그로트로핀투주12IU(재조합인성장호르몬)(수출용) - 의약품 상세정보

1) 당뇨병환자

2) 악성종양이 있는 환자

3) 골단이 닫혀있는 환자

4) 뇌하수체 기능 저하성 성장호르몬 분비 감소를 일으키는 뇌종양에 의한 소인증 환자

5) 이 약 및 이 약 성분에 대한 과민증 환자

6) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부

7) 심장절개나 복부수술, 다수의 사고성 외상에 수반하는 합병증에 의한 중대한 급성 질환 환자

8) 급성 호흡부전증 환자

9) 프레이더-윌리 증후군 환자 중 중증의 비만 또는 심각한 호흡기 장애가 있는 자

1) 심ㆍ신질환 환자 (때때로 일과성의 부작용이 나타날 수 있다.)

2) 당뇨병의 가족력이 있는 환자

3) 성장호르몬 결핍증을 포함한 내분비 장애 환자(두부 골단 분리증의 위험이 증가한다. 성장호르몬 요법 중 절름발이, 고관절부 또는 무릎 통증을 호소하는 소아는 모두 검사하여야 한다.)

4) 다음의 위험요소를 가진 프레이더-윌리증후군 소아 환자에게 성장호르몬의 투여에 대한 사망보고들이 알려져 있다 : 중증의 비만, 상기도 폐색, 수면무호흡증, 알려지지 않은 호흡기감염. 이러한 위험요소를 하나 또는 그 이상 지닌 남성 환자의 경우 여성보다 더 위험하다. 프레이더-윌리 증후군 환자는 이 약을 투여하기 전에 상기도 폐색이나 수면무호흡증이 있는지 확인하여야 한다. 이 약의 투여 중에 상기도 폐색(증상 발현 또는 코골이 증가) 또는 수면무호흡증의 증상이 나타나는 경우 치료를 중단한다. 성장호르몬을 투약하는 모든 프레이더-윌리 증후군 환자는 효과적인 체중 조절이 필요하며 가능하면 초기에 진단하여 적극적인 치료를 받아야 한다.

<성장호르몬 결핍성 저신장증에 사용 시>

국내에서 허가된 재조합인성장호르몬 제제에 대해 6년간 791명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 14례(1.7%)에서 18건(2.3%)의 이상반응이 보고되었다. 이 중 기존 사용상의 주의사항에 반영되어 있지 않은 이상반응으로는 변비 0.3 %(2건), 설사 0.3%(2건), 근육통 0.1%(1건), 무력 0.1%(1건), 진전 0.1%(1건), 인두염 0.1%(1건), 백혈구 감소증 0.1%(1건) 등 9건이 보고되었다.

일본에서 실시된 재조합인성장호르몬 제제의 시판 후 사용성적조사에서 총 571례 중 48례(8.4％)에서 이상반응(임상검사 값의 이상을 포함한다)이 보고되었다. 주된 이상반응으로는, 혈중 무기성분 상승 10 건(1.75％), 혈중 유리지방산 상승 10건(1.75％), 혈중 ALT(GPT)상승 9건(1.58％), 혈중 AST (GOT) 상승 8건(1.40％), 호산구증가 7건(1.23％) 등이었다(재심사 종료시).

미국에서 재조합인성장호르몬 제제에 대한 273명의 임신주수에 비해 작게 태어난 소아 환자에 대한 임상시험에서 다음의 이상반응이 보고되었다 : 경미한 고혈당증, 양성 두개내압 항진증, 중추성 사춘기 조숙, 턱돌출, 척추 측만의 악화, 주사부위 이상반응(통증, 열감, 섬유증, 결절, 발적, 염증, 침착, 출혈), 자기한정성의 진행 색소성 모반임.

