졸라덱스데포주사(초산고세렐린) - 의약품 상세정보

전이성 척추 손상(metastatic vertebral lesion)이나 요로폐쇄증을 수반한 환자는 치료 초기 몇 주 동안 세심하게 관찰하여야 한다.

1) 이 약의 성분 및 LHRH 유사약물에 대하여 과민반응 환자

2) 임부 및 수유부

3) 호르몬 비의존성 전립선암 환자

4) 양쪽 고환 절제술을 받은 후, 이 약에 의해 더 이상 테스토스테론의 감소를 기대할 수 없는 환자

5) 원인 불명의 질 출혈 환자

6) 소아

7) 진단된 뇌하수체 샘종 환자

보조생식술의 경우 : 다낭포성 난소 환자

1) 다음의 이상반응이 이 약 투여 임상시험과 시판후 조사결과 관찰되었다(표 1). 가장 흔하게 발현되는 부작용은 홍조, 발한, 주사부위 국소반응이다.

이상반응은 발현빈도와 기관계에 따라 분류하였다. 발현빈도는 다음과 같이 분류하였다: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100, 1/10), 흔하지 않게 (≥1/1000, 1/100), 드물게(≥1/10,000, 1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 빈도불명

표 1 – 발현빈도와 기관계에 따라 분류한 이상반응

a LHRH 유사약물을 투여받은 남성에게 내당능 감소가 관찰되었다. 이러한 증상은 기존 당뇨병 환자에게서 당뇨병 또는 혈당 조절능 상실로 나타난다.

b 이러한 증상들로 인하여 치료를 중지해야 할 경우는 거의 없다.

c 때때로 저혈압 또는 고혈압 등 혈압변화가 관찰되었다. 이 변화는 보통 일시적이며, 투여기간 중 또는 투여를 중지하면 회복된다. 드물게 이 변화로 인해 치료를 중지하는 등의 적절한 처치가 필요할 수 있다.

d 일반적으로 그 정도가 심하지 않으며, 치료의 중지 없이도 서서히 나아진다.

e 초기에 전립선암 환자에게 골통증이 일시적으로 증가할 수 있으나 대증요법으로 완화시킬 수 있다.

f 전립선암 환자를 대상으로 LHRH 유사약물을 사용한 약물역학적시험에서 이러한 증상이 관찰되었다. 항안드로겐약을 같이 사용할 경우 위험이 더 높아진다.

g 양성 질환으로 치료받는 젊은 여성 환자를 비롯하여 여성에게서 두발의 손실이 보고되었다. 일반적으로 그 정도가 심하지 않으나 때때로 악화될 수 있다.

h 특히 체모의 손실. 이는 안드로겐 수치의 저하에 따른 예상된 반응이다.

i 대부분의 경우 여드름은 치료 시작 후 1개월 이내에 보고되었다.

2) 시판후 조사 결과: 이 약과 관련하여 혈구수치의 변화, 간기능이상, 폐색전증, 간질성 폐렴이 일부 보고되었다.

부인과양성질환을 가진 여성에서 다음의 부작용이 보고되었다: 여드름, 체모의 변화, 피부건조증, 체중증가, 혈중 콜레스테롤 증가, 질염, 질 분비물, 신경과민, 수면장애, 피로, 말초부종, 근육통, 종아리 경련, 구역, 구토, 설사, 변비, 복통, 목소리 변성.

초반에 유방암 환자들에서 대증적으로 치료 가능한 징후 및 증상이 일시적으로 나타날 수 있다.

드물게 전이성 유방암 환자에게서 치료 초기에 고칼슘혈증이 발생하였다. 구갈과 같은 고칼슘혈증의 증상이 있을 경우, 고칼슘혈증에 대한 적절한 치료가 필요하다.

드물게 LHRH 유사약물로 치료받는 동안 폐경기가 시작되어 치료를 중단하여도 월경이 다시 시작되지 않은 경우도 있다. 이러한 증상이 이 약에 의한 것인지 환자의 생식기의 상태를 나타내는 것인지는 명확하지 않다.

