오스맥스500밀리그람정(아지스로마이신)(수출용)(수출명:AUSMAX500MGTAB.) - 의약품 상세정보

아지스로마이신을 포함한 거의 모든 항박테리아제제에 대하여 Clostridium difficile에 의한 설사(Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD)가 보고되었는데, 경증의 설사 내지 치명적인 대장염에 이르는 이상반응이 나타났다. 항박테리아제제를 사용하여 치료하는 경우 Clostridium difficile를 과다증식시킴으로써 대장의 정상세균총을 변화시킨다.

Clostridium difficile은 CDAD를 진행시키는 A독소와 B독소를 생성한다. 과독소를 생성하는 Clostridium difficile균주는 이환율과 사망률을 증가시키는데 이러한 경우 항생요법에 내성이 생길 수 있거나 대장절제술이 필요할 수 있다. CDAD는 항생제 투여 후 설사 증세를 보인 모든 환자에게 고려되어야 한다. CDAD는 항박테리아제제를 투여한 후 2개월 이상 지난 후에도 보고될 수 있으므로 주의깊은 관찰이 필요하다.

1) 이 약 및 에리스로마이신 다른 마크로라이드계 또는 케톨라이드계 항생제에 과민반응 환자

2) 에르고트 알칼로이드를 투여 중인 환자(말초혈관경련, 사지허혈, 감각이상을 일으킬 수 있다.)

3) 이 약에는 백당이 포함되어 있으므로 과당 불내성(유전적인 과당 불내성), 포도당-갈락토오스 흡수장애 또는 과당 분해효소 결핍이 있는 환자에게는 투여해서는 안된다.(백당 함유 제제에 한함)

1) 중증의 신장애 환자(크레아티닌청소율 10mL/min미만 : 중증의 신장애 환자에서 아지스로마이신에 대한 전신 노출도가 33% 증가되었다.)

2) 중증의 간장애 환자(아지스로마이신의 주 대사경로가 간이므로, 이들 환자에게 투여할 경우 주의해야 한다.)

3) 당뇨병 환자 : 이 약에는 백당이 포함되어 있으므로 당뇨병 환자에게 투여할 경우 주의해야 한다.(백당 함유제제에 한함)

아지스로마이신은 내약성이 좋으며 이상반응의 빈도가 낮다.

1) 임상시험에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다

(1) 혈액계 : 임상시험 중에 경미한 호중구 감소의 일시적 현상이 가끔 관찰되었으나 이 약과의 인과관계는 입증되지 않았다.

(2) 귀 및 미로(labyrinth) : 이 약을 복용한 일부 환자에게서 청력소실, 난청 및/혹은 이명 등을 포함한 청력장애가 보고된 바 있으며, 이들 중 많은 경우는 연구단계의 임상시험에서 고용량을 장기간 사용한 것과 관계가 있다. 추적조사를 통해 추가 정보가 가능한 경우들에서 이들 이상반응의 대부분은 가역적이었다.

(3) 소화기계 : 구역, 구토, 설사, 묽은 변, 복부불쾌감(통증/경련), 복부팽만감이 보고되었다.

(4) 간장 : 간기능 이상이 보고되었다.

(5) 피부 : 발진과 맥관부종을 포함한 알러지 반응이 보고되었다.

2) 시판 후 경험을 통해 다음과 같은 추가적인 이상반응이 보고되었다

(1) 체내 및 체표 감염 : 모닐리아증, 질염이 보고되었다.

(2) 혈액계 : 혈소판 감소, 백혈구감소, 과립구 감소가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 한다.

(3) 과민반응 : 쇽, 아나필락시양 증상(호흡곤란, 맥관부종 등)을 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(4) 대사 및 영양 이상 : 식욕부진이 보고되었다.

(5) 정신신경계 : 공격성 반응, 신경과민증, 흥분, 불안이 보고되었다.

(6) 신경계 : 어지러움, 경련(다른 마크로라이드계 항생물질에서도 관찰되는 이상반응), 두통, 운동과다증, 감각이상, 졸음(비몽사몽), 감각저하 및 실신, 드물게 미각/후각도착 및/또는 상실이 보고된 바 있다. 그러나 이 약과의 인과관계는 확립되지 않았다.

(7) 귀 및 미로(labyrinth) 이상 : 어지러움이 보고되었다.

(8) 순환기계 : 심계항진, 심실빈맥(다른 마크로라이드계 항생물질에서도 관찰되는 이상반응)을 포함한 부정맥이 보고되어 있다. QT 연장과 Torsades de pointes이 드물게 보고된 바 있다. 이들 이상반응과 이 약과의 인과관계는 입증되지 않았다.

(9) 혈관 이상 : 저혈압이 보고되었다.

