로페론-에이프리필드주300만단위/0.5mL(인터페론알파-2에이) - 의약품 상세정보

1) 이 약 투여에 의해 간질성폐렴, 자살기도가 나타날 수 있으므로 주의 깊게 관찰하고 환자에게 유해사례 유발 가능성에 대해 충분히 설명한다.

2) 벤질알코올은 조숙아에게서 치명적인 가쁜 호흡증상과 연관이 있는 것으로 보고되었다.

1) 이 약 또는 다른 인터페론 제제 또는 쥐(murine) immunoglobulin에 과민증이 있는 환자

2) 신생아, 3세 이하 소아, 미숙아.

3) 이 약은 벤질알코올을 함유하고 있다. 벤질알코올과 관련된 영구 정신신경계 결핍 및 다기관 부전에 대한 보고가 있었다.

4) 중증 심장질환이 있는 환자 또는 과거 심장질환 기왕력이 있는 환자

5) 중증 신기능 장애, 간기능 장애 또는 골수기능 장애

6) 간질 및/또는 중추신경계 기능 저하

7) 간기능부전을 동반한 진행성 만성 간염

8) 단기간 스테로이드 투여를 제외한 면역억제 약물로 치료 중이거나 최근에 치료받은 적이 있는 만성 간염 환자

9) 자가면역성 간염(인터페론 알파에 의해 악화된 예가 있다.)

1) 심질환의 병력이 있는 환자 : 직접적인 심장독성은 증명되지 않았으나 이 약 투여 후 흔히 나타나는 약물 자체의 급성 유해사례(예 : 발열, 오한)가 기존 심장상태를 악화시킬 수 있다.

2) 신장, 간, 골수기능장애 환자 : 경미 ~ 중등도의 기능 장애가 있을 경우 이들 기능을 주의 깊게 관찰해야 한다.

3) 알레르기 소인이 있는 환자

4) 당뇨병 또는 그 병력, 가족력이 있는 환자, 내당능 장애가 있는 환자(당뇨병의 악화 또는 당뇨병이 발생하기 쉬움)

5) 자가면역질환 환자 또는 그 소인이 있는 환자

6) 고혈압 환자

암환자

다음 유해사례 자료는 종종 기존 치료에 불응성이며, 진행성인 다양한 종류의 악성종양 환자와 만성 B형 간염, 만성 C형 간염 치료로부터 얻은 정보를 기초로 한 것이다.

암환자의 2/3가 식욕부진, 절반이 오심을 경험했다. 암환자의 1/5에서 심혈관계 및 폐기능 장애가 발생되었으며 일시적 저혈압, 고혈압, 부종, 청색증, 부정맥, 심계항진, 흉통을 포함하였다. 대부분의 암환자는 현재 만성 B형 및 C형 간염 환자의 권장용량보다 유의하게 높은 용량을 투여받았으며 이로 인해 B형 간염 및 C형 간염 환자와 비교해서 이 환자군에서 유해사례가 더 높은 빈도로, 더 심하게 나타날 수 있다. B형 및 C형 간염 환자의 유해사례는 일반적으로 일시적이며 치료 종료 1 ~ 2주 후에 치료 시작시의 상태로 되돌아간다. 탈모 증가는 수 주간 계속될 수 있다. 심혈관계 장애는 B형 간염 환자에서 매우 드물게 나타났다.

1) 전신 증상 : 임상시험 중 1/4 ~ 2/3의 환자가 인플루엔자 유사 증상(예 : 피로, 발열, 오한, 미각상실, 근육통, 두통, 관절통, 발한)을 경험하였다. 이러한 인플루엔자 유사 증상은 주로 파라세타몰 병용투여에 의해 완화될 수 있으며 지속적인 치료 또는 용량 조절로 감소되는 경향이 있다. 치료를 지속할 경우 기면, 쇠약, 피로가 발생될 수 있다.

2) 감염

드물게 : 폐렴, 단순포진(구순포진의 악화 포함)

3) 혈액 및 림프계

매우 흔하게 : 백혈구 감소증

흔하게 : 혈소판 감소증, 빈혈

드물게 : 무과립구증, 용혈성 빈혈

매우 드물게 : 특발성 혈소판 감소 자반증

골수억제 환자에서 혈소판 감소증 및 헤모글로빈 감소가 더 빈번하게 나타났다.