1,145명의 성장 호르몬 결핍 성인 환자에 대한 임상에서 보고된 이상반응은 대부분 경증에서 중증의 증상을 보이는 수분 저류이며 구체적으로 말초 팽윤, 관절통, 사지 통증 및 뻣뻣함, 말단부종, 근육통, 감각이상, 지각감퇴이다. 이들 증상은 치료 초기에 보고되었으며 일시적이거나 용량 감소에 따라 반응하였다. 이 임상결과에서 5% 이상의 환자에게서 보고된 이상반응은 다음과 같다 : 말초 팽윤, 관절통, 상기도감염, 사지 통증, 말단 부종, 감각이상, 두통, 사지의 뻣뻣함, 피로, 근육통, 요통.

1) 과민증 : 때때로 발진(두드러기, 홍반 등), 전신가려움, 또한 주사부위의 발적, 열감, 동통 등이 나타날 수 있으며 이러한 경우 투여를 중지한다.

2) 경련 : 경련이 나타날 수 있다. 이러한 증상이 나타났을 경우에는 투여를 중지하는 등의 적절한 조치를 취한다.

3) 내분비계 : 갑상선기능 저하증이 나타나거나 악화되어 이 약에 의한 치료효과가 떨어질 수 있으므로 갑상선기능을 정기적으로 검사하고, 갑상선기능 저하증이 나타나거나 악화될 경우에는 적절한 치료를 하는 것이 바람직하다. 내당능력저하로 당뇨병이 나타날 수 있다. 관찰을 충분히 하고, 이상이 있다고 판정되면 투여를 중지하는 등의 적절한 조치를 취한다.

4) 간 : 때때로 AST, ALT, ALP의 상승이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 복통이 나타날 수 있다.

6) 근ㆍ골격계 : 때때로 성장에 수반하는 견관절통, 유통성 이경골, 외골증(EXOSTOSIS), 대퇴골골두활증, 대퇴골골두괴사, 중골골기염, 측만증 등의 척추변형 진행, 주기성 사지 마비, 관절통·하지통 등의 성장통이 나타날 수 있으며 드물게 팔목터널 증후군이 나타날 수 있다.

7) 혈액계 : 백혈구 수 증가, 호산구 증가, 중성지방 상승, 혈중 LDH 상승, 유리 지방산의 상승, 총콜레스테롤 상승, 혈청 인 상승, 때때로 크레아틴포스포키나제 상승, 미오글로빈 상승이 나타날 수 있다. 백혈병이 실제 성장호르몬 및 재조합성장호르몬 투여 소아환자에게서 보고되었으나 백혈병과 성장호르몬 투여와의 상관관계는 확실하지 않다.

8) 신장 : 신증(부종, 단백뇨, 저단백혈증)이 나타날 수 있다. 관찰을 충분히 하고, 이상이 있다고 판정되면 투여를 중지하는 등의 적절한 조치를 취한다. 때때로 현미경적 혈뇨, 드물게 단백뇨가 나타날 수 있다.

9) 기타 : 때때로 부종, 두통, 피하지방의 손실이 나타날 수 있다. 또 두개내압 항진에 수반하는 유두부종, 시각이상이 나타날 수 있으므로 이러한 경우 이 약 투여를 중지하거나 감량한다. 또한 드물게 이미 존재하는 모반의 성장 증가, 악성으로의 형질 전환이 나타날 수 있으므로 주의 깊게 검사해야 하며 드물게 여성형 유방 및 췌장염이 나타날 수 있다. 해외 임상에서 보고된 유해사례 결과 상기도감염, 말단부 뻣뻣해짐, 피로 등이 나타났다.

1) 종양발생의 징후가 있는 환자, 두개내 병변 및 악성종양의 치료로 인해 이차적으로 성장호르몬 결핍증이 생긴 경우 성장호르몬의 세포증식작용, 기초질환의 질환이나 재발의 관찰을 충분히 한 후 신중투여한다.

2) 이 약에 대한 항체가 생길 수 있으므로 항체를 정기적으로 측정하는 것이 바람직하다. 연속 투여하는 경우 항체가 생겨 효과가 감소할 수 있으므로 이러한 경우 투여를 중지하고 적절한 다른 치료법을 고려한다.

