알다라크림(이미퀴모드) - 의약품 상세정보

1) 이미퀴모드나 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 요도, 질내, 경부, 직장, 항문내 사마귀 치료에 대한 효과가 입증된 바 없으며, 알려지지 않은 국소 내성과 전신흡수의 가능성이 있으므로 이 약을 사용해서는 안된다.

1) 포경수술을 받지 않은 환자에서 포피와 관련된 사마귀 치료에 이 약을 사용한 예는 많지 않다. 이런 환자에서 1주 3회 이 약을 적용하면서 매일 포피를 청결히 한 경우의 안전성 자료는 100명 이하에서 얻어졌다. 매일 포피를 청결히 하지 않은 다른 임상시험에서 포경수술을 요하는 2건의 심각한 포경과 1건의 협착이 있었다. 그러므로 이런 환자에서는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 때만 사용한다. 협착의 초기 증상은 국소 피부반응(예: 미란, 궤양, 부종, 경화)이나 포피를 끌어내리기가 더 어려워지는 것 등이 있을 수 있다. 만약 이러한 증상이 나타나면 이 약을 사용한 치료를 즉시 중단해야 한다.

2) 장기이식환자와 자가면역질환의 병력이 있는 환자에는 신중히 투여하여야한다. 장기거부반응이나 이식편대숙주반응의 가능성, 자가면역반응이 악화될 가능성등의 위험성과 이 약을 사용함으로써 얻는 이익을 각각 고려하여야 한다.

3) 혈액량이 감소된 환자에는 신중히 투여하여야 한다.

4) 태양에 노출될 가능성이 있거나 햇볕에 민감한 환자의 경우 이 약을 사용시 신중히 투여하여야 한다. 이 약은 햇볕에 타기 쉽게 할 수 있기 때문에 이 약을 사용하는 동안 햇볕(자외선등포함)에 노출되는 것을 피하거나 최소화하여야 한다. 모자 등 보호복장을 착용하고, 햇볕에 탔을 경우, 완전히 회복되기 전까지 이 약을 사용하지 말아야 한다.

1) 임상시험에서 발생한 이상반응

외부 생식기 사마귀:

주 3회 용법의 중추적 시험(pivotal trials)에서 이 약과 관련있다고 판단되는 이상반응 중 가장 자주 보고된 것은 사마귀 치료 부위의 적용부위반응(33.7%)이다. 두통(2.1%), 인플루엔자유사증상(0.3%), 근육통(1.4%)를 포함하는 일부 전신적 이상반응도 보고되었다.

위약 대조의 개방된 임상 3상 연구에서, 2292명의 환자들로부터 보고된 이상반응이 아래에 제시되어 있다. 이러한 이상반응은 적어도 이 약 치료와 관련되었을 가능성이 있다고 여겨진다.

일광성각화증:

주 3회 용법으로 4주에 걸친 2주기의 중추적 시험에서, 이 약 투여군의 56% 환자에게서 적어도 한번의 이상 반응이 보고되었다. 이 약과 관련있다고 판단되는 이상반응 중 가장 자주 보고된 것은 적용 부위 반응(application site reaction, 22%)이다. 근육통(myalgia, 2%)과 같은 일부 전신적 이상반응도 보고되었다.

위약 대조 임상 3상 연구에서, 252명의 환자들로부터 보고된 이상반응이 아래에 제시되어 있다. 이러한 이상반응은 적어도 이 약 치료와 관련되었을 가능성이 있다고 여겨진다.

표재성 기저 세포암:

주 5회 용법의 시험에서 이 약 투여군의 58% 환자가 적어도 한번 이상의 이상반응을 경험했다. 이 약과 관련있다고 판단되는 이상반응 중 가장 자주 보고된 것은 적용부위 장애(application site disorder)로 28.1%의 빈도를 나타내었다. 등 통증(1.1%), 인플루엔자유사증상(0.5%)을 포함하는 일부 전신적 이상반응도 보고되었다.

위약 대조 임상 3상 연구에서, 185명의 환자들로부터 보고된 이상반응이 아래에 제시되어 있다. 이러한 이상반응은 적어도 이 약 치료와 관련되었을 가능성이 있다고 여겨진다.

아래의 표에 다음과 같은 빈도로 이상반응이 정리되어 있다 : 매우 흔함(10%이상), 흔함(1 %이상~10 %미만), 흔하지 않음(0.1이상~1%미만).

임상시험에서 관찰된 더 낮은 빈도의 이상반응은 나열되지 않았다.

