아레스탈정(로페라미드옥시드수화물) - 의약품 상세정보

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 다음 질환의 1차 치료로 사용하지 않아야 한다.

(1) 혈변 및 발열이 특징인 급성이질

(2) 급성 궤양성 대장염

(3) 살모넬라, 시겔라, 캠필로박터 등의 침습성 세균에 의한 세균성 소장대장염

(4) 항생제 투여와 관련 있는 거짓막 대장염

3) 장폐색증, 거대결장증, 독성거대결장증 등을 포함하는 중요한 후유증 위험의 가능성 때문에 연동억제를 피해야 하는 환자에 투여하지 않으며, 변비, 복부팽만 혹은 장폐색증이 나타나면 이 약을 즉시 중단해야 한다.

4) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

간장애 환자에서 이용할만한 약동학적인 데이터가 부족하지만 이러한 환자에서 1차 대사율(first pass effect)이 저하될 수 있다.

1) 임상시험자료

(1) 급성 설사

급성설사 치료를 위해 로페라미드옥시드를 사용한 20개의 대조군 및 비대조군 임상시험에 참여한 2,109명의 환자들에게서 로페라미드옥시드의 안전성이 평가되었다. 2개의 임상시험을 제외한 나머지 모든 임상시험에서 피험자의 나이는 12세 이상이었다. 1건의 임상시험에서 피험자의 나이는 11세부터 78세까지였고, 다른 1건의 임상시험에서는 9세부터 75세까지였다. 로페라미드옥시드로 치료받은 환자에게서 1 % 이상의 빈도로 보고된 이상반응을 표1에, 1 % 미만의 빈도로 보고된 이상반응은 표 2에 나타내었다.

표1. 급성설사에 대한 로페라미드옥시드의 20개 임상시험에서 로페라미드옥시드로 치료받은 피험자에서 1 % 이상의 빈도로 보고된 이상반응

표2. 급성 설사에 대한 로페라미드옥시드의 20개 임상시험에서 로페라미드옥시드로 치료받은 피험자에서 1 % 미만의 빈도로 보고된 이상반응

급성 설사의 치료를 위해 로페라미드옥시드의 활성대사체인 로페라미드를 사용한 임상시험에서 보고된 추가적인 이상반응을 표3에 나타내었다.

표3. 급성 설사에 대한 26개의 임상시험에서 로페라미드염산염 치료를 받은 2,755명의 피험자에서 보고된 이상반응

(2) 만성설사

만성설사 치료를 위해 로페라미드옥시드를 사용한 10개의 대조군 및 비대조군 임상시험에 참여한 12세 이상의 피험자 203명으로부터 로페라미드옥시드의 안전성이 평가되었다. 로페라미드옥시드로 치료받은 환자에게서 1 % 이상의 빈도로 보고된 이상반응을 표4에, 1 % 미만의 빈도로 보고된 이상반응은 표 5에 나타내었다.

표4. 만성 설사에 대한 로페라미드옥시드의 10개 임상시험에서 로페라미드옥시드로 치료받은 피험자에서 1 % 이상의 빈도로 보고된 이상반응

표5. 만성 설사에 대한 로페라미드옥시드의 10개 임상시험에서 로페라미드옥시드로 치료받은 피험자에서 1 % 미만의 빈도로 보고된 이상반응

만성 설사의 치료로 로페라미드옥시드의 활성대사체인 로페라미드를 사용한 임상시험에서 보고된 추가적인 이상반응을 표6에 나타내었다.

표6. 만성 설사에 대한 5개의 임상시험에서 로페라미드염산염 치료를 받은 321명의 환자에서 보고된 이상반응

2) 시판후 자료

로페라미드옥시드 또는 로페라미드염산염의 시판후 경험 중 처음으로 발견된 이상반응을 자발적 보고율과 임상시험 및 역학연구에 근거하여 표7에 나타내었다. 표에서 빈도는 다음에 따라 분류하였다.

