산도스류프로렐린데포주사3.6밀리그램(류프로렐린아세트산염) - 의약품 상세정보

전이성 척추 손상(metastatic vertebral lesion)이나 요로폐쇄증을 수반한 환자는 치료 초기 몇 주 동안 세심하게 관찰하여야 한다.

1) 이 약의 성분 및 LHRH 유사약물에 대해 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 여성 및 소아 환자

3) 호르몬 비의존형 종양 환자

4) 양쪽 고환 절제술을 받은 후, 이 약에 의해 더 이상 테스토스테론의 감소를 기대할 수 없는 환자

5) 진단된 뇌하수체 샘종 환자

1) 당뇨병 환자

2) 고혈압 환자(고혈압의 악화 위험이 있다.)

3) 우울증의 병력이 있는 환자(우울증 재발 또는 악화 위험이 있다.)

1) 성호르몬의 고갈로 인한 이상반응이 나타날 수 있다. 이상반응의 발생빈도는 다음과 같이 정의된다.

: 매우 흔함(10% 이상), 흔함(1-10%), 흔하지 않음(0.1-1%), 드묾(0.01-0.1%), 매우 드묾(0.01% 미만 또는 미확인)

① 면역계의 이상

- 매우 드묾: 전신적인 알러지 반응(열, 발진, 가려움증)

② 내분비 질환

- 흔하지 않음: 여성형유방

③ 대사 및 영양 이상

- 흔하지 않음: 식욕감퇴, 당대사의 변화(혈당치의 증가 혹은 감소)

④ 정신과적 이상

- 흔하지 않음: 우울감 또는 기저증상의 악화

⑤ 신경계 이상

- 흔하지 않음: 두통, 어지러움

- 매우 드묾: 일시적인 미각이상

⑥ 심혈관계 이상

- 매우 흔함: 갑작스런 발한을 동반하는 안면홍조

- 흔하지 않음: 혈압의 변화(고혈압 또는 저혈압)

⑦ 호흡기, 흉부 및 종격 이상

- 흔하지 않음: 호흡곤란

⑧ 위장관 이상

- 흔하지 않음: 설사

- 매우 드묾: 오심/구토

⑨ 피부 및 피하조직 이상

- 흔하지 않음: 탈모

⑩ 근골격, 연결조직 및 골 이상

- 매우 드묾: 관절 및 근육의 불편

⑪ 생식기관 및 유선 이상

- 매우 흔함: 성욕감소 및 발기부전

- 흔하지 않음: 고환위축

⑫ 일반적인 이상 및 적용부위의 불편감

- 매우 흔함: 발한증가

- 매우 드묾: 부종, 피로, 국소피부반응(예: 삽입부위의 붉어짐, 치료를 계속하면 사라짐.)

- 흔하지 않음: 체중증가

⑬ 임상검사치 이상

- 흔하지 않음 : 젖산탈수소효소(LDH), 알칼리성 인산분해효소(AP) 또는 ALT(SGPT), AST (SGOT), γ-GT 등 아미노전이효소의 증가

⑭ 한 명의 환자에서 망막중심동맥(arteria centralis retinae)의 혈전이 발생하였다.

⑮ 고환절제술을 받거나 LHRH 유사약물을 투여 받은 남성에서 골밀도 감소가 보고되었다.

2) 내분비계 이상 : 뇌하수체-생식샘계 자극작용에 의한 혈청테스토스테론 농도의 상승에 의해 골통증의 일과성 악화, 요로폐색 또는 척수압박이 보일 수 있으므로 이러한 경우에는 대증요법 등 적절한 처치를 한다.

3) 정신신경계 : 드물게 우울증이 나타날 수 있으므로 환자의 상태를 충분히 관찰해야 한다.

4) 우울증과 다른 정신 질환의 병력을 갖고 있는 환자 중 많은 환자들에게서 드물게 자살 관념과 시도의 보고가 있었다. 이 약 치료동안 우울증의 발생과 상담을 받아야 한다.

