니펜트주10mg(펜토스타틴) - 의약품 상세정보

1) 이 약은 암화학요법제 사용경험이 풍부한 의사의 감독 하에 투여한다. 권장용량보다 고용량 투여는 권장되지 않는다. 1상 임상시험에서 고용량 투여 시 (25-50mg/m²의 5일에 걸친 투여) 용량제한적인 중대한 신장, 간, 폐 및 중추신경계 독성이 발생하였다.

2) 불응성만성림프구성백혈병에 이 약의 권장용량과 플루다라빈을 병용투여 시 6명의 환자 중 4명에서 중대하거나 치명적인 폐독성이 발생하였다. 따라서 이 약과 플루다라빈의 병용투여는 권장되지 않는다.

3) 모상세포백혈병환자에게 이 약 투여 시 주로 첫 몇 주기 동안 골수억제를 경험할 수 있다.

4) 이 약 투여 전 감염이 있는 환자에서 완전반응을 얻은 반면 사망을 초래하는 악화가 발생하는 경우가 있었다. 치료 전 및 재개 전 감염조절에 대한 주의가 필요하며 감염이 있는 환자는 치료의 잠재적 유익성이 잠재적 위험성을 상회할 때에만 투여하여야 한다.

5) 진행성모상세포백혈병환자에서 이 약의 초기투여와 호중구감소증의 악화와의 연관성이 있었다. 따라서 이러한 기간 동안 적당한 간격으로 주기적인 전혈검사를 실시해야 한다. 만약 심각한 호중구감소증이 초기 주기 동안 계속되면 환자는 골수검사를 포함하여 질병상태에 대한 평가를 받아야 한다.

6) 이 약 투여 기간 동안 간기능 검사 수치가 상승하며 이는 전반적으로 가역적이었다.

7) 신독성이 초기 연구에서 고용량 투여 시에 관찰되었으나 권장용량으로 치료한 환자에서는 혈청크레아티닌상승이 보통 경미하거나 가역적이었다. 치료 전 정상 신기능을 보유한 환자의 마지막 평가에서 경등에서 중등의 독성의 증거를 보인 경우가 있었다.

8) 때때로 중증의 발진이 빈번히 보고되었고 계속되는 투여로 악화될 수 있으므로 치료의 중단이 요구될 수 있다.

9) 골수이식에서 침습요법으로 이 약과 카뮤스틴, 에토포사이드, 고용량의 사이클로포스파미드를 병용투여를 받은 환자에서 사망을 초래하는 급성폐부종 및 저혈압이 보고된바 있다.

1) 이 약 또는 이 약 구성성분에 과민증인 환자

2) 크레아티닌 청소율 60mL/min 미만인 신기능 장애환자

3) 활동성 감염질환 환자

4) 임신중인 여성 환자

표1. 은 이 약(1차 요법과 인터페론-불응성 환자)과 인터페론(1차 요법)을 투여 받은 환자를 대상으로 약물과의 관련성과 무관하게 이상 반응을 정리한 것이다. 몇 이상반응의 약물 관련성은 질병자체(예, 감염, 혈액학적 억제)와 관련성이 있으므로 약물과의 관련성이 불명확하지만 위장관계징후, 발진, 비정상적 간기능시험과 같은 사건의 많은 경우는 약물에 의한 것일 수 있다. 대부분의 이상반응은 심각도가 경등 혹은 중등이었고 계속되는 치료에서 빈도가 감소하였다.

표1.

NR=보고되지 않음

^a 의약품과의 관련성에 무관하게 어떠한 군에서 10% 이상 발생함

^b 구토를 동반한 오심만 포함

^c 이 표시는 특정화되지 않은 감염을 표현함. 표2 참조.

^d 간효소상승 및 SWOG에서의 간 이상

SWOG 8691 임상시험에서 보고된 모든 형태의 감염의 총 발현율은 위의 표에서 나타낸 값보다 높았다. 감염의 치료 적합군 분석에서 이 약을 투여한 환자의 38% 및 인터페론 투여받은 환자의 34%가 감염을 보였으며 치료기간 동안 각각 평균 2.4건 및 1.9건이 문서화된 감염이었다.

표2 는 SWOG 연구의 초기임상 동안 이상반응으로 보고된 다른 형태의 감염을 나열한 것이다. 대상포진에서 니펜트군(8%)이 인터페론이군(1%)보다 빈번했던 것을 제외하고 두 투여군 간에 감염의 뚜렷한 차이는 없었다.

표2.

아래의 이상반응의 약물 관련성은 배재될 수 없다.

다음의 이상반응은 SWOG 연구에서 초기임상에서의 투여 받은 환자의 3%~10%에서 발생한 것이다.