심한 혈액학적 차이는 이 약의 치료 중단 후 7 ~ 10일 이내에 치료 전 상태로 회복되었다.

4) 면역계

드물게 : 자가면역 장애, 과민반응(두드러기, 혈관부종, 기관지 경련, 아나필락시스)

매우 드물게 : 유육종증

5) 내분비계

드물게 : 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증, 갑상선기능 장애

6) 대사 및 영양 장애

매우 흔하게 : 식욕부진, 오심, 저칼슘혈증

흔하지 않게 : 전해질 불균형, 탈수

드물게 : 고혈당증

매우 드물게 : 당뇨, 고중성지방혈증

7) 정신계

흔하지 않게 : 우울, 불안, 정신 상태 변화, 혼돈, 이상행동, 신경과민, 기억 장애, 수면 장애

드물게 : 자살, 자살시도, 자살생각

8) 신경계

매우 흔하게 : 두통

흔하지 않게 : 신경병증, 어지러움, 기면, 미각이상, 감각이상, 감각저하, 진전

드물게 : 혼수, 뇌혈관 이상, 경련, 일시적 발기부전

9) 안과

흔하지 않게 : 결막염, 시야 장애

드물게 : 허혈성 망막병증

매우 드물게 : 시신경병증, 망막 동맥 혈전증, 망막 정맥 혈전증, 망막병증, 망막 출혈, 유두부종, 망막 삼출물

10) 귀 및 미로

흔하지 않게 : 현훈

11) 심장

흔하지 않게 : 부정맥(방실차단 포함), 심계항진

드물게 : 순환호흡정지, 심근경색, 울혈성심부전, 폐부종, 청색증

12) 혈관

흔하지 않게 : 고혈압, 저혈압

드물게 : 혈관염

13) 호흡기계

드물게 : 호흡곤란, 기침

14) 위장관계

매우 흔하게 : 설사

흔하게 : 구역/구토

흔하지 않게 : 복통, 구갈

드물게 : 장관 운동증가, 변비, 소화불량, 고창, 췌장염

매우 드물게 : 소화성 궤양의 재활성화, 치명적이지 않은 위장관 출혈

15) 간담도계

드물게 : 간부전, 간염, 간기능 장애

16) 피부 및 부속기계

매우 흔하게 : 탈모(투여 중단에 따라 가역적 모발 손실은 치료 종료 후 수 주간 지속될 수 있다), 땀 증가

흔하지 않게 : 건선의 악화 또는 유발, 가려움

드물게 : 발진, 피부 건조, 비출혈, 점막 건조, 비루

17) 근골격계 및 결합조직

매우 흔하게 : 근육통, 관절통

드물게 : 전신 홍반성 루푸스, 관절염

18) 신장 및 비뇨기계

흔하지 않게 : 단백뇨, 요 중 세포 수 증가

드물게 : 급성 신부전(주로 신장질환이 있는 암환자에서 발생), 신장애

19) 전신 및 주입부위

매우 흔하게 : 인플루엔자 유사 질환, 피로, 발열, 경직, 식욕감퇴

흔하지 않게 : 흉통, 부종

매우 드물게 : 주사부위 괴사, 주사부위 반응

20) 임상검사치 이상

흔하지 않게 : ALT, 혈중 alkaline phosphatase, transaminase 증가, 체중 감소

드물게 : 혈중 LDH, 혈중 빌리루빈, 혈중 크레아티닌, 혈중 요산, 혈중 요소 증가

21) 리바비린과의 병용요법 : 드물게 이 약을 포함한 인터페론 알파와 리바비린의 병용은 범혈구 감소증과 관련 있을 수 있으며, 매우 드물게 재생불량성 빈혈이 보고되었다.

22) 외국 시판 후 보고 : 이 약의 시판 후 조사에서 다음과 같은 약물유해반응이 발견되었다. 이들 반응은 일정하지 않은 표본으로부터 보고되었기 때문에 빈도를 정확히 예측하는 것이 가능하지 않다.

- 면역체계 이상 : 다른 인터페론-알파 제제와 마찬가지로 이 약을 복용한 환자에서 이식편 거부가 보고되었다.

- 정신계 이상 : 조증이 보고되었다.