3) 이 약의 당뇨형성 작용 때문에 고혈당 및 케톤증이 나타날 수 있으며 인슐린 내성을 유도할 수 있으므로 환자들에서 당불내성이 나타나는지 관찰한다. 당뇨병 환자에 이 약 치료 시 당뇨병 치료제의 용량을 조절할 필요가 있다.

4) 치료되지 않은 갑상선기능 저하증은 이 약의 성장효과를 방해할 수 있으므로 환자는 정기적으로 갑상선기능 검사를 받아야하며 필요시 갑상선호르몬 치료를 해야한다.

5) 신혈장 유량 및 사구체여과율을 증가시켜 과다여과를 일으킬 수 있으므로 경험이 축적될 때까지 주의와 적절한 모니터링이 상당기간 요구된다.

6) 심장절개나 복부 수술 및 다수의 사고성 외상에 수반하는 합병증에 의한 중대한 급성 질환 환자 또는 급성 호흡부전증 환자 522명을 대상으로 성장호르몬의 회복효과에 대한 연구가 2개의 위약-비교 임상시험으로 수행되었다. 위약 투여 환자의 사망률(19.3%)보다 성장호르몬 투여(투여량 5.3-8 mg/일) 환자의 사망률(41.9%)이 더 높았다. 이러한 질환을 나타내는 환자에서 성장호르몬의 지속투여에 대한 안전성이 확립되지 않았다. 그러므로 중대한 급성 질환을 가진 환자에서 투여지속에 대한 잠재적인 위험과 유익성을 비교·평가해야 한다.

7) 범하수체 기능 저하증 환자에서 성장호르몬 요법을 실시하는 경우 표준 호르몬 대체 요법을 신중히 모니터링해야 한다.

8) 성장호르몬이 척추 측만증의 발생률을 증가시키는 것으로 나타나지는 않았으나 신속한 성장을 경험한 소아에게서 척추 측만증의 진행이 나타날 수 있다. 성장 호르몬은 성장속도를 증가시키므로 성장호르몬으로 치료시 척추 측만증 병력이 있는 환자는 척추 측만증의 진행에 대해 모니터링해야 한다. 지금까지 성장호르몬 투여 시 척추 측만이 보고된바는 없다. 다만 적절한 치료를 받지 못한 프레이더-윌리 증후군 환자에게서 일반적으로 척추 측만이 보고되어 있다. 따라서 의사들은 성장호르몬 치료 시 이러한 이상에 대해서 인지하고 있어야 한다.

9) 중증 또는 재발성 두통, 시각이상, 구역 및 구토가 나타날 경우 유두부종을 확인하기 위해 안기저 검사를 실시해야 한다. 유두부종이 확실한 경우 두개내압 항진을 고려해야 하며 필요하다면 성장호르몬 투여를 중지한다. 현재까지 두개내압 항진이 정상화된 환자에의 임상처리지침에 대한 충분한 자료는 없다. 성장호르몬치료가 재개된다면 두개내압 항진 증상을 신중히 모니터링해야 한다. 프레이더-윌리 증후군의 경우 두개내압 항진의 발현 가능성이 증가한다고 알려져 있다.

10) 이 약을 근육주사한 후 저혈당이 나타날 수 있으므로 근육주사 전 항상 권장용량을 확인해야 한다.

11) 소아에서의 성장호르몬 요법은 성장 완료시까지 지속되어야 한다. 권장량 초과시 말단 거대증, 과혈당증, 당뇨가 유발될 수 있으므로 권장량을 초과하지 않도록 주의한다.

12) 이 약이 운전 및 기계 조작능에 대해 영향을 미치는지의 여부는 알려진 바 없다.

13) 이 약에 의해 인슐린 저항성이 일어나 혈당의 경도 상승, 요당이 나타날 수 있으므로 정기적으로 요당 등의 검사를 실시하는 것이 바람직하다.

