로르딘주(오메프라졸나트륨) - 의약품 상세정보

앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것(주사에 한함.).

1) 이 약, 이 약의 구성성분 또는 벤즈이미다졸류에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 악성종양의 가능성이 있는 위궤양 환자(악성종양환자에게 이 약을 투여하는 경우 그 증상과 진단이 지연될 수 있음.)

3) 아타자나비르 및 넬피나비르를 투여중인 환자(상호작용항 참조)

4) 소아

5) 릴피비린 함유제제를 투여중인 환자 (상호작용항 참조)

1) 간기능장애 환자

2) 고령자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

다음의 이상반응이 임상시험과 시판 후 조사에서 확인 또는 의심되었다. 용량 상관성은 없었다. 이상반응을 빈도에 따라 분류하였다(자주 > 1/100, < 1/10 ; 때때로 > 1/1,000, < 1/100 ; 드물게 > 1/10,000, < 1/1,000 ; 매우 드물게 < 1/10,000).

1) 혈액 및 림프계 : 용혈성 빈혈 드물게 백혈구감소증, 혈소판감소증, 무과립구증, 범혈구감소증이 나타날 수 있다.

2) 면역기계 : 드물게 열, 혈관부종, 아나필락시스 반응/쇼크 등과 같은 과민반응

3) 대사 및 영양 : 드물게 저나트륨혈증, 매우 드물게 저마그네슘혈증

4) 정신계 : 섬망, 방향감각장애, 불안, 초조 때때로 불면, 드물게 동요, 공격성, 정신 혼란, 우울, 환각

5) 신경계 : 자주 두통, 때때로 어지럼(dizziness), 지각이상, 졸음, 드물게 미각장애

6) 시각 : 드물게 흐린시력

7) 청각 및 미로계: 때때로 어지럼(vertigo)

8) 호흡기계 : 간질폐렴 드물게 기관지경련

9) 위장관계 : 설염, 자주 복통, 변비, 설사, 복부팽만감, 구역/구토 드물게 구강건조, 구내염, 위장관계 칸디다증, 현미경성 장염

10) 간담도계 : AST, ALT, ALP, γ-GTP 상승, LDH 상승, 전격성 간염 때때로 간효소 증가, 드물게 황달을 동반하거나 동반하지 않는 간염, 간부전, 기존 간질환이 있는 환자에서 뇌병증

11) 피부 및 피하조직 : 때때로 피부염, 가려움, 발진, 두드러기, 드물게 탈모, 광감수성, 매우 드물게 다형홍반, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군)(일부는 치명적이었음.)

12) 근골격계 : 횡문근융해증 드물게 관절통, 근육통, 근육쇠약

13) 신장 및 비뇨기계 : 급성 신부전 드물게 간질 신장염

14) 생식계 : 드물게 여성형유방증

15) 전신 및 투여부위 : 때때로 권태, 드물게 발한증가, 말초부종

16) 심혈관계 : 흉통, 빈맥, 서맥, 심계항진

17) 감염 : 클로스트리듐 디피실레성 설사가 나타날 수 있다. (빈도불명)

18) 기타 : 혈관통, 피로, 빈뇨, 월경이상, BUN, 크레아티닌, 요산, 중성지방, 혈청칼슘, 총 콜레스테롤 상승

특히 과량의 오메프라졸을 정맥투여로 받았던 위독한 환자에서 단독적인 사례로 비가역적인 시력장애가 보고되었으나 인과관계는 밝혀지지 않았다.

19) 다음은 프로톤펌프억제제의 시판 후 조사를 통해 보고된 이상반응이다. 이 이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 항상 발생률을 신뢰성 있게 예측하거나 약물 투여와의 인과관계를 확립할 수 있지는 않다.

- 면역계 : 전신홍반루푸스

- 피부 및 피하조직계 : 피부홍반루푸스

1) 이 약으로 인해 악성종양의 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있으므로 악성 종양이 의심되는 경고 증상(의도하지 않은 현저한 체중 감소, 재발성 구토, 삼킴곤란, 토혈, 흑색변 등)이 있으면서 위궤양이 있거나 의심되는 경우 악성이 아님을 확인하고 투여해야 한다.