(10) 소화기계 : 구토, 설사(이로 인해 탈수되는 경우가 드물게 있다.), 소화불량, 변비, 위막성 장염, 췌장염, 혀 변색이 드물게 보고된 바 있다.

(11) 간장 : 간염, 황달, 담즙울체성 황달이 보고되었고 드물게 간괴사와 간기능 부전이 보고되어 있으며, 매우 드물지만 이로 인해 사망이 초래된 경우도 있으나 이러한 이상반응과 약물과의 인과관계는 입증되지 않았다.

(12) 피부 : 가려움, 발진, 광과민반응, 부종, 두드러기, 혈관부종 등의 알러지 반응, 다형홍반, 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해를 포함한 심각한 피부반응이 드물게 보고되었다. 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고, 코르티코이드의 투여 등 적절한 처치를 한다. 이러한 이상반응은 이 약의 투여 중 또는 투여 후 1주일 이내에 나타날 수 있으므로 투여 후에도 주의한다.

(13) 근골격 및 결합조직 : 관절통이 보고되었다. 또한 횡문근융해증이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 관찰하여 근육통, 탈진감, CK(CPK) 상승, 혈중 및 뇨증 미오글로빈 상승 등이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 취해야 하며, 횡문군융해증에 의한 급성 신부전의 발병에 주의한다.

(14) 신장 : 간질성 신염, 급성 신부전이 보고되었다.

(15) 전신계 이상 및 투여 부위 상태 : 무력증이 보고되었으나 인과관계는 입증되지 않았다. ; 피로, 권태

(16) 간질성 폐렴, 호산구성 폐렴 : 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X선 이상, 호산구 증가 등을 수반하는 간질성 폐렴, 호산구 폐렴이 나타날 수 있으므로, 이와 같은 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고, 코르티코이드의 투여 등 적절한 처치를 한다. 또한 투여 종료 수일 후에도 발현될 수 있으므로 주의한다.

1) 에리스로마이신이나 다른 마크로라이드계 항생물질과 마찬가지로, 혈관부종이나 아나필락시(치명적인 경우가 드물게 있음) 등의 중대한 알러지 반응이 드물게 보고된 바 있다. 이 약에 의한 이러한 알러지 반응 중 일부는 증상이 재발하여 이에 대한 관찰 및 치료가 좀 더 장기간 필요한 경우가 있었다.

2) 다른 항생물질요법과 마찬가지로 이 약의 투여 중 진균을 포함한 비감수성 균주의 중복감염이 나타날 수 있으므로 중복감염의 증상에 대한 관찰이 권장된다.

3) 에르고트 유도체를 복용하고 있는 환자에서 몇몇 마크로라이드계 항생물질의 병용에 의해 에르고트 중독증이 갑자기 나타난 경우가 있다. 이 약과 에르고트 사이의 상호작용의 가능성에 대한 자료는 없으나 이론적으로 에르고트 중독의 가능성이 있으므로 이 약과 에르고트 유도체는 병용하지 않아야 한다.

4) 다른 마크로라이드계 약물을 투여한 경우, 심부정맥과 Torsades de pointes의 위험성을 높이는 심장의 재분극과 QT 간격의 연장이 관찰되었다. 이 약으로 인한 이와 유사한 작용이 심장 재분극에 대한 위험도가 높아진 환자에서 나타날 가능성을 완전히 배제할 수 없다.

5) 이 약을 투여할 때에는, 미리 환자에 대해 다음 사항을 지도한다.

① 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해가 의심되는 증상[발진과 더불어, 점막(입술, 눈, 외음부)의 진무름 또는 수종 등의 증상]이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고, 즉시 의사에게 상의한다.

② 이 약은 조직내 반감기가 길어서, 투여종료 수일 후에도 이상반응이 재발할 가능성이 있으므로, 관찰을 충분히 하는 등 주의하고 증상이 나타나는 경우에는 즉시 의사에게 상의한다.

6) 임상시험 결과, 아지스로마이신 정제를 고지방 식이와 같이 투여한 경우 음식물로 인하여 Cmax가 0.336mg/L에서 0.412mg/L로 23% 상승되었으며, 아지스로마이신 현탁액의 경우 Cmax가 0.294mg/L에서 0.474mg/L로 61% 상승되었으나 두 제제 모두 AUC 및 생체이용률에는 유의한 영향을 미치지 않았다.

1) 제산제 : 이 약과 제산제를 동시에 투여하는 경우 미치는 영향을 알아보기 위한 약동학 시험에서, 전반적인 생체이용률에는 영향을 미치지 않았으나 최고 혈청 농도는 약 25%정도 감소하였다. 이 약과 제산제를 함께 복용하는 환자의 경우, 두 약물을 동시에 복용하지 않아야 한다.

