디페렐린피알3.75밀리그람주(초산트립토렐린) - 의약품 상세정보

전이성 척추 손상(metastatic vertebral lesion)이나 요로폐쇄증을 수반한 환자는 치료 초기 몇 주 동안 세심하게 관찰하여야 한다.

1) GnRH. 이의 유사체 또는 이 약의 첨가제에 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

3) 호르몬 비의존성 전립선암 환자

4) 양쪽 고환 절제술을 받은 후, 이 약에 의해 더 이상 테스토스테론의 감소를 기대할 수 없는 환자

5) 임상적으로 명백한 골다공증 또는 골밀도의 저하와 같은 골다공증 위험이 있는 환자

6) 원인 불명의 질출혈 환자

7) 진단된 뇌하수체 샘종 환자

8) 진행성 뇌종양 소아 환자

1) 다낭포성 난소 환자

2) 고혈압 환자(혈압강하제를 투여 받는 환자는 고혈압 치료의 조절이 필요할 수 있다.)

1) 남성에서 일반적인 내성

다른 GnRH 작용제 치료 또는 수술적인 거세 후 나타나는 것과 같이, 트립토렐린 치료와 관련하여 가장 흔히 관찰되는 이상반응은 이의 예상되는 약물학적 효과에 기인한 것이었다: 초기 테스토스테론 농도의 상승 후 테스토스테론의 거의 완벽한 억제가 뒤따른다. 이러한 효과는 홍조(50%), 발기부전(4%) 및 성욕감퇴(3%)를 포함한다.

트립토렐린 치료와 관련 가능성이 있는 것으로 판단되는, 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 대부분은 생화학적 또는 수술적 거세와 관련된 것이었다.

이상반응의 빈도는 다음과 같이 분류된다: 매우 흔하게 (≥1/10): 흔하게 (≥1/100, <1/10): 흔하지 않게≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000). 시판 후 보고된 이상반응에 대한 빈도는 밝혀지지 않아 이들의 빈도는 “모름”이라고 기록되었다.

트립토렐린 서방형 제제는 최초 주사 후 첫 주 이내에 혈중 테스토스테론의 일시적인 상승을 유발한다. 혈중 테스토스테론 수치의 초기 증가로, 소수의 환자들(≤5%)에서는 일시적인 전립선암 증상의 악화를 보이고, 보통은 비뇨기 증상(<2%) 및 전이 통증 (5%)의 증가로 나타나, 이는 대증요법으로 관리될 수 있다. 이러한 증상들은 일시적이며 대개 1-2주 이내에 사라진다.

요관폐쇄 또는 전이로 인한 척수압박과 같은 질병 증상의 악화가 보고되었다. 따라서 전이성 척수 병변 또는 상부 또는 하부 요관폐쇄가 있는 환자들은 치료 첫 수 주 동안 면밀히 관찰해야 한다

전립선암 치료를 위한 GnRH 작용제 사용은 골 손실 증가와 관련이 있으며, 골다공증 및 골절의 위험 증가를 초래할 수 있다.

2) 여성에서 일반적인 내성

에스트로겐 수치 감소의 결과로서, 가장 흔히 보고된 이상반응 (10% 이상의 여성에서 발생이 예상되는)은 두통, 성욕 감소, 수면 이상, 기분 변화, 성교통증, 월경통, 생식기 출혈, 난소과잉자극증후군, 난소 비대, 골반 통증, 복통, 질 건조, 다한증, 홍조였다.

트립토렐린 치료 관련 가능성이 있는 것으로 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 대부분의 이상반응은 생화학적 또는 수술적 거세와 관련이 있었다.

이상반응의 빈도는 다음과 같이 분류된다: 매우 흔하게 (≥1/10): 흔하게 (≥1/100, <1/10). 시판 후 보고된 이상반응에 대한 빈도는 밝혀지지 않아 이들의 빈도는 “모름”이라고 기록되었다.

치료초기, 혈장 에스트라디올의 농도가 일시적으로 상승하는 동안에는 자궁내막증 증상(골반통, 월경불순)이 매우 흔하게 (≥10%) 악화될 수 있다. 이러한 증상들은 일시적이고 보통 1~2주 이내에 사라진다

첫 번째 주사 후 한달안에 월경과다, 자궁출혈을 포함한 생식기 출혈이 발생할 수 있다.

불임치료 시 고나도트로핀과의 병용으로 난소의 과자극이 유발될 수 있다. 난소비대, 골반 및/또는 복통이 관찰되기도 한다.

GnRH 유사약물의 장기간 사용으로 골밀도가 감소하여 골다공증의 위험이 나타날 수 있다.

