옴니스캔피.에프.에스.주287밀리그람(가도디아마이드) - 의약품 상세정보

1) 급성 또는 만성의 중증 신장애 환자(GFR<30 mL/min/1.73 m²), 간-콩팥 증후군으로 인한 급성신부전 환자, 간이식 수술 전후의 급성신부전 환자에서, 가돌리늄계 조영제 투여는 신원성전신섬유증(NSF : Nephrogenic Systemic Fibrosis)의 발생 위험성을 증가시킨다. NSF는 피부, 근육, 내장기관에 영향을 미치는 소모성 질환이며 때로는 치명적이다. 그러므로 이러한 환자들에게는 가도디아마이드를 투여하지 않는다. 가돌리늄계 조영제를 투여하는 모든 환자들에 대하여 병력과 임상병리 검사결과를 확인하여 신장애가 있는지 확인해야 하고, 허가된 용량을 초과하여 사용하지 않도록 주의한다. 또한 재투여해야 할 경우 이전에 투여된 조영제가 배설되도록 충분한 시간을 둔 후 재투여한다.

2) 척수강 내 투여 시 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 척수강 내에는 투여하지 않는다.

3) 가돌리늄 조영제를 여러 번 투여한 환자의 비조영 T1 강조 MR(T1-weighted MR) 영상에서 소뇌 치아핵(cerebellar dentate nucleus)과 창백핵(globus pallidus)에 고신호(high intensity signal)가 관찰되었다는 보고와 환자의 뇌 부검 조직에서 가돌리늄이 검출되었다고 보고가 있다. 임상적인 결과는 알려져 있지 않다. 가돌리늄 조영제를 사용한 검사의 필요성을 신중히 판단해야 한다.

이 약을 포함한 선형 가돌리늄 조영제는 거대고리형 가돌리늄 조영제보다 뇌에 가돌리늄이 더 많이 축적된다는 보고가 있다. 이 약은 거대고리형 가돌리늄 조영제 사용이 적절하지 않을 경우에 투여해야 한다.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 가돌리늄계 조영제에 대한 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 인공심박동기, 자성 임플란트, 강자성 혈관 클립 등 MRI촬영의 일반적인 금기 환자

3) 급성신장손상환자 또는 만성 중증 신장애 환자(GFR<30 mL/min/1.73 m²)

4) 4주 미만 신생아

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 기관지천식 환자(쇽, 아나필락시양 반응 등의 중증 이상반응이 나타날 수 있다.)

③ 중증 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 간질 등 경련성 질환의 병력 또는 뇌병변이 있는 중추신경계장애 환자 (경련이 나타날 수 있다.)

5) 심혈관계 질환 환자(과민반응의 중증도가 증가하고, 치명적일 수 있다.)

6) 신장애 환자

7) 고령자

8) 소아

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 외국의 시판 후 이상반응 보고에 의하면, 중증 신장애 환자에서 가돌리늄계 조영제의 1회 투여 및 반복 투여 모두에서 NSF가 발생했음이 확인되었다. 보고된 NSF 사례 모두에서 특정 조영제의 투여가 확인된 것은 아니었다. NSF가 보고된 약물은 가도디아마이드, 가도펜테틴산디메글루민, 가도베르세타미드 등이다. 또한 가도디아마이드와 가도베네이트디메글루민을 순차적으로 사용한 경우와 가도디아마이드와 가도테리돌을 순차적으로 사용한 경우에 NSF가 발생한 사례도 있다. 각 가돌리늄계 조영제의 NSF 보고례수가 다양한 것은 여러 요인이 복합된 것일 수 있다. 이 요인들에는 일부 가돌리늄계 조영제의 제한적 사용, NSF 사례의 과소보고(under-reporting), 조영제의 특성, 환자에 대한 전체적인 가돌리늄계 조영제 사용이력의 부족 등이 포함될 수 있다.

NSF의 증상은 다음과 같다 :

- 피부 : 화끈감, 가려움, 적색 또는 어두운 반점, 종창(swelling), 경화, 강직(tightening)

- 눈 : 눈 흰자위에 황색 반점

- 뼈, 관절, 근육 : 관절 강직(stiffness) ; 팔, 손, 다리, 발 등의 움직임 장애, 둔부ㆍ뼈 또는 늑골의 심부통, 근무력증

② 드물게 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다.