2) 세티리진 : 건강한 지원자에게 이 약을 5일 요법으로 투여하면서 세티리진 20mg을 병용한 경우, 항정상태에서 약동학적 상호작용이 나타나지 않았으며 QT 간격에 있어서도 어떠한 유의한 변화가 나타나지 않았다.

3) 디다노신 : HIV양성반응을 보인 6명의 환자를 대상으로 이 약 1,200mg/day을 디다노신 400mg/day과 병용투여한 경우, 위약과 비교했을 때 디다노신의 약동학에 영향을 미치지 않는 것으로 보였다.

4) 디곡신 : 일부 마크로라이드계 항생물질이 몇몇 환자에 있어서 미생물에 의한 디곡신의 장내대사를 저하시키는 것으로 보고되었다.마크로라이드와 관련이 있는 아잘라이드계 항생물질인 이 약을 디곡신과 병용할 경우 디곡신 농도가 상승할 가능성을 유념해야 한다.

5) 지도부딘 : 이 약 1,000mg을 단회투여하거나 1,200mg 혹은 600mg을 반복 투여한 경우, 지도부딘이나 글루쿠로니드 대사체의 혈장내 약동학과 요배설에 대해 거의 영향을 미치지 않았다. 그러나 말초부위의 혈액내 단핵세포에서 임상적으로 활성 대사체인 인산 지도부딘의 농도가 이 약의 투여로 인해 증가되었다. 이러한 결과가 가지는 임상적 의미는 명확하지 않지만 환자에게 유익할 수도 있다.

6) 이 약은 간의 사이토크롬 P450 효소계와 유의한 정도의 상호작용을 나타내지 않습니다. 에리스로마이신과 다른 마크로라이드계 약물에서 관찰되는 것과 같은 약동학적 약물상호작용은 하는 것으로 생각되지 않는다. 사이토크롬-대사체 복합체를 통한 간의 사이토크롬 P450 효소계의 유도 혹은 비활성화는 이 약과 관련하여 나타나지 않는다.

7) 에르고트 유도체 : 이론적으로 에르고트 중독의 가능성이 있으므로 이 약과 에르고트 유도체의 병용은 삼가야 한다.

8) 사이토크롬 P450에 의해 상당한 수준의 대사가 일어나는 것으로 알려져 있는 다음의 약물들과 이 약 사이에 약동학 시험을 시행하였다.

- 아토르바스타틴 : 아토르바스타틴(10mg/day)과 이 약(500 mg/day)의 병용은 아토르바스타틴의 혈장 농도를 변화시키지 않는다(HMG　CoA-reductase inhibition assay결과에 근거).

- 카르바마제핀 : 건강한 지원자를 대상으로 한 약동학 시험결과, 카르바마제핀과 이 약을 병용하고 있는 환자에서 카르바마제핀이나 그의 활성 대사물의 혈장농도가 어떤 유의한 영향도 받지 않는 것으로 관찰되었다.

- 시메티딘 : 이 약의 투여 2시간 전에 시메티딘 1회 용량을 투여하는 것이 이 약의 약동학에 미치는 영향을 알아보기 위한 약동학 시험에서, 이 약의 약동학에 있어서 어떠한 변화도 관찰되지 않았다.

- 에파비렌즈 : 이 약 600mg 단회투여와 병용하여 에파비렌즈 400mg/day을 7일간 투여한 결과, 임상적으로 유의한 어떠한 약동학적 상호작용도 나타나지 않았다.

- 쿠마린계 경구용 항응고제 : 약동학적 약물상호작용을 알아보기 위한 시험에서, 건강한 자원자에 와파린 15mg을 1회 투여했을 때 이 약은 와파린의 항응고 작용에 영향을 미치지 않았다. 시판 후 기간동안 이 약과 쿠마린계열의 경구용 항응고제를 병용투여하고 난 후 항응고 작용이 상승되었다는 보고가 있다. 이에 대한 인과관계는 입증되지 않았으나,쿠마린 계열의 경구용 항응고제를 복용하고 있는 환자에게 이 약을 투여할 경우 프로트롬빈 시간을 모니터링하는 빈도에 대해 고려해야 한다.

- 시클로스포린 : 건강한 자원자를 대상으로 한 약동학 시험에서 이 약 500mg/day를 경구로 3일간 투여한 후 시클로스포린 10mg/kg을 단회투여한 결과, 시클로스포린 Cmax와 AUC_0-5가 유의하게 상승한 것이 관찰되었다. 따라서 이들 약물의 병용투여를 고려하기 전에 주의를 기울여야 한다. 이들 약물간의 병용투여가 필요하다면, 시클로스포린의 농도를 모니터링 하여 그에 따라 용량을 조절해야 한다.