2) 자주 일어나는 이상반응

외부 생식기 사마귀:

임상연구에서 가장 흔하게 관찰된 이상반응은 국소 피부 염증 반응이었는데, 이는 이 약에 대한 신체 면역 체계의 약리학적 반응 때문일 수 있다. 이런 반응은 보통 경증~중등도의 강도를 보였으나 일부는 심각했다. 전반적으로, 주 3회 이 약을 투여한 임상 시험에서, 1.2%(4/237)의 환자는 국소 피부/표적 부위 반응 때문에 치료를 중단했다.

16주 동안 일주일에 3번씩 이 약을 투여한 위약대조임상시험에서, 국소 피부 반응의 빈도를 다음의 표에 나타내었다.

일광성 각화증:

일주일에 3번, 4 또는 8주 동안 이 약을 투여한 환자를 대상으로 진행한 임상시험에서, 56%의 환자가 최소한 한가지의 이상반응을 보고하였다. 가장 자주 일어나는 적용부위 반응은 표적부위에서의 가려움증(14%), 표적부위에서의 발진(5%)이었다. 심각한 홍반(24%), 심각한 딱지생김과 피각화(20%)은 매우 흔했다.

이 약을 사용한 치료 도중에 피부감염이 목격되었다. 심각한 후유증은 관찰되지 않았지만, 상처 피부에의 감염 가능성은 언제나 고려되어야 한다.

이 국소피부반응들은 4주째에 최고치에 이르렀다. 치료 2번째 주기에서의 발생율은 대체로 첫 번째 주기에서보다 낮았다.

표재성 기저 세포암:

이 약을 일주일에 5번씩 투여한 임상 시험에서 심각한 홍반(31%), 심각한 미란(13%), 심각한 딱지생김과 피각화(19%)는 매우 흔했다.

위약대조임상연구 동안 일어난 국소피부반응의 빈도와 심각도는 아래의 표에 나타나있다.

3) 시판 후 조사결과

1997년 2월 27일부터 2006년 2월 26일 동안 전 세계에서 보고된 모든 자발적인 이상반응은 다음과 같으며, 빈도에 따라 다음과 같이 구분하였다:

빈번(common) ≥1/100 이고 <1/10;

가끔(uncommon) ≥1/1000 이고 <1/100;

드묾(rare) ≥1/10,000 이고 <1/1000;

매우 드묾(very rare) ≥ 1/500,000 이고 <1/10,000.

혈액과 임파계 장애: 매우 드물다: 백혈구감소증, 림프절종창, 임파선증(lymphadenopathy), 혈소판감소증

시각장애: 매우 드물다: 결막 충혈, 결막염, 눈의 자극, 눈의 통증.

위장관계 장애: 매우 드물다: 설사, 구강 궤양, 오심, 구토.

일반적인 장애와 적용부위 이상: 매우 드물다: 적용부위 장애 (출혈, 피부염, 박리(desquamation), 고름, 변색, 찰과상, 염증, 자극감, 부종, 통증, 소양증, 무기력, 부어오름, 궤양, 수포), 무력증, 사망, 약의 효과불충분(drug ineffective), 피로, 염증, 인플루엔자양 증상, 권태감, 부종, 통증, 발열, 경직, 치료 반응 감소 드물다: 적용부위 홍반

감염증과 기생증: 매우 드물다: 적용부위 감염, 박테리아 감염, 단순포진(herpes simplex), 대상포진(herpes zoster), 감염.

상처, 중독, 절차상의 합병증: 매우 드물다: 찰과상.

대사와 영양 장애: 매우 드물다: 식욕부진, 체중 감소.

근골격과 결합조직 장애: 매우 드물다: 관절통, 요통, 근육통, 사지통.

신경계 장애: 매우 드물다: 작열감, 현기증, 지각이상, 두통, 지각감퇴, 이상감각.

임신, 산욕, 주산기 이상: 매우 드물다: 임신기간 동안 약물 노출, 임신.

정신 장애: 매우 드물다: 우울증, 불면증.

신장과 비뇨기계 장애: 매우 드물다: 배뇨곤란, 뇨정체.

생식기와 유방 장애: 매우 드물다: 생식기 부종, 생식기 궤양, 외음부 불쾌.

호흡기, 흉부, 종격동성 장애: 매우 드물다: 기침, 호흡곤란.

피부와 피하조직 장애: 매우 드물다: 수포, 피부염, 수포성 피부염, 접촉성 피부염, 습진, 홍반, 다형 홍반(erythema multiforme), 안면 부종, 다한증, 편평 태선, 소양증, 건선, 발진, 발진 (홍반성, 반점 구진성, 소수포성), 부스럼, 상처, 피부 탈색, 피부 변색, 피부 탈락, 피부과색소증, 피부저색소증, 피부 자극, 피부 무기력, 피부 궤양, 두드러기, 백반증.