③ 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인ㆍ후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

④ 경련발작이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 때때로 두드러기, 드물게 발진, 홍조, 가려움이 나타날 수 있다.

3) 순환기계 : 혈압저하, 심부전, 심부혈전정맥염, 가슴통증, 허혈심장질환 환자에서의 심근경색, 드물게 심계항진, 부정맥이 나타날 수 있다.

4) 호흡기계 : 목의 자극감, 비염, 천식, 드물게 기침, 호흡곤란이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 혈변, 복통, 트림, 때때로 구역, 구토, 드물게 구갈, 설사가 나타날 수 있다.

6) 정신신경계 : 떨림, 피로감, 무력감, 실신, 때때로 두통, 어지러움, 드물게 마비, 맛이나 냄새의 변화, 졸음, 지각이상, 불안감, 경련이 나타날 수 있다.

7) 혈액계 : 때때로 백혈구 증가, 드물게 혈소판 감소가 나타날 수 있다.

8) 간장 : AST/ALT의 상승, 간기능 이상이 나타날 수 있다.

9) 투여부위 : 주사부위의 국소적인 압박감 또는 통증이 나타날 수 있다.

10) 자율신경계 : 혈관확장이 나타날 수 있다.

11) 신장 : 가역적인 급성신부전, 드물게 BUN 상승, 혈청크레아티닌 상승이 나타날 수 있다.

12) 기타 : 이명, 땀 과다, 시력이상, 때때로 전신적인 온열감, 냉감, 근육통, 드물게 혈청철 저하, 혈청칼륨 상승, 관절통이 나타날 수 있다.

13) 다른 MRI 조영제의 경우에서와 마찬가지로 매우 드물게 이 약의 투여로 경련이 나타났으나 약물과의 관련성은 확인되지 않았다.

14) 임상시험에 참여한 환자 중 1명에서 일시적인 신부전이 나타났다. 이 환자는 이 약을 주사하기 22시간 전에 척수강조영을 위한 X선 조영제를 투여받았다. 약물과의 관련성은 확인되지 않았다.

15) 시판 후 6년 동안 국내에서 1,729명의 환자를 대상으로 이 약의 재심사를 위한 사용성적조사를 실시한 결과, 6명에서 8건(0.46 %)의 이상반응이 다음과 같이 보고되었다.

① 소화기계 : 구역, 복부불쾌감 등 5건(0.29 %)

② 기타 : 가려움, 어지러움, 홍조 등 3건(0.17 %)

1) 가돌리늄계 조영제의 반복 투여나 허가된 용량보다 고용량을 사용하는 것은 NSF 위험을 증가시키는 요인이 될 수 있다. 혈액투석 중인 환자는 가돌리늄계 조영제의 배설을 촉진하기 위해 조영제 투여직후 혈액투석을 고려해 볼 수 있다. 혈액투석으로 가돌리늄계 조영제의 배설이 촉진된다는 문헌 보고가 있다. 1～3회 투석 후 평균 가돌리늄계 조영제의 배설율은 각각 78 %, 96 %, 99 %이었다. 그러나 혈액투석이 NSF를 예방하는지 여부는 잘 알려져 있지 않다. 가돌리늄계 조영제를 투여하기 전에 병력이나 신기능 검사를 통해 환자의 신기능을 점검한다. 경증～중등도의 신기능 장애 및 정상 신기능 환자에서의 NSF 발생 위험은 알려지지 않았다. NSF 위험이 높은 환자들은 가돌리늄계 조영제를 투여한 후 NSF와 관련된 임상 증상을 장기간 추적 관찰할 필요가 있다.

2) 중증이며 생명을 위협할 수도 있는 치명적인 쇽이나 아나필락시양 반응 등의 중증 이상반응의 유발가능성을 고려하여 적절한 약물과 응급처치기구를 즉시 사용할 수 있도록 조치해 놓아야 하고, 응급조치방법을 잘 숙지하고 있어야 한다. 중증 이상반응은 대부분 투여 후 30분 이내에 나타나므로 투여 후 적어도 30분간 환자를 관찰해야 한다. 드물게 수 시간～수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있다.

