메디카독시플루리딘캡슐200mg(수출용) - 의약품 상세정보

1) 항바이러스제 소리부딘과 플루오로우라실계 약제와의 병용으로 중증 혈액장해가 발현하여 사망에 이른 예가 보고되어 있으므로 병용하지 않는다.

2) 테가푸르 기메스타트 오타스타트 칼륨 배합제와 병용투여시 중증의 혈액장애와 같은 부작용이 발현될 수 있으므로, 이 약과 병용하지 않는다.

1) 이 약에 중증의 과민증의 병력이 있는 환자

2) 소리부딘을 투여중인 환자

3) 테가푸르 기메스타트 오타스타트 칼륨 치료중인 환자 및 치료를 종료한지 7일 이내인 환자

1) 골수기능억제 환자

2) 간장애 환자

3) 신장애 환자

4) 감염증이 있는 환자

5) 심질환 또는 그 병력이 있는 환자

6) 수두환자 (치명적인 전신장해가 나타날 수 있다)

7) 소아

8) 위궤양 또는 출혈이 있는 환자

허가용 임상 및 시판후 임상연구에서 6,232명의 환자 중 1,180건(18.9%)의 부작용이 발생하였다. 가장 많이 보고된 부작용은 설사 502건(8.2%), 백혈구감소증 256건(4.1%), 식욕부진 216건(3.5%)이었다.

1) 임상적으로 유의성이 있는 부작용(드물게 : <0.1%, 나머지는 >5% 또는 발생빈도를 모름)

① 탈수증상 : 중증의 설사(초기증상 : 복통, 빈번한 연변 등)가 발생하여 탈 수가 야기될 수 있다. 이러한 증상이 나타나면 이 약 투여를 중지하고 체액보충 등의 적절한 처치를 한다.

② 골수기능억제, 용혈성 빈혈 : 범혈구 감소, 백혈구 감소, 혈소판 감소, 빈혈 등의 골수기능억제, 용혈성빈혈이 나타날 수 있으므로, 정기적인 검사를 하는 등 관찰을 충분히 하고, 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

③ 중증의 장염 : 출혈성 허혈성, 괴사성 장염 등(초기증상 : 복통, 빈번한 연변, 설사 등) 이 발생할 수 있으므로 환자를 주의깊게 관찰하여야 한다. 중증의 복통, 설사 등이 나타나면, 약물투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

④ 중증의 정신신경성 장애(백질뇌증 등) : 건망, 보행장애, 감각장애, 추체외로 증상, 구강운동저하, 혀운동저하, 인식장애, 마비, 요실금 및 드물게 방향감각장애와 구음장애 등이 일어날 수 있다. 이러한 증상들은 백질뇌증 초기증상으로 발생할 수 있으므로, 환자를 주의깊게 관찰하여야 하고, 증상이 관찰되면 약물투여를 중지해야 한다.

⑤ 간질성 폐렴 : 간질성 폐렴(초기증상 : 기침, 짧은 호흡, 호흡곤란, 발열 등)이 보고된 바 있다. 이와 같은 증상이 나타나면 즉시, 약물투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

⑥ 급성신부전 : 중증의 설사 및 탈수로 인한 순환부전에 의해 급성허혈성 신부전이 나타날 수 있다. 중증의 설사, 탈수 등이 나타나면 투여를 중지하고 수혈 등의 적절한 조취를 취해야한다.

⑦ 심부전 : 심부전이 나타날 수 있으므로 환자를 주의깊게 관찰하여야 한다. 이와 같은 증상이 나타나면 약물투여를 중지하는 등의 적절한 조치를 취한다.

⑧ 간장애, 황달 : 전격성간염 같은 심각한 간장애 및 황달이 나타날 수 있으므로 주기적인 검사와 함께 환자를 주의깊게 관찰하여야 한다. 이와 같은 증상이 나타나면 약물투여를 중지하는 등의 적절한 조치를 취한다.

2) 유사약물에서 보고된 임상적으로 유의성 있는 부작용(빈도는 모름)

① 다음의 부작용들은 유사약물(테가푸르, 테가푸르 우라실 등)에서 보고된 것이므로, 어떤 이상이 발생한 경우에는 약물투여중지와 같은 적절한 처치를 한다.

