유니파론연질캡슐(파미드론산나트륨) - 의약품 상세정보

이 약은 그 병용효과가 확립되어 있지 않으므로 다른 비스포스포네이트류 (bisphosphonates) 또는 Pilcamycin (mithramycin)과 병용투여 하지 않는다.

1) 이 약 또는 다른 비스포스포네이트류에 과민증의 병력이 있는 환자

2) 위, 십이지장궤양 환자

3) 대두유에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자

4) 콩 또는 땅콩에 과민증이 있는 환자

고지단백혈증, 당뇨병성고지질혈증 및 췌장염 등 지방대사 이상 환자 또는 지질성 유제를 신중히 투여해야 하는 환자

이 약에 의한 이상반응은 완화하고 일시적이다. 가장 일반적인 이상반응은 경미한 소화불량 증상에서부터 극심한 복통, 구역, 구토에 이르기까지 다양한 정도의 소화기계 이상을 일으킬 수 있다. 이는 보통 투여 첫주째에 나타나는데 일시적이고 점차 소실된다. 어떤 경우에는 일시적으로 또는 영원히 치료 중단이 요구되어질 수도 있다. 소수에서(6%) 점진적이고 지속적인 백혈구 수 감소가 나타나는데 정상 범위를 초과하지 않고 일시적이고 가역적이다. 그럼에도 불구하고, 어떤 경우에는 예방 조치로서 치료 중단의 필요가 고려되어야 한다.

* 다음 이상반응 중 상당수는 내재하는 질환과 관련이 있을 수 있다.

1) 전신적 이상반응 : 자주 발열, 때때로 권태감, 오한, 피로, 홍조를 수반하는 인플루엔자양 증후가 나타날 수 있다.

2) 근 골격계 : 골, 관절 및/또는 근육의 통증, 드물게 근경련, 심한 증상을 동반하거나/동반하고 활동을 할 수 없을 정도의 통증이 나타남 (‘일반적 주의’ 항 참조)

3) 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 드물게 식욕부진, 복통, 설사, 변비, 소화불량 또한 매우 드물게 위염이 나타날 수 있다. 이런 경우 일시적으로 휴약하거나 투여 중지한다.

4) 중추신경계 : 때때로 두통, 드물게 초조, 혼돈, 불면, 졸음, 또한 매우 드물게 증후성 저칼슘혈증(지각이상, 테타니), 발작이 나타날 수 있다.

5) 혈액계 : 때때로 임파구 감소, 백혈구 감소, 또한 매우 드물게 혈소판 감소가 나타날 수 있다.

6) 심·혈관계 : 드물게 저혈압, 고혈압이 나타날 수 있다.

졸레드론산(4mg) 주사제 및 파미드론산(90mg) 주사제를 각각 정맥투여한 후 효과를 비교한 임상연구에서 심방세동의 발생 건수가 졸레드론산 투여군(3/563, 0.5%)보다 파미드론산 투여군(12/556, 2.2%)에서 더 높게 나타났다. 폐경 후 골다공증 환자를 대상으로 실시된 이전의 연구에서는 중대한 유해사례로서 심방세동의 발생률이 위약에 비해 졸레드론산 투여군(5mg)에서 증가하는 것으로 관찰되었으나(0.6% 대비 1.3%), 두 군간 심방세동 발생률에는 차이가 없었다. 졸레드론산과 파미드론산 치료에 의해 심방세동의 발생이 증가하는 기전에 대해서는 알려져 있지 않다.

7) 신장 비뇨기계 : 드물게 부종, 혈뇨, 급성 신부전, 신장질환의 악화가 나타날 수 있다.

8) 피부 : 드물게 발적, 가려움이 나타날 수 있다.

9) 특수감각기 : 매우 드물게 포도막염, 황시증이 나타날 수 있다.

10) 생화학적 변화 : 저칼슘혈증, 저인산혈증 (악성종양에 의한 고칼슘 환자에서만 임상적으로 유의하게 나타남)이 자주 나타나며, 때때로 저마그네슘혈증, 드물게 고칼륨혈증, 저칼륨혈증, 고나트륨혈증, 매우 드물게 간기능 검사치 이상, 혈청 크레아티닌 및 요소치 증가가 나타날 수 있다.

