소타론정160밀리그람(염산소타롤) - 의약품 상세정보

1) 기관지천식 환자

2) 서맥(50회/분 이하) 환자

3) 방실블록(2, 3도), 동방결절블록 환자

4) 선천성·후천성 QT연장증후군 환자로서 심박조율기를 장치하지 않은 환자

5) 심인성 쇽, 비조절성 울혈성 심부전 환자

6) 이 약 또는 설파제에 과민증환자

7) 동기능부전증후군 환자

8) 저혈압 환자

9) 말초순환장애(레이노증후군)의 병력이 있는 환자

10) 대사성 산증 및 당뇨병성 케토산증 환자

11) 베라파밀, 딜티아젬 등의 칼슘길항제를 투여중인 환자에게 소타롤과 같은 β-차단제를 정맥투여하거나, β-차단제를 투여중인 환자에게 이러한 칼슘길항제를 정맥투여하는 것은 응급목적을 제외하고는 금기이다.

12) 아미오다론을 투여중인 환자

1) 이 약은 1일 320㎎ 용량까지는 사망율이 증가하지 않으나 초회량부터 320㎎을 1일 1회 요법으로 투여받은 대규모 심근경색 환자와 320㎎을 1일 2회 요법으로 고용량 투여받은 고위험성 심근경색 환자의 임상시험에서 갑작스런 사망 보고예가 있었다.

2) 전부정맥효과(proarrhythmia)

① 고위험성 환자(지속성 심실빈맥/심실조동 환자)에서 이 약의 심장재분극효과로 인한 QT간격 연장으로 토르사드 드 포인트(torsades de pointes), 다형성심실빈맥과 전위축의 이동현상 등이 나타날 수 있다.

② QT간격 연장과 더불어 토르사드 드 포인트의 위험성은 점차 증가하며 또한 심박율감소와 혈청칼륨저하로 악화되었다는 보고가 있다.

③ 지속성 심실빈맥의 병력이 있는 환자 및 기타 심실부정맥, 상실성 부정맥 환자의 경우 때때로 토르사드 드 포인트 발현 및 심실빈맥의 악화예가 보고되었다. 부정맥 재발은 다양하고 일시적으로 발생되므로, 새로 발생 또는 악화된 부정맥과 환자의 기본적인 불규칙 리듬 이상을 구별하기는 불가능하다(그러나 초기에 정상적 QTc 환자의 토르사드 드 포인트는 주로 약물 유발성 부정맥이다.).

④ 용량과 지속성 심실빈맥의 존재, 기타 토르사드 드 포인트 위험인자 즉, QT간격의 과도 연장, 심장비대증, 울혈성 심부전의 병력은 성별에 따라 다르게 나타났다(여성이 더 높은 발현율을 보임.). 지속성 심실빈맥환자와 울혈성 심부전 환자에서 이 약 투여에 기인한 중증의 전부정맥 위험성이 있는 것으로 나타났다. 한편 토르사드 드 포인트 환자중 약 2/3는 자발적으로 정상박동상태로 회복되었으나, 나머지 환자는 전기적방법(DC-cardioversion, overdriving pacing) 또는 다른 약물(8. 과량투여시의 처치항 참조)로 치료하였다.

⑤ 이 약 치료중 QTc가 500msec 이상인 경우에는 특별한 주의가 필요하고 QTc가 550msec를 초과할 경우에는 감량 또는 치료를 중단한다. 그러나 토르사드 드 포인트와 관련된 다중 위험인자로 인해 QTc간격과 관계없이 주의가 필요하다.

⑥ 투여중 QTc와 토르사드 드 포인트와의 관련 및 기본치로부터의 QTc변화에 대한 토르사드 드 포인트와 상관관계를 나타내었다. 한편 주목해야 할 것은 다수예에서 치료시 QTc의 최고치는 토르사드 드 포인트 발현시에 나타났다는 사실이다.

⑦ 이 약 투여에 기인한 전부정맥효과는 치료초기 뿐만아니라 매 상위용량으로 조절시에도 발현될 수 있으며, 치료초기나 용량증가후 7일이내에 가장 빈번히 발생하였다. : 중증 전부정맥 (토르사드 드 포인트, 심실빈맥 악화)의 75%는 이 약 치료초기 7일이내에 발생되며 그중 60% 정도는 치료초기 및 용량 변경후 3일이내에 발생되었다는 보고가 있다. 따라서 점차적으로 용량을 늘리기 앞서 약물의 효과(예 : PES 또는 Holter) 및 안전성(QT간격, 심박율, 전해질 등)에 대한 적절한 평가가 전부정맥 효과의 위험을 줄일 수 있다.

