리코몬주사액프리필드시린지6000아이유(재조합인에리스로포이에틴) - 의약품 상세정보

1) 적혈구 수혈이 필요하지 않은 최소의 헤모글로빈 농도를 유지할 수 있는 용량으로 투여할 것.

2) 이 약 투여시 혈중 헤모글로빈 농도가 12g/dL을 초과하는 경우 중대한 심혈관계 부작용 및 사망의 위험성을 증가시킨다.

3) 방사선 요법을 받고 있는 진행성 두경부암 환자, 화학요법을 받고 있는 전이성 유방암 환자, 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 활동성 종양환자에서 이 약의 투여로 헤모글로빈 농도가 12g/dL를 초과하는 경우, 사망의 위험성이 증가하고 종양의 진행시간을 단축시킨다.

4) 수술 전 동종 적혈구 수혈의 감소를 목적으로 에리스로포에에틴 제제를 투여 받은 환자에서 심부 정맥 혈전증의 빈도가 높게 나타났다.

1) 이 약 또는 다른 에리스로포이에틴 제제에 과민증 환자

2) 조절 불가능한 고혈압 환자

3) 포유동물 세포기원 약물에 민감한 환자

4) 심근경색, 심장발작, 불안정 협심증 또는 정맥 혈소판색전증 병력 등의 중증의 정맥혈전증 위험이 있는 환자(자가혈액량 증가 적용시에 한함)

1) 고혈압 환자

2) 약물과민증의 병력 환자.

3) 알레르기 소인이 있는 환자

4) 과도한 아세포를 가진 불용성 빈혈 환자

5) 간질환자

6) 혈소판수 증가 환자

7) 만성 간부전 환자

8) 심근경색, 폐경색, 뇌경색 등의 환자, 또는 이러한 병력이 있어 혈전색전증이 나타날 수 있는 환자 (이 약 투여에 의해 혈액 점조도가 상승한다는 보고가 있으며 혈전색전증을 악화 또는 유발할 수 있다. 또한 수술후에는 혈액응고 상태가 항진할 수 있으므로 관찰을 충분히 할 것)

9) 허혈성 혈관질환 환자

10) 발작의 병력이 있는 환자

1) 쇽 : 드물게 쇽을 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 또한 아나필락시스성 과민반응이 보고되었다.

2) 순환기계 : 혈압상승, 누관 등 혈관 접촉부위의 혈전증, 때때로 심계항진이 나타날 수 있다. 또한 급격한 혈압상승에 의해 두통, 의식장애, 경련 등을 나타내는 고혈압성 뇌증이 관찰되고 뇌출혈에 이를 수 있으므로 혈압, 헤마토크리트 등의 변화를 충분히 관찰하면서 투여한다. 또한 뇌경색이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

① 만성신부전 빈혈 환자

가장 흔한 부작용은 혈압상승 또는 고혈압의 악화이다. 특히 PCV가 빨리 증가한다. 혈압상승은 약물로 치료할 수 있다. 만약 혈압상승이 약물로 조절되지 않는다면 이 약의 일시중지가 추천된다. 특히 투석 중 치료를 시작할 때 혈압조절이 요구된다. 뇌병증 유사증상 (예를 들면 두통, 혼수, 감각 및 운동장애, 즉 언어장애나 불안정한 걸음과 같은 증상에서 경련(강직간대발작)까지)을 보이는 혈압상승의 위기가 정상인이나 저혈압을 가진 사람에게서도 나타날 수 있다. 이러한 증상이 나타나는 경우에는 즉각적인 의사의 처치와 집중적인 치료가 필요하다. 특히 갑작스럽게 찌르는 듯한 편두통은 주의가 요구된다.

② 고형암, 다발성골수종, 비호지킨림프종 또는 만성림프구성 백혈병환자 환자

때때로, 혈압이 상승하지만 약물로 치료할 수 있다. 따라서 혈압 검사가 요구되고, 특히 초기 치료시 주의한다. 두통이 때때로 나타날 수 있다.

3) 피부 : 때때로 가려움증, 피진, 좌창 등이 나타날 수 있다.

4) 간장

- 간기능장해·황달: 다른 에리스로포이에틴제제에 의해 AST(GOT), ALT(GPT), γ-GTP의 상승을 수반하는 간기능장해, 황달이 보고되고 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다

- 간기능이상, AST(GOT), ALT(GPT), γ-GTP, LDH, Al-P, 빌리루빈상승이 나타날 수 있다

5) 소화기 : 복통, 때때로 구역, 구토, 식욕부진, 설사가 나타날 수 있다.

