플라스틴주(카보플라틴) - 의약품 상세정보

1) 중증 신부전 환자

2) 중증 골수억제 환자

3) 이 약에 대해 과민한 환자

4) 파라플라틴, 백금화합물, 만니톨에 과민한 환자

신기능부전환자 : 신기능부전환자에게 이 약을 투여할 때는 적절히 용량을 조절해야 하며, 최저혈액치와 신장기능을 자주 검사해야 한다.

1) 혈액 : 이 약의 골수억제 작용은 용량제한적이다. 단일제로서 최대내용량 투여환자의 34%에서 혈소판 감소증(50,000/mm³ 이하)이 관찰되었다. 이는 일반적으로 투여후 14-21일에 나타나며 35일 이내에 회복된다.

백혈구 감소증(2,000/mm³ 이하)은 14-28일에 관찰되며, 42일 이내에 회복된다.

헤모글로빈감소증(9.5g/dl 이하)은 환자의 48%에서 관찰된다. 골수억제는 신기능 부전시, 집중적으로 전치료를 받았을 경우, 쇠약 및 65세 이상의 환자에서 더 심하고, 오랫동안 지속될 수 있으며 골수독성 물질과 동시에 투여했을 경우에 악화될 수 있다. 이 골수억제 작용은 이 약을 단일제로 투여하고 권장량 및 권장횟수를 준수하여 투여할 때 일반적으로 가역적이며 누적되지 않는다. 이 약 투여 환자 중 감염성 합병증은 4%에서, 출혈성 합병증은 6%에서 각각 보고되었다.

2) 신장 : 신장독성이 항상 용량제한적으로 나타나지는 않지만, 수화나 이뇨와 같은 예방수단이 필요치는 않다. 이 약 투여 환자의 15% 정도에서 혈뇨와 혈청 크레아티닌 농도증가가 나타날 수 있다. 환자의 25% 정도에서 신기능 부전(크레아티닌 클리어런스 60ml/min 이하)이 나타날 수 있다. 신독성의 발생율과 심한 정도는 이 약 투여전에 신장애가 있었던 환자에서 증가될 수 있다.

수화요법이 이 부작용을 완화시킬 수 있을지는 불명하다. 이 약 투여후 혈장 전해질(마그네슘, 칼륨, 칼슘)이 감소되었다는 보고는 있지만, 임상증상 또는 증후군을 발현시키지는 않았다. 때때로 혈뇨, 단백뇨의 증상이 나타나는 경우가 있다.

드물게 급성신부전 등이 나타나는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 하여 BUN, 혈청 크레아티닌, 크레아티닌 클리어런스 수치 등에 이상이 보이는 경우는 투여를 중지하고 적절한 조치를 한다.

3) 위장관 : 이 약 투여 환자에서 구토를 수반하지 않은 구역이 25%, 구토는 50% 정도에서 관찰되었다. 구역, 구토는 거의 투여 24시간 이내에 사라지며, 진토제 투여로 예방치료가 가능하다. 식욕부진, 때때로 설사, 복통, 구내염, 변비 등의 소화기 증상이 나타날 수 있다.

4) 과민반응 : 홍반성 피진, 발열, 가려움증 등 알레르기 반응이 2% 정도에서 관찰되었으며, 또한 아나필락시스양 증상 등이 나타날 수 있다.

5) 귀 : 이 약 투여 환자의 15%에서 준 임상적 청력감퇴(오디오그램 상으로 고음력(4,000- 8,000Hz) 청력손실)가 관찰되었다. 그러나 이 환자중 1%만이 임상증상을 나타냈는데, 그 대부분은 이명이었다. 청각장애는 시스플라틴 투여 경험이 있는 환자에서 더 심하게 나타날 수 있다.

6) 신경계 : 이 약 투여후 신경병 발생율은 6%이다. 신경독성의 대부분은 지각이상, 심건반사감소며, 그 빈도와 강도는 시스플라틴 투여경험 환자에서 더 증가된다. 이 약 투여전에 존재한 지각이상, 특히 이것이 기존의 치료와 관련된 것이면, 이 약 투여중에 더 오래 지속되거나 악화될 수 있다. 때때로 수족저림 등의 말초신경 증상, 어지러움이 나타날 수 있다.

7) 간 : 간기능 검사상의 이상은 정상 기준치를 가진 환자의 1/3에서 보고되어 왔다. Al-P의 농도는 SGOT, SGPT 또는 총빌리루빈보다 더 자주 증가되었다. 이와 같은 이상의 대부분은 치료중에 자연히 회복된다.

8) 순환기 : 때때로 심전도이상(상실성 기외수축), 동계가 나타날 수 있다.

