솔루메드롤주500밀리그램(메틸프레드니솔론숙시네이트나트륨) - 의약품 상세정보

1) 패혈쇼크에서 코르티코이드 투여의 유익성 또는 위해성이 논란이 되고 있다. (초기 연구에서 유익 또는 유해하다는 결과가 혼재함) 최근에는 부신 기능부전을 보이는 확정된 패혈쇼크(established septic shock) 환자들에게 코르티코이드 보조요법이 유익할 가능성이 시사되고 있다. 그러나 패혈쇼크에 코르티코이드를 일상적으로 사용하는 것은 권장되지 않는다. 단기간, 고용량의 코르티코이드 사용과 관련된 체계적 문헌고찰 결과는 이러한 투여형태를 긍정적으로 뒷받침하지 않는다. 그러나 메타분석 및 검토결과에 따르면, 특히 혈압상승제-의존적 패혈쇼크 환자에서는 더 오랜 기간(5-11일)동안 저용량의 코르티코이드를 사용하여 사망률을 낮출 수 있다고 제시한다.

2) 코르티코이드 전신요법제는 외상성 뇌손상에 대한 적응증이 없으며, 따라서 치료에 사용해서는 안된다. 다기관 임상시험(CRASH study)에 따르면, 위약군과 비교하였을 때, 이 약을 투여받은 환자에서 외상 2주 및 6개월 후의 사망률이 증가하였다. (상대 위험도 2주 1.18, 6개월 1.15). 이 약 치료와의 인과관계는 확립되지 않았다.

3) 벤질알코올은 조숙아에게서 치명적인 가쁜 호흡증상과 연관이 있는 것으로 보고되었다.(벤질알코올을 함유하고 있는 제제에 한한다)(8. 소아에 대한 투여 5) 참조).

4) 앰플 주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의한다.

1) 다음 환자에는 투여하지 말 것

(1) 유효한 항균제가 없는 감염증, 전신 진균 감염증 환자 (면역기능 억제작용에 의해 감염증을 악화시킬 수 있다.)

(2) 이 약 또는 이 약 성분에 과민증 및 그 병력이 있는 환자

(3) 생백신 또는 약독생백신을 투여중인 환자

(4) 단순포진, 대상포진, 수두 환자

(5) 신생아, 미숙아 (벤질알코올을 함유하고 있는 제제에 한한다.)

2) 다음 투여경로로 투여하지 말 것

(1) 수막공간내 투여

(2) 경막외 투여

1) 신기능 저하 또는 만성신부전이 있는 중증 감염증 환자

2) 급성 심근경색을 일으킨 적이 있는 환자(심파열을 일으켰다는 보고가 있다.)

3) 활동성 또는 잠재성 소화성 궤양 환자(소화관 보호작용을 감약시키고, 조직의 수복을 방해하므로 증상이 악화될 수 있다.)

4) 정신병 환자(대뇌절연계의 신경전달물질에 영향을 주어 증상이 악화될 수 있다.)

5) 녹내장 환자(안압이 상승하여 녹내장이 악화될 수 있다.)

6) 게실염, 최근 장문합술을 받은 환자(창상치유가 방해 받을 수 있다.)

7) 당뇨병 환자(당신생작용에 의해 혈당치가 상승하여 당뇨병이 악화될 수 있다.)

8) 감염증 환자(면역기능억제작용에 의해 감염증을 악화시킬 수 있다.)

9) 분선충(사상충) 감염(infestation)과 같은 기생충 감염(infection) 환자 또는 감염이 의심되는 환자(분선충(사상충) 감염(infestation)은 분선충 중감염 및 광범위한 유충 이행증으로 인한 파종(dissemination)을 유발할 수 있으며 종종 중증 소장대장염과 치명적일 수 있는 그람 음성 패혈증을 동반한다.)

10) 결핵성 질환 환자(면역기능 억제작용에 의해 증상을 악화시킬 수 있다.)

11) 단순포진성 안질환 환자(각막천공이 생길 수 있다.)

12) 후낭하 백내장 환자(증상이 악화될 수 있다.)