6) 감각기계 : 때때로 두중감, 발한이 나타날 수 있다.

7) 혈액 : 백혈구 증가, 호산구 증가가 나타날 수 있다.

① 만성 신부전 빈혈 환자

이 약으로 치료시, 특히 정맥주사시 혈소판수가 용량-의존적으로 증가할 수 있다. 이것은 계속적인 치료기간 중 완화된다. 지나친 혈소판증다증의 발생은 매우 드물다. 치료 처음 8주 동안 혈소판수를 정기적으로 검사해야 한다. 이 약 투여 중 혈액투석시 PCV 증가의 결과로 헤파린의 증가가 필요하다. 투석시 헤파린 양이 적절하지 않을 경우 투석 시스템에 폐색이 나타날 수 있다. 문합(shunt)혈전증 (혈액 응집에 의해 문합 차단된 경우)이 나타날 수 있다. 이것은 저혈압이나 동정맥류 합병증 (예 : 협착, 동맥류)의 병력이 있는 환자에서 잘 나타날 수 있다. 이러한 환자들에게는 문합(shunt) 교정 또는 아세틸살리실산을 투여하여 혈액응집을 막는 등의 처치가 요구된다. 대부분, PCV의 증가와 함께 혈청 페리틴치 감소가 관찰된다. 따라서 혈청 페리틴치가 100 ㎍/L 이하이거나 트렌스페린 포화가 20% 이하인 경우에는 경구용 철 제제를 1일 200∼300 mg씩 투여한다. 더우기 일시적인 혈청 칼륨과 인의 증가가 관찰되었다. 이런 인자들은 정기적으로 검사한다.

② 미숙아

대부분 혈청 페리틴치가 감소한다. 따라서, 경구용 철제제를 태어난지 14일까지 하루 2mg씩 복용한다. 철의 용량은 혈청 페리틴치에 따라 조절된다. 만약 혈청 페리틴치가 100㎍/L이하이거나 철의 결핍 증상이 나타나면 철 제제를 1일 5∼10mg까지 증가한다. 철제제 치료는 철 결핍 현상이 없어질 때까지 지속한다. 혈소판수가 약간 증가 (특히 생후 12∼14일 사이에) 할 수 있으므로 혈소판수를 정기적으로 모니터해야 한다.

③ 고형암, 다발성골수종, 비호지킨 림프종 또는 만성림프구성 백혈병환자 환자

어떤 환자에서는 혈청 철인자의 감소가 관찰된다. 혈청 페리틴치가 100 ㎍/L 이하이거나 트렌스페린 포화가 20% 이하인 경우 경구용 철 제제를 하루 200∼300 mg(Fe2+)씩 페리틴치가 정상이 될 때까지 투여한다. 트렌스페린 포화가 25% 이하인 다발성골수종, 저급비호지킨림프종 또는 만성림프구성 백혈병환자에게는 주당 100mg의 철 제제를 정맥투여한다(100mg I.V. Fe3+/week). 임상시험에서 무처치 또는 위약투여 환자에 비해서 이 약을 투여한 암환자에서 혈전색전증의 발생빈도가 약간 높았다. 이 약으로 치료한 환자의 발생률은 대조군의 4.2%와 비교할 때, 5.9%로 나타났다. 그러나 대조군과 비교시, 혈전색전성 사망률의 증가는 관련이 없었다.

④ 자가 혈 예치 프로그램 환자

혈소판수가 정상 범위 내에서 증가할 수 있다. 그러므로 혈소판수를 최소 일주일에 한번은 검사해야한다. 만약 혈소판수가 150×10⁹/L 이상 증가하거나 정상 범위 밖으로 증가하면 이 약의 치료를 중단해야 한다. 일시적인 철 결핍증이 나타나므로 모든 환자들은 이 약의 치료가 시작되면서부터 페리틴치가 정상이 될 때까지 하루에 300 mg의 철을 경구 투여한다. 철 제제 복용에도 불구하고 철 결핍 (페리틴치가 정상 이하이거나 또는 20 ㎍/L로 되거나 트렌스페린 포화가 20% 이하인 경우)이 전개되면 추가적인 철의 정맥투여를 고려해야 한다.

8) 기 타 : 안저출혈, BUN, 크레아티닌 상승, 때때로 비출혈, 혈청칼륨의 상승, 때때로 두통, 어지러움, 발열, 미열, 화끈거리는 느낌, 전신권태감, 관절통, 근육통, 구내고미감, 경련, 안검 부종이 나타날 수 있다.