3) 소아에서의 일반적인 내성

다른 GnRH 길항제 치료에서 나타난 것과 같이 임상시험에서 트립토렐린 치료와 관련된 관찰된 가장 흔한 이상반응은 예상된 약리적 효과 때문이었다. 트립토렐린 치료와 최소 관련 가능성이 있다고 사료된 유해 반응이 다음과 같이 보고되었다.

이상 반응의 빈도는 다음과 같이 분류된다. : 가장 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 to <1/10); 빈도는 모름.

1) GnRH 작용제의 사용은 골 미네랄 밀도의 감소를 초래할 수 있다. 남성에서, 비스포스포네이트와 GnRH 작용제의 병용 투여는 골 미네랄 손실을 감소시킨다는 초기 결과가 있다. 골다공증의 추가적 위험 요소가 있는 환자에 대해 서는 특별한 주의가 요구된다 (예를 들면, 만성적인 알코올 남용, 흡연자, 항경련제 또는 코르티코이드와 같은 골 미네랄 밀도를 감소시키는 약물의 장기 투여, 골다공증의 가족력, 영양실조).

2) GnRH 작용제로 치료하는 동안 드물게 생식샘자극세포 뇌하수체 샘종이 보고되었다. 이러한 환자들은 갑작스런 두통, 구토, 시각 장애, 안근마비가 나타나는 뇌하수체출혈을 동반할 수 있다.

3) 우울증과 같은 감정변화가 보고되었다. 우울증이 있는 환자들은 치료 과정 동안 면밀히 관찰해야 한다.

4) 이 약은 투여 용량 당 1 mmol 이하의 나트륨(23 mg)을 포함하며, 주성분은 나트륨이 없다

5) 항응고제를 투여 받는 환자는 주사부위의 혈전 위험에 특별히 주의를 기울여야 한다.

6) 전립선암

(1) 다른 GnRH 작용제와 마찬가지로 치료 초기에 혈장 테스토스테론의 농도가 일시적으로 상승할 수 있다. 결과적으로, 전립선암의 일시적인 증상 악화가 치료 첫 주에 가끔 나타난 사례가 있다. 치료 초기에 초기 테스토스테론 수치 증가와 임상적 증상 악화를 억제하는 목적으로 항남성호르몬제의 추가적인 투여를 고려할 수 있다.

(2) 일부 환자들은 전립선암의 일시적인 증상 악화 및 암 관련 통증 (전이 통증)의 일시적인 증가를 경험할 수 있으며, 이는 대증요법으로 조절될 수 있다.

(3) 척수압박 또는 요관폐쇄가 GnRH 작용제 투여 시 보고되었다. 척수압박 또는 신장손상이 나타나면, 이러한 합병증의 표준 치료요법을 실시해야 하고 극단의 경우 즉각 고환절제술(수술적 거세)을 고려해야 한다. 특히, 척수압박의 위험이 있는 척추 전이 환자와 요관폐쇄 환자에서는 치료 개시 첫 수 주간 환자를 주의 깊게 관찰해야 한다. 같은 이유로 척수압박의 징후가 보이는 환자에서는 치료개시부터 특별한 주의를 기울여야 한다.

(4) 수술적 거세 이후, 트립토렐린은 더 이상 혈중 테스토스테론 수치의 감소를 유발하지 않는다.

(5) 양측 고환절제술 또는 GnRH 유사약물의 투여로 인한 장기간 남성호르몬의 결핍은 골 손실의 위험 증가와 관련이 있으며 골다공증 및 골절의 위험 증가를 초래한다.

(6) 또한, 역학적 자료에서, 남성호르몬 결핍 치료 동안 환자들이 대사적 변화 (예, 당 불내성) 또는 심혈관계 질환의 위험 증가를 경험할 수 있는 것으로 나타났다. 그러나 전향적 자료는 GnRH 유사약물 치료와 심혈관계 사망률의 증가 간 관련성을 입증하지 못했다. 대사 질환 또는 심혈관계 질환에 대해 고위험군인 환자들은 치료를 시작하기 전에 주의깊게 평가해야 하고 남성호르몬 결핍 치료 기간 동안 적절히 모니터링해야 한다.

(7) 트립토렐린의 치료 용량 투여는 뇌하수체-생식샘 축을 억제시킨다. 이 약 투여 중단 후 일반적으로 정상기능이 회복된다. 따라서 GnRH 유사약물의 투여 중 및 투여중단 후에 수행되는 뇌하수체-생식샘 기능의 진단 검사는 잘못해석 될 수 있다.

(8) 산성 인산가수분해효소의 일시적인 증가가 치료 초기에 관찰될 수 있다.

(9) 혈중 테스토스테론의 농도가 1 ng/mL를 초과하지 않도록 정기적으로 체크하는 것이 바람직하다.