3) 조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다.

4) 과민반응이나 천식 및 기타 알레르기 질환의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 특히 주의하고, 이러한 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

5) 간질을 앓거나 뇌병변이 있는 환자에서 검사시간동안 경련의 가능성이 증가될 수 있다. 이러한 환자를 검사할 때는 주의를 요하며(환자 모니터링 등), 경련 가능성을 대비하여 신속한 처치를 위해 장비와 의약품이 구비되어야 한다.

6) 신장애 환자는 이 약의 배설반감기가 지연된다. 이런 환자에 대한 반복투여에 관한 정보가 부족하므로 7일 이내에 재투여하지 않도록 한다.

베타차단제를 투여받고 있는 환자는 이 약으로 인한 과민반응이 발생하는 경우 심혈관계의 보상작용이 줄어들어 과민반응이 악화될 수 있다.

1) 토끼를 이용한 배자-태자 발달시험에서 1일 0.5 mmol/kg을 13일간 투여(사람 용량의 약 0.6배)한 후 사지의 구부러짐과 골격기형의 빈도가 증가하였는데, 이는 이 약의 모체에 대한 독성으로 모체의 체중이 감소한 것 때문으로 보인다. 반면, 랫트를 이용한 시험에서는 1일 2.5 mmol/kg을 10일간 투여(사람 용량의 1.3배)한 후 태자기형은 관찰되지 않았다.

2) 임부에 대한 적절한 연구가 수행되지 않았으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 이 약은 극소량(1 % 미만)이 모유로 이행되는 것이 보고되었으므로, 수유부에게 투여할 경우에는 이 약 투여 후 적어도 24시간 동안 수유를 중단한다.

1) 이 약은 4주 미만의 신생아나 중증 신장애가 있는 소아에게 투여되어서는 안된다.

2) 신기능이 미성숙된 영아는 이 약의 배설이 지연될 가능성이 있으므로 이러한 환자에게 가도디아마이드는 신중히 고려된 후에 투여되어야 하며 사용한 후에는 주의깊게 관찰해야 한다.

이 약은 주로 신장으로 배설되는데, 일반적으로 고령자는 신기능이 저하된 경우가 많아 높은 혈중농도가 지속될 위험이 있고 이상반응이 나타나기 쉬우므로, 용량 및 투여간격에 유의하여 신중히 투여한다.

1) 이 약은 병원에서 전문적으로 사용하는 몇몇 비색법에 의한 혈청 칼슘치의 측정을 방해한다. 또한 다른 전해질(예: 철이온)의 측정을 방해할 수 있으므로 이 약을 투여한 후 12～24시간 내에 이러한 측정을 하는 것은 권장되지 않는다. 만약 이러한 측정이 필요한 경우에는 다른 방법을 권한다.

2) 이 약 투여 후 몇몇 환자에서 혈청 철함량의 일시적인 상승(대부분의 경우 정상 범위 내)이 나타났다. 이것의 임상적 유의성은 아직 알려지지 않았으며 이 현상이 나타난 환자들에게서 특별한 다른 증상은 나타나지 않았다.

과량투여의 임상사례는 보고된 바 없으나, 정상 신기능을 가진 환자에서는 급성 중독증상이 거의 나타나지 않는다. 과량투여 시 특별한 해독제는 없으나 대증요법을 실시하며, 혈액투석으로 제거할 수 있다.

1) 이 약은 주사기에 충진하여 1회 검사에만 사용하고 남은 용액은 폐기한다.

2) 이 약은 다른 약물과 직접 혼합해서 투여하지 않으며, 주사기와 주사침도 따로 사용하는 것이 바람직하다.

이 약의 발암 가능성을 평가하기 위한 장기간의 동물실험은 실시되지 않았다. 3회의 생체외 시험과 1회의 생체내 시험으로 행한 단기간의 유전자 독성은 음성으로 나타났다.