혈관계 장애: 매우 드물다: 출혈

4) 국내 시판 후 조사결과

① 성인의 외부 생식기, 항문주위 사마귀/첨형 콘딜로마의 치료

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 총 714명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 5.5%(39/714명)로 보고되었고, 모두 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사되었다. 피부 및 부속기관 이상반응(적용부위)으로 소양증 (1.7%, 12/714명), 피부작열감 (1.7%, 12/714명), 홍반 (2.1%, 15/714명), 미란 (0.8%, 6/714명), 통증 (1.3%, 9/714명), 고름 (0.1%, 1/714명)이 나타났으며, 전신증상으로 인플루엔자양 증상 (0.1%, 1/714명)이 나타났다. 또한, 이 약과 인과관계가 있는 것으로 보고된 예상하지 못한 이상반응으로 고름 (0.1%, 1/714명)이 보고되었다.

② 성인에 있어서 얼굴 또는 두피의 일광성 각화증의 치료 및 수술이 적절하지 않다고 판단되는 성인의 표재성 기저 세포암의 일차치료

국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 603명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 20.90%(126/603명, 135건)로 보고되었다. 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.17%(1/603명, 총 1건)로 뇌출혈이 보고되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 없었다.

예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.17%(1/603명, 1건)로 뇌출혈이 보고되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 없었다.

③ 재심사 이상사례 분석평가 결과

이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 없었다.

1) 홍반, 미란, 표피박리, 인설, 부종과 같은 국소 피부반응이 빈번하다. 경화, 궤양, 가피, 수포와 같은 다른 국소 피부반응도 보고되었다. 견딜 수 없을 정도의 국소 피부반응이 나타나는 경우 순한 비누와 물로 치료 부위를 씻어서 이 약을 제거한다. 환자의 불편이나 국소피부반응의 심각성으로 인하여 필요하다면 며칠간 휴약할 수 있다. 이 약을 사용한 치료는 피부반응이 완화된 다음 계속할 수 있다. 면거즈나 면속옷 등의 비폐쇄적 드레싱이 피부반응의 관리에 쓰일 수 있다. 적정용량보다 많은 양의 사용은 국소 피부반응을 증가시킬 수 있다.

2) 전신반응으로 인플루엔자유사증상이 국소염증반응과 동반되거나 선행될 수 있다. 불쾌감, 발열, 구토, 근육통, 오한 같은 전신 반응이 일어날 수 있다. 이 때, 투여 중단을 고려하여야 한다.

3) 치료부위는 밀봉붕대를 두르거나 다른 방법으로 밀폐되도록 덮거나 싸서는 안 된다.

4) 이 약을 사용한 치료는 의사의 지시대로 하여야 한다. 이것은 외용으로만 써야 하며 눈, 입술, 콧구멍과의 접촉은 피한다.

5) 피부가 이전 사용약물이나 수술 등에 의해 완전히 치료되기 전까지는 이 약의 사용을 권장하지 않는다.

6) 이 약은 만성적인 이식편대숙주반응(graft versus host disease)을 포함한 피부의 염증 상태를 악화시킬 우려가 있다.

7) 이 약 사용 후에 국소적인 저색소침착증과 과색소침착증이 보고된바 있다. 환자추적결과 이러한 피부색변화가 영구적일 수 있다.

8) 외부 생식기 사마귀 치료에서 점막표면에 국소피부반응이 일어나 통증이나 부어오름 또는 요배출의 어려움이 있을 수 있기 때문에 질의 입구에 이 약을 투여할 경우 주의를 요한다. 가끔 긴급하게 catheter를 삽입하거나 부위를 치료해야 한다.

9) 사마귀 재발에 이 약의 반복사용에 대해서는 연구된 바 없으므로 이 약의 반복사용은 추천되지 않는다.

10) HIV 양성환자에서의 제한된 자료에서 사마귀 감소율의 증가가 나타났으나, 이 약은 이런 환자들에서의 사마귀 제거율면에서는효과적이지 않은 것으로 나타났다.

11) 생식기/항문주위 사마귀의 전염에 대한 이 약의 영향은 알려져 있지 않다.

12) 외부 생식기 사마귀 치료에서 이 약이 피부에 있는 동안은 성접촉(성기, 항문, 경구)을 피하며 성행위전 이 약을 씻어내야 한다. 이 약은 콘돔과 다이아프램을 약화시킬 수 있다. 그러므로 동시사용은 추천되지 않는다. 다른 방법의 피임을 고려하여야 한다.

13) 외부 생식기 사마귀 치료에서 피부에 열린 병변이나 상처가 있을 경우 회복될 때까지 이 약을 사용하여서는 안 된다.

14) 이 약을 사용한 치료 도중 새로운 사마귀가 생길 수 있다.

