에치드로네트200mg예나팜(Etidronat 200mg Jenaphrm)(디소디움에티드로네이트) - 의약품 상세정보

1) 이 약에 과민반응 환자

2) 중증의 신기능 부전 환자

3) 골연화증 환자

4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

5) 12세 미만 소아

6) 급성 위장염 환자

1) 신기능 장애 환자

2) 소화성 궤양의 병력이 있는 환자 및 장염 환자(소화기계 이상반응이 악화될 수 있다.)

1) 소화기계 : 복부불쾌감, 드물게 구갈, 소화불량, 식도염, 설염, 때때로 설사, 묽은 변, 구역, 구토, 복통, 식욕부진, 속쓰림, 변비, 구내염(혓바늘, 구취 등), 위염, 췌장염이 나타날 수 있다. 위장관 장애는 분복에 의해서 경감될 수 있으나 소화성궤양의 증상(위통, 구토, 토혈, 하혈 등)이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 드물게 다형 홍반, 알레르기(두드러기), 맥관부종, 스티븐스-존슨증후군, 때때로 반점성 발진, 반점 구진성 발진, 여포성 발진, 가려움증이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

3) 간장 : 드물게 ALP의 상승, 때때로 AST, ALT, γ-GTP, LDH의 상승이 나타날 수 있다.

4) 비뇨기계 : 드물게 빈뇨, 배뇨곤란, 때때로 BUN상승, 크레아티닌 상승이 나타날 수 있다.

5) 중추신경계 : 드물게 어지러움, 불면, 착란, 감각이상, 말초 신경염, 기억상실증, 우울, 환각, 진전, 때때로 두통이 나타날 수 있다.

6) 혈액계 : 범혈구 감소, 무과립구증, 백혈구 감소, 매우 드물게 백혈병이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

7) 근골격계 : 다리 경련, 관절염, 골절, 관절통, 골연화증이 나타날 수 있다. 파제트병 발생부위에 뼈의 통증이 증가되거나 재발되는 경우 또는 이전에 무증상이었던 부위에 통증이 시작될 수 있다. 보통 시간이 경과함에 따라 소실되지만 드물게 통증이 지속될 경우에는 투여를 중지해야 한다.

8) 기타 : 고인산혈증, 탈모, 드물게 부종, 안면홍조, 열감, 다한, 권태감, 이명, 흉통, 천식의 악화, 때때로 발열, 혀 및 인후 작열감이 나타날 수 있다.

9) 외국 시판 후 조사 : 외이도 골괴사증이 매우 드물게 보고되었다(비스포스포네이트 계열 이상 반응).

1) 환자는 충분한 영양상태를 유지하여야 한다. 특히 충분량의 칼슘과 비타민 D의 섭취가 필요하다. 칼슘과 비타민 D의 섭취가 부족할 경우 칼슘의 항상성에 영향을 미치는 약에 민감하게 반응할 수 있으므로 이 약을 투여하는 동안 세심한 관찰이 필요하다.

2) 특히 고용량 투여시에 설사를 수반한 소장ㆍ결장염의 증상이 나타나는 경우가 있으며, 이때에는 약물의 투여를 중단한다.

3) 이 약은 주로 대사되지 않은 채로 신장에서 배설된다. 1일 체중 Kg당 10~20mg 투여시 인산염의 세뇨관 재흡수가 증가되어 고인산혈증이 나타날 수 있으나 치료중단 2~4주 후에 보통 정상으로 회복된다. 신기능 이상 환자는 정기적으로 신기능 검사(혈청 크레아티닌, BUN)를 하고 신사구체의 여과속도가 감소된 경우에는 투여량을 감소시켜야 한다. 또한, 신기능에 이상이 있는 환자 및 신결석의 병력이 있는 환자는 정기적으로 혈청 및 요중 칼슘농도를 측정해야 한다.