2) 이 약으로 장기간 치료할 경우(특히 1년 이상) 환자는 정기적으로 검사를 받아야 한다.

3) 치료시 경과를 충분히 관찰하고 증상에 따라 이 약을 최소용량 및 적절한 치료기간으로 투여하여야 한다.

4) 위종양이 의심되는 경우에는 초기단계에서 X-ray나 위내시경 검사등을 실시하여야 하며 위암으로 확인될 경우에는 이 약의 투여를 중단한다.

5) 궤양 질환이 의심되는 경우 초기단계에서 X-ray나 위내시경 검사에 의해 확인하여 부적절한 치료를 피하도록 한다.

6) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

7) 3개월 이상 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료를 받은 환자들에게서 저마그네슘혈증이 드물게 보고되었으며, 1년 이상 치료를 받은 경우에 가장 많이 나타났다. 대부분의 환자들에게 저마그네슘혈증의 치료로서 마그네슘보충 및 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 투여 중단이 필요하다. 장기간 치료가 필요하거나 디곡신 또는 저마그네슘혈증을 유발하는 약물(예, 이뇨제)을 병용투여하는 환자들은 치료 시작을 포함한 주기적 마그네슘 수치 모니터링이 필요하다. 중대한 이상반응은 강직, 부정맥, 발작을 포함한다.

8) 모든 산억제약물들처럼 오메프라졸은 저염산증이나 무위산증으로 인하여 비타민 B12(시아노코발라민)의 흡수를 감소시킬 수 있다. 이는 장기요법에 있어 비타민 B12의 흡수의 감소에 대한 위험요소로서 고려되어야 한다.

9) 프로톤펌프억제제로 인해 위내 산도가 감소하면 위장관에 보통 존재하는 세균의 수가 증가한다. 이 약으로 치료할 때 살모넬라, 캄필로박터, 클로스트리듐 디피실레와 같은 세균에 의한 위장관의 감염 위험이 약간 증가할수 있다. 이것은 클로스트리디움 디피실레균성 설사 위험성 증가와 연관이 있으며 특히 입원환자에서 이러한 위험성이 증가되었다는 여러 관찰연구 결과가 보고되었다. 이러한 진단은 설사증세가 개선되지 않았을 때 고려되어야 한다.

10) 이 약은 운전능력이나 기계를 다루는데 영향을 미치지 않을 수 있다. 어지럼이나 시각장애와 같은 이상반응이 나타날 수 있으며 그럴 경우 운전하거나 기계를 조작하지 않아야 한다.

11) 실험실적 검사와의 간섭 : 증가된 CgA(serum chromogranin A) 수치는 신경 내분비 종양 검사시에 간섭을 일으킬 수 있다. 이 간섭을 피하기 위해 CgA 측정하기 적어도 5일 전 일시적으로 에스오메프라졸 투여를 중지해야만 한다.

12) 메토트렉세이트 : 프로톤펌프억제제와 메토트렉세이트(주로 고용량을 사용하는 경우, 메토트렉세이트의 사용상의 주의사항 참조)를 병용하는 경우 메토트렉세이트 그리고/또는 그 대사체의 혈청 농도가 상승 및 지속되어 메토트렉세이트의 독성이 나타날 수 있다는 문헌보고가 있었다. 고용량의 메토트렉세이트를 사용하는 경우, 프로톤펌프억제제의 일시적인 투여 중단을 고려할 수 있다(상호작용항 참조).

13) 이 약의 장기투여로 인해 저염산증 또는 무위산증에 의해 비타민 B12 (시아노코발라민) 흡수장애가 나타날 가능성이 있다.

14) 피부 및 전신홍반루푸스 : 프로톤펌프억제제를 복용한 환자에서 피부홍반루푸스(Cutaneous lupus erythematosus, CLE)와 전신홍반루푸스(Systemic lupus erythematosus, SLE)가 보고되었다. 이러한 사례들은 새로 발생하거나 기존의 자가면역질환의 악화로 발생하였다. 프로톤펌프억제제로 유발되는 홍반루푸스 사례는 대부분 피부홍반루푸스였다.