13) 신부전, 고혈압, 울혈성 심부전 환자(배설이 지연되어 부작용이 나타나기 쉽다.)

14) 전해질 이상 환자(전해질 대사작용에 의해 증상이 악화될 수 있다.)

15) 갑상선기능저하증, 간경변 환자(대사장애에 의해 부작용이 나타날 수 있다.)

16) 골다공증 환자(골형성을 억제하여 증상을 악화시킬 수 있다.)

17) 지방간, 지방색전증 환자(지질대사에 영향을 주어 증상을 악화시킬 수 있다. 코르티코이드 과량투여에 의해 지방색전증이 나타났다는 보고가 있다.)

18) 혈전증 환자(혈액응고 촉진작용에 의해 증상이 악화될 수 있다.) 코르티코이드는 정맥 혈전색전증을 포함한 혈전증을 발생시키는 것으로 보고되었다. 따라서 코르티코이드는 혈전색전성 장애가 있거나, 취약한 환자에게 주의하여 사용해야 한다.

19) 중증근무력증 환자(사용초기에 일시적으로 증상이 악화될 수 있다.)(5. 일반적 주의 중 11) 근골격계항의 ‘근병증’을 참조)

20) 기관지 천식 환자(천식을 악화시킬 수 있으므로 약물, 음식, 첨가물 등에 과민한 천식환자는 특히 주의가 필요하다.)

21) 비특이성 궤양성 대장염 환자(절박천공, 농양 또는 기타화농성 감염증을 일으킬 수 있는 경우)

22) 고령자

23) 간질 환자

24) 발작장애 환자

25) 골다공증, 고혈압, 울혈성 심부전, 심각한 감정요동, 당뇨병, 결핵, 녹내장, 간장애, 심부전, 간질, 소화성 궤양의 병력이 있는 환자(병이 악화될 수 있다.)

26) 쿠싱병 환자(쿠싱증후군을 일으키거나 악화시킬 수 있다.)

다음의 이상반응들이 아래와 같이 금지된 경로를 통한 투여시 보고되었다.

수막공간내/경막외투여: 지주막염, 기능성 위장관장애/방광 기능장애, 두통, 수막염, 하반신불완전마비/하반신마비, 발작, 감각장애. 이들 이상반응의 발생빈도는 알려져 있지 않다.

다음 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이러한 증상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

[표1] 보고된 이상반응

* MedDRA 용어 아님

† 정맥투여 시 간염이 보고되었다(5. 일반적 주의 10) 간 및 담도 참조).

# 복막염은 천공, 폐쇄, 췌장염과 같은 위장관 질환에서 일차적으로 나타나는 징후 및 증상일 수 있다(5. 일반적 주의 9)위장관 참조).

1) 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

• 감염 : B형간염 재활성화로 인한 간실조

1) 면역억제 작용, 감염에 대한 감수성 증가

(1) 코르티코이드는 감염에 대한 감수성을 증가시키거나 감염증의 일부 징후를 불현성화시킬 수 있으며, 사용 중 새로운 감염이 발생할 수 있다. 코르티코이드 투여 중에는 감염을 국소화시키는 능력과 저항력이 저하될 수 있다.

병원균(바이러스, 세균, 진균, 원충 또는 기생충 감염 등)에 의해 인체의 어느 부위에서라도 발생가능한 감염은 코르티코이드 단독 투여 또는 면역억제제와의 병용과 연관되어 있을 수 있다. (해당 약물의 투여가 세포성면역이나 체액성면역 또는 호중구 기능에 영향을 주기 때문) 이러한 감염들은 경미할 것이나 중증일 수 있으며 때로는 치명적일 수도 있다. 코르티코이드의 용량이 증가되면 감염 합병증의 발생 속도가 증가한다.

(2) 면역억제제를 투여중인 환자(소아)는 건강한 사람(소아)보다 감염되기 쉽다. 예를 들어 수두나 홍역은 면역력이 없는 소아 또는 코르티코이드를 투여한 성인에서 더 심각하거나 심지어 치명적인 결과를 일으킬 수 있다. 따라서 다음의 주의가 필요하다.

