류코카인주150(재조합인과립구콜로니자극인자) - 의약품 상세정보

앰플주사제는 용기 절단 시 유리파편이 혼입되어 부작용을 초래할 수 있으므로 사용 시 유리파편 혼입이 최소화될 수 있도록 신중하게 절단하여 사용하되 특히 어린이, 노약자 사용 시에는 각별히 주의할 것(앰플주사제에 한함)

1) 이 약 또는 과립구콜로니형성자극인자 제제에 과민증인 환자

이 약은 설정된 용법ㆍ용량을 초과하여 세포독성 항암화학요법제의 용량을 증가시킬 목적으로 사용되어서는 안 된다.

2) 골수중의 아구가 충분히 감소하지 않은 골수성백혈병 환자 및 말초혈액중에 골수아구가 보이는 골수성백혈병 환자(아구가 증가할 수 있음)

3) 비정상적인 세포유전을 동반한 심각한 선천성 호중구감소증 환자(Kostman's syndrome)

1) 약물 과민증의 병력이 있는 환자

2) 알레르기 소인이 있는 환자

3) 간, 신장, 심폐기능에 심각한 장애가 있는 환자(사용 경험이 적어 안전성이 확립되어 있지 않음)

4) 혈액종양에 대해 항암화학요법을 받고 있는 호중구감소증 환자

◎ 호중구감소증 대상 환자

총 7175례 중 935례(13.0%)에서 이상반응(임상 검사치 이상 포함)이 인정되었다. 주요 이상반응은 골통(흉부, 요부, 골반부 등) 124건(1.7%), 발열 117건(1.6%), 요통 108건(1.5%), 간기능 이상 40건(0.6%) 등이었다. 주요 임상 검사치 이상변동은 LDH의 상승 348건(4.9%), ALP 상승 264건(3.7%), ALT(GPT) 상승 89건(1.2%), AST(GOT) 상승 68건(0.9%), CRP 상승 45건(0.6%) 등이었다.

1) 쇼크 : 쇼크를 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정된 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 취한다.

2) 전신 : 피로, 전신 무력, 비특이적 통증, 알레르기 반응, 부종, 사지부종, 안면부종, 통증, 발열, 권태감

3) 소화기계 : 구역, 구토, 변비, 식욕부진, 설사, 점막염, 드물게 구내염, 복통이 나타날 수 있다.

4) 호흡기계

(1) 간질성 폐렴이 발현되거나 증가 및 악화될 수 있어 충분히 관찰하고 발열, 기침, 호흡곤란 및 흉부 X선 검사 이상 등이 확인된 경우에는 투여를 중지하고 부신피질 호르몬제의 투여 등 적절한 처치를 한다.

(2) 급성호흡곤란증후군(Acute Respiratory Distress Syndrome)이 발현되는 일이 있으므로 관찰을 충분히 하고 급속하게 진행되는 호흡곤란, 저산소혈증, 양측성미만성폐침윤영 등의 흉부 X선 이상 등이 확인되는 경우에는 이 약의 투여를 중지하고 호흡관리 등의 적절한 조치를 실시한다.

(3) 드물게 인후통, 비출혈이 나타날 수 있다.

5) 혈액계

(1) 급성 골수성백혈병 및 골수이형성증후군 환자에 있어서 아구의 증가를 촉진시키는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 하고 아구의 증가가 확인된 경우에는 투여를 중지한다.

(2) 때때로 혈소판 감소가 나타날 수 있으며, 드물게 혈관이상이 나타날 수 있다.

6) 피부 : 호중구 침윤·통증성 홍반·발열을 수반하는 피부장애(스위트(Sweet) 증후군 등)가 나타날 수 있으며, 드물게 발진, 발적, 가려움, 두드러기, 피부질환, 피부혈관염, 탈모가 나타날 수 있다.

7) 근골격계

(1) 때때로 골통, 요통, 근육통, 드물게 흉통, 관절통, 류마티스 관절염의 악화가 나타날 수 있다.

(2) 류마티스성 다발성 관절염이 나타날 수 있다.

8) 간장 : GGT(γ-GTP)의 상승, 때때로 ALT(GPT)의 상승, 드물게 간기능 이상, AST(GOT)의 상승이 나타날 수 있다.

9) 요로계 : 배뇨이상이 나타날 수 있다.

10) 기타 : 비장비대(선천성, 특발성 호중구감소증에서 보고됨), 경직, 신경병증, LDH 상승, 두통, 심계항진, 요산 상승, 혈청 크레아티닌 상승, CRP 상승이 나타날 수 있다.

11) 국내에서 6년간 고형암 환자를 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 총 805례 중 171례(21.2%)에서 239건의 이상반응이 발생하였다. 이 중 예상하지 못한 약물유해반응은 다음과 같다.

