젤에스트라겔(에스트라디올) - 의약품 상세정보

1) 에스트로겐은 폐경 후 여성에서 자궁내막암의 위험을 증가시킬 수 있다. 자궁절제술을 받지 않은 여성은 에스트로겐 대체요법에 의한 자궁내막암 발생의 위험성을 줄일수 있도록 의사의 지시에 따라 황체호르몬을 추가투여하는 것이 바람직하며 장기 치료시 정기적인 검사를 받는 것이 권장된다.

2) 에스트로겐 대체 요법을 5년 이상 장기간 치료받고 있는 경우에 유방암의 발생 위험이 약간 증가한다는 보고가 있으므로 규칙적으로 유방검사를 하며 자가진단 및 필요한 경우에는 유선조영술이 시행될 수 있다.

3) 임신 중에는 에스트로겐 사용이 금지된다 임신 중 에스트로겐 대체 요법에 의해 남녀 태아의 생식기관의 유전적 결함을 증가시키며 훗날 여성의 경우 질선증, 자궁경부편평세포 형성 장애, 자궁암의 위험을 증가시킨다. 또한 관련성은 아직 입증되지 않았으나 임신 중 에스트로겐 사용은 유방암의 발생을 증가시킬 수 있으므로 에스트로겐 대체요법을 받는 여성은 정기적으로 유방검사를 실시한다. 임신 중 에스트로겐 대체 요법이 필요한 적응증은 없으며 이 약은 습관성 및 절박 유산의 예방 및 치료에 효과가 없다.

4) 모든 피부 적용 제제는 접촉성 감작 반응이 나타날 수 있다. 매우 드물지만, 이 약의 어떤 성분에 접촉성 감작 반응이 나타나는 환자는 그 원인 성분에 계속 노출되는 경우에 심각한 과민반응이 나타날 수 있다.

5) 유방암 또는 골전이성 질환 환자에게 에스트로겐을 투여하면 중증의 고칼슘혈증을 유발할 수 있다. 이러한 경우 투여를 중지하고, 혈청칼슘치를 감소시키기 위해 적절한 처치 를 한다.

1) 에스트로겐 의존성 종양(예: 유방암, 자궁내막암) 또는 의심이 되는 환자 및 그 병력이 있는 환자(종양을 악화 또는 현성화시킬 수 있다)

2) 자궁내막증, 자궁 평활근종 또는 섬유종 환자

3) 진단하지 않은 비정상적인 생식기 출혈 환자

4) 중증 간, 신, 심질환 환자

5) 포르피린증 환자

6) 활동성 심재 정맥 혈전증, 혈전증, 혈전색전증, 혈전성 정맥염, 폐색전증 또는 그 병력이 있는 환자(혈전형성 경향이 증가될 수 있다)

7) 이 약 및 이 약성분에 과민반응 환자

8) 임부 또는 임신하고 있을 가능성 있는 부인 및 수유부

9) 두빈-존슨 증후군(Dubin-Johnson syndrome) 또는 로터 증후군(Rotor syndrome) 환자10) 황달 및 특발성 황달의 병력이 있는 환자

11) 겸상 적혈구성 빈혈 환자

12) 이(耳) 경화증 환자

13) 이(耳)해면화증 환자

14) 뇌하수체종양 환자

15) 결합조직염 환자

16) 외상환자(회복기환자도 포함)

17) 외과수술전 환자

1) 검사로 확인되었거나, 추측되는 유방암 유방암의 병력 또는 가족력이 있거나 발병위험성이 높은 환자(유방암의 병력이 있는 환자에게는 에스트로겐을 투여하지 않는 것이 바람직하다. 유방암의 가족력이 있거나 발병위험성이 큰 여성이 이 약을 사용하는 경우에는 정기적인 유방검진을 시행하며 유방자가진단에 대한 교육을 받아야 한다. 특히 유방암의 위험성이 높은 환자에 대해서는 이 약의 치료전과 치료 개시 후 정기적으로 유방조영술을 실시하는 것이 바람직하다).