- 플루코나졸 : 플루코나졸 800mg 단회투여와 병용하여 이 약 1,200mg을 단회투여 하였을 때, 플루코나졸의 약동학에 변화가 없었다. 이 약의 총 약물노출도와 반감기는 플루코나졸과의 병용투여로 인한 변화가 나타나지 않았으나, Cmax에 있어서는 임상적으로 유의하지 않은 정도의 감소가 관찰되었다.

- 인디나비르 : 인디나비르 800mg을 1일 3회씩 5일간 투여하면서 이 약 1,200mg 단회투여를 병용한 경우, 인디나비르의 약동학에 통계적으로 유의한 영향을 미치지 않았다.

- 메칠프레드니솔론 : 건강한 지원자를 대상으로 한 약동학시험 결과 이 약은 메칠프레드니솔론의 약동학에 어떤 유의한 영향은 주지 않았다.

- 미다졸람 : 건강한 자원자를 대상으로 이 약 500mg/day을 3일간 투여하면서 미다졸람 15mg 단회투여를 병용한 경우, 미다졸람의 약동학과 약력학에 임상적으로 유의한 변화가 나타나지 않았다.

- 넬피나비르 : 아지스로마이신 1,200mg과 항정상태의 넬피나비르(750mg을 1일 3회씩 투여)를 병용했을때 이 약의 혈중농도는 증가하였다. 임상적으로 유의한 이상반응은 관찰되지 않았으며 용량조절도 필요하지 않다.

- 리파부틴 : 아지스로마이신과 리파부틴의 병용은 두 약 모두의 혈장 농도에 대해 영향을 미치지 않았다. 두 약을 병용투여한 환자에게서 호중구 감소가 관찰되었다. 호중구 감소는 리파부틴의 투여와 관련성이 있으나, 이 약의 병용과의 인과관계는 입증되지 않았다.

- 실데나필 : 건강한 정상 남성 자원자에서, 이 약(500mg/day을 3일간 투여)이 실데나필이나 실데나필의 주요 대사체의 AUC와 Cmax에 어떠한 영향을 미친다는 증거는 없었다.

- 테르페나딘 : 약동학 시험을 통해 보고된 이 약과 테르페나딘 사이의 상호작용에 대한 증거는 없다. 그러한 상호작용의 가능성을 완전히 배제할 수 없는 사례가 드물게 보고된 적이 있으나, 상호작용이 나타났다는 구체적인 증거는 없었다.

- 테오필린 : 건강한 자원자에 이 약과 테오필린을 병용투여 했을 때 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용이 나타난 증거는 없다.

- 트리아졸람 : 14명의 건강한 자원자들 에게 이 약 500mg을 첫째 날 투여하고 그 다음날 이 약 250mg과 트리아졸람 0.125mg을 함께 병용투여 했을 때, 위약과 트리아졸람을 병용투여한 경우와 비교한 결과 트리아졸람의 약동학적 변수 중 어떤 것에 대해서도 유의한 영향을 미치지 않은 것으로 나타났다.

- 트리메토프림/설파메톡사졸 : 트리메토프림/설파메톡사졸 DS(Double Strength, 160mg/800mg)를 7일간 투여하면서 이 약 1,200mg을 약물투여 7일째에 병용투여 하였을 때, 트리메토프림이나 설파메톡사졸의 최고 혈중농도,총 약물노출도 혹은 요배설에 대하여 유의한 영향을 미치지 않았다. 이 약의 혈청 농도는 다른 시험에서 관찰된 결과와 유사하였다.

1) 동물에서의 생식독성실험에 의하면 이 약이 태반을 통과하는 것으로 확인되었으나 태자에게 해로운 영향을 준다는 증거는 없다. 사람에서의 임신기간 중의 사용에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다. 임신한 여성에 대해서는 적절한 대안이 없을 경우에만 이 약을 투여해야 한다.

2) 모유로의 약물분비에 관한 자료가 없다. 수유 중인 여성에 대해서는 적절한 대안이 없을 경우에만 이 약을 투여해야 한다.

권장 용량 이상의 용량에서 나타나는 이상반응은 권장용량을 복용하는 경우에 관찰되는 것과 유사하였다. 과량 복용한 경우는 일반적인 대중요법과 지지요법을 한다.

1) 조제방법 : 이 약 13g(600mg/15mL)에는 물 9mL을, 19g(900mg/22.5mL)에는 물 12mL을 붓고 잘 흔들어 준다. 사용하기 직전에 흔들어 사용한다. 일단 용해시에는 상온에서 5일 안에 사용한다.

2) 체중이 15kg 미만인 소아의 경우 현탁액 조제 시 가능한 한 정확하게 계량해야 한다. 체중이 15kg 이상인 소아의 경우 적절한 계량도구를 사용하여 투여하도록 한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것