(10) 남성환자에서 심근경색, 급성심장사, 뇌졸중으로의 발생위험 증가가 GnRH 작용제의 사용과 연관있음이 보고되었다. 보고된 odds ratios를 근거로 위험성은 낮아 보이지만, 전립선암환자에게 치료를 결정할 때는 심혈관계 위험요인을 면밀히 관찰하여야만 한다. GnRH 작용제를 투여받는 환자는 심혈관계 질환으로의 진행이 의심되는 증상과 징후에 대해 모니터링 받아야 하며, 최신의 임상 치료법에 따라 관리되어야 한다.

(11) GnRH 작용제를 투여받는 남성환자에서 고혈당증 및 당뇨병으로의 진행 위험 증가가 보고되었다. 고혈당증은 당뇨병으로의 진행 또는 당뇨환자에서 혈당조절의 악화로 인해 나타날 수 있다. GnRH 작용제를 투여받는 환자의 혈당 그리고/또는 당화혈색소(HbA1c)를 주기적으로 모니터링 하고, 고혈당증 또는 당뇨병에 대해 최신의 치료법으로 관리해야 한다.

7) 여성

(1) 이 약을 처방하기 전에 환자가 임신하지 않았는지 확인해야 한다.

(2) GnRH 작용제의 사용은 6개월 투여 기간 동안 한 달에 평균 1%의 골밀도 감소를 초래한다. 골 미네랄밀도가 10% 감소될 때마다 골절 위험이 약 2-3배 증가된다.

(3) 대부분의 여성에서, 현재까지의 자료에 따르면, 치료 중단 후 골 손실이 회복되는 것으로 나타났다.

(4) 골다공증 환자 또는 골다공증에 위험 요소 (예를 들면, 만성적인 알코올 남용, 흡연자, 항경련제 또는 코르티코이드와 같은 골 미네랄밀도를 감소시키는 약물의 장기 투여, 골다공증의 가족력, 신경성 식욕부진증과 같은 영양실조)를 가진 환자들에 대한 특이적인 자료는 발표된 바 없다. 골밀도의 감소가 이러한 환자들에게 더 유해할 수 있으므로, 트립토렐린 치료는 개별적으로 고려해야 하고 치료의 유익성이 위험보다 크다고 판단될 경우에만 시작해야 한다. 골밀도 손실에 대응할 수 있는 추가적인 방법을 제공하는 것을 고려해야 한다.

8) 인공수정을 위한 배란촉진

(1) 일부 소인을 지닌 환자들 및 특히 다낭성 난포종 환자들에서 고나도트로핀과 트립토렐린의 병용으로 유도되는 난포의 횟수가 현저히 증가하기도 한다. GnRH 유사체사용과 함께 고나도트로핀과 트립토렐린 병용과 관련한 난소과잉자극증후군이 보고되었다.

(2) 트립토렐린-고나도트로핀 병용요법에 대한 난소의 반응은 동일 용량에서 환자마다 다를 수 있고 어떤 경우에는 동일한 환자에 있어서도 치료주기마다 달라지기도 한다.

(3) 배란유도는 철저하고 정기적인 생물학적, 임상적 통제(신속한 혈장 에스트로겐 농도분석 및 초음파)와 함께 엄격한 의학적 감독 하에 모니터링 되어야 한다.

(4) 난소반응이 과도할 경우 고나도트로핀의 주사를 중단하여 치료를 중지하는 것이 바람직하다

9) 자궁내막증, 수술 전 자궁섬유근종

(1) 이 약 1바이알을 4주마다 정기적으로 투여하면 저생식선자극호르몬성 무월경 상태로 된다

(2) 치료 첫 달 이후에 나타나는 자궁출혈은 비정상적인 것이므로 혈장 에스트라디올의 농도를 측정하여, 50 pg/mL 미만인 경우 관련 장기의 손상여부를 확인하여야 한다.

(3) 트립토렐린 치료 기간 동안 월경은 중단되므로, 규칙적인 월경이 지속되는 경우, 환자는 의사에게 이를 알려야 한다.

(4) 약물투여를 중단하면 난소의 기능이 회복하여 마지막 약물투여 후 평균적으로 2개월 후에 배란이 시작된다.

(5) 피임은 이 약 투여 동안과 마지막 투여 후 1개월까지 비호르몬성 피임법을 사용해야 한다.

(6) 자궁근종 치료동안 정기적으로 근종의 크기를 확인하는 것이 권장된다. GnRH 유사체로 치료 이후 점막하근종(submucous fibroids)이 있는 환자에서 출혈이 몇 건 보고되었다. 보통 치료 개시 후 6-10주 후 출혈이 일어난다.

10) 소아환자군(중추성 성조숙증)

(1) 진행성 뇌종양이 있는 소아를 치료하는 경우, 위험성과 유익성에 대해 주의 깊은 개별적인 평가에 따라야 한다.