- 위장관 이상 : 출혈성/허혈성 대장염과 궤양성 대장염이 보고되었다.

1) 모든 환자에 대해 주기적으로 주의 깊게 신경정신학적 관찰을 실시하는 것이 바람직하다.

2) 치료 개시 전 및 치료 도중 적당한 간격으로 주기적인 전혈검사를 실시한다.

3) 단백질에 대한 중화항체는 몇몇 환자에게서 동종의 약물투여에 의해서 생성될 수 있다. 따라서 천연 또는 재조합의 모든 인터페론에 대한 항체는 특정 비율의 환자에서 관찰될 수도 있다. 인체 백혈구 인터페론에 대한 항체는 외부로부터 인터페론을 투여받은 경험이 없는 환자에게도 특정 임상상태(암, 전신성 홍반성 루푸스, 대상포진)하에서 자연적으로 생성될 수 있다. 이 약을 사용한 임상시험에서 이 약에 대한 중화항체가 약 1/5의 환자에서 검출되었다. 어떠한 임상 적응증에서도 이러한 중화항체의 출현이 이 약에 대한 환자의 반응에 영향을 준다는 증거는 없다. C형 간염 환자에서 중화항체가 나타난 환자에 대한 치료반응은 치료가 계속되는 동안 감소되며 이러한 항체가 나타나지 않은 환자에 비하여 더 빨리 감소되었다. 이 약에 대한 항체 출현으로 인한 아무런 임상적 후유증은 보고되지 않았다.

4) 이 약은 항암화학요법제 사용 경험이 풍부한 의사의 감독하에 투여한다. 충분한 진단 및 치료시설을 용이하게 이용할 수 있는 경우에만 적절한 치료 및 합병증 관리가 가능하다. 환자에게 치료상의 이점 뿐만 아니라 나타날 수 있는 유해사례도 알려주어야 한다.

5) 과민증 : 이 약을 포함한 인터페론 알파 치료 중 중증의 급성 과민반응(예 : 두드러기, 혈관부종, 기관지 수축, 아나필락시스)이 드물게 보고되었다. 이 약 또는 이 약/리바비린 병용투여 중 이러한 반응이 발생되면 치료를 중단하고 즉시 적절한 치료를 실시해야 한다. 과민증 등의 반응을 예측하기 위하여 사용 시 충분한 문진을 함과 동시에 미리 이 약에 대한 예비시험을 하는 것이 바람직하다.

6) 정신계 : 이 약을 포함하여 인터페론을 투여받고 있는 환자에서 심각한 정신계 약물유해반응이 나타났다. 이전의 정신신경계 질병 유무에 상관없이 우울, 자살성 사고, 자살 시도, 자살이 일어났다. 의사는 이 약을 투여한 모든 환자들을 대상으로 우울증을 모니터링해야 한다. 의사는 치료를 시작하기 전에 우울증 발현 가능성에 대해 환자에게 알려주어야 하고 환자는 어떠한 징후나 증상도 즉시 보고해야 하며, 이 경우 정신과적 개입이나 약물투여 중단을 고려해야 한다.

7) 자가면역 : 인터페론 알파 치료 시 다른 자가 항체 발생이 보고되었다. 인터페론 치료 중 자가면역질환의 임상적 발현이 기존에 자가면역 장애가 있던 환자에서 더 빈번하게 발생되었다.

8) 내분비계 : 이 약 치료 환자에게서 저혈당증이 드물게 보고되었다. 무증상 환자는 혈당을 측정하고 그에 따라 후속 처치를 해야 한다. 당뇨병 환자는 당뇨병 치료 약물의 조절이 필요할 수 있다.

9) 간기능 : 자가면역질환 병력이 있는 만성간염 환자에게 인터페론 알파를 투여할 경우 주의해야 한다. 따라서 이 약 투여 중 간기능 이상이 발생한 환자는 주의 깊게 모니터하고 필요한 경우 치료를 중단해야 한다. 인터페론 알파의 사용은 중증의 간기능 장애 및 간부전과는 거의 관련이 없었다.