4) 파제트병 환자는 이 약에 대한 반응이 늦게 나타나거나 투여 중단 후 수개월 동안 지속될 수 있으므로 투여량을 함부로 늘리거나 재발의 확실한 증거 없이 치료를 재개해서는 안되며 재치료 시 적어도 90일간의 휴약 기간을 두어야 한다.

5) 이 약은 골 교체를 억제하고 골유합 과정에서 유골의 석회화를 지연시키며 이는 투여용량 및 투여기간에 비례한다. 1일 체중 Kg당 10~20mg 투여 시 유골이 현저하게 축적되나 치료 중단 이후에는 정상적으로 석회화 된다. 따라서 골절 환자의 경우, 특히 장골(張骨)이 골절되었을 경우, 가골(假骨)이 확실히 생성될 때까지 약물의 투여를 중단 또는 지연하는 것이 바람직하다.

6) 이상부위 골화의 억제 목적으로 적용할 경우 골화의 초기단계에 투여를 개시하면 효과가 증대되므로 다음을 고려하여 투여한다.

(1) 척추 손상 : 이소성 골화의 초기 증상인 국소 염증소견(종창, 열감, 동통)이 확인된 시점에서 투여를 개시하는 것이 바람직하다.

(2) 둔부 대체 수술 : 수술직후에 투여를 개시한다.

7) 척수 손상 환자에게 척추를 뼈 이식으로 고정하는 경우 이 약 투여로 이식골의 유합이 지연될 수 있으므로 고정이 우선 필요한 경우에는 투여를 중단한다.

8) 이 약을 파제트병에 적용시 X선 사진, 뼈 신티그라피, 생화학지표(혈청 ALP, 요중 히드록시프롤린), 골생검, 임상증상을 참고로 파제트병이라는 진단이 확인된 환자에게만 투여한다.

9) 파제트병 환자는 질병활성도를 평가하기 위해 정기적으로 혈청 ALP와 요중 히드록시프롤린 농도를 측정하는 것이 바람직하다. 그 외에 혈청 인산염 농도를 측정하여 환자의 순응도를 평가할 수 있다. 1일 체중 Kg당 10mg이상을 투여해도 혈청인산염 농도가 증가하지 않으면 환자가 용법ㆍ용량 등의 지시사항을 충실히 이행하지 않은 것으로 판단된다.

10) 치료 중 혈청 인산염 농도는 높으나 임상상태의 개선이 더딘 환자는 유골의 석회화가 지연될 가능성이 높다. 이러한 환자에 1일 200mg 투여는 과하므로 용량 및 투여 횟수 감소가 바람직하다.

11) 파제트병 환자에 1일 체중 Kg당 20mg을 3개월 이상 투여할 경우 골연화증과 골절 발생의 위험이 증가한다. 골절 발생의 위험성은 발병 부위가 넓거나 심할 경우, 다발성 골절의 병력이 있거나 골 용해성 병소가 빠르게 진행되는 경우에 더욱 증가한다.

12) 골 용해성 병소가 두드러지게 나타나는 경우 방사선 사진 및 생화학적인 방법으로 환자의 상태를 관찰하여 이 약에 반응하지 않는 것으로 판단되면 치료를 중단한다.

13) 골육종 발생률이 파제트병 환자에 증가하는 것으로 알려져 있다. 파제트 병소는 X선 사진에서 골외막 변연 부위의 불선명한 부분으로 나타나므로 골육종과 구분할 때에 세심한 주의가 필요하다.

14) 이 약을 골다공증에 있어서 골량 감소의 개선제로서 적용 시에는 진단기준 (골량 감소의 정도, 골절의 유무, 척추 후만의 유무, 배통의 유무 등의 종합적 판단)등을 참고로 골다공증이라는 진단이 확인된 환자를 대상으로 투여한다.

15) 이 약 단독으로 투여 시 혈청 부갑상선 호르몬 농도 또는 혈청 칼슘 농도의 유의성 있는 변화는 관찰되지 않았다.

