마야칼식나살스프레이200(살카토닌) - 의약품 상세정보

골관절염 및 골다공증 환자를 대상으로 수행된 임상시험 분석 결과 위약 대조군에 비해 이 약 투여군에서 암 발생률이 통계적으로 유의하게 증가하였다. 이들 임상시험에서 위약 대조군과 비교하여 이 약의 장기투여 환자에서의 절대적 암 발생 위험률은 0.7 ～ 2.4 %로 나타났다. 이들 임상시험에서 환자들은 경구 또는 비강내 투여제제를 사용하였으나, 전신 노출이 더 클 것으로 예상되는 피하, 근육, 정맥주사를 사용한 경우(특히 장기간 사용)에도 해당될 것으로 사료된다.

이 약 및 이 약의 구성성분에 의한 과민반응의 병력이 있는 환자

1) 때때로 구토, 구역, 열감을 동반한 미약한 안면홍조, 어지럼, 드물게 다뇨, 경직이 나타날 수 있다. 이러한 증상은 용량 의존적이며 대부분 즉시 사라지나 예외적인 경우 일시적인 용량감소가 필요하다.

2) 칼시토닌은 폴리펩티드이므로 드물게 주사부위의 국소적 반응이나 또는 전신적 피부반응과 같은 과민반응을 일으킬 수 있다. 국한성 아나필락시스 반응이 빈맥, 저혈압, 실신을 초래한다는 보고가 있다. 일부에서는 발진, 고혈압, 말초부종과 같은 알레르기성 반응이 나타났다. 아니필락시스모양 반응과 아나필락시스쇼크가 보고되었다. 이러한 증상이 이 약에 의한 것으로 판단되면 즉시 치료를 중지한다.

3) 소화기계 : 이 약을 투여한 환자의 10 %에서 구토를 동반 또는 동반하지 않는 구역이 치료개시에 나타났으며 이 약을 계속 투여시 감소하거나 사라진다.

4) 피부/과민반응 : 피하 또는 근육주사시 이 약 투여 환자의 10 %에서 국소적인 염증 반응이 보고되었다. 안면 또는 손의 홍조, 피부발진, 야뇨증, 귀의 가려움, 열감, 눈의 통증, 식욕부진, 복통, 발의 부종, 짠맛 등이 보고되었다. 이 약 투여시 몇몇 경우에 있어 심각한 알레르기 반응(예, 기관지수축, 이 혀 또는 목의 종창, 아나필릭시스쇼크)이 , 심한 경우에는 아나필락시스로 인한 사망도 1예 보고되었다.

5) 이상반응은 발현빈도에 따라, 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 단독보고를 포함하여 매우 드물게(<1/10,000)로 <표1>에 정리하였다. 같은 빈도 그룹에서는 이상반응의 중대함(Seriousness)이 감소하는 순서로 정리되었다.

<표1>

6) 자발보고를 통한 시판 후 경험 및 문헌사례를 통하여 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 이 이상반응은 불분명한 크기의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것으로 빈도에 대한 신뢰성 있는 평가는 불가능하므로 빈도불명으로 분류한다.

- 대사 및 영양 : 저칼슘혈증

- 신경계 : 떨림

- 피부 및 피하조직 : 두드러기

1) 치료에 의해 혈액의 ALP와 요의 히드록시프롤린의 배설이 현저히 저하되며 때때로 정상화되기도 한다.

2) 드물게 ALP와 히드록시프롤린 배설이 초기감소 이후에 증가하는 경우도 있다. 이러한 경우 치료의 지속여부는 임상사진에 의해 판단한다. 치료를 중단한 경우 골대사장애가 수개월 후에 재발할 수 있으며 이때에는 칼시토닌으로 새로운 치료를 한다.

3) 장기치료시 소수의 환자에게서 칼시토닌에 대한 항체가 생기는 경우가 있으나 이 약의 효과와는 대부분 무관하다.

4) 때때로 장기 치료시 나타나는 회피현상은 항체생성 때문이 아니라 결합부위의 포화에 기인하여 나타나며 이 경우 칼시토닌에 대한 치료반응은 회복된다.

5) 침대안정을 요하는 환자를 장기 치료할 때 최소한 1개월에 한번 반드시 소변 침전물을 정기적으로 검사한다.

6) 환자에 따라 환자 자신이 피하주사 하도록 지시된 경우 의사나 간호사의 세심한 주의를 요한다.

7) 연어 칼시토닌은 펩티드이므로 전신적 알레르기 반응이나 아나필락시스쇼크를 포함한 알레르기성 반응을 일으킬 수 있다. 연어 칼시토닌에 대한 과민성이 우려되는 환자에게는 치료 전에 이 약을 살균, 희석하여 피부검사를 받도록 한다.

이 약을 투여 받은 환자에서 중증 과민반응(예, 기관지연축, 혀 또는 목의 부기, 아나필락시스쇼크, 아나필락시스에 따른 사망)이 보고되었다. 아나필락시스 또는 다른 중증의 과민반응/알레르기 반응이 나타나는 경우 적절한 치료를 시작한다.

