지로신캅셀(아지트로마이신)(수출용) - 의약품 상세정보

아지스로마이신을 포함한 거의 모든 항박테리아제제에 대하여 Clostridium difficile에 의한 설사(Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD)가 보고되었는데, 경증의 설사 내지 치명적인 대장염에 이르는 이상반응이 나타났다. 항박테리아제제를 사용하여 치료하는 경우 Clostridium difficile를 과다증식시킴으로써 대장의 정상세균총을 변화시킨다.

Clostridium difficile은 CDAD를 진행시키는 A독소와 B독소를 생성한다. 과독소를 생성하는 Clostridium difficile균주는 이환율과 사망률을 증가시키는데 이러한 경우 항생요법에 내성이 생길 수 있거나 대장절제술이 필요할 수 있다. CDAD는 항생제 투여 후 설사 증세를 보인 모든 환자에게 고려되어야 한다. CDAD는 항박테리아제제를 투여한 후 2개월 이상 지난 후에도 보고될 수 있으므로 주의깊은 관찰이 필요하다.

1) 이 약 및 에리스로마이신 다른 마크로라이드계 또는 케톨라이드계 항생제에 과민반응 환자

2) 에르고트 알칼로이드를 투여 중인 환자(말초혈관경련, 사지허혈, 감각이상을 일으킬 수 있다.)

1) 중증의 신부전 환자(크레아티닌청소율 10mL/min미만 : 투여량에 대한 임상자료가 없음)

2) 간장애 환자(이 약은 주로 간을 통해 배설된다.)

아지스로마이신은 내약성이 좋으며 이상반응의 빈도가 낮다.

1) 임상시험에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.

(1) 혈액계 : 임상시험 중에 경미한 호중구 감소의 일시적 현상이 가끔 관찰되었으나 이 약과의 인과관계는 입증되지 않았다.

(2) 감각기계 : 마크로라이드계 항생물질에 대하여 청력부전이 보고되어 왔다. 이 약을 복용한 일부 환자에게서 청력상실, 청각상실 혹은 이명 등을 포함한 청력부전이 보고된 바 있으며 이들 중 많은 경우는 연구단계의 임상시험에서 고용량을 장기간 사용한 것과 관계가 있다. 추적조사를 통해 추가정보가 가능한 경우들에서 이들 이상반응의 대부분은 가역적이다. 드물게 미각장애가 있다.

(3) 소화기계 : 구역, 구토, 설사, 묽은 변, 복부불쾌감(통증/경련), 복부팽만감이 보고되었다.

(4) 간장 : 간기능 이상이 보고되었다.

(5) 피부 : 발진과 맥관부종을 포함한 알러지 반응이 보고되었다.

2) 시판 후 경험을 통해 다음과 같은 추가적인 이상반응이 보고되었다.

(1) 체내 및 체표 감염 : 모닐리아증, 질염이 보고되었다.

(2) 혈액계 : 혈소판 감소, 백혈구감소, 과립구 감소가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 한다.

(3) 과민반응 : 쇽, 아나필락시양 증상(호흡곤란, 맥관부종 등)을 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(4) 대사 및 영양 이상 : 식욕부진이 보고되었다.

(5) 정신신경계 : 공격성 반응, 신경과민증, 흥분, 불안이 보고되었다.

(6) 신경계 : 어지러움, 경련(다른 마크로라이드계 항생물질에서도 관찰되는 이상반응), 두통, 운동과다증, 감각이상, 졸음(비몽사몽), 감각저하 및 실신, 드물게 미각/후각도착 및/또는 상실이 보고된 바 있다. 그러나 이 약과의 인과관계는 확립되지 않았다.

(7) 귀 및 미로(labyrinth) 이상 : 어지러움이 보고되었다.

(8) 순환기계 : 심계항진, 심실빈맥(다른 마크로라이드계 항생물질에서도 관찰되는 이상반응)을 포함한 부정맥이 보고되어 있다. QT 연장과 Torsades de pointes이 드물게 보고된 바 있다. 이들 이상반응과 이 약과의 인과관계는 입증되지 않았다.

(9) 혈관 이상 : 저혈압이 보고되었다.

(10) 소화기계 : 구토, 설사(이로 인해 탈수되는 경우가 드물게 있다.), 소화불량, 변비, 위막성 장염, 췌장염, 혀 변색이 드물게 보고된 바 있다.

(11) 간장 : 간염, 황달, 담즙울체성 황달이 보고되었고 드물게 간괴사와 간기능 부전이 보고되어 있으며, 매우 드물지만 이로 인해 사망이 초래된 경우도 있으나 이러한 이상반응과 약물과의 인과관계는 입증되지 않았다.

(12) 피부 : 가려움, 발진, 광과민반응, 부종, 두드러기, 맥관부종 등의 알러지 반응, 다형홍반, 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해를 포함한 심각한 피부 반응이 드물게 보고되었다. 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고, 코르티코이드의 투여 등 적절한 처치를 한다. 이러한 이상반응은 이 약의 투여 중 또는 투여 후 1주일 이내에 나타날 수 있으므로 투여 후에도 주의한다.

