에이프로젠아즈트레오남주1그람 - 의약품 상세정보

이 약을 포함하는 거의 모든 항박테리아제제에 대하여 Clostridium difficile에 의한 설사(Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD)가 보고되었는데 경증의 설사 내지 치명적인 대장염에 이르는 이상반응이 나타났다. 항박테리아제제를 사용하여 치료한 경우 Clostridium difficile를 과다 증식시킴으로써 대장의 정상세균총을 변화시킨다.

Clostridium difficile은 CDAD를 진행시키는 A 독소와 B 독소를 생성한다. 과독소를 생성하는 Clostridium difficile균주는 이환율과 사망률을 증가시키는데 이러한 경우 항생요법에 내성이 생길 수 있거나 대장절제술이 필요할 수 있다. 항생제 투여 후 설사 증세를 보인 모든 환자들은 CDAD 여부가 고려돼야 한다. CDAD는 항박테리아제제를 투여한 후 2개월 이상 지난 후에도 보고될 수 있으므로 주의 깊은 관찰이 필요하다. 만약 CDAD가 의심되거나 확인되면, Clostridium difficile을 대상으로 하지 않은 항생제는 중단 할 필요가 있다.

1) 아즈트레오남(Aztreonam) 또는 이 약의 다른 성분에 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 임부

1) 알레르기성 체질 환자(특히 약물 알레르기를 일으키기 쉬운 환자)

2) 다른 베타락탐계 항생물질에 과민반응의 병력이 있는 환자(교차 알레르기 반응이 나타났다는 보고가 있으나, 이 약의 과민반응 발현 빈도는 다른 베타락탐계 약물에 비해 낮다.)

3) 본인 또는 부모 및 형제가 기관지 천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기 증상을 일으키기 쉬운 체질의 환자

4) 중증의 신장애 환자

5) 경구 섭취가 불량한 환자 또는 비경구영양 환자, 고령자, 전신상태가 나쁜 환자(비타민 K 결핍 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰한다.)

6) 간장애 환자

7) 생후 1주일 미만의 신생아

1) 정신신경계 : 드물게 쇽을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 불쾌감, 구내이상감, 천식, 어지러움, 변의, 이명, 발한 등이 나타날 경우에는 투여를 중지한다.

2) 소화기계 : 다른 항생물질(페니실린계, 세펨계 항생물질 등)에서 위막성대장염등의 혈변을 수반한 중증의 대장염이 나타나는 것이 보고되었다. 아구창 때때로 설사, 구역, 목마름, 드물게 구토, 복통, 식욕부진, 구강궤양(아프타) 및 미각변화가 나타날 수 있다.

3) 혈액계 : 드물게 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 출혈, 호중구 감소 및 쿰스 양성반응이 나타날 수 있고 빈혈, 때때로 범혈구 감소, 적혈구 감소, 과립구 감소, 혈소판 감소, 호산구 증가, 혈소판 증가, 백혈구 증가 등이 나타날 수 있다. 페니실린계 또는 세펨계 항생물질에서 용혈성 빈혈이 나타나는 것이 보고되었다.

4) 피부 : 드물게 독성표피괴사용해가 보고되었다. 또한 자반, 다형홍반, 박탈피부염, 두드러기, 점상출혈, 가려움, 발한이 나타날 수 있다.

5) 간장 : 간염, 임상적 증후 없이 일시적 ALT, AST, ALP의 상승 때때로 γ-GTP, 총빌리루빈, LDH의 상승이 나타날 수 있고 드물게 황달이 나타날 수 있다.

6) 신장 : 때때로 BUN, 혈청크레아티닌 상승, 요침사 이상 등이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 핍뇨, 혈뇨 및 단백뇨, BUN, 혈청크레아티닌, 혈청칼륨 상승 등이 나타날 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 또한 급성신부전 등의 중증의 신기능 장애가 나타날 수 있으므로 정기적으로 검사하는 등 충분히 관찰하고, 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

7) 과민반응 : 아나필락시, 맥관부종, 기관지 연축, 발진, 발적, 발열 등이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 중증 과민반응이 나타날 경우에는 에피네피린 등으로 응급처치한다.