16) 턱뼈괴사는 자연적으로 발생할 수 있으며, 일반적으로 발치 그리고/또는 치료가 지연된 국소감염(골수염 포함)과 연관성이 있으며, 동 제제를 포함한 비스포스포네이트 제제를 복용한 환자에서 보고되었다. 알려진 위험인자로는 침습적 치과수술(예, 발치, 임플란트 시술), 암, 병용치료(예, 항암요법, 코르티코스테로이드), 구강위생불량, 동반질환(치주 그리고/또는 기존에 있었던 치과질환, 빈혈, 응고병증, 감염)이 있다.
침습적 치과처치가 필요한 환자가 비스포스포네이트 치료를 중단하면 이러한 위험을 줄일 수 있다. 주치의 그리고/또는 구강외과의사의 임상적 판단으로 환자 개별적인 유익성/위해성 평가에 근거한 각각의 환자 관리 계획을 세워야 한다.
비스포스포네이트 치료 중 턱뼈괴사가 발생한 환자는 구강외과의사의 치료를 받아야 한다. 치과적 수술을 받는 경우 상황이 악화될 수도 있다. 개별적인 유익성/위해성 평가에 기초하여 비스포스포네이트 치료 중단을 고려해야 한다.

17) 외이도 골괴사증이 이 약을 포함한 비스포스포네이트를 투여한 환자에서 보고되었다. 위험요인은 스테로이드사용과 항암요법 그리고/또는 국소적인 외상 및 감염이다. 만성적인 귀 감염 또는 귀의 분비물 또는 통증과 같은 증상이 있는 비스포스포네이트 투여 환자에 있어서 외이도 골괴사증 가능성을 고려해야 한다.

1) 와파린을 투여 중인 환자에 이 약을 투여할 경우 프로트롬빈 시간이 연장된다는 보고가 있다. 아직 작용 기전은 밝혀지지 않았으나 병용투여 시 프로트롬빈 시간을 정기적으로 검사해야 한다.

2) 코르티코이드, 인산염, 칼시토닌, 푸로세미드 및 미트라마이신과 병용투여 시 부가적인 효과가 나타날 수 있다.

1) 흰쥐(SD계)의 생식독성 실험에서 과량투여 시 태자에 골격이상이 발생한다는 보고가 있다. 인체 최대 용량의 22배를 투여한 쥐에서 태자의 생존율 감소가 관찰되었다.

2) 인체에서 이 약의 모유로의 이행여부는 알려져 있지 않으나 동물실험(쥐)에서 이 약이 모유 중으로 이행 한다는 보고가 있다.

3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 투여 하지 않는다.

1) 소아에 투여 시 골성장에 영향을 미칠 가능성이 있고 소아에10~20mg/Kg/day의 장기 투여에 의해 구루병양 증상이 일어난다는 보고가 있다.

2) 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않으므로 투여 하지 않는다.

고령자에 이 약을 투여할 경우에는 간장, 신장, 심장의 저하된 기능 및 다른 질병이나 치료약물 등을 고려하여 용량선택 시 주의해야 한다. 이 약은 주로 신장으로 배설되고 고령자는 일반적으로 신기능이 저하되어 있는 경우가 많아 이상반응이 나타나기 쉬우므로 신중히 투여한다.

이 약을 투여한 시간의 경과 여부에 따라, 이 약은 골 조영 진단 시약[테크네튬 메틸렌 디포스포네이트(^99mTc) 등]이 뼈에 부착되는 것을 방해하여 영상 판독 결과에 영향을 미칠 수 있다.

1) 증상 : 구토, 설사, 궤양, 전해질 불균형, 저칼슘혈증, 손끝의 감각이상이 보고되었다.

2) 처치 : 저칼슘혈증은 위세척 및 글루콘산 칼슘 정맥주사 시 회복될 수 있다. 필요시 우유, 제산제 및 진토제 투여, 전해질 공급 등의 적절한 처치를 한다.

1) 실험동물(쥐)에 대한 장기투여 시험결과 발암성이 없음이 입증되었다.

2) 동물실험(개)에서 고용량을 장기투여 시 유골의 석회화 지연을 수반한 골수이상이 보고되었다.