3) 울혈성 심부전

① 울혈성 심부전에는 순환기능 보조를 위해 교감신경흥분이 필요하므로 β-차단제 투여는 심근수축을 더욱 억제시켜 중증의 심부전으로 악화될 수 있다.

② 디기탈리스 또는 이뇨제를 투여중인 울혈성 심부전 환자는 디기탈리스와 이 약 모두 방실전도를 느리게 하므로 신중히 투여한다.

③ 다른 β-차단제와 마찬가지로 좌심실 기능부전환자에 대해서는 치료개시시 특히 주의한다.

4) 전해질 이상 : 이 약은 전해질평형실조를 보정하기 전에 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 환자에는 투여하지 않는다. 위의 상태에서는 QT간격이 연장되고 토르사드 드 포인트의 가능성이 증가할 수 있다. 중증 또는 지속성 설사환자 및 이뇨제를 병용투여하고 있는 환자의 경우에는 전해질, 산-염기 평형에 대해 특히 주의한다.

5) 전도장애 : QT간격의 과연장(>550msec)은 중증의 부정맥을 유발할 수 있으므로 피한다. 이 약 투여중 서맥(50회/분 이하)이 발생하여 투여를 중지하였다는 보고가 있다. 서맥은 토르사드 드 포인트 발현율을 증가시키며, 때때로 동성 휴지(sinus pause), 동성 심정지, 동결절 기능부전 및 방실블록(2, 3도)이 나타날 수 있다.

6) 급성 심근경색초기 : 이 약은 심근경색에 따른 치명적 심실부정맥의 장기치료에 안전하고 유효한 약물로 사용될 수 있으나, 급성 심근경색의 회복기 초기에 이 약을 투여하는 것은 제한하며, 특히 초기에 고용량 투여는 안전성을 확신할 수 없다. 심근경색 후 첫 2주간에는 주의가 필요하며 특히 현저한 심실기능장애 환자의 경우 신중한 용량결정이 매우 중요하다.

7) 다음은 이 약의 β-차단작용과 관련이 있으므로 이 약 투여시 주의한다.

① 갑작스런 투여 중지 : β-차단제 치료를 중단한 환자에서 카테콜아민 과민반응이 관찰되었으며, 갑작스런 투여중지로 때때로 협심증, 부정맥의 악화, 드물게 심근경색이 보고되었다. 따라서 이 약을 장기투여후 갑자기 투여를 중지할 때는 신중해야 하며 특히 허혈성 심질환 환자의 경우 주의깊게 모니터하고 필요시 β-차단제의 일시적 사용을 고려한다. 가능한한, 이 약은 1-2주에 걸쳐 천천히 감량한다. 협심증이나 급성 관상동맥부전 발현시 특히 적절한 치료가 필요하며, 의사의 지시없이 치료를 중단하지 않도록 주의한다. 이 약을 투여중인 환자에서 관동맥질환은 흔하며, 인지가 안될 수도 있으므로 부정맥 환자에서 갑작스러운 투여중지는 잠복성 관동맥부전을 발현시킬 수 있다.

② 만성기관지염, 폐기종 등 비알레르기성 기관지경련 : 보통 기관지경련 환자에게는 β-차단제를 투여하지 않으나, 이 약을 최소유효량으로 투여시 β₂-수용체의 내인성 또는 외인성 카테콜아민 자극으로 인한 기관지 확장억제가 최소화 된다.

③ 아나필락시스 : β-차단제 투여 중 각종 알레르기 유발물질에 대한 아나필락시스 반응 병력 환자는 반복된 감작에 의해 더 중증 반응을 일으킬 수 있다. 이런 환자의 경우 알레르기 반응치료에 사용되는 에피네프린 상용량에 대해 반응이 나타나지 않을 수도 있다.

④ 마취 : 대수술중인 환자에 대한 β-차단제 치료시, 고질적인 중증의 저혈압 및 마취 후 정상 심장리듬으로의 회복·유지가 곤란한 것으로 보고되었으며, 이러한 환자에 투여할 경우에는 주의한다.