5) 시판 후 조사에서 LHRH 유사약물의 투여 후 드물게 뇌하수체출혈 사례가 보고되었다. 이 같은 사례 중 대부분의 경우 뇌하수체 샘종이 진단되었다. 대부분의 경우 LHRH 유사약물 투여 후 2주 이내에 나타났고 몇몇 경우는 투여 후 몇 시간 이내에 나타났다. 뇌하수체출혈은 두통, 구토, 시력변화, 시각근육마비, 정신상태 변화 및 허혈이 함께 나타난다. 이 경우 지체 없이 의료 시술을 해야 한다. 이 같은 근거에 따라 진단된 뇌하수체 샘종 환자에는 LHRH 유사약물을 투여해서는 안된다.

1) 이 약은 내분비 치료에 사용되는 약이므로 암 치료에 대한 적절한 지식과 경험이 있는 의사의 감독 하에 사용해야 한다.

2) 이 약은 4주간 지속되는 서방성제제이며, 4주를 초과하는 간격으로 투여하면 뇌하수체-생식샘계 자극작용에 의해 혈청생식샘자극호르몬 농도의 일과적 상승에 따라 임상소견이 일과성으로 악화될 우려가 있으므로 4주에 1회의 용법을 준수한다.

3) 전립선 특이항원 뿐만 아니라 혈중 테스토스테론 농도를 측정하여 류프로렐린아세트산염에 대한 반응을 모니터링 해야 한다. 환자의 대부분이 투여 첫 주에는 테스토스테론 농도가 기저선보다 증가하지만 처치 후 2주 말에는 기저선 또는 이하로 감소한다. 2주 내지 4주 이내에 거세 농도에 도달하며 이는 환자가 이 약을 정기적으로 투여 받는 한 유지된다.

4) 이 약의 투여 초기에 고활성 LHRH 유사약물로서 뇌하수체-생식샘계 자극 작용에 의한 혈청 테스토스테론의 상승과 함께 특정 증상(골 동통의 발생 또는 증가, 요로폐색, 골수압박, 하반신의 근무력증, 림프부종, 신경장애, 혈뇨, 방광출구 막힘 등)의 일과성 악화를 보이는 일이 있지만 이와 같은 증상이 나타난 경우에는 대증요법을 실시한다. 또한 요관폐색 또는 척수압박이 나타날 우려가 있기 때문에 신중히 투여하고 투여 개시 1개월간은 충분히 관찰한다. 이와 같은 증상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다. 다른 LHRH 유사약물과 마찬가지로 요관폐색과 치명적인 합병증을 수반하거나 수반하지 않는 마비를 일으킬 수 있는 척수압박 사례가 각각 관찰되었다. 위험이 있는 환자의 경우 약물 중단을 쉽게 하기 위해 최초 2주 동안은 이 약의 매일 요법으로 시작하는 것을 고려할 수 있다.

5) 남성환자에서 심근경색, 급성심장사, 뇌졸중으로의 발생위험 증가가 GnRH 작용제의 사용과 연관있음이 보고되었다. 보고된 odds ratios를 근거로 위험성은 낮아 보이지만, 전립선암환자에게 치료를 결정할 때는 심혈관계 위험요인을 면밀히 관찰하여야만 한다. GnRH 작용제를 투여받는 환자는 심혈관계 질환으로의 진행이 의심되는 증상과 징후에 대해 모니터링 받아야 하며, 최신의 임상 치료법에 따라 관리되어야 한다.

6) GnRH 작용제를 투여받는 남성환자에서 고혈당증 및 당뇨병으로의 진행 위험 증가가 보고되었다. 고혈당증은 당뇨병으로의 진행 또는 당뇨환자에서 혈당조절의 악화로 인해 나타날 수 있다. GnRH 작용제를 투여받는 환자의 혈당 그리고/또는 당화혈색소(HbA1c)를 주기적으로 모니터링 하고, 고혈당증 또는 당뇨병에 대해 최신의 치료법으로 관리해야 한다

이 약으로 약동학을 근거로 한 약물 상호작용 연구는 실시되지 않았다. 그러나 류프로렐린아세트산염은 펩티드로서 사이트크롬 P-450 효소가 아닌 펩티드분해효소에 의해 분해되며 단백결합율이 46%밖에 되지 않으므로 약물상호작용이 발생할 것으로 예상되지 않는다.

