메탈라제주사50mg(테넥테플라제) - 의약품 상세정보

혈전용해치료는 출혈위험이 다른 약제에 비해 더 높기 때문에 이 약은 다음의 경우에는 사용하지 않는다.

1) 현재 또는 최근 6개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 이상이 있는 환자.

2) 최근에 항응고제를 병용투여 받은 환자 (INR > 1.3)

3) 중추신경계 손상의 기왕력이 있는 환자(종양, 동맥류, 두개내 수술 또는 척수수술)

4) 출혈성 체질인 환자

5) 조절되지 않는 중증의 동맥성 고혈압

6) 지난 2개월 이내에 주요한 외과수술, 장기 생검, 또는 임상적으로 유의한 외상이 있었던 경우 (현재 급성 심근 경색과 관련된 다른 외상이 있는 경우도 포함됨)

7) 최근의 두부 또는 두개골 외상

8) 지난 2주 이내에 2분을 초과하는 심폐소생술을 실시한 환자

9) 급성 심막염 그리고/또는 아급성 세균성 심내막염

10) 급성 췌장염

11) 간부전, 간경변, 문맥압 항진증(식도 정맥류) 및 활동성 간염 등 중증의 간기능 부전이 있는 경우

12) 당뇨병성 출혈성 망막증 또는 안구 출혈 상태

13) 활동성 위궤양

14) 동맥류 및 이미 얄려진 동맥 또는 정맥 기형

15) 출혈 위혐을 증가시킬 수 있는 종양

16) 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작 또는 치매의 기왕력이 있는 환자

17) 이 약의 주성분이나 첨가제에 과민한 환자

1) 메탈라제는 혈전용해제를 사용한 경험이 있는 의사에 의해 처방되어야 하며 그 사용을 모니터할 수 있는 장비가 있어야만 한다. 그렇지만 병원도착 전에 메탈라제를 투여하는 것을 금지하는 것은 아니다. 다른 혈전용해제와 마찬가지로 메탈라제는 표준심폐소생기나 약물을 이용 할 수 있는 환경에서 투여하는 것이 권장된다.

2) 출혈

메탈라제 투여시 가장 빈번하게 발생하는 합병증은 출혈이다. 헤파린의 병용투여로 인해 출혈이 일어날 수도 있다. 메탈라제 투여로 인해 피브린이 용해되기 때문에 최근에 실시한 천자부위에서 출혈이 일어날 수도 있다. 그러므로 혈전용해치료를 하는 경우에는 출혈이 가능한 모든 부위(카테터 삽입 부위, 동/정맥 천자부위, 절제부위, 바늘천자 부위 등)를 주의깊게 관찰하는 것이 필요하다. 메탈라제 투여시에는 근육주사나, 경직성 카테터의 사용, 환자에 대한 불필요한 처치는 피해야 한다.

주사부위에서의 출혈이 가장 흔하게 보고 되며 때때로 비뇨생식기와 잇몸출혈도 관찰된다.

심각한 출혈(특히 뇌출혈)이 발생하는 경우, 헤파린 병용투여는 즉시 중단하여야 한다. 헤파린이 출혈발생 전에 4시간 이내로 투여되었다면, protamine의 투여를 고려해야 한다. 이러한 보존성 방법이 실패한 몇몇의 환자에 대해서는 수혈용 제품을 신중히 사용할 수 있다. 저온형 침강물(cryoprecipitate), 신선한 냉동 혈장, 혈소판의 수혈이 고려되어야 하고 각각의 사용 후에는 임상적, 실험실 적으로 재평가가 이루어 져야 한다. 저온형 침강물을 점적할 경우에, 목표 피브린 농도는 1g/L가 바람직 하다. 항혈전용해제는 마지막 선택수단이다. 다음과 같은 경우 메탈라제의 사용에 대하여 그 기대되는 유익성과 잠재적인 위험성을 신중하게 비교 평가하여야 한다.