11) 기타 : 쇽, 아나필락시양 증상(호흡곤란, 천명 등)이 나타날 수 있으므로 이런 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

12) 외국 시판 후 조사

이 약을 포함하여 정맥주사용 비스포스포네이트를 투여받은 암 환자에서 뼈괴사(주로 턱)가 보고되었다. 이 중 많은 환자들이 턱뼈괴사의 위험요인일 수 있는 화학요법 및 코르티코스테로이드를 병용투여하고 있었다. 진행된 유방암 및 다발성경화증과 같은 특정한 암에서 보고 빈도 증가가 나타났다. 보고된 증례 중 가장 많은 경우는 암환자가 발치와 같은 침습적 치과 수술을 받은 이후였다. 회복을 지연시킬 수 있으므로 침습적 치과 수술은 피하는 것이 좋다.

동 제제를 포함하여 비스포스포네이트 치료를 받은 환자에서 비정형 전자하 및 골간 대퇴골 골절이 보고된 바 있다.

13) 국내 시판후 조사결과(조사증례수 : 640명) 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 안통, 구갈

1) 이 약은 의사의 감독 하에 임상적, 생화학적 변화를 주시하면서 투여해야 한다. 이 약은 치료를 시작한 이후에는 혈청전해질, 칼슘, 인의 농도를 계속 확인하는 것이 좋다.

2) 이전에 신질환이 있던 환자나 신부전의 소인이 있는 환자(다발성 골수종 환자나 고칼슘혈증환자)는 혈장크레아티닌 청소율에 따라 이 약의 용량을 조절해야 하며 주기적으로 신기능 검사를 하여야 한다.

3) 일반적으로 비스포스포네이트류에 의해 빈뇨가 발생하지만 지금까지 이 약이 신기능 부전을 유발했다는 증거는 없다.

4) 파제트병 질환자는 칼슘 혹은 비타민 D 결핍(예를 들면 흡수불량이나 태양조사결여로 인해)의 우려가 있는데 이 약을 고용량 투여할 경우 잠재적인 저칼슘혈증의 위험성을 최소화하기 위하여 경구용 칼슘 보급제 및 비타민 D 제제를 투여하도록 한다.

5) 치료 첫 주 또는 비정상적인 혈구수를 가진 환자는 지속적인 혈구수의 관찰이 필요하다.

6) 비스포스포네이트(이 약을 포함한다)를 투여한 환자에게서 골, 관절 및/또는 근육의 통증이 보고되었다. 시판 후 조사에서 드물게 이 증상은 매우 심하거나/심하여 활동을 할 수 없는 경우도 있었다(‘이상반응’ 항 참조). 이 증상의 발현시점은 복용을 시작한 후, 1일째부터 여러 달 후에 나타나는 등 다양하였다. 대부분의 환자가 복용을 중단한 후 증상이 완화되었다. 일부에서는 같은 약 또는 다른 비스포스포네이트를 다시 복용하자 그 증상이 다시 발현되었다.

7) 이 약을 포함하여 주로 정맥투여용 비스포스포네이트 제제로 치료받은 암환자에서 대부분 턱뼈괴사가 보고되었다. 이 중 많은 환자들이 턱뼈괴사의 위험요인일 수 있는 화학요법 및 코르티코스테로이드를 병용투여하고 있었다. 시판후 조사 및 문헌 조사 결과, 암종 (진행된 유방암, 다발성 골수종) 및 치아상태(발치, 치주질환, 잘 맞지 않는 의치를 포함한 국소외상)에 근거한 턱뼈괴사 보고 빈도 증가가 나타났다. 턱뼈괴사 보고 중 골수염을 포함한 국소감염 징후가 있는 환자들이 많이 포함되었다.
암환자들은 비스포스포네이트 치료 전에 양호한 구강상태를 유지해야 하며 적절한 예방적 치과 검진을 받아야 한다.
치료중 이와 같은 환자는 가능하다면 침습적 치과 수술을 피해야 한다. 비스포스포네이트 치료 중 턱뼈괴사가 발생한 환자들의 경우 치과적 수술이 상태를 악화시킬 수 있다. 치과 치료가 필요한 환자들에게 비스포스포네이트 투여 중단이 턱뼈괴사 위험을 감소시킨다는 자료는 없다. 주치의의 임상적 판단으로 환자 개별적인 유익성/위해성 평가에 근거한 각각의 환자 관리 계획을 세워야 한다.

8) 지방과부하로 특별한 위험이 예상되는 환자에게 이 약을 투여할 때 혈장지질치를 점검할 것을 권장한다. 이 점검을 통해 지방의 체외배설이 불충분하다고 판단될 경우에는 이 약의 투여를 적절히 조절한다. 환자가 다른 정주용 지질제를 동시에 투여받고 있다면 이 약 중의 부형제로 혼재되어 있는 지질의 양을 고려하여 그 지질제의 투여량을 감소해야 한다.