9) 기타 : 이 약 투여 환자의 2% 이내에서 원형탈모증, 발열 및 오한이 관찰되었다. 때때로 부종, 딸꾹질, 두통, 흉부불쾌감 등의 증상이 나타날 수 있으며, 이 약에 의한 뇌혈관장애(뇌출혈)의 부작용 발생 사례가 보고된 바 있다.

10) 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

• 호흡기계 : 폐렴

1) 혈액학적 검사와 신장기능 검사는 주의깊게 실시해야 한다. 혈액검사는 치료개시 시부터 매주 실시해야 하며, 신경학적 검사도 일정간격으로 실시해야 한다. 장기간 사용시 부작용이 강하게 나타나고 만성화할 수 있으므로 주의하여야 한다.

이 약의 골수억제 작용은 신장청정율과 밀접한 관계가 있으므로, 치료전 및 치료기간에 신장기능을 세심히 관찰하여야 한다.

이 약은 월 1회 이상 반복투여해서는 안된다.

이 약 투여후 혈소판 감소증, 백혈병 및 빈혈이 나타날 수 있으므로 치료기간 중에 자주 혈액검사를 실시하여야 한다.

타골수억제제와 동시투여의 경우에는 부작용을 줄이기 위해 투여량과 투여시간에 대해 매우 세심한 계획을 수립하여야 한다.

중증 골수억제 환자에게는 보조적인 수액요법이 필요할 때가 있다.

2) 이 약은 항암제 투여경험이 있는 의사의 감독 하에서 투여하여야 한다. 치료 및 부작용에 대한 관리는 적절한 진단, 치료시설이 있을 때만 가능하다.

3) 이 약은 구역, 구토를 유발할 수 있다. 이 부작용을 줄이기 위해 진토제를 전 투약하면 유효하다.

4) 이 약은 신기능 부전을 유발시킬 수 있다. 신독성을 증가시킨다는 임상보고는 없지만, 타 신독성 화합물과의 병용은 추천되지 않는다.

5) 이 약은 타 백금배위화합물과 마찬가지로 과민반응을 일으킬 수 있다. 이는 적절한 보조요법으로 치료될 수 있다.

6) 감염증, 출혈경향의 발현 또는 악화에 주의해야 한다.

7) 소아 및 생식가능한 연령의 환자에 투여할 필요가 있는 경우에는, 성선에 대한 영향을 고려한다.

1) 타 골수억제제, 방사선조사와의 병용시에는 골수기능억제제 등의 부작용이 증강될 수 있으므로 치료계획에 따라 용량을 조정해야 한다.

2) 아미노글리코사이드계 항생물질과의 병용에 따라 신장애가 증강되는 경우가 있다.

이 약의 임신기 동안의 안전한 사용은 정립되어 있지 않다. 몇몇의 실험체계에서 이 약은 태아독성과 변이원성이 있다고 보고되어 왔다. 렛트에 있어서 최기형성 작용, 태아치사 작용이 보고되어 있다.

동물실험(랫트)에 있어서 유즙중으로 이행이 보고되어 있으므로 수유부에게 투여하는 경우에는 수유를 중지한다.

소아에 대한 이 약의 추천용량은 아직 정립되지 않았다.

1) 황을 함유하는 아미노산(메치오닌 및 시스틴) 수액 중에서 분해가 일어나므로 이들 아미노산 수액과의 배합은 피한다.

2) 생리식염액 등의 무기염류(NaCl, KCl, CaCl₂)를 함유하는 수액에 혼화하였을 때에는 8시간이내에 투여를 종료한다.

3) 알미늄과 반응하여 침전물을 형성하고 활성이 저하하므로, 이 약 사용시 알미늄을 함유하는 의료기구를 사용하지 않는다.

4) 착화합물이므로 다른 항악성종양제와는 혼합주입하지 않는다.

5) 광선 및 열에 분해되므로 직사일광이나 고온을 피한다.

6) 정맥주사시 약액이 혈관외로 새면 주사부위의 경결ㆍ괴사가 일어날 수 있으므로 약액이 혈관외로 누출되지 않도록 신중히 투여한다.

1) 수액과 혼화한 후에는 가능한 한 빨리 사용한다.

2) 조제후 주사액을 냉장고에 보존시, 결정이 석출할 수 있다.

1) 시스틴플라틴 투여에서 효과가 인정되지 않았던 증례에 대하여는 유효성이 인정되어 있지 않다.

2) 세균 및 사람의 임파아구세포에 대해 변이원성이 인정되어 있고, 또 햄스터에 대한 염색체 이상 유발성이 인정되어 있다.

3) 랫트의 만성독성시험(정맥주사)에 의해 이하선 및 유선의 선암, 전립선의 전암병변이 발생하였다는 보고가 있다.

4) 이 약과 다른 항악성종양제와의 병용에 의하여 심근경색, 뇌경색 등이 나타났다는 보고가 있다.