프로톤펌프억제제를 복용한 환자에서 보고된 피부홍반루푸스의 가장 흔한 형태는 아급성피부홍반루푸스이며, 영아부터 노인에 이르기까지 지속적인 약물 치료 후 수주에서 수년 이내에 발생하였다. 일반적으로 조직학적 결과는 장기침습이 없는 상태로 관찰되었다.

프로톤펌프억제제를 복용한 환자에서 전신홍반루푸스는 피부홍반루푸스보다 덜 흔하게 보고되었다. 프로톤펌프억제제 관련 전신홍반루푸스는 보통 비약물유발성전신홍반루푸스보다 더 가벼운 증세를 보인다. 전신홍반루푸스는 주로 젊은층의 성인부터 노인에 이르기까지 초기 약물 치료 후 수일에서 수년 이내에 발생한다. 대다수의 환자는 발진이 나타났으나, 관절통과 혈구감소증도 보고되었다.

의학적으로 지시된 것 보다 더 오랫동안 프로톤펌프억제제를 투여하지 않는다. 만약 이 약을 복용한 환자에서 피부홍반루푸스 또는 전신홍반루푸스와 일치하는 증상이나 징후가 나타나는 경우, 약물 복용을 중단하고 적절한 전문의에게 환자 평가를 의뢰한다. 대부분의 환자들은 4 ~ 12주 내로 프로톤펌프억제제 중단만을 통하여 개선되었다. 혈청학적 검사(예, 항핵항체(Antinuclear antibody, ANA))에서 양성으로 나타날 수 있으며, 높은 혈청학적 검사결과는 임상 증상보다 해결되는데 시간이 더 소요될 수 있다.

1) 이 약은 간에서 주로 CYP2C19에 의해 대사된다. 디아제팜, 페니토인, 와르파린 및 다른 비타민 K 길항제 혹은 실로스타졸 등과 같이 CYP2C19에 의해 대사되는 약물과 병용시 이들 약물의 대사가 지연된다. 페니토인을 투여받는 환자에 대한 모니터링을 하는 것이 권장되며, 이들 약물의 감량이 필요할 수 있다. 그러나 페니토인으로 지속적인 치료를 받은 환자에게 이 약 20 mg/day를 병용 투여시 페니토인의 혈중농도를 변화시키지는 않는다. 와르파린 또는 비타민 K 길항제를 투여받는 환자들에게 이 약을 병용 투여할 경우는, INR 모니터링이 권장되며 와르파린(또는 다른 비타민 K 길항제)의 감량이 필요할 수 있다. 그러나 와르파린으로 지속적인 치료를 받은 환자에게 이 약 20 mg/day를 병용 투여시 응고 시간의 변화는 없었다. 교차연구에서 건강한 지원자에게 40 mg의 오메프라졸을 투여한 경우 실로스타졸의 Cmax와 AUC가 각각 18 %와 26 % 증가하였고 실로스타졸의 활성 대사체 중 하나의 Cmax와 AUC는 각각 29 %와 69 % 증가하였다.

2) CYP450효소계를 통해 대사되는 약물과 상호작용이 있을 수 있다. 오메프라졸은 부분적으로 CYP3A4에 의하여 대사되지만 이 효소를 억제하지는 않는다. 따라서 오메프라졸은 CYP3A4에 의하여 대사되는 약물인 시클로스포린, 리도카인, 퀴니딘, 에스트라디올, 에리트로마이신 및 부데소니드와 같은 약물의 대사에 영향을 미치지 않는다.

이 약과 다른 약물들의 상호작용 연구에서 이 약 1일 20 ∼ 40 mg 투여시 약물대사에 대한 CYP효소계에 대한 영향은 유의하게 나타나지 않았다. 다음 예에서 각각의 CYP계 효소 기질과의 대사 상호작용이 거의 나타나지 않음을 보여준다. : CYP1A2 (예, 카페인, 테오필린), CYP2C9(예, 와르파린, 피록시캄,디클로페낙, 나프록센), CYP2D6(예, 메토프롤롤, 프로프라놀롤), CYP2E1(예, 에탄올)