2) 고혈압, 천식, 심부전, 신·간기능 이상, 편두통, 간질 환자(호르몬 대체 요법에 의해 그 증상이 악화될 수 있다. 간질성 발작이 증가하는 경우에는 호르몬 대체 요법을 중단하고 주의깊게 환자를 관찰한다. 호르몬 대체 요법 중 이러한 질환이 악화되거나 악화될 수 있으면 개개인에 따라 치료의 유익성과 위험성에 대해서 재평가한다)

3) 에스트로겐과 관련된 황달 또는 가려움의 병력이 있는 환자 (투여 중 담즙울체성 황달이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 주의깊게 관찰한다.)

4) 가족성 과중성지방혈증 환자(호르몬 대체 요법을 실시하기 전에 지질양을 감소시키는 처치를 하는 것이 권장된다.)

5) 당뇨병 환자(경피 에스트라디올제제를 포함한 에스트로겐이 탄수화물 대사를 방해한다는 보고는 없었으나, 당뇨병 환자의 경우에 더 많은 유용한 정보가 발표될 때까지 이 약의 투여 초기에 모니터링한다.)

1) 중추신경계 : 때때로 두통, 편두통, 드물게 어지러움, 불면증, 혼수 상태가 나타날 수있다.

2) 심혈관계 : 때때로 심계항진, 흉부불쾌감이 나타날 수 있다 드물게 혈전색전증, 정맥류성 정맥의 악화, 혈압상승이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 복부경련, 복부팽만감, 복통이 나타나며, 드물게 하복부통이 나타날 수 있다.

4) 피부 : 때때로 적용부위에 가려움을 수반 또는 수반하지 않는 일시적인 홍반과 자극이 나타날 수 있다. 드물게 알레르기성 접촉성 피부염, 가역적인 염증후성 착색반응, 전신적인 가려움과 피부발진이 나타날 수 있다. 매우 드물게 국소적인 종창, 구진 또는 소포진, 인설이 나타나는 것으로 보고되었으며 이러한 증상들은 자발적으로 사라겼으며 영구적으로 피부에 손상을 주지는 않는 것으로 나타났다.

5) 내분비계 : 때때로 유방불쾌감, 유방통, 유방긴만감(에스트로겐 효과 또는 과용량의증후임), 눈물흘림(이 경우에는 뇌하수체 선종이 있는 검사한다)가 나타날 수 있다.

6) 비뇨생식기계 : 드물게 외음부의 가려움, 때때로 소퇴성 출혈, 대하, 외음부종창감 등이 나타날 수 있다. 때때로 비정기적 출혈(보통 에스트로겐 과용량의 증후임)이 나타날 수 있으며 에스트로겐을 프로게스틴과 적절하게 병용하여 사용하면 정상 월경주기에서와 같은 정기적인 출혈이 재개된다. 또한 다른 에스트로겐 요법과 마찬가지로 에스트로겐 경피요법시 적정용량의 프로게스틴을 병용하지 않으면 자궁내막의 과다증식이 유발될 수 있다.

7) 간장 : 때때로 담즙울체성 황달, 간기능 장애(AST, ALT 치의 상승 등), 간선종 (복강내 출혈의 발생을 유발할 수 있음) 이 나타날 수 있다.

8) 혈액 : 중성지방의 증가

9) 기타 : 때때로 혈전색전증과 무관한 하지의 경련이 일시적으로 발생하여 3~6주간 지속될 수 있으며 증상이 그 이상 계속되면 에스트로겐의 용량을 강소시킨다. 드물게부종, 체중변화가 나타날 수 있다. 매우 드물게 알레르기나 알레르기성 질환의 병력이 있는 환자에게 아나필락시양 반응이 나타날 수 있다.