- 이 약 투여 전에 수두 또는 홍역의 병력과 예방접종의 유무를 확인 한다.

- 수두 또는 홍역의 병력이 없는 환자에 대해서는 수두 또는 홍역에의 감염을 최대한 방지하여 충분한 배려와 관찰을 한다. 감염이 의심스러운 경우와 감염된 경우에는 즉시 진찰을 받도록 지도하고, 적절한 처치를 한다. 만일 수두에 노출되면 3일-10일 이내 수두대상포진 면역글로불린(VZIG), 홍역에 노출되면 면역글로불린(IG) 같은 예방처치가 필요하다. 수두가 발생되면 항바이러스약물 사용이 고려된다.

- 수두 또는 홍역의 병력과 예방접종을 받은 적이 있는 환자에서도 이 약 투여 중에 수두 또는 홍역이 나타날 가능성이 있으므로 유의해야 한다.

(3) 활동성 결핵환자에 대한 코르티코이드의 투여는 전격성, 파종성 결핵에 한정되며 적절한 항결핵요법제와 병용투여 한다.

(4) 잠복성 결핵 환자 또는 튜베르쿨린 반응 양성 환자에게 코르티코이드를 투여할 경우 결핵이 재활성화될 수 있으므로 세밀한 관찰이 필요하며 장기연용 할 경우에는 예방적 화학요법을 받아야 한다.

(5) 코르티코이드 요법을 받는 환자는 생백신을 투여받으면 안되며, 신경학적 합병증의 가능성과 항체반응의 결핍으로 인하여 특히 고용량으로 코르티코이드를 투여중인 환자는 기타의 예방 접종도 하지 않아야 한다.

(6) 코르티코이드를 투여받은 환자에서 카포시육종이 보고된 바 있다. 코르티코이드의 투여를 중단하면 임상적 완화를 가져올 수 있다.

2) 면역계

알레르기반응이 일어날 수 있다. 코르티코이드의 투여 중 드물게 피부반응 및 아나필락시스/유사아나필락시스를 일으키는 예가 있으므로 특히 다른 약물에 알레르기를 보인 병력이 있는 환자에 투여할 경우에는 사전에 적절한 예비적 처치를 한다.

3) 내분비계

(1) 비정상적인 스트레스 상황에서 코르티코이드 요법을 받고 있는 환자들의 경우, 스트레스를 받는 동안이나, 스트레스 전•후에 속효성 코르티코이드의 용량 증가가 권고된다.

(2) 약리적 용량의 코르티코이드를 장기간 투여하면 시상하부-뇌하수체-부신 (HPA) 억제(이차성 부신피질부전)가 발생할 수 있다. 부신피질부전이 나타나는 기간과 그 정도는 환자들마다 다르며 투여 용량, 빈도, 시간 및 글루코코르티코이드 치료 기간에 의존 한다. 이 효과는 격일치료법을 사용하면 최소화 될 수 있다.

또한 글루코코르티코이드를 갑자기 중단하면 치명적인 결과를 가져오는 급성 부신부전이 나타날 수 있다.

약물투여로 인한 이차성 부신피질부전은 약물의 투여용량을 단계적으로 감량함으로서 최소화 할 수 있다. 이러한 상대적인 부전(relative insufficiency)의 경우 약물 투여를 중단한 후 수개월까지 지속될 수 있다.

장기투여 중 스트레스(외상, 수술, 감염 등) 발생 시 일시적으로 투여량을 증가해야 하며, 장기투여 후 투여 중지상태인 경우에는 일시적으로 재투여해야 한다. 광질코르티코이드 분비가 손상받을 수 있으므로 염분 또는 광질코르티코이드를 병용하는 것이 바람직하다.

(3) 표면적으로는 부신피질 부전과 관련이 없어 보이는 스테로이드 "금단 증상(withdrawal syndrome)" 또한 글루코코르티코이드를 갑자기 중단한 후 나타날 수 있다. 이는 식욕부진, 구역, 구토, 기면, 두통, 열, 관절통, 표피탈락, 근육통, 체중감소 및/또는 저혈압과 같은 증상들을 포함한다. 이러한 증상은 낮은 글루코코르티코이드 농도 때문이라기보다는 갑작스런 글루코코르티코이드 농도의 변화 때문인 것으로 생각된다. 금단증상이 나타난 경우에는 즉시 재투여 또는 증량 한다.