(13) 근골격 및 결합조직 : 관절통이 보고되었다. 또한 횡문근융해증이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 관찰하여 근육통, 탈진감, CK(CPK) 상승, 혈중 및 뇨증 미오글로빈 상승 등이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 취해야 하며, 횡문군융해증에 의한 급성 신부전의 발병에 주의한다.

(14) 신장 : 간질성 신염, 급성 신부전이 보고되었다.

(15) 전신계 이상 및 투여 부위 상태 : 무력증이 보고되었으나 인과관계는 입증되지 않았다. ; 피로, 권태

(16) 간질성 폐렴, 호산구성 폐렴 : 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X선 이상, 호산구 증가 등을 수반하는 간질성 폐렴, 호산구 폐렴이 나타날 수 있으므로, 이와 같은 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고, 코르티코이드의 투여 등 적절한 처치를 한다. 또한 투여 종료 수일 후에도 발현될 수 있으므로 주의한다.

1) 이 약의 사용에 있어서 내성균의 발현 등을 방지하기 위하여 감수성을 확인하고 치료 상 필요한 최소 기간만 투여하는 것이 바람직하다.

2) 에리스로마이신이나 다른 마크로라이드계 항생물질과 마찬가지로 쇽, 아나필락시양 증상(드물게 치명적일 수 있는) 등의 중대한 알러지 반응이 드물게 보고된 바 있다. 이 약에 의한 이러한 알러지 반응 중 일부는 재발하거나 증상에 대한 관찰 또는 치료가 좀 더 필요한 경우가 있다.

3) 이 약을 투여할 때에는, 미리 환자에 대해 다음 사항을 지도한다.

① 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사용해가 의심되는 증상[발진과 더불어 점막(입술, 눈, 외음부)의 진무름 또는 수종 등의 증상]이 나타나는 경우에는, 투여를 중지하고, 즉시 의사에게 연락한다.

② 이 약은 조직내 반감기가 길어서, 투여종료 수일 후에도 이상반응이 재발할 가능성이 있으므로, 관찰을 충분히 하는 등 주의하고 증상이 나타나는 경우에는 즉시 의사에게 연락한다.

4) 다른 항생물질요법과 마찬가지로 이 약의 투여 중 진균을 포함한 비감수성 균주의 중복감염이 나타날 수 있으므로 증상의 관찰이 권장된다.

5) 음식물과 같이 복용하지 말고, 최소한 식전 1시간이나 식후 2시간에 복용한다.

1) 제산제 : 이 약과 제산제를 병용 투여할 경우 최소한 제산제 투여 1시간 전에 이 약을 투여하거나 투여 후 2시간이 경과한 후에 투여해야 한다.

2) 테오필린 : 건강한 지원자에 이 약과 테오필린을 병용 투여한 결과 어떠한 약동학적 상호작용도 나타나지 않았다.

3) 쿠마린계 경구용 항응고제 : 약동학적 시험에서 건강한 지원자에 이 약과 와파린 15mg을 1회 병용투여 했을 때 이 약은 와파린이 갖고 있는 항응고작용에 영향을 주지 않았다. 시판 후 기간동안, 아지스로마이신과 쿠마린계 항응고제를 병용 투여하고 난 후 항응고 작용이 상승되었다는 보고가 있다. 이에 대한 인과관계는 입증되지 않았으나, 이를 고려하여 프로트롬빈시간을 모니터링하는 빈도를 조절해야 한다.

4) 디곡신 : 일부 마크로라이드계 항생물질이 몇몇 환자의 경우에서 디곡신의 장내대사를 손상시키는 것으로 보고되었으므로 이 약과 디곡신을 병용할 경우에는 디곡신 농도의 상승가능성을 유의해야 한다.

5) 카르바마제핀 : 건강한 지원자를 대상으로 한 약동학적 실험결과 이 약은 카르바마제핀의 혈장농도나 활성대사물질에 어떤 유의한 영향도 주지 않는 것으로 관찰되었다.

6) 메칠프레드니솔론 : 건강한 지원자를 대상으로 한 약동학적 실험 결과 이 약은 메칠프레드니솔론의 약력학에 어떤 유의한 영향은 주지 않았다.

7) 에르고트 유도체 : 이론적으로 에르고트 중독의 가능성이 있으므로 이 약과 에르고트 유도체를 병용투여하지 않는다.

8) 시클로스포린 : 일부 마크로라이드계 항생물질이 시클로스포린의 대사 과정을 방해하는 것으로 알려져 있다. 이 약과 시클로스포린 사이의 잠재적인 상호작용에 관한 확실한 약동학적 연구나 임상시험 자료가 없으므로 이들 약물을 병용하기 전에 세심한 주의를 기울여야 한다. 만일 병용투여가 필수적이라면 시클로스포린 농도를 모니터링 해야 하며, 그 결과에 따라 용량을 조절해 주어야 한다.

9) 시메티딘 : 이 약의 투여 2시간 전에 시메티딘 1회 용량을 투여한 결과 이 약의 약동학에는 전혀 영향이 없었다.