3) 이 약은 CYP2C19과 CYP3A4에 의해 대사되므로 CYP2C19 저해제, CYP3A4 저해제 또는 그 모두를 저해한다고 알려진 약물(클래리트로마이신, 보리코나졸)은 오메프라졸의 대사율을 감소시킴으로서 오메프라졸의 혈청수치를 증가시킨다. 보리코나졸과의 병용 투여는 이 약의 노출을 두 배 이상 증가시킬 수 있다. 고용량의 오메프라졸은 잘 내약되기 때문에 일시적인 병용투여기간 동안 용량 조절은 필요없다. CYP2C19 혹은 CYP3A4 혹은 그 둘은 유도한다고 알려진 약물(리팜피신과 세인트존스워트)은 오메프라졸의 대사율을 증가시킴으로서 오메프라졸의 혈청수치를 감소시킬 수 있다.

4) 위산의 pH에 의존적으로 흡수되는 약물인 경우에 이 약(오메프라졸)으로 치료하는 중에 위내 산도의 감소로 인해 약물 흡수가 증가할 수도 있고 감소할 수도 있다.

5) 오메프라졸과 케토코나졸, 이트라코나졸 및 엘로티닙은 병용하지 않는다. 약물(제산제, 위산분비 억제제, 수크랄페이트) 투여로 인해 위산의 pH가 증가하면 위에서의 케토코나졸 정제의 용출이 감소되어 케토코나졸의 유효 혈중농도에 이르지 못한다. 오메프라졸과 이트라코나졸의 병용시 이트라코나졸의 혈중농도와 AUC는 약 65 %까지 감소되었는데 이는 pH에 의존적인 흡수가 낮은 결과에 의한 것이다.

6) 건강한 피험자들에게 오메프라졸(1일 20 mg)과 디곡신을 함께 병용투여하면 디곡신의 생체이용률이 10 % 증가했다. 디곡신의 독성이 드물게 보고되었다. 그러나 오메프라졸이 고령자에게 고용량으로 투여될 때 주의해야 한다. 치료적인 약물모니터링은 강화되어야 한다.

7) 제산제와의 병용투여시 상호작용은 발견되지 않았다.

8) 클래리트로마이신 또는 에리트로마이신과 오메프라졸을 병용 투여하였을 때 오메프라졸의 혈장 농도가 증가하였다. 오메프라졸의 혈장 농도는 아목시실린 또는 메트로니다졸과의 병용 투여에 의해 영향을 받지 않는다.

9) 오메프라졸은 몇 개의 항바이러스제제와 상호작용이 있는 것으로 보고되었다. 보고된 상호작용 외 임상적 중요성과 기전은 밝혀지지 않았다. 오메프라졸 투여시의 위내 산도 감소는 항바이러스제제의 흡수를 변화시킬 수 있다. 가능한 상호작용의 또 다른 기전은 CYP2C19이며, 아타자나비르 및 넬피나비르와 같은 항바이러스 제제에서는 오메프라졸과 병용 투여시 혈청수치 감소가 보고되었으며 병용투여해서는 안된다. 그 외 사퀴나비르와 같은 항바이러스 제제에서는 혈청수치 증가가 보고되었다. 오메프라졸과 병용 투여시 혈청수치가 변하지 않는 항바이러스 제제 또한 존재한다.

10) 오메프라졸과 타크로리무스의 병용투여는 타크로리무스의 혈청 농도를 높일 수 있다. 이 약을 투여하기 시작하거나 중단할 때 타크로리무스의 혈장 농도를 모니터링하도록 한다.

11) 교차임상연구에서 클로피도그렐 단독(초기용량 300 mg 이후에 1일 용량 75 mg)과 오메프라졸과 함께(클로피도그렐과 동시에 80 mg)투여가 5일동안 시행되었다. 클로피도그렐의 활성대사물로의 노출은 클로피도그렐과 오메프라졸이 함께 투여될 때 첫날 46 % 감소, 5일째 42 % 감소했다.

혈소판응집억제는 클로피도그렐과 오메프라졸이 함께 투여될 때 24시간에서 47 % 줄었고 5일째에 30 % 줄었다. 또 다른 연구에서 다른 시간에 클로피도그렐과 오메프라졸을 투여했을때 CYP2C19에 관한 오메프라졸의 억제적효과에 의해 유도될 수 있을 것으로 보이는 상호작용을 막지 못했음이 보여졌다. 주요한 심혈관계 사건에 관한 PK/PD 상호작용의 임상적인 영향에 관한 일관되지 않은 데이터가 관찰적/임상적연구로부터 보고되었다.