8) 투여부위 : 근육주사시 주사부위에 작열감이 나타날 수 있으며 정맥주사시 주사부위에 불쾌감, 정맥염 및 혈전성 정맥염이 나타날 수 있다.

9) 균교대증 : 드물게 구내염, 칸디다증이 나타날 수 있다.

10) 비타민 결핍증 : 드물게 비타민 K 결핍증상(저프로트롬빈혈증, 출혈경향 등), 비타민 B군 결핍증상(설염, 구내염, 식욕부진, 신경염 등)이 나타날 수 있다.

11) 기타 : 유방통, 칸디다질염, 졸음 드물게 질염, 저혈압, 과민반응, 급발작, 심전도변화, 쇠약, 혼돈, 수기, 불면, 어지러움, 사지감각이상, 두통, 이명, 복시, 가슴쓰림, 호흡곤란, 흉통, 천명, 입냄새, 근육통, 발열, 권태, 심계항진, 말초성 부종, 재채기 및 비충혈이 보고된 바 있다.

1) 이 약의 사용에 있어서 내성균의 발현 등을 방지하기 위하여 감수성을 확인하고 치료 상의 필요한 최소 기간만 투여하는 것이 바람직하다.

2) 쇽 등의 반응을 예측하기 위해 충분히 문진하고, 사전에 피부반응 시험을 실시하는 것이 바람직하다.

3) 쇽 발생에 대비하여 구급처치 준비를 해두고 투여 후에도 환자를 안정한 상태에서 충분히 관찰한다.

4) 간기능 이상이 나타날 수 있으므로 간기능 검사를 하는 것이 바람직하다.

5) 간장애 환자에 대한 임상경험이 제한적이므로 간장애 환자에 투여시 간기능 검사가 병행되어야 한다.

6) 신기능 손상 환자에는 치료기간 동안 적절한 모니터링이 바람직하다.

7) 아미노글리코사이드계 항생물질을 장기간 또는 고용량 병용투여시 신장애 및 청각장애에 대한 검사가 병행되어야 한다.

8) 항생물질의 사용으로 비감수성균의 과잉성장을 일으킬 수 있으므로 유의한다.

1) 유사화합물(세펨계 항생물질)과 푸로세미드 등의 이뇨제와 병용투여시 신독성이 증가된다는 보고가 있으므로 병용투여시 신기능에 주의하여야 한다.

2) 이 약은 아미노글리코사이드계 항생물질, 클라불란산과 병용투여시 in vitro 시험에서 녹농균, 엔테로박터 및 다른 그람음성호기성간균에 상승 효과가 입증된 바가 있다.

3) 이 약은 in vitro 시험에서 그람양성병원균에 대한 클린다마이신, 클록사실린, 에리스로마이신 및 반코마이신의 효과를 저해하지 않았으며 이러한 다른 항생물질이 그람음성병원균 및 녹농균에 대한 이 약의 작용에도 영향을 미치지 않았다.

4) 세폭시틴 및 이미페넴은 in vitro 시험에서 엔테로박터 및 슈도모나스와 같은 그람음성호기성균에 의한 베타락타마제의 고농도 생성을 유도하여 이 약 및 다른 베타락탐계 항생물질에 대해 길항작용을 갖게 한다.

5) 프로베네시드 또는 푸로세미드와 병용투여시 이 약의 혈청농도에 대해 임상적으로 유의한 영향은 없었다.

6) 이 약은 알코올 섭취시 디설피람 유사작용이 보고된 바 없다.

7) 다른 항생물질 또는 항암화학요법제와의 병용요법 중 드물게 클로스트리듐 다이피셀을 수반한 설사가 보고된 바 있다.

8) 페니실린, 세팔로스포린계 등 베타락탐계 항생물질, 클린다마이신 또는 메트로니다졸과 병용투여시 길항작용 없이 상승 또는 상가효과를 나타내었다.

9) 경구 피임약과 병용투여시 피임의 효과가 감소시킬 수 있으므로 다른 피임법을 추가로 사용하는 것이 바람직하다.

1) 이 약은 태반을 통과하여 태아 순환계내로 흡수된다. 동물실험결과 이 약은 기형발생이나 태자독성을 나타내지 않았으나 임신 중의 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는다.