- 근골격근계 : 근육통 4건, 하지통증 1건

- 위장관계 : 설사 3건, 복통 4건, 식욕부진 2건, 소화불량 3건, 변비, 구강동통, 위장장애, 치통, 항문질환, 혀궤양, 복부팽만 각 1건

- 전신 : 오한 4건, 열감 2건, 무력, 통증, 피로, 부종 각 1건

- 신경계 : 불면 4건

- 피부 : 두드러기, 가려움 각 1건

- 호흡기계 : 기침 1건

- 요로계 : 배뇨이상 1건

◎ 항암화학요법을 시행한 후 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여 받은 환자와 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여 받은 후 말초조혈모세포의 동원 기증자에서 모세혈관 누출증후군이 때때로 보고되었다. 모세혈관 누출증후군은 저혈압, 저알부민혈증, 부종 또는 혈액농축으로 특징지어진다. 모세혈관 누출증후군의 증상이 나타난 경우 면밀하게 환자를 살펴야 하며, 증상 치료를 하여야 한다. 치료가 늦어질 경우 환자에게 치명적일 수 있다.

1) 이 약 투여 중 정기적으로 혈액검사를 하며, 필요이상으로 호중구(백혈구)가 증가하지 않도록 충분히 주의한다. 필요 이상의 증가가 인정되는 경우에는 휴약 등 적절한 처치를 한다.

2) 아나필락시스 등의 과민증상이 나타날 수 있으므로 이런 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한 과민반응을 예측하기 위해 사용 전에 충분한 문진을 행하고 미리 이 약에 의한 피부반응 시험을 하는 것이 바람직하다.

3) 이 약 투여에 의한 골통, 요통 등이 나타나는 경우에는 비마약성진통제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다. 특히 말초조혈모세포의 동원 기증자에서 높은 빈도로 나타날 수 있으므로 주의한다. 말초조혈모세포 채취에 따른 일과성 혈소판 감소 등이 나타날 수 있으므로 아스피린 등 혈소판 응집억제작용을 가진 약물의 사용에 충분히 주의해야 한다.

4) 항암화학요법 후의 호중구감소증에 대한 주의

(1) 항암화학요법에 의한 호중구감소증 환자에 대해서는 항암화학요법제 투여 전 24시간 이내 및 투여 후 24시간 이내에 이 약의 투여는 피한다.

(2) 급성 골수성백혈병 환자(항암화학요법 및 조혈모세포 이식인 경우)에서는 이 약의 사용에 앞서 채취세포에 대해 in vitro 시험에 의해 이 약의 자극에 의한 백혈병세포 증가의 유무를 확인해야 한다. 또한 정기적으로 혈액검사 및 골수검사를 하며 아구의 증가가 나타났을 경우에는 이 약의 투여를 중지한다.

5) 골수이형성증후군 중 아구 증가를 동반하는 경우에는 골수성백혈병으로의 이행 위험성이 알려져 있으므로 이 약의 사용 전에 채취세포에 대해 in vitro에서 아구콜로니 증가가 보이지 않는 것을 확인해야 한다.

6) 현재 방사선치료를 받는 환자에서의 안전성·유효성은 확립되어 있지 않다.

임신 중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신할 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는 것이 바람직하다.

1) 저체중출생아, 신생아, 유아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는 것이 바람직하다(사용경험이 적음).

2) 소아에게 투여할 경우에는 관찰을 충분히 실시하고 신중하게 투여한다. 특히 소아의 말초 조혈모세포 동원 기증자에 대해서는 사용경험이 적다. 이 약 투여는 기증자의 전신 상태를 고려하여 관찰을 충분히 하고 신중히 투여한다.

고령자는 일반적으로 생리기능(조혈기능, 간기능, 신장기능 등)이 저하되어 있으므로 용량 및 투여간격에 유의하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

1) 앰플절단 : 이 약은 one-point 절단앰플이지만 앰플 절단 부분을 에탄올, 면봉 등으로 닦고 절단하는 것이 바람직하다.

2) 조제 : 점적 정맥주사시에는 5% 포도당주사액, 0.9% 생리식염주사액 등의 수액에 혼합한다. 또한 약을 투여할 경우에는 다른 약물과 혼주(혼합)하지 않는다.

3) 투여 시 : 정맥내 투여의 경우는 가능한 투여속도를 천천히 한다.

4) 이 약을 흔드는 것은 피해야 한다.

5) 사용 후 남은 약물은 폐기한다.

1) 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여한 재생불량성빈혈 및 선천성 호중구감소증 환자에서 골수이형성증후군 또는 급성 골수성백혈병으로 이행한 것도 보고되어 있다.

2) 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여한 재생불량성빈혈, 골수이형성증후군 및 선천성 호중구감소증 환자에서 염색체 이상이 나타났다는 보고가 있다.

3) 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여한 말초조혈모세포 동원 기증자에서 골수증식성 질환 및 급성 골수성백혈병이 나타났다는 보고가 있다.

4) 과립구콜로니형성자극인자 제제가 여러 종류의 사람 방광암 및 골육종세포주에 대해 in vitro 또는 in vivo에서 증식 촉진 경향을 나타내는 것이 보고되었다.