15) 일광성 각화증으로 보기에 임상적으로 비전형적인 병변이나 악성으로 의심되는 병변은 생체검사(biopsy)를 통하여 적절한 치료를 결정해야 한다.

16) 이 약은 피각(cutaneous horn)에서 볼 수 있는 눈에 띄는 과각화증(hyperkeratosis)이나 비대증(hypertrophy)을 가진 일광성 각화증 병변의 치료에 사용하지 않는다.

17) 이 약은 눈꺼풀, 콧구멍 안쪽이나 귀 또는 안쪽 입술 부위의 일광성 각화증의 치료에 대해서는 평가되지 않았다. 치료 동안, 잠재적인 일광성 각화증 병소가 치료 부위에 드러날 수 있으며 후에 해결될 수 있다. 손과 팔에 대한 이 약의 사용을 뒷받침하는 자료가 불충분한 관계로, 이 부위에는 사용하지 않는다.

18) 잔존하는 일광성 각화증의 재치료에 이 약을 사용하는 것의 안정성과 유효성은 아직 규명되지 않았다. 일광성 각화증 재발에의 이 약 사용에 대한 자료는 제한적이다. 1~2 주기의 치료 후 제거되었다가 나중에 재발한 일광성 각화증의 재치료에 관한 자료는 없기 때문에, 이와 같은 사용은 추천하지 않는다.

19) 표재성 기저 세포암의 진단은 치료 이전에 생체검사(biopsy)에 의해 확인되어야 한다. 이 약의 안정성과 유효성은 결절성(nodular)과 반상경피증형(morpheaform)(섬유화하거나 경화하는)을 포함한 다른 종류의 기저 세포암에 관하여서는 규명되지 않았다. 이 약은 표재성 기저 세포암을 제외한 다른 종류의 기저 세포암의 치료에 사용해서는 않는다. 이 약은 머리선, 눈, 코, 입 또는 귀의 1cm 이내에 있는 표재성 기저 세포암의 치료에 관해서는 평가되지 않았다.

20) 이전 치료 후 재발된 표재성 기저 세포암 환자에 대한 임상 경험은 존재하지 않으므로, 이전에 치료한 표재성 기저 세포암에의 사용은 추천되지 않는다.

21) 일광성각화증이나 표재성 기저 세포암 치료에서 면역이 약화된 환자들에 대해서 이 약을 사용한 임상적 경험은 존재하지 않는다.

면역억제제등 다른 의약품과의 상호작용에 대해서는 연구된 바 없으나 이 약의 피부를 통한 흡수는 극히 적으므로 전신 작용하는 약과의 상호작용은 극히 적을 것으로 생각된다.

경구로 투여한 랫트나 정맥으로 투여한 토끼에서 최기형성을 나타내지 않았다. 랫트에서 모체독성용량(mg/m² 기준으로 인체용량의 최대 28배) 투여시 태아의 체중이 감소하고 골화과정(ossification)이 지연되었다.

사람에서 임신 중 이 약의 사용이나, 이 약이 수유에 미치는 영향에 대해서는 알려져 있지 않다. 치료 상의 유익성이 태아나 수유하는 영아에 미칠지도 모르는 위험성을 상회할 경우에만 사용한다.

18세 이하의 환자에 대한 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않다.

65세 이상의 고령자에 대한 안전성 자료는 매우 적으므로 주의하여 투여한다.

이 약의 피부를 통한 흡수는 매우 적으므로 외용으로 사용하였을 때 이 약의 전신적인 과량 투여의 가능성은 극히 적다. 토끼를 이용한 시험에서 피부 치사량은 5g/㎏이상으로 나타났다. 이 약을 계속해서 피부에 과량투여하면 심각한 국소 피부반응이 나타날 수 있다. 이 약 200㎎ 단회량(16포 해당량)을 사고로 섭취하였을 때 오심, 구토, 두통, 근육통, 열이 나타날 수 있다. 200㎎ 이상의 이 약을 여러 번 경구투여 하였을 때 나타난 임상적으로 가장 심각한 부작용은 저혈압이었으며, 이것은 경구 또는 정맥 내 수액 주입에 의해 소실되었다.

1) 발암성, 변이원성, 생식능 손상

설치류를 이용한 발암성 시험에 관한 자료는 없다. 이미퀴모드는 Ames test, 마우스 림프종 시험, CHO 염색체 이상 시험, 사람 림프구 염색체 이상 시험, SHE 세포 형질전환 시험, 랫트와 햄스터 골수 세포유전시험, 마우스 우성 치사 시험의 8종류의 변이원성 시험에서 변이원성을 나타내지 않았다. 교배기, 수태기, 분만기, 수유기에 ㎎/㎡ 기준으로 사람 추천 용량의 8배까지 랫트에 매일 경구투여하였을 때 생식능에 손상을 보이지 않았다.