9) 동 제제를 포함하여 비스포스포네이트 치료를 받은 환자에서 비정형 전자하 및 골간 대퇴골 골절(Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures)이 보고되었다. 이러한 골절은 대퇴골 소전자(lesser trochanter)에서 과상부 상면(supracondylar flare) 바로 윗부분까지 대퇴골간부(femoral shaft) 어느 부위에서든지 나타날 수 있으며, 분쇄에 대한 증거가 없는 상태에서 본질적으로 가로 또는 짧은 사선 형태로 나타난다. 이러한 골절은 외상이 최소한도로 있었거나 전혀 없었던 후에 발생한다. 완전 대퇴골 골절(completed femoral fracture)이 발생하기 전 수주에서 수개월동안 환자는 넓적다리(thigh) 또는 서혜부(groin) 통증을 경험할 수 있다. 골절은 종종 양쪽 다 발생한다 ; 비스포스포네이트 치료를 받으면서 대퇴골간부 골절이 있는 환자들은 반드시 반대편 대퇴부도 검사를 받아야 한다. 또한 이러한 골절은 치유가 잘 안되는 것으로 보고되었다. 소수의 증례보고에서 환자들이 골절이 발생했을 때 (프레드니손 또는 덱사메타손과 같은) 글루코코르티코이드 치료를 병행하였다고 언급하고 있다. 비스포스포네이트 치료와의 인과관계는 확립되지 않았다.
비스포스포네이트 제제에 노출된 이력이 있고 외상이 없는 상태에서 넓적다리 또는 서헤부 통증이 나타난 어떠한 환자든지 비정형 골절을 의심해야 하며 이를 평가해야 한다. 환자 개별적인 유익성/위해성 평가에 기초하여 환자에 대한 평가를 기다리는 동안 대퇴부 골절이 의심되는 환자에게 동 제제 치료 중단이 고려되어야 한다. 치료 중단 후 비정형 대퇴부 골절 위험성이 지속되는지 여부는 알려지지 않았다.

1) 경구용 항응혈제, 경구용 혈당강하제 또는 다른 칼슘강하 효과를 가진 약물 (칼시토닌, 스테로이드)과 병용하여 상가작용을 일으킨 예가 있으므로 주의하여 투여한다.

2) 이 약과 코르티코이드와의 상호작용은 코르티코이드에 의해 유발된 골감소증의 길항을 제외하고는 보고된 바 없다.

3) 이 약은 우유와 같이 칼슘이 다량 함유된 식이나 제산제와 병용투여하지 않는다.

1) 임신 중 및 수유 중 이 약에 대한 사용경험이 없으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부에 투여 시에는 치료 상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 동물실험결과, 이 약의 주성분은 모유로 이행된다는 것이 입증되었다. 모유에는 칼슘이 풍부하므로 이 약이 칼슘 복합체를 형성하여 영ㆍ유아의 위장관으로부터의 칼슘흡수를 방해할 수 있으므로 이 약을 투여하는 수유부는 수유를 중단하도록 한다.

3) 비스포스포네이트 제제는 골기질에 결합하여 수년의 기간에 걸쳐 서서히 방출된다. 따라서, 성인의 뼈에 침착하는 양은 용출되어 나와 전신 순환을 할 수 있는 양이 될 수도 있으며 이는 비스포스포네이트 복용량 및 복용기간과 직접적으로 관련되어 있다. 인간에서 태아에게 미치는 영향에 대한 자료는 없으나, 비스포스포네이트 치료를 끝낸 후 임신을 하게 된 여성에 있어서 태아에게 미치는 위해성, 특히 골격계에 미치는 이론적 위험은 존재한다. 비스포스포네이트 치료 중단과 피임기간과 같은 시간, 복용한 비스포스포네이트 제제의 종류, 투여경로(정맥주사 또는 경구투여)와 같은 변수들이 태아에 미치는 위험도에 대한 영향은 연구된 바 없다.

소아에 투여 시에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

이 약은 골조직과 결합하므로 이론적으로는 골 섬광조영검사를 방해 할 수 있다.

1) 증상 : 이 약의 과량 투여로 인해 저칼슘혈증(예를 들면 마비나 수족경축)의 증상ㆍ증후가 나타난다. 이 때에는 투여용량조절, 투여중지 또는 칼슘과 비타민 D를 투여함으로써 회복될 수 있다.

2) 처치 : 과량투여 시에는 위세척을 행하고 적절히 환기를 유지시키며, 혈중 칼슘치를 잘 모니터해야 한다.

1) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품의 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닿아 보관한다.