매우 자주 ≥ 1/10, 자주 ≥ 1/100 에서 < 1/10, 때때로 ≥ 1/1,000 및 < 1/100, 드물게 ≥ 1/10,000 및 < 1/1,000, 매우 드물게 < 1/10,000, 분리된 보고 포함

표7. 로페라미드옥시드 또는 로페라미드염산염의 시판 후 경험 중 발견된 자발적 보고율과 임상시험 및 역학연구에 근거한 빈도별 이상반응

주석a : 로페라미드염산염에서 보고된 이상반응

주석b : 로페라미드염산염에서 보고된 이상반응. 빈도 분류는 로페라미드염산염의 임상시험(n=3,683)에 근거하여 배정되었음.

3) 로페라미드 투여 중에 보고된 이상반응 중 많은 증상이 설사 환자에서 흔히 나타나는 증상들(복통/복부불편감, 구역, 구토, 구갈, 피로, 졸음, 어지럼, 변비, 복부팽만)이어서 질병에 의한 증상과 약물에 의한 이상반응을 구분하는 것이 어려운 경우가 많다.

4) 국내 시판 후 조사결과(조사증례수 : 4,063명) 보고된 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 부종, 진전, 무력감

1) 설사환자는 체액 및 전해질 고갈이 나타날 수 있다. 이러한 환자에게는 이 약 사용 외에 적절한 수액 및 전해질 보급요법을 필수적으로 실시해야 한다. 이 약은 설사에 대한 대증요법제이므로 원인치료법이 있으면 원인치료를 행해야 한다.

2) 급성설사의 경우 48시간이내에 증상이 개선되지 않으면 이 약 투여를 중지하고 의사와 상담하도록 한다.

3) 만성설사시 1주일 내로 임상적 개선이 보이지 않으면 그 이상의 치료에도 조절되지 않을 가능성이 크다.

4) 이 약으로 설사 치료중인 AIDS 환자는 복부팽만 징후가 나타나는 초기에 치료를 중단해야 한다. 바이러스 및 세균에 의한 감염성 대장염을 가진 AIDS 환자에서 로페라미드염산염으로 치료 중 독성 거대결장증의 위험성 증가와 함께 된변비(obstipation)의 이례적인 보고가 있었다.

5) 이 약으로 설사 치료 중 피로, 어지럼, 졸음이 나타날 수 있으므로 운전이나 기계조작을 할 때는 주의해서 투여한다.

1) 비임상자료에서 로페라미드가 P-glycoprotein의 기질임을 보여주고 있다.

P-glycoprotein 저해제인 퀴니딘이나 리토나비르를 로페라미드(16 mg 1회 투여)와 병용투여시 로페라미드의 혈장농도가 2 ∼ 3배 상승되었다. 로페라미드옥시드를 권장용량으로 투여할 때 이와 같은 P-glycoprotein 저해제와의 약동학적 상호작용의 임상적 유의성은 확립되지 않았다.

2) 로페라미드(4 mg 1회 투여)와 CYP3A4 및 P-glycoprotein 저해제인 이트라코나졸을 병용투여시 로페라미드의 혈장농도가 3 ～ 4배 상승되었다. 같은 연구에서 CYP2C8 저해제인 겜피브로질은 로페라미드의 혈장농도를 약 2배 증가시켰으며 이트라코나졸과 겜피브로질을 함께 투여시 로페라미드의 최고혈장농도가 4배 상승되었고, 총혈장노출이 13배 증가하였다. 이러한 상승은 정신운동시험(자각졸음 및 DSST(Digit Symbol Substitution Test))을 통해 측정된 중추신경계 효과에 영향을 주지는 않는다.

3) 로페라미드(16 mg 1회 투여)와 CYP3A4 및 P-glycoprotein 저해제인 케토코나졸을 병용투여시 로페라미드의 혈장농도가 5배 상승되었다. 이러한 로페라미드의 혈장농도 상승은 동공측정법으로 측정된 약물역학효과의 상승과는 관련이 없다.