(2) 여아에서 치료 초기에 초기 난소자극(이후, 치료에 의한 에스트로겐 소퇴성)은 첫 달에 경증 내지 중등도의 질출혈을 유발할 수 도 있다. 치료 중단 후, 사춘기 특징이 있는 발달이 나타날 것이다.

(3) 향후 수태능과 관련된 정보는 매우 제한적이다. 대부분의 여아에서, 정기적인 월경이 치료 중단 후, 평균적으로 1년 후에 시작될 것이다.

(4) 불완전 성조숙증 (성선 또는 부신 종양 또는 증식증)과 성선호르몬-비의존성 성조숙증 (testicular toxicosis, familial Leydig cell hyperplasia)은 배제되어야 한다.

(5) 골밀도(BMD)는 중추성 성 조숙증에 대한 GnRH 치료시 감소될 수도 있다. 그러나, 치료 중단 후, 이후의 골질량 증가는 보존되고, 청소년기 후반의 최대 골질량은 치료에 의해 영향을 받지 않는 듯 하다.

(6) 대퇴골두 골단분리증이 GnRH 치료 중단 후 나타날 수 있다. 제안된 이론은 GnRH 길항제로 치료하는 동안, 낮은 에스트로겐 농도가 골단판을 약화시킨다는 것이다. 치료 중단 후, 성장속도의 증가가 그 후에, 골단의 치환에 필요한 전단력을 감소시킨다.

1) 프로락틴 수치를 증가시키는 약물을 함께 투여하지 않는다. 이들은 시상하부에서 GnRH 수용체의 수치를 감소시킬 수 있다

2) 트립토렐린을 뇌하수체 성선자극호르몬 분비를 변화시키는 약물과 함께 사용할 경우, 특별한 주의가 요구되며 호르몬 검사와 함께 면밀하게 모니터링 하는 것이 권장된다.

1) 임신: 이 약 처방 전에 임신은 반드시 배제되어야 한다. GnRH 작용제의 병용 사용이 이론적으로 유산 및 태아 기형의 위험과 관련이 있으므로 트립토렐린은 임신 중 사용할 수 없다. 투여 전, 임신을 배제하기 위하여 가임 여성은 면밀히 검사를 받아야 한다. 월경이 다시 시작될 때까지 치료 중에는 비호르몬성 피임법을 사용해야 한다.

2) 동물실험에서 기형유발 작용은 발견되지 않았다. 인체에서 기형을 유발하는 약물들이 지금까지 실시된 2가지 실험종을 이용한 동물실험에서 기형유발 작용으로 나타나므로, 이 약은 인체에서 기형을 유발하지 않는다고 생각된다.

3) 지금까지의 임상연구에서 GnRH 유사약물은 제한된 수의 임부에서 기형이나 태자독성을 유발하지 않았다.

그러나 임신 중 약물노출에 대한 영향을 알기 위해서는 보다 많은 연구가 실시되어야 한다.

4) 모유로의 이행, 유아에 미치는 영향에 대한 정보가 없으므로 수유부에 대한 투여는 권장되지 않는다.

5) 임신 가능한 여성은 보조생식술을 시술할 때를 제외하고 비호르몬적 피임법을 사용해야 한다.

운전 및 기계 조작 능력에 미치는 효과에 관한 연구는 수행된 바 없으나 치료 중 발생 가능한 이상 반응 또는 기저 질환으로부터 유래한 어지럼증, 졸음 및 시야 장애로 인해 운전 및 기계 조작 능력이 저하될 수 있다.

만약 과량투여 사례가 발생하면 치료는 즉시 중단되어야 하고 적절한 대증요법이 행해져야 한다.

1) 이 약은 사용방법을 엄격히 준수하여 정량이 투여되도록 하여야 한다. 통상적으로 주사시린지에 남게 되는 용량 이상의 손실이 발생할 경우에는 이를 보고하여야 한다.

2) 이 약물은 반드시 주사직전에 첨부용제에 녹여 균일한 용액이 될 때까지 약하게 흔들어 사용한다.

1) 25℃를 초과하여 보관하지 않는다.

2) 조제 후 즉시 주입한다.

1) 이 약으로 장기간 투여한 랫트에서 뇌하수체 종양 증가가 나타났다. 이 약의 사람에 대한 뇌하수체 이상의 영향은 알려져 있지 않다. 설치류에서 뇌하수체 종양은 다른 GnRH 유사약물에서도 발생하는 것으로 알려져 있다. 이 약은 랫트에서 배자 및 태자독성을 보여주었고, 이것은 배자와 태자 발달과 분만을 지연시키는 원인이 된다. 반복투여독성 시험과 유전독성 시험에 기반을 둔 전임상 자료는 사람에게 특별한 위험을 주지 않는다고 보여주었다.

2) 젊은 랫트의 자궁에 이 약을 과량투여한 후 물요관증이 확인되었다. 끝.