10) 골수 억제 : 인터페론 알파는 골수 억제 작용을 하여 백혈구, 특히 과립구, 혈소판 수치를 저하시키며 드물게 헤모글로빈 농도를 저하시키므로 중증의 골수억제 환자에게 이 약 투여 시 매우 주의해야 한다. 이로 인해 감염 또는 출혈 위험이 증가될 수 있다. 이러한 현상을 면밀히 모니터하고 이 약 치료 전 및 치료 중 적당한 간격으로, 규칙적으로 전혈구수를 측정하는 것이 중요하다.

11) 감염 : 발열은 인터페론 치료 중 흔하게 보고되는 인플루엔자 유사 증상과 관련이 있을 수 있다. 그러나 발열이 지속되면, 특히 호중구 감소증 환자에서 발열이 지속될 경우 다른 원인들은 배제되어야 한다. 이 약을 포함한 인터페론 알파 치료 중 중대한 감염(박테리아, 바이러스, 진균)이 보고된 경우가 있었다. 이러한 경우에는 즉시 적절한 항염 치료를 시작해야 하며 인터페론 치료의 중단을 고려해야 한다.

12) 안과 : 다른 인터페론과 마찬가지로 망막출혈, 면모반, 유두 부종, 망막동맥 또는 정맥 색전증 및 시력 상실을 일으킬 수 있는 시신경병증이 이 약 투여에 의해 보고되었다. 시력 감퇴 또는 시력 상실을 호소하는 환자는 안과검사를 받아야 한다. 이러한 안과 반응은 다른 질환 상태와 관련되어 발생될 수 있으므로 당뇨 또는 고혈압 환자의 경우 이 약 단독투여 또는 이 약/리바비린 병용투여 시작 전 시력 검사를 실시하는 것이 권장된다. 안과 장애가 발생되거나 악화된 경우 이 약 또는 이 약/리바비린 투여를 중단해야 한다.

13) 이 약의 사용은 드물게 건선의 악화 또는 유발과 관련이 있었다.

14) 인터페론은 면역 증강 작용을 나타내므로 이식 환자에서(예 : 신장 또는 골수) 면역 저하 치료 효과가 약화될 수 있다.

1) 인터페론 알파는 간의 시토크롬 P-450계 효소의 활성을 감소시킴으로써 다른 약물의 산화 대사과정에 영향을 미칠 수 있다. 비록 임상적 관련성은 아직 분명치 않으나 이 경로의 대사를 받는 약물과 병용치료를 할 때에는 이점을 고려한다. 인터페론 알파의 병용투여에 의해 테오필린, 아미노필린의 혈중농도가 증가한다는 보고가 있으므로 그러한 의약품과 병용하는 경우에는 신중히 투여한다.

2) 인터페론에 의해 병용투여한 약물의 신경독성, 혈액독성 또는 심장독성 효과가 증가될 수 있음이 관찰되었다. 중추신경계 작용 약물의 병용투여에 의해 상호작용이 나타날 수 있다.

3) 소시호탕과의 병용 예에서 간질성 폐렴의 발현이 보고되었으므로 병용하지 않는다.

1) 다른 항암제 사용 시와 마찬가지로 이 약을 투여받고 있는 환자는 효과적인 피임을 실시한다. 임산부에게는 모체에 대한 유익성이 태아에 대한 가능한 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 비임상시험에서 기형발생은 나타나지 않았으나 임신 중 사용시 태아에 대한 위험성은 배제할 수 없다.

2) 이 약이 모유로 이행되는지는 알려져 있지 않다.

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

과량투여에 대한 보고는 없으나 반복적인 다량의 인터페론 복용은 심각한 기면증, 피로, 쇠약, 혼수와 관련이 있을 수 있다. 이러한 환자들은 관찰을 위해 입원시키고 적절한 대증 치료를 실시해야 한다.

이 약에 대해 중증 반응을 경험한 환자들은 보통 치료 중단 며칠 후 적절한 치료를 했을 때 회복되었다. 임상시험에서 암환자 중 0.4 %에서 혼수가 나타났다.

이 약은 환자 개인의 민감성뿐만 아니라 용량 스케줄에 따라 운전이나 기계조작과 같은 특정 조작에 대한 반응 시간에 영향을 줄 수 있다.

1) 이 약을 빛으로부터 보호하기 위해 투여 전까지 외부포장 그대로 보관한다.

2) 냉장 보관(2 ~ 8℃)하며 얼리지 않도록 주의한다.

3) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

4) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.