5) 동물시험에서 항원성이 나타나는 것으로 보고되었다.

6) 토끼의 기관형성기에 정맥주사 투여 시 어미동물 및 태자에 대한 무영향량은 1㎍/kg/일이며 10㎍/kg/일 이상 투여 시 어미동물의 체중이 유의하게 감소하고 생존 태자수 및 태자체중의 유의한 감소가 관찰되었으며 100㎍/kg/일 투여군에서는 태자흡수(fetal resorption) 수 및 태자사망률이 유의하게 증가하였다.

7) 약물유해반응 항에 기재된 사항 이외에 인과관계가 명확하지 않은 것으로 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여한 말초조혈모세포 동원 기증자에서 말초조혈모세포 채취시에 일시적인 심정지가 보고되었다. 해외의 기증자에서는 심부전, 혈관염, 뇌혈관장애, 편두통, 설사, 난청, 지중해빈혈, 겸상적혈구분리, 통풍, 고혈당, 연골장애, 허혈성 심질환, 심근염, 무월경, 폐출혈 및 신암이 유해사례로 보고되었다

8) 유방암, 악성림프종 및 골수종 환자에서 채취한 자가 말초 조혈모세포 중에 종양세포가 혼입되었다는 보고가 있다.

1) 이 약 또는 과립구콜로니형성자극인자 제제에 과민증인 환자

2) 골수증의 아구가 충분히 감소하지 않은 골수성백혈병 환자

1) 약물 과민증의 기왕력이 있는 환자

2) 알레르기 소인이 있는 환자

1) 쇼크 : 쇼크를 일으킬 가능성을 배제할 수 없으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정된 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 취하십시오.

2) 피부 : 때때로 발진, 발적이 나타날 수 있습니다.

3) 간장 : 때때로 GOT, GPT의 상승이 나타날 수 있습니다.

4) 소화기계 : 때때로 구역, 구토가 나타날 수 있습니다.

5) 근골격계 : 골통, 또한 요통, 흉통, 관절통이 나타날 수 있습니다.

6) 급성호흡곤란증후군(Acute Respiratory Distress Syndrome)

급성호흡곤란증후군이 발현되는 일이 있으므로 관찰을 충분히 하고 급속하게 진행하는 호흡곤란, 저산소증, 양측성비만성폐침윤영 등의 흉부 X선 이상 등이 인정되는 경우에는 이 약의 투여를 중지하고 호흡관리 등의 적절한 조치를 하십시오.

1) 이 약의 투여는 호중구감소증 환자로 제한하십시오.

2) 이 약 투여중은 정기적으로 혈액검사를 하며, 필요이상의 호중구(백혈구)가 증가하지 않도록 충분히 주의하십시오.

3) 아나필락시스 등의 과민증상이 발생할 가능성을 배제할 수 없으므로 이런 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 조치를 취하십시오. 또한 과민반응을 예측하기 위해 사용에 즈음하여서는 충분한 문진을 행함과 함께 미리 피부반응 시험을 하는 것이 바람직합니다.

4) 항암화학요법에 의한 호중구감소증 환자에 대해서는 항암화학요법제 투여 후부터 이 약을 투여하며 항암화학요법 개시 전의 투여는 피하십시오.

5) 골수이형성증후군 중 아구증가를 동반하는 병형 예는 골수성백혈병으로의 이행 위험성이 알려져 있으므로 이 약의 사용에 즈음하여서는 채취세포에 대해 in vitro에서 아구콜로니 증가가 보이지 않는 것을 확인하십시오.

6) 급성 골수성백혈병 환자(항암화학요법 및 골수이식인 경우)에서는 이 약의 사용에 앞서 채취세포에 in vitro 시험에 의해 이 약의 자극에 의한 백혈병세포 증가의 유무를 확인하십시오. 또한 정기적으로 혈액검사 및 골수검사를 하며 아구의 증가가 나타났을 경우에는 이 약의 투여를 중지하십시오.

7) 소아에게 투여할 경우에는 관찰을 충분히 행하여 신중히 투여하십시오.

임신중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는 것이 바람직하나 부득이하게 투여할 경우에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여하십시오.

미숙아, 신생아, 유아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는 것이 바람직합니다(사용 경험이 적습니다).

고령자는 일반적으로 생리기능(조혈기능, 간기능, 신장기능 등)이 저하되어 있으므로 용량 및 투여간격에 유의하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여하십시오.

1) 점적정주에 즈음하여서는 5% 포도당주사액, 0.9% 생리식염주사액 등과 혼합하십시오.

2) 이 약을 투여할 경우에는 다른 약과의 혼주(혼합) 를 행하지 마십시오.

3) 이 약은 one point cut (easy cut) 앰플이지만 앰플 절단 부분을 에탄올솜 등으로 닦고 절단하는 것이 바람직합니다.

동물시험에서 항원성을 나타내는 것으로 보고되었습니다.