- 수축기혈압 > 160mmHg

- 뇌졸중 혹은 일과성 허혈발작의 병력이 있거나 의심되는 경우

- 뇌혈관 질환

- 최근 10일 이내에 위장관 또는 비뇨생식계 출혈이 있는 경우

- 좌측 심장에 혈전생성 가능성이 높은 경우(예: 대동맥 섬유화를 동반한 승모판협착증)

:이 약의 사용으로 혈전-색전이 유발될 위험이 높아질 수 있다.

- 최근 2일 이내의 근육주사

- 75세 이상의 노인환자

- 60kg 미만의 저체중

3) 부정맥

관상혈관 혈전용해로 인하여 재관류와 연관된 부정맥이 유발될 수 있다. 서맥 그리고/또는 심실성 부정빈맥을 예방ㆍ치료하기 위해서 심박조율기, 심세동제거기와 같은 항부정맥 치료법이 이용가능한 조건에서 메탈라제를 투여하는 것이 권장된다.

4) 당단백 IIb/IIIa 길항제

치료를 시작한 후 24시간 이내에 IIb/IIIa 길항제를 사용한 적은 없다.

5) 재투여

현재까지 이 약을 재투여한 경험은 없다. 이 약을 재투여하는 것은 권장되지 않는다. 어쨌든, 테넥테플라제 분자에 대한 항체 형성은 관찰되지 않았다. 아낙필락시양 반응이 나타나면 즉시 주사를 중단하고 적절한 처치를 시작해야 한다. 어떤 경우에도 피브리노겐, 플라스미노겐, 알파2-안티플라스민과 같은 지혈성 인자들에 대한 평가 없이 테넥테플라제를 재투여해서는 안된다.

이 약과 관련가능성이 있는 이상반응이 다음과 같이 보고되었다. 그 발현빈도는 이 약을 투여받은 8,258명의 심근경색 환자에 대한 임상시험 결과에 근거하였다.

1) 출혈 : 다른 혈전용해제와 마찬가지로 이 약과 관련된 가장 빈번한 부작용은 출혈이다. 혈전용해 치료와 관련된 출혈은 크게 두가지로 나눌 수 있다.

- 일반적으로 주사부위에서 나타나는 표면성 출혈

- 소화기 또는 비뇨기로의 내부출혈, 심막혈종, 호흡기계 출혈, 복막후강 출혈과 뇌출혈(기면, 실어, 경련과 같은 각각의 신경 증후를 포함).

뇌졸중(두개내 출혈 포함) 및 중증의 출혈이 있었던 환자에서 사망과 영구적인 불구가 보고된 바 있다.

2) 신경계:

흔치않음(uncommon): 두개내 출혈

3) 심혈관계 :다른 혈전용해제와 마찬가지로 심근경색 그리고/또는 혈전용해제 투여로 인한 후유증으로 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.

- 매우 흔함(very common: >10%): 고혈압, 맥박과 심리듬 이상, 협심증, 재관류성 부정맥, 출혈

- 흔함(common: 1-10%): 재발성 허혈, 심부전, 재경색, 심인성 쇽, 심막염, 폐부종, 반상출혈

- 흔치않음(uncommon: 0.1-1%): 심장정지, 승모판폐쇄부전, 심막삼출, 정맥혈전, 심막액에 의한 심장압박, 심근파열, 혈전성 색전증

- 드묾(rare: 0.01-0.1%): 폐색전, 심막혈종

이러한 심혈관계 이상반응은 치명적이고 환자가 죽음에 이를 수도 있다.

4) 흉부, 호흡기계:

- 흔함(common): 코피

- 흔치않음(uncommon): 폐출혈

5) 소화기계:

- 흔함(common): 소화기내로의 출혈, 오심, 구토

- 흔치않음(uncommon): 복막후강출혈

6) 생식기 및 유방

- 흔함(common): 비뇨생식기 출혈

7) 전신 및 투여부위:

- 매우 흔함(very common): 일반적으로 천자부위 또는 손상된 혈관에서 나타나는 표면성 출혈

8) 검사:

- 매우 흔함(very common): 혈압저하

- 흔함(common): 체온 상승

9) 손상, 중독, 과정상 합병증

- 흔치않음(uncommon): 발진, 두드러기, 기관지경련, 후두부종 같은 아낙필락시양 반응이 보고되었다.