4) 대사 및 영양

메틸프레드니솔론을 포함한 코르티코이드는 혈당을 높이고 선재성 당뇨병을 악화시킬 수 있으며 장기간 치료 시 당뇨병에 쉽게 걸리게 만든다.

5) 정신계

(1) 코르티코이드 투여 시 다행감, 불면증, 감정요동, 인격변화, 중증 우울증에서 명백한 정신병 소견에 이르기까지의 정신 이상들이 나타날 수 있다. 또한, 코르티코이드에 의해 기존에 있었던 감정불안정 또는 정신병적 소인이 악화될 수 있다.

(2) 스테로이드 전신요법제 투여로 인해 중증의 정신과적 이상반응들이 나타날 수 있다. 증상은 전형적으로 치료 개시 후 수일 또는 수주 사이에 발생 한다. 대부분의 반응들은 감량이나 투여 중지 이후 회복되나, 특별한 치료가 요구될 수도 있다. 코르티코이드의 중단이 심리적으로 영향을 미치는 사례가 보고되었으나 그 빈도는 알려지지 않았다. 환자에게 심리적 증상(특히 우울한 기분이나 자살관념이 의심될 경우)이 발생하는 경우 의사의 진찰을 받도록 환자/의료진에게 권고해야 한다. 환자/의료진은 스테로이드 전신요법제의 용량 점감(tapering)/중단 동안 혹은 바로 직후에 발생할 수 있는 정신질환에 주의를 기울여야 한다.

6) 신경계

(1) 발작장애가 있는 환자에 코르티코이드를 사용할 때는 주의해야 한다.

(2) 중증 근무력증 환자에 코르티코이드를 사용할 때는 주의해야 한다.

(3) 비록 대조 임상시험에서 코르티코이드가 다발성 경화증의 급성 악화를 신속하게 경감시키는데 효과적인 것으로 나타났으나, 근본적인 치료를 하는 것으로 볼 수 없다. 이들 연구를 통해 유의한 효과를 나타내기 위해서는 비교적 고용량의 코르티코이드가 요구된다는 사실이 확인되었다.

(4) 수막공간내/경막외 투여와 관련되어 중증의 의학적 사건이 보고되었다.

(5) 일반적으로 고용량의 코르티코이드를 장기간 사용한 환자에서 경막외 지방종증이 보고되었다.

7) 눈

(1) 코르티코이드의 지속적인 사용으로 인해 후낭하 백내장과 핵백내장(특히 소아에서), 안구돌출 또는 안압 상승이 발생할 수 있다. 안압 상승은 시신경의 손상 가능성과 함께 녹내장으로 이어질 수 있다. 글루코코르티코이드를 투여받은 환자는 안구의 이차성 진균 및 바이러스 감염의 발현률이 증대될 수 있다.

(2) 코르티코이드 요법은 망막박리를 야기할 수 있는 중심장액 맥락망막병증과 관련된다.

8) 심장

(1) 이 약을 고용량으로 장기간 사용할 경우, 글루코코르티코이드의 심혈관계 이상반응들(이상지질혈증 및 고혈압 등)은 기존에 심혈관계 위험 요소들을 갖고 있던 치료받은 환자들을 추가적인 심혈관계 이상반응에 취약하게 만들 수 있다. 따라서 그런 환자들은 코르티코이드를 신중하게 사용해야 하며 필요시 위험요소의 조절이나 추가적인 심장 모니터링에 주의를 기울여야 한다. 저용량과 격일 치료법이 코르티코이드 치료에 따른 합병증의 발생률을 감소시킬 수 있다.