4) 로페라미드와 데스모프레신 경구제를 병용투여시 데스모프레신의 혈장농도가 3배 증가되었으며, 이는 위장관운동이 느려짐에 따른 것으로 생각된다.

5) 유사한 약리적 성질을 가지는 약물들은 로페라미드의 효과를 증가시키고, 위장통과를 가속화시키는 약물은 그 효과를 감소시킬 것으로 예상된다.

1) 임부에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다. 동물실험에서 모체에 독성이 없는 용량에서는 생식독성이 관찰되지 않았지만, 임신중 특히 첫 3개월 동안은, 이 약을 투여하기 전에 치료상의 유익성이 잠재적인 위험성을 상회하는 경우에만 투여해야 한다.

2) 아주 소량의 로페라미드만이 모유중으로 이행된다. 이 약을 수유부가 치료용량을 경구 투여한 경우에 수유중인 아이에게 투여되는 로페라미드 양은 영아에 대한 로페라미드 치료용량인 0.2 mg/kg/day 보다 적어도 2,000배 적은 양이다. 따라서 기대하는 치료상의 유익성이 잠재적인 위험성을 상회하는 경우에만 투여해야 한다. 장기 투여시, 특히 신생아에 있어 소화기능에 영향을 미칠 수 있는 이 약의 아편 특성을 고려해야 한다.

12세 미만의 소아에 대한 임상경험은 부족하다.

1) 증상

약리학적, 독성학적 자료에 의하면 이 약의 과량투여시에는 변비, 요저류, 장폐색증 및 중추신경계 효과(혼미, 협동이상, 졸음, 축동, 근육긴장항진(증), 호흡억제)가 나타날 수 있다. 그러나 이 약 투여후의 느린 흡수와 로페라미드의 낮은 전신이용율로 볼 때 과량투여효과나 중추신경계효과의 위험성은 매우 낮을 것으로 보인다.

로페라미드염산염의 오·남용에 의한 과량(일일 복용량이 40mg부터 792mg까지 보고됨) 복용시 QT간격 연장, 중대한 심실부정맥, 사망사례가 보고되었다.

2) 치료

치료는 대증요법이며 보조요법이다. 토하지 않은 환자는 의사의 판단하에 활성탄 투여 전에 위세척을 행할 수 있다. 이 약 섭취 후 3시간이내에 활성탄을 투여하면 로페라미드로의 전환 및 흡수를 저하시키는 것으로 보인다. 과량 투여의 경우, QT간격연장을 확인하기 위한 ECG 모니터링이 실시되어야 한다. 과량 투여로 인한 중추신경계 증상이 나타나면 해독제로서 날록손을 투여한다. 로페라미드의 작용시간이 날록손(1 ∼ 3시간)보다 길므로 날록손을 반복 투여하고 적어도 48시간동안 중추신경 억제현상을 면밀히 모니터링한다. 인위적인 이뇨나 혈액투석은 효과가 없는 것으로 보인다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

1) 랫트를 이용하여 최기형성실험을 실시한 결과 10, 20, 40, 80 mg/kg 용량군에서 모체독성이 유발되었으며, 40 mg/kg이상 투여한 군에서는 태자흡수율과 태자사망율이 증가하였으며, 생존태자의 체중이 감소하였다. 토끼를 이용한 최기형성실험을 실시한 결과, 40 mg/kg 용량군에서 모체사망이 증가되었고, 모체독성이 유발되었으며, 모체체중이 유의성 있게 감소되었다.

2) 랫트를 이용하여 주산, 수유기실험을 한 결과 40 mg/kg 용량군에서 약물투여와 관련한 사망이 2예 관찰되었으며, 임신기간 및 수유기간 중의 체중 및 사료섭취량이 유의성 있게 감소하였으며, 임신기간이 지연되었다. 40 mg/kg 용량군에서 사망태자수가 유의성 있게 증가하였고, 생존태자수, 출생자수 및 산자수가 유의성 있게 감소하였으며, 평균체중 및 생존수가 감소하였다.