⑤ 당뇨 : 당뇨(특히 불안정 당뇨) 및 자발성 저혈당의 병력 환자에 β-차단제 투여시 급성 저혈당(빈맥 등)의 일부 전구증상이 은폐될 수 있으므로 주의하여 투여한다.

⑥ 동기능부전증후군 : 증후성 부정맥을 수반한 동기능부전증후군에 있어서는 동서맥, 동성휴지, 동성 심정지를 일으킬 수 있으므로 특히 주의한다.

⑦ 갑상선중독증 : 갑상선 중독증이 진행되는 것으로 의심되는 환자는 갑상선 급성발증(thyroid storm) 등 갑성선 기능항진 증세의 악화가 뒤따르므로 β-차단제를 갑자기 투여중지하지 않도록 한다.

8) 본인 또는 가족중 건선 환자가 있는 경우에는 투여 전에 안전성·유효성 평가가 필요하다.

9) 이 약은 β-차단작용을 가지고 있어 항원에 대한 반응성 및 과민반응을 증대시킬 수 있기 때문에 심각한 과민반응의 병력이 있거나 탈과민요법을 받는 환자인 경우에는 세심한 주의가 필요하다(overshooting 과민반응).[주사제에 한함]

1) 때때로 토르사드 드 포인트와 다른 중증의 심실성 빈맥이 나타날 수 있으며, 이는 이 약 투여로 인한 가장 중요한 이상반응으로 보고되었다.

2) 때때로 피로, 서맥(50회/분 이하), 호흡곤란, 전부정맥, 무력증, 어지러움이 나타날 수 있다.

3) 때때로 혈청간효소가 상승되었다는 보고가 있지만 인과관계는 확립되지 않았다.

4) 당뇨병 환자에서 혈당 상승 및 인슐린 요구량증가가 나타날 수 있다.

5) 지속성 심실빈맥, 심실조동 환자에서 때때로 다음과 같은 이상반응이 나타날 수 있다.

① 전신증상 : 감염, 국소동통

② 심혈관계 : 흉통, 심계항진, 부종, 비정상적 심전도, 저혈압, 실신, 심부전, 전구실신, 말초혈관장애, 심혈관장애, 혈관확장, AICD방전, 고혈압

③ 중추신경계 : 졸음, 두통, 수면장애, 발한, 의식변화, 억울증, 감각이상, 불안, 기분변화, 식욕이상, 발작

④ 소화기계 : 구역, 구토, 설사, 소화불량, 복통, 장질환, 복부팽만감

⑤ 호흡기계 : 폐동맥이상, 상기도이상, 천식

⑥ 비뇨생식기계 : 비뇨생식기장애, 성기능장애

⑦ 대사기능 : 레닌치이상, 체중변화

⑧ 근육 : 사지통증, 배통(back pain)

⑨ 피부 : 피진

⑩ 혈액 : 출혈

6) 드물게 정서불안, 가벼운 의식 혼탁, 운동실조, 마비, 혈소판감소, 호산구증가, 백혈구감소, 광과민반응, 발열, 폐부종, 고지혈증, 근육통, 가려움, 원형탈모가 보고되었다.

7) 기타 : 때때로 착란, 감각이상, 하지냉감이 발생할 수 있다. 드물게 결막염, 동방전도장애, 불필요한 혈압강하가 나타날 수 있다. 또한 말초순환장애의 악화, 레이노증후군, 눈물감소, 저혈당, 우울, 구갈, 근경직 또는 근무력증이 나타날 수 있다. 아주 드물게 협심증 발작이 악화될 수 있으며 시각장애, 각결막염, 복막후강 섬유증이 보고되어 있다.

8) 이 약과 같은 β-차단제는 개인에 따라 건선을 일으킬 수 있으며 건선의 악화나 건선형태의 발진을 일으킬 수 있다.

1) 이 약은 사구체여과에 의해, 일부 소량은 세뇨관분비를 통해 대부분 신장으로 배설된다. 혈청크레아티닌, 크레아티닌청소율로써 측정되는 신장기능과 이 약의 배설율과는 직접적 상관관계가 있으므로 신장애 환자의 경우 용법·용량란을 참조하여 신중히 투여한다.

2) classⅢ 항부정맥 효과때문에 QT간격의 연장가능성을 주의하며 그러한 경우 용량을 조정할 필요가 있다.

3) 저혈당증상(특히 빠른 맥박환자의 경우)이 은폐될 수 있으므로 특히 엄한 금식기간중 및 혈당치가 매우 불안정한 당뇨환자의 경우 주의한다.