(2) 고용량을 급속 정맥주사(500㎎을 10분 미만에 투여)에 의해 심정지, 순환성 허탈, 부정맥 등이 나타났다는 보고가 있으므로 고용량을 사용할 경우에는 부작용 발현에 충분히 주의하고 천천히 투여한다. 이상이 인정되는 경우에는 심장소생법, 수액, 혈압상승제, 항부정맥제 등 적절한 응급처치를 한다.

- 급성 순환부전(출혈성 쇽, 감염성 쇽) 및 신장이식에 수반되는 면역반응이 억제되는 경우에는 예로 투여량이 250㎎을 초과할 때에는 적어도 30분 이상에 걸쳐 투여하는 것이 바람직하다.

- 급성척수손상에 의한 신경기능개선의 경우 손상 후 8시간 이내에 30㎎/㎏를 15분간 점적정맥주사하고 심전도 모니터로 관찰하고 이것의 부작용에 대한 적절한 처치(서세동기의 사용 등)에 대해서도 미리 고려한다.

(3) 고용량의 메틸프레드니솔론숙시네이트나트륨 투여 중간 또는 이후에 서맥이 보고되었으며, 주입 속도나 기간과 관련이 없을 수 있다.

9) 위장관

고용량의 코르티코이드는 급성 췌장염을 유발할 수 있다.

코르티코이드 그 자체가 치료 중 발생하는 소화성 궤양의 원인인지에 대해서는 일치된 의견이 없다. 그러나 글루코코르티코이드 치료는 소화성 궤양의 증상을 은폐할 수 있으므로 천공이나 출혈이 극심한 통증 없이 일어날 수 있다. 글루코코르티코이드 요법은 천공, 폐쇄, 췌장염과 같은 위장관질환과 연관된 복막염 또는 기타 징후나 증상을 은폐할 수 있다. 비스테로이드성소염진통제와 병용하는 경우 위장관 궤양 발생 위험이 증가한다.

10) 간 및 담도

메틸프레드니솔론의 주기적인 정맥주사(보통 1 g/day)로 인해 급성 간염과 같은 약물 유도성 간 손상이 발생할 수 있다. 급성 간염이 발현되기까지는 몇 주 또는 그 이상이 걸릴 수 있다. 투여 중단 후에는 이상반응이 해소되는 것이 관찰되었다.

11) 근골격계

(1) 신경 근육전도에 질환이 있는 환자(예: 중증 근무력증) 또는 신경근육 차단약물(예: 판크로늄)과 같은 항콜린제를 투여받는 환자에 고용량의 코르티코이드 투여 시 급성 근육병증이 관찰되었다. 이 급성 근육병증은 전신에 나타나며 눈이나 호흡기 근육을 포함할 수 있고 사지마비로 이어질 수도 있다. 크레아틴키나아제가 증가할 수도 있다. 코르티코이드의 중단 후 임상적 호전 또는 회복에 이르기까지는 수주에서 수년이 걸릴 수 있다.

(2) 골다공증은 고용량 글루코코르티코이드의 장기 투여와 관련된 이상반응으로 흔하지만 드물게 인지된다.

12) 신장 및 비뇨기계

메틸프레드니솔론을 포함한 코르티코스테로이드 투여로 인해 경피증신발증(Scleroderma renal crisis)의 발생률 증가가 보고되었으므로, 전신경화증 환자에서 주의가 필요하다.

13) 검사

평균 및 고용량의 히드로코르티손 또는 코르티손은 혈압 상승, 염 및 수분저류, 칼륨 배설 증가를 유발할 수 있다. 이 효과들은 고용량으로 투여하는 경우를 제외하고는 합성 유도체에서는 잘 일어나지 않는다. 염분제한 식이요법과 칼륨 보충이 필요할 수 있다. 모든 코르티코이드는 칼슘 배설을 증가시킨다.

14) 운전 및 기계 조작에 미치는 영향

자동차 운전이나 기계 조작 능력에 대한 코르티코이드의 영향은 체계적으로 평가되지 않았다. 어지럼, 현기증, 시각장애 및 피로와 같은 이상반응들이 코르티코이드 투여 후 나타날 수 있다. 해당하는 경우 운전이나 기계 조작을 하지 않아야 한다.