14) 이 약의 투여는 성장호르몬 결핍증 환자의 진단과 치료에 경험이 풍부한 전문가에 의해 실시되어야한다. 의학적으로 관리되지 않는 상황에서의 이 약의 투여시 환자나 돌보는 사람은 의사나 적합한 의료 전문가로부터 이 약의 투약에 대한 교육과 지도를 받아야 한다.

15) 골단 융합이 발생하면 치료를 중지한다. 성장 호르몬 요법에 대한 반응은 시간에 따라 감소할 수 있으나 치료 첫 해에 성장속도 증가에 실패하였을 경우 순응도 측정과 갑상선 기능 저하증, 영양 부족, 뼈의 고령화 등의 다른 성장장애 원인들에 대해 철저히 평가해야 한다.

16) 간헐적 투여 방식에서 드물게 저혈당이 나타날 수 있으므로 이런 경우 매일 투여하는 방식으로 전환한다.

17) 피부 손상의 악성 변형이 있는 환자는 주의 깊게 관찰해야 한다.

18) 소아부터 성장 호르몬 치료를 받아온 성장기 이후의 성장 호르몬 결핍 성인 환자는 반드시 해당 적응증과 용량을 적절한 검사를 통하여 재검토해야 한다. 만일 치료를 지속하는 것이 적합하다고 한다면 성인에게 적합한 용량으로 하여 투여되어야 한다.

1) 당질 코르티코이드 과량 투여에 의한 이 약의 성장촉진 작용이 억제될 수 있으므로 ACTH 결핍이 공존하는 환자에 이 약을 투여하는 경우 당질 코르티코이드 투여량을 주의깊게 조절한다

2) 이 약의 투여가 사이토크롬 P450 매개성 항피린 청소율을 증가시켰다는 보고가 있으므로 사이토크롬 P450 간효소에 의하여 대사되는 약물(예 : 코르티코이드, 성호르몬, 항전간제, 사이클로스포린)과 병용 투여시 주의한다.

3) 인슐린의 혈당강하작용이 약화될 수 있다.

1) 임신중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 투여하지 않는다.

2) 이 약의 수유부에서의 투여에 대한 연구는 실시되지 않았으며 모유를 통해 약물이 이행되는지 여부도 알려진 바 없다. 그러나 다수의 약물이 모유로 이행되므로 이 약의 투여로 인한 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 투여하며 투여해야 할 경우에는 수유를 중단한다.

60세 이상의 환자에 대한 사용경험 자료가 없다.

급성 과량 투여에 의해 처음에는 혈당저하, 연이어 혈당상승이 보일 수 있다. 장기간 과량투여에 의해 말단 비대증의 증상이 나타날 수 있다.

1) 피하주사하는 경우에는 주사부위를 상완, 대퇴, 복부 등 광범위한 부위에 바꾸어 투여해야 하며 동일부위에 반복하여 주사하지 않아야 지방위축증을 피할 수 있다.

2) 최초 사용 후에는 가능한 빨리 사용해야 한다.

3) 완전히 녹지 않았을 경우, 또는 부유물이 보일 때는 사용하지 않는다.

4) 사용시 첨부된 용제 3mL를 가한 후 천천히 병을 축으로 하여 용해한다.

1) 인성장호르몬의 투여를 받은 뇌하수체성 소인증환자에 백혈병이 나타났다는 보고가 있다.

2) 유방암의 위험성이 증가할 수 있다는 보고가 있다.

3) 인성장호르몬을 투여받은 환자에서 뇌종양이 재발하였다는 보고가 있다.

4) 동물실험으로 임신 전, 임신 초기 투여 시험에 있어서, 고투여량군에서 짝짓기 비율 및 임신되는 비율의 저하가 보고되어 있다.

5) 동물실험에서는 항원성을 나타내는 것으로 보고되었다.

6) 미국에서 유사제제에 대한 세균에서의 Ames test, 마우스 L5178Y 세포, 랫트의 골수 세포에서 실시한 실험에서 강한 변이원성은 보이지 않았다.