3) 자궁내막조직의 퇴축 : 자궁내막조직의 퇴축의 임상시험에서 기능장애 자궁출혈을 갖고 있는 폐경 전 여성에게 있어서 이상반응은 다음과 같다.

(1) 전신 : 두통(32%), 매우 자주 복통, 자주 골반통증 및 요통이 나타날 수 있다.

(2) 심혈관계 : 혈관확장(57%), 자주 편두통 및 고혈압이 나타날 수 있다.

(3) 소화기계 : 자주 구역이 보고되었다.

(4) 신경계 : 자주 신경과민 및 우울증이 보고되었다.

(5) 호흡기계 : 자주 인두염 및 부비동염이 보고되었다.

(6) 피부 : 매우 자주 발한이 보고되었다.

(7) 비뇨기계 : 자주 월경통, 자궁출혈, 음문질염, 월경과다 및 질염이 보고되었다.

1) 남성 : 요관폐쇄 또는 척수압박 발현 가능성이 특히 높은 환자의 경우에는 신중하게 투여하며 이러한 경우 투여 초기 1개월 동안 환자를 주의깊게 관찰하여야 한다. 척수압박 또는 요관폐쇄에 기인한 신장애가 나타나거나 심해지면 나타난 증상에 대해 적절한 치료를 하여야 한다. 전립선암 환자에서 극단적인 경우에는, 즉시 고환절제술을 고려해야 한다.

항남성호르몬의 초기 사용에 의하여 혈청테스토스테론 초기 상승에서 기인하는 이상반응이 예방된다는 보고가 있으므로 이 약과 같은 LHRH 유사약물 요법을 시행하는 경우에는 초기에 항남성호르몬의 사용(예 : 이 약 투여 3일 전부터 투여 3주 후까지 시프로테론 300 mg을 매일 투여)이 고려되어야 한다.

이 약과 같은 LHRH 유사약물은 골밀도 손실을 유발할 수 있다. 예비 자료에서 남성의 경우 LHRH 유사약물과 비스포스포네이트 병용투여 시 골밀도 손실을 줄일 수 있는 것으로 나타났다. 골다공증의 추가적인 위험 요소(만성 알코올 중독, 흡연, 항전간제 또는 코르티코스테로이드의 장기 복용, 골다공증의 가족력)를 갖는 환자에게는 이 약의 투여에 특히 주의가 요구된다.

우울증을 포함한 기분변화가 보고되었다. 우울증 병력이 있는 환자 및 고혈압 환자는 주의깊게 모니터링되어야 한다.

LHRH 유사약물을 투여받은 남성에서 내당능 감소가 관찰되었다. 이러한 증상은 기존 당뇨병 환자에게서 당뇨병 또는 혈당 조절능 상실로 나타나며, 따라서 혈당 수치의 모니터링이 고려되어야 한다.

2) 여성 : LHRH 유사약물은 골밀도의 감소를 유발할 수 있다. 2년간 조기 유방암에 투여한 후 평균 대퇴부 및 추골 무기질 밀도의 손실은 각각 6.2%, 11.5% 이었다. 비록 매우 제한된 자료에 근거하고 있지만 이러한 손실은 치료 후 서서히 회복되어 치료종료 1년 후에는 초기 수치에 비해 각각 평균 3.4%, 6.4%의 손실을 보였다.

자궁내막증에 이 약을 투여 받는 환자의 경우 호르몬 대체요법제(에스트로겐 및 프로게스테론 제제)를 병용하면 골밀도 손실 및 혈관운동성 증상이 감소된다.

골다공증 환자 또는 골다공증의 위험 요소(만성 알코올 중독 또는 흡연, 골밀도를 줄일 수 있는 항전간제, 코르티코스테로이드와 같은 약물의 장기 사용, 골다공증의 가족력, 영양결핍)를 가진 환자에 대한 명확한 자료는 없다. 골밀도 감소는 이러한 환자들에게 더 위험하기 때문에 이 약의 투여는 개개인의 상황을 고려하여 아주 신중한 평가 후에 이익이 위험을 상회하는 경우에만 치료를 시작하여야 한다. 골밀도 감소에 대응하기 위한 추가적인 조치가 주어져야 한다.