15) 기타

(1) 글루코코르티코이드 치료의 합병증은 용량과 치료 기간에 의존한다. 따라서 매일 또는 간헐적 치료를 해야 하는지 여부에 대한 용량 및 치료 기간에 관한 위험성/유익성 평가를 매 사례마다 실시해야 한다. 치료 중의 상태를 조절하기 위해 가능한 한 가장 낮은 용량의 코르티코이드를 사용해야 하며 용량 감소가 가능할 경우 서서히 감량해야 한다.

(2) 아스피린 및 비스테로이드성소염진통제를 코르티코이드와 병용투여시 주의해야 한다.

(3) 코르티코이드 전신요법제 투여 후, 치명적일 수 있는 크롬친화세포종에 대한 잠재적 위험성이 보고되었다. 크롬친화세포종이 의심되거나, 확인된 환자에게 위험성/유익성에 대한 적절한 평가를 시행한 후에만 코르티코이드제를 투여해야 한다.

1) 메틸프레드니솔론은 시토크롬 P450 효소(CYP)의 기질이며 주로 CYP3A4 효소에 의해 대사된다. CYP3A4는 성인의 간에 가장 풍부하게 존재하는 CYP subfamily의 지배적인 효소이다. 이것은 내인성 및 합성 코르티코이드 모두에게 필수적인 제1상 대사 단계인 스테로이드의 6β-hydroxylation에 촉매로 작용한다. 그 밖의 많은 화합물들도 CYP3A4의 기질이며 그 중 일부는(다른 약물 외에도) CYP3A4 효소의 유도(상향조절) 또는 억제로 글루코코르티코이드의 대사를 바꾸는 것으로 알려져 있다.

2) CYP3A4 억제제 - CYP3A4의 활성을 억제하는 약물들은 일반적으로 메틸프레드니솔론과 같은 CYP3A4의 기질인 약물의 간청소율을 감소시키고 혈장 농도를 증가시킨다. CYP3A4 억제제가 있을 때는 스테로이드 독성을 피하기 위해 메틸프레드니솔론 용량을 적절히 조절할 필요가 있다.

3) CYP3A4 유도제 - CYP3A4의 활성을 유도하는 약물들은 일반적으로 간청소율을 증가시켜 CYP3A4 기질인 약물들의 혈장 농도를 감소시킨다. 병용 투여 시 바람직한 결과에 도달하려면 메틸프레드니솔론 용량을 증가시켜야 한다.

4) CYP3A4 기질 - 또 다른 CYP3A4 기질이 존재하는 경우 메틸프레드니솔론의 간청소율이 영향을 받을 수 있으며 이에 따른 용량 조절이 요구될 수 있다. 병용투여로 인해 이 약의 단독 사용과 관련된 이상 반응의 발생 가능성이 더 높아질 수도 있다.

5) CYP3A4와 관련되지 않는 효과들 - 메틸프레드니솔론에 의해 발생되는 다른 상호작용 및 효과들은 아래의 표를 확인한다.

아래 표는 메틸프레드니솔론과 관련된 가장 흔하고/흔하거나 임상적으로 중요한 약물 상호작용 또는 효과들을 보여준다.

6) 디기탈리스 배당체와 병용투여 시 부정맥, 저칼륨혈증과 관련된 독성이 증가할 수 있으므로 혈중 칼륨농도를 검사하고 경우에 따라서는 심전도 검사를 실시한다.

7) 다형성 심실빈맥을 일으킬 수 있는 약물(아스테미졸, 베프리딜, 에리트로마이신 IV, 할로판트린, 펜타미딘, 스파르플록사신, 빈카민, 설토프리드)과 병용투여하지 않는다.

8) 다형성 심실빈맥을 일으킬 수 있는 항부정맥제(아미오다론, 디소피라미드, 퀴니딘, 소탈올)와의 병용에 의해 서맥, QT 간격 연장, 저칼륨혈증 등이 나타나 부정맥을 일으킬 수 있으므로 신중히 투여하고 심실 빈맥이 나타나면 항부정맥제 투여를 중지한다.