9) 이 약은 일반적으로 좋은 내성을 나타낸다. 보고된 위해반응은 종종 만성 신부전증환자의 후유증으로 반드시 이 약 투여에 의한 것은 아니다. 만성 신부전 환자 300여명이 참가한 위약대조 이중맹검시험에서 이 약 투여 환자의 5% 이상에서 보고된 반응은 다음 표와 같다.

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부 작 용 투여군(n=200) 대조군(n=135)

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고혈압 24.0% 18.5%

두통 16.0% 11.9%

관절통 11.0% 5.9%

구역 10.5% 8.9%

부종 9.0% 10.4%

피로 9.0% 14.1%

설사 8.5% 5.9%

구토 8.0% 5.2%

흉통 7.0% 8.8%

피부반응(투여부위)7.0% 11.9%

무력증 7.0% 11.9%

현기증 7.0% 12.6%

혈전 6.8% 2.3%

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만성 신부전 환자에 대한 이중맹검시험에서 유의성있는 것으로 밝혀진 부작용은 다음 표와 같다.

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부 작 용 투여군(n=200) 대조군(n=135)

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경련 1.1% 1.1%

CVA/TIA 0.4% 0.6%

M I 0.4% 1.1%

사망 0 1.7%

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투석환자(567명)을 대상으로 한 임상실험에서 가장 자주 보고되는 위해반응은 고혈압 (0.75%), 두통 (0.40%), 심계항진 (0.31%), 구역ㆍ구토 (0.26%), 혈관응고 (0.25%), 숨가쁨 (0.14%), 고칼륨혈증 (0.11%) 및 설사 (0.11%)였다. 보고된 다른 반응들은 환자 1명에 1년간 0.10%의 비율로 일어났다.

이 약 투여 수시간 안에 일어나는 반응은 드물고, 미약하며 일시적이었으며 관절통 및 근육통과 같은 독감과 같은 증상도 포함되었다. 현재까지 분석된 연구에서 이 약은 투여경로에 상관없이 일반적으로 좋은 내성을 나타내었다.

1) 이 약의 투여는 빈혈증에 의해 일상생활 활동에 지장을 초래하는 신성 빈혈 환자에게 한한다. 더우기 투여대상은 헤모글로빈 농도로 10 g/dL(헤마토크리트치로 30%) 미만을 기준으로 한다.

2) 종양성장에 대한 효과: 에리스로포이에틴은 적혈구 생성을 일차적으로 촉진하는 성장인자이다. 에리스로포이에틴 수용체는 여러 가지 종양세포의 표면에 나타날 수 있다. 모든 증식인자와 같이 에리스로포이에틴 역시 특정 악성종양의 성장을 촉진할 수 있다. 다른 에리스로포이에틴제제에 있어, 두 편의 조절된 임상 연구에서 에리스로포이에틴이 두경부암 및 유방암 등의 다양한 암환자에게 투여한 결과 기대하지 않은 많은 치사율이 나타났다. 암환자에게서 혈소판숫자 및 헤모글로빈 수치는 정기적으로 관찰되어야 한다.

3) 다른 에리스로포이에틴제제에 있어, 심장질환(허혈성 심장질환, 울혈성 심부전)을 가지고 있는 1265명의 투석환자를 대상으로 실시한 임상시험(유지목표 헤마토크리트치 42±3% 또는 30±3%)에서 42%의 헤마토크리트치 유지를 목표로 한 시험군(634명 중 221명 사망, 사망률 35%)이 30%의 헤마토크리트치 유지를 목표로 한 시험군(631명 중 185명 사망, 사망률 29%) 보다 사망률이 증가하였다. 사망률이 증가된 이유는 알 수 없으나, 심근경색 (3.1% ; 2.3%), 혈관 혈전증(39% ; 29%), 기타 혈전증(22% ; 18%)도 42%의 헤마토크리트치 유지 목표 시험군에서 더 높게 나타났다.

관상동맥우회술을 받고 만성신부전을 갖지 않은 성인 환자의 위약-시험약 대조시험에서도 에리스로포이에틴제제 투여군 126명 중 7명이 사망하였으나 위약 투여군에서는 사망증례가 없었다. 사망례 중 4례는 혈전증과 관련이 있었다. 혈전증의 위험이 있는 환자에서는 에리스로포이에틴제제의 치료효과와 치료에 따른 위험의 증가를 비교하여 투여하도록 한다

4) 이 약 투여시 신성 빈혈임을 확인하고 다른 빈혈증 (실혈성 빈혈, 범혈구감소증, 알루미늄 축적증 등) 에는 투여하지 않는다.