피부점막안 증후군(Stevens Johnson Syndrome), 중독성 표피괴사증(Lyell Syndrome),출혈성 빈혈, 전격성 간염 및 간경변 같은 중증의 간장애(장기간 치료시), 안정협심증, 심근경색, 부정맥(심실빈맥 포함), 급성 신부전, 신증후군

② 울혈성 심부전, 쇼크, 아나필락시스양 반응(플루오로우라실 정맥주사 치료시)

3) 기타의 부작용

다음의 부작용이 발생하면, 용량감소, 투여중지 등과 같은 적절한 처치를 한다.

1) 골수기능억제 등 중증의 부작용이 야기될 수 있으며 자주 임상검사 (혈액검사, 간기능ㆍ신기능검사 등)를 하는 등, 환자의 상태를 충분히 관찰한다. 이상이 인정되는 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 한다. 또한 사용이 장기화되면 부작용이 강해지며 오래 지속될 수 있으므로 신중히 투여한다.

2) 감염증, 출혈경향의 발현 또는 악화에 충분히 주의한다.

3) 항바이러스제 소리부딘과 플루오로우라실계 약제 (테가푸르, 독시플루리딘, 5-FU 등)와의 병용에 의해 플루오로우라실계 약제의 대사가 저해되어 중증혈액장해가 발현되므로 투여시에 소리부딘이 투여되지 않은 것을 확인한다.

4) 소아에 투여시는 부작용 발현에 특히 주의하여 신중히 투여한다.

5) 소아 및 생식가능 연령환자에 투여할 필요가 있는 경우에는 성선에 대한 영향을 고려한다.

6) 중증의 장염(출혈성 장염, 허혈성 장염, 괴사성 장염 등) 및 탈수증상이 일어날 수가 있으므로 관찰을 충분히 하고, 중증의 복통, 설사 등의 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또 탈수증상이 일어날 경우에는 체액보충등의 적절한 처치를 한다.

7) 테가푸르 기메스타트 오타스타트 칼륨의 투약중단후 이 약을 투여하는 경우에는 적어도 7일 이상의 간격을 둔다.

1) 이 약과 다음 약물은 병용투여하지 말 것.

2) 다음 약물과는 병용투여시 신중히 투여할 것.

일반적으로 고령자에서는 생리기능이 저하되어 있으므로 신중히 투여한다.

1) 동물실험 (랫트)에서 기형발생 작용이 보고되어 있으므로 임부 또는 임신할 가능성이 있는 부인에게는 투여하지 않는 것이 바람직하다.

2) 동물실험 (랫트)에서 모유중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유부에 투여할 경우에는 수유를 중단한다.

미숙아, 신생아, 유아 또는 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

이 약의 복용 시에는 PTP커버에서 캅셀을 꺼내어 먹도록 환자를 교육시켜야 한다. 실수로 삼킨 PTP 커버의 뾰족한 끝이 식도점막을 찔러 종격염 등의 심각한 합병증을 일으킬 수 있는 천공을 야기한 일이 보고되었다.(해당제제에 한함)

1) 외국에서 정맥내투여에 의해 흉통, 심전도 이상 (ST 상승, T 역전등)이 나타난다는 보고가 있다.

2) 독시플루리딘을 개에 대량 (10mg/kg 이상) 경구투여시 뇌실질내에서 다공성변화, 뇌, 척수에서 소출혈소가 인정되었다는 보고가 있다.

3) 마우스를 이용한 소핵시험에서 1500mg/kg 및 3000mg/kg의 용량으로 복강투여 했을때 골수세포의 분화시의 염색체 절단에 기인한 소핵생성이 유의하게 증가하였으며, 포유류 배양세포를 이용한 염색체 이상시험에서도 대사활성화 존재 및 부재시에 5 x 10-5 ~ 8 x 10-4M 농도범위에서 염색체 구조이상을 일으켰다는 보고가 있다.

4) 다른 플루오로우라실계 약과 다른 항악성종양제를 병용한 환자에게, 급성 백혈병(전백혈병(preleukemic)상태를 동반하는 경우도 있다). 골수이형성증후군(MDS)이 발생하였다는 보고가 있다.

5) 플루오로우라실의 분해효소인 디히드로피리미딘데히드로게나제[dihydropyrimidinedehydrogenase(DPD)]가 결핍된 환자가 있다. 이들 환자에게 플루오로우라실제제를 투여하면 치료초기에 중증의 부작용(구내염, 설사, 혈액장애, 신경계 장애 등)이 나타난 것으로 보고되어 있다.