10) 지도부딘 : 아지스로마이신 1,000mg을 단회투여하거나 1,200mg 혹은 600mg을 반복투여한 경우, 지도부딘이나 글루쿠로니드 대사체의 혈장내 약력학과 요배설에 대해 아무 영향을 미치지 않았다. 그러나 말초부위의 혈액내 단핵세포에서 임상적으로 활성 대사체인 인산지도부딘의 농도가 아지스로마이신의 투여로 인해 증가되었다. 이러한 결과가 가지는 임상적 의미는 명확하지 않지만 환자에게 유익할 수도 있다.

11) 디다노신 : 6명의 환자를 대상으로 하루 1,200mg의 아지스로마이신을 다다노신과 병용투여한 경우, 위약과 비교했을 때 디다노신의 약동학에 영향을 미치지 않는 것으로 보였다.

12) 리파부틴 : 아지스로마이신과 리파부틴의 병용은 두 약 모두의 혈장농도에 대해 영향을 미치지 않았으나 두 약을 병용투여한 환자에게서 호중구감소증이 관찰되었다. 호중구감소증은 리파부틴의 투여와 관련성이 있으나 아지스로마이신의 병용과의 인과관계는 입증되지 않았다.

13) 세티리진 : 건강한 지원자를 대상으로 아지스로마이신을 투여하는 도중 항정상태에서 세티리진 20mg을 투여하였을 때 약동학적 상호작용은 발생하지 않았으며 QT 간격에도 별다른 변화가 나타나지 않았다.

14) 아토르바스타틴 : 아토르바스타틴(1일 10mg)과 아지스로마이신(1일 500mg)을 병용 투여한 결과 아토르바스타틴의 혈장 농도는 변화되지 않았다(HMG　CoA-reductase inhibition assay 결과에 근거).

15) 에파비렌즈 : 아지스로마이신 600mg을 1회 투여한 후 1일 400mg의 에파비렌즈를 7일간 병용투여한 결과 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용은 나타나지 않았다.

16) 플루코나졸 : 아지스로마이신 1,200mg을 1회 투여한 후 플루코나졸 800mg을 1회 병용투여 시 약동학적 결과에 아무런 영향을 미치지 않았다. 아지스로마이신의 총 약물노출도와 반감기도 플루코나졸 병용투여로 변화되지 않았으나 C_max(18%)에 있어서는 임상적으로 유의하지 않은 정도의 감소가 관찰되었다.

17) 인디나비르 : 아지스로마이신 1,200mg을 1회 투여한 후 인디나비르 800mg을 1일 3회 5일간 병용투여했을 때의 약동학적 결과에 통계적으로 유의적인 변화가 나타나지 않았다.

18) 미다졸람 : 건강한 자원자를 대상으로 아지스로마이신을 1일 500mg씩 3일간 투여한 후 미다졸람 15mg을 1회 병용투여 시 약동학적 결과에 변화가 나타나지 않았다.

19) 넬피나비르 : 아지스로마이신 1,200mg과 항정상태의 넬피나비르(750mg을 1일 3회씩 투여)를 병용했을때 이 약의 혈중농도는 증가하였다. 임상적으로 유의한 이상반응은 관찰되지 않았으며 용량조절도 필요하지 않다.

20) 실데나필 : 건강한 남성 지원자를 대상으로 실험한 결과, 아지스로마이신(1일 500mg을 3일간 투여)은 실데나필과 이것의 주요 순환 대사체의 AUC와 C_max에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.

21) 테르페나딘 : 약동학 실험 결과 아지스로마이신과 테르페나딘 사이에는 상호작용이 없는 것으로 나타났다. 상호작용 가능성을 완전히 배제할 수 없는 경우가 드물게 보고된 바 있으나 상호작용이 존재한다는 확실한 증거는 없다.

22) 트리아졸람 : 14명의 건강한 지원자를 대상으로 제1일에 아지스로마이신 500mg을 투여하고 제2일에 250mg을 트리아졸람 0.125mg과 병용투여하여 트리아졸람과 위약을 함께 투여한 군과 비교했을 때 약동학 변수에 유의한 변화는 나타나지 않았다.

23) 트리메토프림/설파메톡사졸 : 트리메소프림/설파메속사졸 DS(Double Strength 160mg/800mg)를 7일간 투여하면서 제7일에 아지스로마이신 1,200mg을 병용투여한 결과, 트리메소프림이나 설파메속사졸의 최고혈중농도, 총 약물노출도, 요배설에 유의한 변화는 나타나지 않았다. 아지스로마이신의 혈청 농도는 다른 시험의 경우와 유사했다.

1) 임신 중의 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 치료 상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 모유내의 약물농도에 관한 자료가 없으므로 수유 중에는 적절한 대안이 없는 경우에만 이 약을 투여해야 한다.

권장 용량 이상의 용량에서 나타나는 이상반응은 권장 용량을 복용하는 경우에 관찰되는 것과 유사하였다. 과량 복용한 경우는 일반적인 대증요법과 지지요법을 취한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것