9) 알파인터페론과 병용투여 시 인터페론의 활성을 억제할 수 있다.

10) 살부타몰과의 병용에 의해 당질코르티코이드의 효과 및 부작용이 증가할 수 있다.

11) 클로로퀸, 히드록시클로로퀸과의 병용에 의해 근병증, 심근병증 발생위험이 증가할 수 있다.

12) 혈압강하제와 병용투여 시 혈압강하효과를 감소시킬 수 있다(나트륨 증가로 수분정체 위험이 있다).

1) 수태능

코르티코이드의 동물시험에서 수태능장애가 나타났다.

2) 임부

코르티코이드계 약물마다 태반을 통과하는 정도가 다르지만, 이 약은 태반을 통과한다. 코르티코이드를 투여한 동물실험에서 태아의 성장지체, 언청이의 위험 등의 증가, 태아의 뇌성장 및 발달에 영향을 포함한 기형발생이 보고되었다.

사람에서, 임신 중 코르티코이드를 반복적으로 투여시, 태아발달 지연(출생시 체중, 신장, 머리둘레 감소 등)의 위험성이 증가하였다.

임신기간 동안 코르티코이드를 장기간 투여받은 산모에서 태어난 영아에게서 백내장이 관찰되었다.

자궁내에서 코르티코이드에 노출된 영아에게 신생아 부신기능부전이 나타날 가능성이 있으므로, 임신 중 상당량의 코르티코이드를 투여받은 산모에게서 태어난 영아는 부신기능부전 징후에 대해 주의깊게 관찰되고 평가되어야 한다.

코르티코이드가 출산과 분만에 미치는 영향은 알려져 있지 않다.

메틸프레드니솔론숙시네이트나트륨은 사람을 대상으로 충분한 생식독성시험이 수행되지 않았으므로, 이 약을 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게 사용할 때는 치료상의 유익성이 산모 및 배아 또는 태아에 대한 잠재적인 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

벤질알코올은 태반을 통과할 수 있다. (벤질알코올을 함유하고 있는 제제에 한한다.)(8. 소아에 대한 투여 참조)

3) 수유부

코르티코이드는 모유로 배설되므로 이 약 투여 중에는 수유를 중단한다. 모유에 이행된 코르티코이드는 수유영아의 성장을 억제하고 내인성 글루코코르티코이드 생성을 방해할 수 있다. 이 약은 수유부와 영아에 대한 유익성 및 위험성의 신중한 평가 후에만 수유부에게 사용해야 한다.

1) 글루코코르티코이드의 고용량, 매일, 분할용량 치료를 받는 영아 및 소아에서 용량 관련 성장지체가 비가역적으로 나타날 수 있으므로 소아에 코르티코이드를 투여할 경우에는 최소용량을 투여하고 위급한 상황에서만 사용하도록 제한하며 발육성장에 관해 주의깊게 관찰한다. 보통 격일 글루코코르티코이드 치료법으로 이러한 부작용을 피하거나 최소화 한다.

2) 장기 투여한 경우 두개내압 항진증상이 나타날 수 있다.

3) 소아에게 투여부위의 조직위축을 일으킬 수 있으므로 근육내, 피내 또는 피하투여 시 특히 주의한다.

4) 고용량의 코르티코이드는 소아에게 췌장염을 유발할 수 있다.

5) 보존제인 벤질알코올은 소아환자에서 "가쁜호흡 증상(Gasping Syndrome)" 및 사망을 포함한 중대한 이상반응과 관련이 있는 것으로 보고되었다. 비록 이 약의 정상적인 치료 용량에서는 통상적으로 "가쁜 호흡증상"과 관련이 있다고 보고된 벤질알코올의 양보다 훨씬 낮은 양을 전달하지만, 독성을 나타낼 수 있는 벤질알코올의 최소량에 대해서는 알려져 있지 않다. 벤질알코올 독성의 위험은 투여량과 간 및 신장의 해독능력에 따라 달라진다. 미숙아 및 저체중 영아에서 독성이 나타날 가능성이 더 크다. (벤질알코올을 함유하고 있는 제제에 한한다.)