5) 쇽 등의 반응을 예측하기 위해 충분한 문진을 해야한다. 더우기 투여 개시시 또는 초회 투여시에는 이 약의 저용량을 정맥 내에 주입하여, 이상반응이 발견되지 않음을 확인 후, 전량을 투여하는 것이 바람직하다.

6) 이 약 투여 중에는 헤모글로빈 농도 또는 헤마토크리트치를 정기적 (투여초기에는 주 1회, 유지투여기에는 2주에 1회 정도)으로 관찰하여, 필요이상의 조혈 (헤모글로빈 농도로 12 g/dL 이상 또는 헤마토크리트치로 36% 이상을 기준으로 한다)이 되지 않도록 충분히 주의한다. 필요이상의 조혈이 인정된 경우는 휴약 등의 적절한 처치를 한다.

7) 이 약 투여로 혈압상승이 나타날 수 있으며 고혈압성 뇌증이 나타날 수 있으므로 혈압, 헤마토크리트치는 서서히 상승하도록 해야한다. 또 투여중지 후에도 헤마토크리트치가 상승하는 경우가 있기 때문에 관찰을 충분히 한다. 혈압증가가 인정되는 경우 이 약 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

8) 이 약 투여로 고칼륨혈증이 나타날 수 있으므로 적절한 식사관리를 한다.

9) 이 약 투여로 shunt 폐색이 나타날 수 있으므로 shunt 혈류량에 충분히 주의한다. 이와 같은 경우에는 shunt를 다시 만들어 설치하는 등 적절한 조치를 취한다.

10) 철의 존재가 이 약의 효과에 영향을 미칠 수 있으므로 철 결핍시에는 철분 제제를 투여한다.

11) 이 약을 투여받은 요독증 환자에게서 칼륨의 증가가 보고되었으므로 혈청칼륨을 정기적으로 모니터링한다. 칼륨의 증가가 관찰되면 이 수치가 정상에 도달할 때까지 이 약의 투여를 중단할지의 여부를 결정해야 한다.

12) 신부전 치료에 의한 중증의 알루미늄 축적은 이 약의 효과를 감소시킬 수 있다.

13) 건강한 사람에게 이 약을 남용시 심혈관계 합병증이 유발될 수 있으며 PCV가 과도하게 증가할 수 있다.

14) 자가 혈액 공급에 이 약을 사용할 때는 공식 지침의 혈액 공급 원리가 고려되야 한다.

- PCV가 33% (Hb≥11 g/dL (6.9 mmol/L)) 이상인 경우에만 공급해야 한다.

- 체중이 50kg 이하인 경우는 특별한 치료가 이루어져야 한다.

- 1회 채혈량이 환자의 평가된 혈액 용적의 12%를 초과해서는 안된다.

동종수혈을 하지 않는 것이 권장되는 환자에 있어서는 동종수혈의 위험성 및 유익성을 충분히 고려하여 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 때까지 처치를 보류해야 한다.

15) 엽산 및 비타민 B12 결핍은 이 약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 주의한다.

임신중의 투여에 관해서는 안전성이 확립되어 있지 않으므로, 임부 또는 임신할 가능성이 있는 부인에는 투여하지 않는 것이 바람직하며 부득이 투여할 경우에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

일반적으로 고령자에서는 생리기능이 저하되고 또한 고혈압 등 순환기계 질환이 합병될 수 있으므로 이 약의 투여시에는 혈압 및 헤모글로빈농도 또는 헤마토크리트치 등을 여러 번 측정하여 투여량 및 투여회수를 적절히 조절한다.

이 약물에 대한 반응은 투여용량에 따라 개인별로 차이가 있다. 과량투여시 고혈압 증세가 나타날 수 있다. 만일 헤모글로빈이 과다하게 증가되면 정맥절제술을 행할 수 있다.

1) 이 약을 투여하는 경우에는 다른 약물과의 혼합을 피한다.

2) 정맥투여시는 1∼2분에 걸쳐 정맥으로 주사한다. 혈액투석 환자의 경우에는 혈액투석 이후에 주사하는 것이 바람직하다. 독감 유사 증세가 있는 환자에게는 5분 이상 서서히 주사하는 것이 좋다.

3) 정맥내 점적 주입하지 않는다.