2) 수유부에 투여할 경우에는 모유 중 배설농도는 동시에 측정한 모체혈청 중 농도의 1% 미만이므로 수유를 일시 중지하고 인공영양식 사용을 고려해야 한다.

1) 신생아, 미숙아에 대한 안전성과 유효성이 확립되어 있지 않다.

2) 근육주사 투여나 신장애 소아환자의 투여에 대한 충분한 자료를 갖고 있지 않다.

신장기능의 상태는 고령 환자의 용량조절에 중요하며 고령환자는 신장기능이 저하되어 있을 수 있다. 혈청크레아티닌으로 고령자의 정확한 신기능 상태를 정확히 측정할 수 없으므로 신장에 의해 배설되는 모든 항생제들과 같이, 크레아티닌 청소율 측정이 있어야 하고 필요한 경우 적절한 용량조절이 필요하다.

이 약은 필요시 혈액 또는 복막투석으로 혈청에서 제거될 수 있다.

임상시험 기간동안 보고된, 약물 상호작용을 고려하지 않은 임상검사치에의 영향이다.

1) 혈액계 : 트롬빈과 부분 프로트롬빈 시간 연장, 쿰스 양성반응이 나타났다.

2) 간장 : AST, ALT, ALP의 상승과 같은 간기능 장애의 징후/증상이 투여자의 1% 미만에서 나타났다.

3) 신장 : 혈청크레아티닌 상승이 나타났다.

1) 정맥내 대량 투여에 의해 혈관통, 정맥염 및 작열감이 나타날 수 있으므로 주사액의 조제, 주사부위, 주사방법 등에 대하여 충분히 주의하고, 주사속도는 가능한 천천히 한다.

2) 용해 후에는 신속히 사용한다. 특히 종합 아미노산 보액에 녹여 사용할 경우에는 용해 후 보존하면 역가가 저하되는 일이 있으므로 사용할 때 용해한다.

3) 이 약의 농도 및 용해액에 따라 용해된 주사액은 무색～엷은 담황색을 나타내며 시간이 경과되면 엷은 핑크색으로 변할 수 있습니다. 이 주사액은 용해액이나 용기가 사용될 때마다 이물이나 변색 등을 육안으로 검사하여야 한다. 용액의 pH는 희석액의 종류와 양에 따라 4.5～7.5를 나타낸다.

4) 이 약에 용해액을 가한 후 내용물을 즉시 세게 흔들어 용해시켜 사용한다. 바이알내에 용해된 주사액은 1회 사용에 한하며 동일 주사기내의 여액을 재사용하지 않는다.

5) 이 약은 허용된 주사액 외에는 다른 약물과 혼합 사용하지 않는다.

6) 근육주사용 주사액은 실온 보존시 24시간이내, 냉장보존시는 3일 이내에 사용해야 한다. 점적 정맥주사용액[50～100mL/이 약 1g(역가)]도 실온 보존시 48시간 이내, 냉장 보존시 7일 이내에 사용해야 한다. 다만 주사용수 또는 생리식염 주사액 이외의 용액으로 녹여 그 농도가 2% w/v 이상일 경우는 즉시 사용해야 한다.

1) 국내(2001년)에서 아즈트레오남에 대해 대장균 7%, 폐렴간균 24%, 엔테로박터 클로아카이 35%, 세라티아 마르세센스 25%, 녹농균 22%, 아시네토박터 76%의 내성이 보고되었다.

2) 동물에서의 발암성 시험은 이루어지지 않았다. 표준연구 모델을 사용한 몇몇 연구에서 in vivo 및 in vitro에서 아즈트레오남(Aztreonam)에 대한 유전독성 시험이 있었으나 염색체 또는 유전자 수준에서의 변이원성의 증거가 밝혀지지 않았다.

랫트를 이용한 두세대에 걸친 생식독성연구에서 임신 및 수유 전후 동안에 사람에서의 1일 최대 권장 용량의 20배까지 투여되었지만 불임의 증거는 없었다. 최고 용량을 투여받은 랫트의 태자들이 수유기에 생존율이 다소 떨어졌지만 사람의 최고 권장용량의 5배까지 투여된 랫트의 태자에서는 생존율이 떨어지지 않았다.