8) 연구된 자료는 없지만 이 약이 환자의 활동성을 저하시키는 졸음, 피곤, 시야흐림, 어지럼을 유발할 수 있다는 보고가 있다. 졸음 등의 증상이 있을 경우는 운전이나 기계조작을 해서는 안된다.

9) 이 약 주사 치료에서 테타니와 연관된 저칼슘혈증 및 발작이 보고되었다. 이 약 치료를 시작하긴 전 저칼슘혈증이 교정되야 한다. 미네랄 대사에 영향이 있는 다른 장애(예, 비타민D 결핍)도 치료되어야 한다.

Bisphosphoric acid계 골용해억제제와 병용투여시 칼슘농도가 급격히 저하될 수 있으므로 신중히 투여한다. 칼시토닌과 리튬을 동시에 투여하였을 때 혈장 리튬 농도의 감소가 일어날 수 있으므로 리튬의 용량 조절이 필요할 수도 있다.

1) 이 약을 체표면적에 근거한 사람 권장투여량의 70 ～ 278배를 토끼의 비강 내로 투여시 태자의 체중감소가 나타났다.

2) 임부를 대상으로 행해진 연구가 없으므로 이들에게는 투여해서는 안 된다. 동물실험에서, 이 약은 배ㆍ태자 독성이나 최기형성을 유발할 가능성은 없는 것으로 밝혀졌다.

3) 이 약은 동물에서 유즙 분비를 억제한다는 보고가 있으며, 사람의 모유로 분비된다는 증거가 있으므로 수유부에는 투여하지 않는다.

1) 드물게 특발성 연소성 골다공증이라는 소아의 골장애가 보고되었다.

2) 소아에는 의사의 판단에 의해 의학적 근거로 지속적 치료가 필요하다고 판단되지 않는 한 2 ～ 3주 이상 사용하지 않는다. 소아를 위한 지속적인 사용 여부에 대한 적절한 근거가 확립되어 있지 않다.

고령자(65세 이상)에게 이 약을 투여한 경험은 내약성 감소 및 용량 조절의 필요성에 대한 근거가 없음을 보여준다.

신장애 및 간장애 환자에 대해서는 임상시험이 실시된 바 없다

1) 증상 : 이 약이 비경구적으로 투여될 때 구역, 구토, 홍조, 어지럼이 용량 의존적으로 나타난다. 그 외의 과량투여에 의한 중대한 이상반응은 보고되지 않았다.

2) 처치 : 대증요법으로 치료한다.

1) 고칼슘혈증 환자의 발작시 응급치료로 정맥점적 주사가 가장 효과적이며 만성적 상태의 지속적 치료에는 주사제와 비강분무제를 모두 사용할 수 있다.

2) 이 약은 육안으로 검사해야 한다. 이 약의 용액이 투명하지 않거나 무색이지 않을 경우, 또는 어떠한 입자가 포함되어 있거나 앰플에 손상이 있을 경우에는 이 약을 사용하지 않는다.

3) 이 약 한 앰플은 단회분으로 사용 후 남은 용액은 버려야 한다. 이 약을 근육 또는 피하주사로 투여할 때 실온에 도달한 이 약의 용액을 사용해야 한다.

12 보관 및 취급상의주의

어린이의 손에 닿지 않는 곳에 보관한다.

골관절염 및 골다공증 환자를 대상으로 수행된 임상시험 분석 결과 위약 대조군에 비해 이 약 투여군에서 암 발생률이 통계적으로 유의하게 증가하였다. 이들 임상시험에서 위약 대조군과 비교하여 이 약의 장기투여 환자에서의 절대적 암 발생 위험률은 0.7 ～ 2.4 %로 나타났다. 이들 임상시험에서 환자들은 경구 또는 비강내 투여제제를 사용하였으나, 전신 노출이 더 클 것으로 예상되는 피하, 근육, 정맥주사를 사용한 경우(특히 장기간 사용)에도 해당될 것으로 사료된다.

이 약 및 이 약의 구성성분에 의한 과민반응의 병력이 있는 환자

1) 때때로 구토, 구역, 열감을 동반한 미약한 안면홍조, 어지럼, 드물게 다뇨, 경직이 나타날 수 있다. 이러한 증상은 용량 의존적이며 대부분 즉시 사라지나 예외적인 경우 용량감소가 필요하다.

2) 국소이상반응은 일반적으로 경증이였으며(보고건수의 약 80 %) 투여 중지를 야기한 국소이상반응은 5 % 미만이었다.

3) 이상반응은 발현빈도에 따라, 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 단독보고를 포함하여 매우 드물게(<1/10,000)로 <표1>에 정리하였다. 같은 빈도 그룹에서는 이상반응의 중대함(Seriousness)이 감소하는 순서로 정리되었다.

<표1>

4) 자발보고를 통한 시판 후 경험 및 문헌사례를 통하여 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 이 이상반응은 불분명한 크기의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것으로 빈도에 대한 신뢰성 있는 평가는 불가능하므로 빈도불명으로 분류한다(스프레이제에 한함).