4) 환자가 콘택트렌즈를 착용하고 있을 때에는 환자의 눈물이 감소할 수 있음에 유의한다.

5) 이 약의 혈압강하작용에 의해 자동차운전 또는 기계조작능력이 저해될 수 있다. 이러한 현상은 특히 치료를 시작할 때, 처방약물을 변경할 때, 알코올섭취와 연관될 때 주의한다.

6) 크롬친화세포종 환자에 투여할 경우에는 α-차단제와 병용투여한다.

1) 부정맥용제 : 디소피라미드, 퀴니딘, 프로카인아미드 등의 classIa 부정맥용제 및 아미오다론 등의 classⅢ 부정맥용제와의 병용투여는 심장불응기를 연장시킬 수 있으므로 권장되지 않는다. 다른 β-차단제와의 병용투여로 상가적인 classⅡ 효과가 나타날 수 있다.

2) 디곡신 : 이 약의 1회 및 반복투여는 사실상 디곡신 혈청농도에 영향을 미치지 않으나, 디곡신을 투여중인 환자의 경우 이 약과의 병용투여로 매우 흔한 전부정맥효과를 나타냈다(그러나 디곡신 투여 환자에 있어 두 약물의 상호작용에 의한 것인지 또는 이 약 투여에 기인한 부정맥 유발효과의 위험인자로 알려진 울혈성 심부전과 관련이 있는지는 아직 확실하지 않다.).

3) 칼슘길항제 : 이 약과 칼슘길항제를 병용투여시 방실전도나 심실기능에 대한 상가작용이 일어날 수 있으므로 신중히 투여한다. 또한 이 약과 병용투여로 상가작용에 의해 저혈압을 유발할 수 있다.

4) 카테콜아민 고갈제 : 레세르핀, 구아네티딘 등의 카테콜아민 고갈제와의 병용투여는 휴지기 교감신경의 긴장도를 지나치게 감소시킬 수 있다. 따라서 두제제를 병용투여중인 환자는 저혈압 또는 실신을 일으킬 수 있는 현저한 서맥의 발생여부를 세밀히 관찰한다.

5) 인슐린과 경구용 혈당강하제 : 고혈당이 생길 수 있으므로 인슐린 또는 혈당강하제의 용량을 조절한다. 한편 저혈당이 감추어질 수도 있다.

6) β₂-효능약 : 살부타몰, 테르부탈린, 이소프로테레놀 등의 β-효능약과 이 약을 병용투여시 용량을 증가하여 투여할 경우도 있다.

7) 클로니딘 : β-차단제는 클로니딘 투여중지 후 때때로 나타나는 반발성 고혈압을 상승시킬 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자는 클로니딘 중단시 주의한다.

8) QT간격을 연장시키는 약물 : QT간격을 연장시키는 것으로 알려진 ClassⅠ부정맥용제, 페노치아진, 삼환계 항우울제, 테르페나딘, 아스테미졸 등과 병용투여시 주의하여 투여한다.

9) 니페디핀 및 다른 유도체들과의 병용투여는 현저한 혈압강하가 일어날 수 있고 동결절 억압이 심화될 가능성이 있다. 노르아드레날린 또는 MAO저해제와의 병용투여시 혈압반동이 일어날 수 있다.

10) 바르비탈계 약물, 마약류, 혈압강하제, 이뇨제, 혈관확장제와 병용투여시 과도한 혈압강하가 일어날 수 있다.

11) 이 약의 심기능억제 효과는 마약류 또는 다른 부정맥용제와 상가적으로 나타날 수 있다.

12) 투보쿠라린으로 신경근 차단효과가 β-수용체 차단으로 증가될 수 있다.

13) 기타 : 히드로클로로치아짓 또는 와르파린과의 병용투여로 어떠한 약물동태학적 상호작용도 관찰되지 않았다.

14) 부정맥용제 : 디소피라미드, 퀴니딘, 프로카인아미드 등의 class Ia 부정맥용제 및 아미오다론 등의 class III 부정맥용제 및 아미오다론 등의 class III 부정맥용제와의 병용투여는 심장불응기를 연장시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

1) 임부에 대한 충분한 임상시험은 없으나 이 약은 태반을 통과하는 것으로 밝혀졌으며 양수에서도 발견되었다. 이 약 투여 후 비정상적인 신생아 체중의 보고가 있었으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에 투여할 경우에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 이 약은 동물실험에서 모유중으로 분비되고 사람의 모유로도 이행된다는 보고가 있으므로 영아에 대한 이상반응과 수유부에 대한 약물의 중요성을 고려하여 수유를 중단하거나 약물투여를 중단한다.