이 약으로 인하여 자궁경부저항이 상승할 수 있으며 경부를 확장시킬 때 주의가 필요하다.

부인과 양성질환에 이 약을 6개월 이상 사용한 효과에 대한 임상자료는 없다.

이 약 투여 초기에 질 출혈이 나타날 수 있는데 환자에 따라 그 기간과 정도는 다를 수 있고 질 출혈이 생긴다면 대개 약물 투여 후 첫 달에 나타난다. 이러한 출혈은 에스트로겐 금단에 의한 것이며 자연히 없어진다. 만약 이러한 출혈이 계속될 경우 원인 규명이 되어야한다.

3) 인공임신 보조 : 이 약은 전문의의 감독 하에 투여되어야 한다. 다른 LHRH 유사약물과 마찬가지로 고나도트로핀과 병용 시 난소 과자극 증후군이 보고된 바 있다. 일부 경우, 뇌하수체 억제로 고나도트로핀 요구량을 증대시킬 수 있다. 난소 과자극 증후군의 발현은 고나도트로핀 투여 용량에 따라 다를 수 있으므로 그 위험을 확인하기 위해 자극 사이클을 주의 깊게 관찰해야 한다. 만약 난소 과자극 증후군이 발현된 경우, 가능하다면 hCG 투여를 중단해야 한다. Follicle recruitment가 증가될 수 있으므로 다낭성 난소증후군 환자의 인공임신에 이 약을 투여 시 주의해야 한다.

가임 여성의 경우 치료기간 동안 비호르몬성 피임을 사용하여야 하여야 하며, 치료 중단 후 월경이 다시 시작되기 전까지 비호르몬 방법으로 피임을 한다.

우울증 병력이 있는 환자 및 고혈압 환자는 주의깊게 모니터링하여야 한다.

이 약의 투여로 인해 도핑테스트에서 양성반응이 나올 수 있다.

4) 이 약이 자동차운전이나 기계조작에 영향을 미친다는 증거는 없다.

5) 이 약과 관련하여 통증, 혈종, 출혈 및 혈관 손상의 사례를 포함한 주사부위 손상이 보고되었다. 투여받은 환자에서 복부 출혈의 징후 또는 증상을 모니터링해야 한다. 매우 드물게 투약 오류로 인해 수혈 및 외과 수술이 요구되는 혈관 손상 및 출혈성 쇼크가 나타났다. 낮은 BMI 지수 및/또는 정상 용량의 항응고제를 투여중인 환자에게 이 약을 투여할 때에는 특별히 주의해야 한다.

6) 안드로겐 차단 요법은 QT 간격을 연장시킬 수 있다. QT 연장의 병력이 있거나 위험인자를 가진 환자 및 QT 간격을 연장시킬 수 있는 약물과 병용 투여 받는 환자의 경우, 의료진은 이 약을 투여하기 전에 Torsade de pointes 가능성을 포함하여 유익성/위험성을 평가해야 한다.

안드로겐 차단 요법은 QT 간격을 연장시킬 수 있기 때문에, 이 약과 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물이나 Class IA(예. 퀴니딘, 디소피라미드) 또는 Class III(예. 아미오다론, 소타롤, 도페틸라이드, 이부틸라이드) 항부정맥 약물, 메타돈, 목시플록사신, 항정신병약 등 Torsade de pointes를 유발 할 수 있는 약물과 병용 투여시 신중하게 평가되어야 한다.

1) LHRH 유사약물이 임신기간 중에 사용될 경우 이론적으로 유산 또는 태아 이상의 위험이 있으므로 임신기간에는 이 약을 사용하지 않도록 한다. 가임 여성의 경우 치료를 시작하기 전 임신하였는가를 면밀히 검사하여야 한다. 치료기간 동안 비호르몬성 피임을 사용하여야 하며 월경이 다시 시작되기 전까지 비호르몬 방법으로 피임을 한다.