1) 다른 에스트로겐 요법제와 마찬가지로 이 약은 자궁내막의 이상 또는 유방암 환자에게 사용할 수 없으므로 철저한 신체검사 및 산부인과 검사를 한 후에 사용한다.

2) 다른 호르몬 대체 요법과 마찬가지로 이 약을 장기 투여하는 환자는 철저한 신체 검사 및 산부인과 검사를 정기적으로 실시하며, 필요한 경우 자궁내막의 상태를 규칙적으로 검사한다. 이 약을 투여하기 전에 병력과 가족력을 철저히 조사한다. 치료전과 치료기간 동안 특히 혈압, 유방, 복부, 골반장기 검사와 파파니콜로 도말 시험을 포함하는 정기적인 검사를 한다. 일반적으로 1년 이상 재검진하지 않고 에스트로겐을 처방하지 않는다.

3) 원인불명의 지속적인 또는 불규칙적인 질출혈이 있는 경우에는 자궁내막 채취 등 적절한 진답법으로 이상을 확인하고 치료법을 재평가한다.

4) 운전이나 기계조작에 미치는 영향에 대해서는 알려져 있지 않다.

5) 역학조사에 의하면 호르몬대체요법으로 정맥 혈전색전증(심재 정맥 혈전증 또는 폐색전증)의 위험성이 증가되는 것으로 보고되었다. 이런 위험성 증가 경향은 현재 호르몬 대체 요법 치료중인 환자에서 나타난 것이고 사용경험자에서는 없었다. 건강한 여성에서는 5,000명의 환자 당 매년 1건 정도 정맥 혈전색전증의 위험성이 나타난다. 이 위험성은 치료개시 첫해에 높으며 이후로는 점점 감소한다. 정맥 혈전색전증의 위험 요인이 있는 환자에게 호르몬대체요법을 처방하고자 할 경우에는 환자와의 상담을 통해서 위험성과 유익성을 충분히 고려한다.

6) 일반적으로 정맥 혈전색전증의 위험인자로는 개인병력, 혈전색전증의 가족력(직계가족 중 젊은 연령에서 정맥 혈전색전증이 발병한 경우에는 유전적 경향이 있음을 암시한다), 심한 비만증(체질량 지수> 30kg/㎡), 전신홍반루푸스(SLE) 등이 있으며, 정맥 혈전색전증의 위험성은 연령에 따라 증가한다. 정맥 혈전색전증에 대한 정맥류성 정맥의 역할은 명백하게 밝혀지지 않았다.

7) 정맥 혈전색전증의 위험성은 장기간 부동의 상태로 있거나 심한 외상 또는 외상 후의 수술 등에 의해 일시적으로 증가될 수 있다. 호르몬 대체 요법 치료 중이 노한자는수술 후 발생하는 정맥 혈전색전증을 예방하기 위한 조치를 고려한다. 증상의 정도나 부동상태로 있는 기간에 따라 호르몬대체요법의 일시적 중지도 고려한다.

8) 치료 개시 후 정맥 혈전색전증이 발생하면 투여를 중지한다.

9) 재발성 자연 유산 병력이 있는 경우는 혈전생성 소인을 배제하기 위하여 조사하고 이진단이 확인된 환자에는 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는다.

10) 호르몬 대체 요법 치료중인 환자는 잠재성 혈전색전증적 증상 (예를 들면, 다리의 통증성 종창, 가슴의 갑작스런 통증, 호흡곤란)이 인식되면, 즉시 담당의 에게 알린다.