- 대사 및 영양 : 저칼슘혈증

- 신경계 : 떨림

- 피부 및 피하조직 : 두드러기

4‘) 자발보고를 통한 시판 후 경험 및 문헌사례를 통하여 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 이 이상반응은 불분명한 크기의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것으로 빈도에 대한 신뢰성 있는 평가는 불가능하므로 빈도불명으로 분류한다(분무제에 한함).

- 신경계 : 떨림

1) 치료에 의해 혈액의 ALP와 요의 히드록시프롤린의 배설이 현저히 저하되며 때때로 정상화되기도 한다.

2) 드물게 ALP와 히드록시프롤린 배설이 초기감소 이후에 증가하는 경우도 있다. 이러한 경우 치료의 지속여부는 임상사진에 의해 판단한다. 치료를 중단한 경우 골대사장애가 수개월 후에 재발할 수 있으며 이때에는 칼시토닌으로 새로운 치료를 한다.

3) 장기치료시 소수의 환자에게서 칼시토닌에 대한 항체가 생기는 경우가 있으나 이 약의 효과와는 대부분 무관하다.

4) 때때로 장기 치료시 나타나는 회피현상은 항체생성 때문이 아니라 결합부위의 포화에 기인하여 나타나며 이 경우 칼시토닌에 대한 치료반응은 회복된다.

5) 침대안정을 요하는 환자를 장기 치료할 때 최소한 1개월에 한번 반드시 소변 침전물을 정기적으로 검사한다.

6) 만성 비염 환자의 경우 생체이용율이 증가되므로 의사의 감독 하에 투여하며 주의 깊게 모니터링한다.

7) 비강점막을 통한 장기 투여시 비강점막의 병변은 관찰되지 않았다.

8) 연어 칼시토닌은 펩티드이므로 전신적 알레르기 반응이나 아나필락시스쇼크를 포함한 알레르기성 반응을 일으킬 수 있다. 연어 칼시토닌에 대한 과민성이 우려되는 환자에게는 치료 전에 이 약을 살균, 희석하여 피부검사를 받도록 한다.

9) 연구된 자료는 없지만 이 약이 환자의 활동성을 저하시키는 졸음, 어지럼, 피곤, 시야흐림을 유발할 수 있다는 보고가 있다. 졸음 등의 증상이 있을 경우는 운전이나 기계조작을 해서는 안 된다.

10) 살카토닌 치료에서 테타니(예, 근경련, 단일수축)와 연관된 저칼슘혈증 및 발작이 보고되었다. 이 약 치료를 시작하긴 전 저칼슘혈증이 교정되야 한다. 미네랄 대사에 영향이 있는 다른 장애(예, 비타민D 결핍)도 치료되어야 한다.

Bisphosphoric acid계 골용해억제제와 병용투여시 칼슘농도가 급격히 저하될 수 있으므로 신중히 투여한다. 칼시토닌과 리튬을 동시에 투여하였을 때 혈장 리튬 농도의 감소가 일어날 수 있으므로 리튬의 용량 조절이 필요할 수도 있다.

1) 이 약을 체표면적에 근거한 사람 권장투여량의 70 ～ 278배를 토끼의 비강내로 투여시 태자의 체중감소가 나타났다.

2) 임부를 대상으로 행해진 연구가 없으므로 이들에게는 투여해서는 안 된다. 동물실험에서, 이 약은 배ㆍ태자 독성이나 최기형성을 유발할 가능성은 없는 것으로 밝혀졌다.

이 약은 동물에서 유즙 분비를 억제한다는 보고가 있으며, 사람의 모유로 분비된다는 증거가 있으므로 수유부에는 투여하지 않는다.

1) 특발성 연소성 골다공증이라는 소아의 골장애가 드물게 보고되었다.

2) 소아에는 의사의 판단에 의해 의학적 근거로 지속적 치료가 필요하다고 판단되지 않는 한 2 ～ 3주 이상 사용하지 않는다. 소아를 위한 지속적인 사용 여부에 대한 적절한 근거가 확립되어 있지 않다.

고령자(65세 이상)에게 이 약을 투여한 경험은 내약성 감소 및 용량 조절의 필요성에 대한 근거가 없음을 보여준다.

신장애 및 간장애 환자에 대해서는 임상시험이 실시된 바 없다

1) 증상 : 이 약이 비경구적으로 투여될 때 구역, 구토, 홍조, 어지럼이 용량 의존적으로 나타난다. 그러므로 이러한 반응들이 비강스프레이로 과량 투여시 나타날 것으로 예상된다. 이 약을 1회 1,600 IU까지, 또는 1일 800 IU를 3일 동안 투여하여도 중대한 이상반응이 나타나지 않았다. 그 외의 과량투여로 인한 중대한 이상반응은 보고되지 않았다.

2) 처치 : 대증요법으로 치료한다.

고칼슘혈증 환자의 발작시 응급치료로 정맥점적 주사가 가장 효과적이며 만성적 상태의 지속적 치료에는 주사제와 비강분무제를 모두 사용할 수 있다.

어린이의 손에 닿지 않는 곳에 보관한다.