1) 토끼에게 임신 6일째 체중 kg당 0.00024 mg, 0.0024 mg과 0.024 mg(사람 용량의 1/300∼1/3)을 투여 시 용량-관련된 주요 태자 이상 증가를 나타냈다. 랫드를 이용한 유사시험에서는 태자 기형 증가가 나타나지 않았다. 토끼의 경우 상위 두 고용량에서 그리고 랫드의 경우 최고 용량에서 태자 사망률이 증가하고 태자 체중이 감소했다. 태자 사망률에 대한 영향은 이 약으로 인한 호르몬 농도 변화에 따른 논리적 결과이다. 따라서 임신기간 동안 이 약 투여 시 자발적인 유산의 가능성이 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 투여하지 않는다.

2) 랫드에서 유즙으로의 이행이 보고되었으므로 수유부에는 투여하지 않는다.

안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않으므로 소아에게는 투여하지 않는다.

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 신중히 투여하여야 한다.

류프로렐린아세트산염의 데포 제제를 급성과량투여한 결과에 대한 임상적 경험은 없다. 동물시험에서 사람에 대한 권장 용량의 500배까지 투여 시 호흡곤란, 활동 감소와 주사 부위의 국소 자극이 나타났다. 전립선암 환자에게 류프로렐린아세트산염을 매일 피하주사하는 초기 임상시험에서 1일 20 mg의 고용량의 2년간 투여 시 이상반응은 1일 1 mg 용량에서 관찰되는 것과 다르지 않았다.

반드시 숙련된 의사가 이 약을 투여해야 한다.

1) 배꼽 아랫부분의 복부에 임플란트를 삽입할 부위를 소독한다.

2) 멸균 포장에서 시린지를 꺼내고 시린지내에 임플란트가 잘 들어있는지 확인한다. 필요한 경우, 빛에 비추어 보거나 부드럽게 흔들어 본다.

3) 시린지의 플런저를 최종 위치까지 완전히 뒤로 당긴 다음 바늘의 보호덮개를 제거한다. 플런저를 당기는 동안 몇번의 달각거리는 소리가 난다.

주의: 플런저를 최종 위치까지 완전히 뒤로 당겨야만 임플란트를 삽입하기 위해 앞으로 밀수가 있다.

4) 시린지의 본체를 한 손으로 잡고 다른 손으로는 환자의 복부 피부를 집는다. 바늘을 약간 기울여서 피부와 거의 평행이 되면서 바늘의 구멍이 위로 향하도록 배꼽 아랫부분의 복부 피하에 완전히 삽입한다.

5) 시린지를 뒤로 1cm 정도 조심스럽게 당겨서 임플란트가 삽입될 공간을 마련한다. 플런저를 달각 소리가 날 때까지 앞으로 완전히 밀어서 임플란트를 삽입한다.

6) 바늘을 뺀 다음 임플란트가 제대로 삽입되었는지 확인하기 위해서 바늘의 끝부분에 플런저 끝의 하얀색 팁이 보이는지 확인한다.

이 약은 냉동 보관하지 않는다.

1) 랫드와 마우스에 대해 2년간 발암성 시험을 실시하였다. 랫드에 대해 체중 kg당 고용량(0.6∼4 mg)을 매일 피하주사 시 24개월째에 용량-관련된 양성 뇌하수체 증식과 양성 뇌하수체 샘종 증가가 관찰되었다. 용량 관련성은 없으나 암컷은 췌장 섬세포(islet-cell) 샘종이, 수컷은 고환 간질세포 샘종(저용량군에서 최대 발생)이 유의적으로 증가했다. 마우스에 대해 1일 체중 kg당 60 mg의 고용량을 2년간 투여 시 이 약 유도성 종양 또는 뇌하수체 이상이 관찰되지 않았다. 환자에서 명백한 뇌하수체 이상 없이 류프로렐린아세트산염으로서 1일 10 mg의 고용량을 3년간 투여하고 1일 20 mg의 고용량을 2년간 투여했다.

2) 박테리아와 포유동물계를 이용한 이 약의 돌연변이성 시험을 실시하였고 돌연변이 유발 가능성의 증거는 없었다.

3) 이 약 및 이 약의 유사약물의 성인에 대한 임상 및 약리시험에서 약물을 최대 24주까지 연속투여하고 중단했을 때 생식능력의 억제가 완전히 가역적임을 나타냈다.

4) 전립선암 : 이 약의 투여에 의해 뇌경색, 정맥혈전증, 폐색전증이 나타났다는 보고가 있다.