이 약을 인공임신의 보조 목적으로 여성에게 사용하기 전에 임신은 배제되어야 한다. 이러한 조건에서 이 약을 투여할 경우 이 약이 난모세포의 발달이나 임신 및 결과에 영향을 미친다는 임상적 근거는 없다.

2) 랫트의 유즙에서 이 약이 배출되었다는 보고가 있으나, 이 약이 인체의 모유로 배설되는 지는 알려져 있지 않다. 수유 중 이 약을 투여하는 것은 권장하지 않는다.

소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는다.

1) 혈장 효소 : 이 약을 투여 받은 여성 환자에서 때때로 간 효소(AST, ALT)의 증가가 보고되었다.

2) 지질 : 대조임상시험에서, 이 약의 치료가 혈청지질에 경미하지만 통계학적으로 유의성 있는 결과를 보여주었다. 초기 치료 6개월 동안 자궁내막증에서 다나졸 치료 환자에서는 LDL 콜레스테롤 33.3 mg/dL 증가, HDL 콜레스테롤 21.3 mg/dL의 감소에 비해 이 약의 치료 환자에게서는 각각 21.3 mg/dL 증가, 2.7 mg/dL이 감소하였다. 다나졸에서는 중성지방이 8.9 mg/dL 감소한데 비해 이 약에서는 8.0 mg/dL 증가하였다.

자궁내막증에서, 이 약은 6개월 동안의 치료에서 총 콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤을 증가시켰다. 그러나 이 약이 다나졸과 비교해 HDL 콜레스테롤 수치를 유효하게 증가시킨 결과를 보여주었다. 치료의 마지막 6개월에, HDL 콜레스테롤(HDL2 와 HDL3) 부분이 다나졸에서는 각각 13.5 mg/dL과 7.7 mg/dL 감소한데 반해 이 약에서는 각각 1.9와 0.8 mg/dL 증가하였다.

3) 이 약의 유효 용량 투여로 뇌하수체의 억제가 생긴다. 이로 인하여 이 약 치료기간 동안 뇌하수체-생식샘자극 및 생식샘 기능의 진단학적 시험이 혼동될 수 있다. 일반적으로 이 약을 중지한 후 12주 이내에 정상 기능으로 되돌아온다.

인체에 대한 과량투여 경험은 매우 제한적이나 실수로 계획된 것보다 일찍 투여한 경우나 고용량을 투여한 경우 임상적으로 유의한 이상반응은 나타나지 않았다. 동물실험에서는 생식호르몬 농도 또는 생식관에 대한 이 약의 약리학적 치료효과 외에는 다른 효과가 나타나지 않는다. 과량투여된 경우에는 발현된 증상별로 적절한 처치를 한다.

1) 장기간 반복투여한 랫트 수컷에서 뇌하수체 양성종양 발생이 증가되었으나 이는 동종의 랫트를 외과적으로 거세한 후의 증상과 매우 유사하였으며, 인체에 대한 관련성은 확립되어 있지 않다. 인체 용량의 수배를 장기간 마우스에게 투여하였을 때 췌장의 랑게르한스섬 세포의 비후와 위 유문부의 양성 증식 등 소화기관의 일부에서 조직학적 변화가 있었다. 또한 특발적 병변도 보고되었다. 이러한 발견들의 임상적 관련성은 아직 알려지지 않았다.

2) 이 약은 랫트와 토끼에서 피하주사 후 태반을 통과한다. 고세렐린을 임신 중 기관형성 기간의 랫트와 토끼에 투여하였을 때, 착상 전 소실 및 재흡수 증가가 나타났다. 임신한 랫트에게 임신 및 수유 기간 동안 고세렐린을 투여한 경우 새끼에서 배꼽 탈장이 용량 의존적으로 증가하였다. 랫트에 대한 추가적인 생식 시험에서 고세렐린은 태자와 새끼의 생존율을 감소시켰다. 가능한 데이터를 근거로 인체 용량/노출량 배수를 계산할 수 없었다.

실제 동물 용량: 랫트 (유산 ≥2µg/kg/day; 새끼에서 배꼽탈장 ≥10µg/kg/day); 토끼 (>20µg/kg/day).