11) 51개 역학연구의 메타분석 결과에 의하면 5년 이상 프로게스테론을 병용하지 않고 에스트로겐만을 사용하는 경우에, 호르몬 대체 요법을 받은 50~70세 여성 환자군에서는 유방암 발생의 위험성이 약간 증가하고 있는 것으로 나타났다. 이런 결과는 조기진단 때문일 수도 있고 호르몬 대체 요법의 영향일 수도 있고 또는 두 인자의 복합적 작용 때문일 수도 있다. 치료가 오래 지속될수록 위험성은 증가하며 이것은 자연폐경이 지체될수록 유방암이 증가하는 것과 마찬가지다. 또 위험율은 호르몬 대체 요법을 중단한 후 첫 5년 간에 걸쳐 점차 소멸된다. 에스트로겐과 프로게스테론의 병용요법에 대한 치료는 아직 충분하지 않아 유방암에 미치는 영향을 평가하는 것은 아직 불가능하다. 유방암 환자 중 호르몬 대체요법을 사용하는 환자는 비사용자보다 암이 유방에 더 국소적으로 나타난다. 이약 투여시 유방암의 위험성이 증가한다는 점을 숙지해야 하며 호르몬 대체 요법의 유익성과 비교 검토하여 투여를 결정한다.

1) 간효소 유도 약물들 [항전간제(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈), 바르비탈계 약물, 그리세오풀빈, 리팜피신 등]과 병용투여시 에스트로겐의 대사를 증가시켜 이 약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 이러한 약으로 치료하는 동안과 중지 이후에도 상황에 따라 에스트로겐의 투여량을 조절한다. 그러나, 경피 적용한 에스트라디올에 끼치는 영향이 어느 정도인지는 밝혀져 있지 않다.

2) 난포호르몬(주로 결합형 에스트로겐, 합성 에스트로겐)은 내당력의 변화를 일으켜 혈당상승작용을 나타내므로 혈당강하제와 병용투여시 혈당강하작용이 감소될 수 있다. 그러므로 당뇨병 환자에 이 약 투여시 혈당강하제의 용량을 조절하는 등 주의한다.

3) 사이클로스포린을 병용투여시 사이클로스포린의 간 배출 감소에 의해 순환하는 사이클린스포린의 농도, 크레아티닌혈증 및 트란스아미나제의 증가가 나타날 수 있다. 경피 적용한 에스트라디올에 대한 이러한 방해의 존재는 알려져 있지 않다.

1) 임신 중의 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을가능성이 있는 부인 및 수유부에 투여하지 않는다.

2) 난포호르몬제를 임신한 동물에 투여한 경우에 태자의 생식기이상, 기형유발이 나타났다는 보고가 있으며, 임신한 여성이 경구 피임약 등이 여성호르몬제를 복용한 경우에 선천성 심장기형 및 사지결손증이 증가했다는 보고가 있다.

1) 과량투여시 일반적으로 유방긴장감, 수면 후 부종, 급작스러운 출혈 등이 나타날 수 있다.

2) 이러한 증상이 나타날 때에는 의사와 상담하고 사용량의 감소를 고려해야 한다.

1) 이 약의 성분인 에스트라디올은 자외선에 노출시키면 분해되므로 일광에 노출시키지않도록 해야 하며, 의복으로 가려지는 부위에 적용한다.

2) 적용하기 전에 부착할 부위를 청결히 하고 팔, 어깨, 허벅지 안쪽, 배 등에 바르되, 점막, 유두, 생식기점막에 닿지 않도록 조심한다.

3) 최적의 효과를 위해서는 가볍게 맛사지 하듯이 사용하는 것이 좋으며, 사용도중 지체할 수 밖에 없는 상황이 될 때에는 12시간을 넘지 않도록 한다.

4) 어린이와 애완용 동물에서 에스트라디올 국소 외용제에 간접 노출되었을 경우 “유선발달, 유방 성장, 유두 부종” 등 조발 사춘기(premature puberty) 증상의 부작용 보고 사례가 있었다. 이 약을 바른 후 손을 깨끗이 씻고, 약이 마를 때까지 도포한 부위가 다른 사람 특히 어린이와 남자의 피부에 닿지 않도록 주의하며, 접촉이 불가피하다면 도포한 부위를 가릴 수 있는 옷을 입도록 한다.