고령자에 장기 투여한 경우, 감염증의 유발, 당뇨병, 골다공증, 고혈압, 후낭하 백내장, 녹내장 등의 부작용이 나타나기 쉬우므로 충분히 관찰하여 신중히 투여한다.

코르티코이드의 급성 과량투여로 인한 임상 증후군은 없다. 코르티코이드의 과량투여에 따른 급성 독성 및/또는 사망은 거의 보고되지 않았다. 과량투여 시 사용할 수 있는 특별한 해독제는 없으며 보조요법 및 대증요법으로 치료한다. 메틸프레드니솔론은 투석이 가능하다.

1) 배합금기: 배합성 및 안정성 문제를 피하기 위해 메틸프레드니솔론숙시네이트나트륨은 정맥주사 경로로 투여되는 다른 화합물들과 분리하여 주입되어야 한다. 용액 상태에서 메틸프레드니솔론숙시네이트나트륨과 물리적으로 배합될 수 없는 약물은 다음과 같지만 여기에 국한되는 것은 아니다; 알로푸리놀나트륨, 독사프람염산염, 타이제사이클린, 딜티아젬염산염, 글루콘산칼슘, 베쿠로니움브롬화물, 로쿠로니움브롬화물, 시스아트라쿠륨베실산염, 글리코피롤레이트, 프로포폴.

1) 비임상안전성자료

통상적인 안전성 약리시험 및 반복투여 독성 시험에서, 예상치 못한 위험은 나타나지 않았다.

반복투여 시험에서 나타난 독성들은 외인성 부신피질스테로이드의 지속적 노출에서 발생할 것으로 예상되는 것들이다.

(1) 발암성

메틸프레드니솔론의 설치류에 대한 발암성시험은 정식으로 평가되지 않았다.

마우스와 랫드에 대한 다른 글루코코르티코이드의 발암성시험에서 서로 다른 결과들이 얻어졌다.

그러나 발간된 자료들은 부데소니드, 프레드니솔론, 트리암시놀론 아세토니드를 포함한 여러 관련 글루코코르티코이드를 수컷 랫드에게 물에 녹여 경구 섭취하게 하였을 때 간세포 선종 (adenomas) 및 암종(carcinomas)의 발생율이 증가될 수 있음을 보였다.

이러한 발암성 영향은 mg/m² 기준으로, 일반적 임상투여용량 보다 적은 용량에서 발생하였다.

(2) 변이원성

메틸프레드니솔론의 유전독성은 정식으로 평가되지 않았다. 메틸프레드니솔론과 구조적으로 유사한 프레드니솔론 파네실산(farnesylate)는 Salmonella typhimurium 및 Escherichia coli 균주에서 대사활성 유·무에 상관없이 변이원성이 없었으며, 차이니즈햄스터 섬유모세포 세포주에서 프레드니솔론 파네실산은 대사활성이 있을 때 최고농도에서 구조적 염색체이상의 발생을 약간 증가시켰다.

(3) 생식독성

메틸프레드니솔론의 생식독성은 정식으로 평가되지 않았다.

코르티코스테로이드는 랫드에 투여시 수태능 감소를 보였다. 수컷 랫드는 6주동안 1일 1회 피하주사로 각각 0 mg/kg/day, 10 mg/kg/day, 25 mg/kg/day의 코르티코스테로이드를 투여받았으며, 투여받지 않은 암컷과 교미를 하였다. 15일째 이후에, 고 용량은 20 mg/kg/day로 감량하였다. 부속기관의 무게감소에 따른 것일 수 있는 질전(copulatory plugs)의 감소가 관찰되었다. 착상 및 생존 태자의 수가 감소하였다.

코르티코스테로이드는 사람에서의 용량에 상당하는 용량을 투여시, 많은 종에서 최기형성을 나타냈다. 동물의 생식독성 시험에서, 메틸프레드니솔론과 같은 글루코코르티코이드는 기형(구개열, 골격형성 이상), 배태자 치사율(예, 흡수(resorption) 증가), 및 자궁내성장지연의 발생율 증가를 보였다.