소아에 대한 안전성과 유효성은 아직 확립되어 있지 않다.

드물게 이 약의 과량투여로 인한 사망의 예가 보고되었다. 과량투여로 인한 가장 일반적 증상은 서맥, 울혈성 심부전, 저혈압, 기관지경련, 저혈당으로서, 이 약의 계획적인 과량(2-16g) 투여로 다음과 같은 임상소견이 관찰되었다. : 저혈압, 서맥, QT간격연장, 토르사드 드 포인트, 심실빈맥, 심실성 기외수축(premature ventricular complexes)

과량투여시는 이 약 투여를 중단하고 환자를 면밀히 관찰한다. 이 약은 혈장단백과 결합하지 않으므로 혈장 농도를 감소시키기 위해서는 혈액투석법이 유용하며, QT간격이 정상화 될때까지 주의깊게 관찰한다. 필요시 다음 치료법이 추천된다.

1) 서맥 : 아트로핀, 항콜린제, β-효능약, 또는 경정맥(transvenous) 심박조율

2) 심블록(2, 3도) : 경정맥(transvenous) 심박조율기

3) 저혈압 : 관련인자에 따라 이소프로테레놀 또는 노르에피네프린보다는 에피네프린이 더 유용하다.

4) 기관지경련 : 아미노필린 또는 에어로졸 β₂-효능약

5) 토르사드 드 포인트 : 전기적 심율동전환(DC-Cardioversion), 경정맥(transvenous) 심박조율, 에피네프린, 황산마그네슘

6) 글루카곤 : 체중 ㎏당 0.2㎎을 초기에 짧게 정맥주사(short infusion)후 체중 ㎏당 0.5㎎을 12시간동안 투여한다.

1) 발암성 : 동물실험에서 1일 체중 ㎏당 137-275㎎(㎎/㎏당 사람의 최대경구투여량(MRHD)의 약 30배 또는 ㎎/㎥당 MRHD의 약 5배 해당량)을 24개월동안 투여한 랫트 및 1일 체중 ㎏당 4141-7122㎎(㎎/㎏당 MRHD의 약 450-750배 또는 ㎎/㎥당 MRHD의 약 36-63배 해당량)을 24개월간 투여한 마우스에서 어떠한 발암성도 관찰되지 않았다.

2) 변이원성 및 염색체이상유발성(clastogenecity)에 대해서는 현재까지 검토된 바 없다. 랫트를 대상으로 한 동물실험에서 교배전 1일 체중 ㎏당 1000㎎(㎎/㎏당 MRHD의 약 100배 또는 ㎎/㎥당 MRHD의 약 9배 해당량)을 투여시 동산군당 새끼수의 약간의 감소를 제외하고는 유의성 있는 수태율저하는 관찰되지 않았다.

3) 랫트와 토끼의 기관형성기 동안의 생식독성 실험에서 이 약을 각각 ㎎/㎏당 MRHD의 약 100배, 22배 해당량 투여시 이 약에 의한 어떠한 기형발생 작용도 나타나지 않았다. 그러나 토끼에 1일 체중 ㎏당 160㎎(㎎/㎏당 MRHD의 16배 해당량 또는 ㎎/㎥당 MRHD의 6배)투여시 모체독성으로 추정되는 태자사망은 약간 증가하였으나 최대용량의 8배(1일 체중 ㎏당 80㎎ 또는 ㎎/㎥당 MRHD의 3배)에서는 치명적인 사망 증가예가 없었다. 랫트에서 1일 체중 ㎏당 100㎎(MRHD의 100배, ㎎/㎥당 MRHD의 18배 해당양)에서 초기 흡수치는 증가한 반면 최대용량의 14배(㎎/㎥당 MRHD의 2.5배)에서는 어떠한 증가도 없었다.

표 1. 지속성 심실빈맥/심실조동 환자의 1일 용량별

토르사드 드 포인트 발현율과 평균 QTc간격

표 2. QTc간격연장과 토르사드 드 포인트와의 상관관계

표 3. 이상반응 발현율 및 단약율(%)

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것