- 매우 드묾(very rare): 콜레스테롤 결정성 색전증

10) 수술 및 약물투여 과정

흔함(common): 수혈이 필요할 수 있다.

11) 국내 시판후 조사결과

국내에서 948명을 대상으로 실시한 시판후 사용성적조사결과 이상반응의 발현증례율은 8.02%(76명/948명, 102건)로 보고되었다, 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 이상반응의 발현증례율은 2.43%(23명/948명, 27건)이며, 기관계별로 구분하면 다음과 같다.

① 신경계: 뇌출혈(0.11%), 뇌혈관질환(0.11%), 두개내 출혈(0.11%)

② 심혈관계: 저혈압(0.32%), 심근허혈(0.11%), 심장압박(0.11%), 심실 세동(0.11%), 심실성 빈맥(0.11%)

③ 호흡기계: 코피(0.32%), 객혈(0.21%)

④ 혈관계: 출혈(0.11%), 혈종(0.11%)

⑤ 소화기계: 구강 출혈(0.11%), 잇몸 출혈(0.21%), 소화기계 출혈(0.11%), 토혈(0.11%), 혈변(0.11%), 복막후강출혈(0.11%),

⑥ 혈액 림프구 이상: 빈혈(0.11%), 출혈성 소인(0.11%)

⑦ 투여부위 이상: 주사부위 출혈(0.11%)

중대한 이상약물반응은 심실성 빈맥, 심장압박(심장탐포네이드), 뇌출혈, 뇌혈관질환, 두개내 출혈, 복막후강출혈, 혈변으로 각 1명에 1건씩 발현한 것으로 조사되었다. 예상하지 못한 이상약물반응은 뇌혈관질환, 빈혈로 각 1건씩 보고되었다.

1) 이 약과 급성 심근경색 환자에게 일반적으로 투여되는 타약물 간의 상호작용에 대해서 공식적인 시험은 없었다. 그러나 12,000명 이상의 환자를 대상으로 실시한 임상 1상, 2상, 3상 시험의 분석자료에서 급성 심근경색 환자에게 일반적으로 사용되는 약물과 병용투여된 메탈라제 간에 임상적으로 관련있는 상호작용은 나타나지 않았다.

2) 혈액응고에 영향을 미치는 약제나 혈소판의 기능을 바꾸는 약제(예: 티클로피딘, 클로피도그렐, LMWH)를 메탈라제 투여전, 투여중 혹은 투여 후에 사용하면 출혈위험이 높아질 수 있다.

이 약의 임부에 대한 사용경험은 없다. 동물실험결과 유산과 태반유실로 인한 것으로 사려되는 질출혈의 위험성이 높았으므로 생명을 위협하는 위급상황을 더욱 악화시킬 수 있는 잠재적인 위험성과 치료 상의 유익성에 대하여 비교평가하여야 한다.

이 약이 모유로 이행되는 지 여부는 알 수 없다. 혈전용해제 투여후 24시간 이내에 모유수유를 중단해야 한다.

이 약을 과량 투여했을 때, 출혈위험이 증가될 수 있다. 심각한 출혈이 지속되는 경우에는 혈장이나 혈소판 등을 투여하는 치환요법이 고려될 수 있다.

1) 30℃이하에서 보관할 것

2) 외함상태로 보관할 것

3) 물리 화학적 안정성 시험 결과, 이 약의 용해액은 30℃에서 8시간, 2-8℃에서 24시간 동안 안정한 것으로 판명되었다. 그러나 미생물학적 관점에서 제품은 용해후 즉시 사용해야 한다. 만약 즉시 사용하지 않았을 경우 사용전 보관기간과 보관상태는 사용자가 책임져야 하며 일반적으로 2-8℃에서 24시간, 30℃에서 8시간을 넘지 말아야 한다.