12) 이상반응 사례 보고, 집단약동학 연구(population pharmacokinetic studies) 및 후향적 연구 등에서 메토트렉세이트(주로 고용량을 사용하는 경우, 메토트렉세이트의 사용상의 주의사항 참조)와 프로톤펌프억제제를 병용하는 경우 메토트렉세이트 그리고/또는 그 대사체인 히드록시메토트렉세이트의 혈청 농도가 상승 및 유지되어 메토트렉세이트의 독성이 나타날 수 있다고 보고되었다. 그러나 고용량의 메토트렉세이트와 프로톤펌프억제제에 대한 정식 약물상호작용연구는 수행되지 않았다(일반적 주의항 참조).

13) 이 약과 릴피비린의 병용 시 릴피비린의 혈장농도가 감소할 수 있으므로(위장 pH 증가) 병용 투여해서는 안된다. 이는 릴피비린의 치료효과를 저하시킬 수 있다.

임부에서 수행된 계획적 임상시험은 없었으나, 역학조사를 통하여 임부에 대한 투여경험이 보고되었다. 보고된 투여경험은 대부분 임신의 첫 3개월내에 투약되었으며, 투약기간은 확실치 않다. 역학 조사 결과에 따르면 오메프라졸이 신생아의 기형을 유발한다고 볼 수는 없다. 그러나, 동물실험(토끼 : 138 mg/kg 경구투여)에서 태자독성이 보고되어 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 주의하여야 한다.

이 약은 모유를 통해 분비되며 태아에 대한 영향이 알려져 있지 않으므로, 수유부에는 투여하지 않는 것이 바람직하다. 또한 부득이하게 투여하는 경우에는 수유를 중단한다.

소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다(사용경험이 없다.).

이 약은 주로 간에서 대사되지만 고령자는 간기능이 저하되어있는 경우가 많으므로 신중히 투여한다.

1일 용량으로 270 mg, 3일간 650 mg까지 정맥투여한 임상연구에서 용량 연관 이상반응은 나타나지 않았다.

증상 : 어지럼, 무감동, 두통, 빈맥, 구역, 구토, 복부팽만, 설사 등(이상반응항 참조).

처치 : 필요하면 위세척, 활성탄을 투여하고 증상에 따라 처치한다.

1) 정맥주사 용액은 첨부된 용해액에 동결 건조물을 녹여서 만들며, 25˚C에서 4시간 이내에 사용되어야 하며, 다른 용해액을 사용하여서는 안된다.

2) 이 약은 정맥주사용으로만 사용하여야 하며, 점적 주사목적으로 용액을 추가 사용해서는 안된다.

3) 주사용액은 적어도 150초간에 걸쳐 분당 4 mL를 넘지않는 속도로 서서히 투여되어야 한다.

4) 빛에 민감하므로 외부 포장에 보관해야 하며, 외부포장을 제거한 바이알은 일반 실내광 하에서 24시간까지 보관할 수 있다.

1) 포도당(50 mg/mL)에 조제된 액은 25˚C에서 6시간이내, 식염수(9 mg/mL)에 조제된 액은 25˚C에서 12시간 이내에 사용 한다.

2) 오메프라졸의 안정성은 점적주사용 수액의 pH에 의해 영향을 받으므로 다른 점적용 수액이나 상이한 용량을 오메프라졸 용해시에 사용해서는 안된다.

3) 빛에 민감하므로 외부포장에 보관해야 하며, 외부포장을 제거한 바이알은 일반 실내광 하에서 24시간까지 보관할 수 있다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

1) 흰쥐에 장기간 투여(2년)한 실험에서 용량과 상관성 있는 위유암종(Gastric Carcinoid tumor) 및 장크롬친화세포(Enterochromaffin-like cell)과형성이 증가하였다는 보고가 있다.

2) 외국에서 시력장애가 발현하였다는 보고가 있다.

3) 인과 관계는 명확하지 않지만, 외국에서 임상 시험에서 난청이 나타났다는 보고가 있다.