ㆍ 전신 -가슴통증, 사망, 얼굴부종, 말초부종

ㆍ 심혈관계 - 출혈, 저혈압

ㆍ 소화기계 - 치과적이상, 소화불량, 헛배부름, 치은염

ㆍ 혈액 및 림프계 - 무과립구증

ㆍ 실험실적 이상 - 크레아티닌상승

ㆍ 근골격계 - 관절통

ㆍ 신경계 - 혼란, 현기증, 불면증, 감각이상, 졸림

ㆍ 정신신경계 - 불안증, 우울, 신경증

ㆍ 호흡기계 - 천식

ㆍ 피부 및 피부부속기계 - 피부건조, 두드러기

다음의 이상반응은 SWOG 연구에서 초기임상에서의 이 약을 투여 받은 환자의 3% 미만에서 발생한 것이다.

ㆍ 전신 - 독감같은 증상, 숙취효과, 종양

ㆍ 심혈관계 - 협심증, 부정맥, A-V 차단, 서맥, 심실기외수축, 심장정지, 심부전, 고혈압, 심낭삼출, 정맥염, 폐색전, 심장박동정지, 빈맥, 심혈전정맥염, 혈관염

ㆍ 소화기계 - 변비, 연하곤란, 설염, 장폐색증

ㆍ 혈액 및 림프계 - 급성백혈병, 빈혈성용혈, 재생불량빈혈

ㆍ 실험실적이상 - 고칼슘혈증, 저나트륨혈증

ㆍ 근골격계 - 관절염, 통풍

ㆍ 신경계 - 기억상실, 조화운동불능. 혼란, 수면이상, 구음장애, 뇌염, 운동과다증, 수막자극증, 신경통, 신경염, 신경병증, 마비, 실신, 단일수축, 어지러움

ㆍ 정신신경계 - 성욕감소/상실, 감정불안정, 환각, 적개심, 신경증, 사고이상

ㆍ 호흡기계 - 기관지연축, 후두부종

ㆍ 피부 및 피부부속기계 - 여드름, 탈모증, 습진, 점출혈발진, 광과민반응

ㆍ 특수감각기계 - 약시, 난청, 귀앓이. 안구건조, 내이염, 누루이상, 안구반응이상, 눈부심, 망막병증, 이명, 이상미각, 시각이상, 눈물흘림

ㆍ 비뇨기계 - 무월경, 유방종괴, 발기부전, 신기능이상, 신장병증, 신부전, 신기능저하, 신결석

다른 임상시험에서 이 약을 투여 받은 모상세포백혈병환자 한 명에서 시각상실과 편측포도막염이 보고되었다. 19명(5%)의 환자가 3상 SWOG 8691시험에서 이상반응으로 인하여 중도 탈락하였다. 9명은 이 약 투여 초기에, 4명은 이 약으로 교체투여 시, 5명은 인터페론 투여 초기에, 나머지 한 명은 인터페론 투여 초기와 이 약으로 교체투여 시에 보고되었다. 인터페론불응성모상세포백혈병에서의 2상 임상시험에서 11%의 환자가 이상반응으로 인하여 이 약 투여에서 중도에 탈락되었다.

1) 이 약으로 치료 시 정기적인 혈액학적검사 및 혈액생화학적 관찰과 모니터링이 요구된다. 중대한 이상반응 발현 시에는 이 약의 투여를 중지하고 의사의 판단 하에 적절한 치료를 실시해야 한다.

2) 이 약 투여로 신경계독성 발현 시 투여를 지연하거나 투여를 중지해야 한다.

3) 실험실적 검사: 이 약 투여 개시 전에 혈장크레아티닌 및/혹은 크레아티닌 청소율검사와 함께 신기능을 평가해야 한다. 이 약 투여 전에 전혈검사, 혈장크레아티닌을 검사해야 하고, 치료 중 적절한 기간에서 다시 검사해야 한다. 이 약 투여 초기에 중대한 호중구감소증이 관찰되었으므로 전혈검사의 빈번한 모니터링이 이 기간 동안 요구된다. 만약 혈액학적지표가 연속되는 주기 동안 회복되지 않으면 환자는 골수검사를 포함하여 질병상태에 대해 평가받아야 한다. 치료반응을 평가하기 위해 모상세포에서의 말초혈액의 주기적인 모니터링을 실시해야 하며, 2~3 개월 주기로 골수검사 및 생검 실시가 요구된다.

1) 이 약과 알로푸리놀은 모두 피부발진과 관련성이 있다. 이 약과 알로푸리놀을 함께 투여 받은 25명의 불응성 환자에서의 임상시험 결과 두 약의 병용요법은 이 약 단독에서 보고된 것보다 피부발진의 빈도를 증가시키지는 않는 것으로 나타났다. 두 약제의 병용 후 과민 혈관염으로 사망에 이른 환자가 1명 보고되었으나 이러한 이상반응과 사망이 이 약물의 병용에 의한 것인지는 분명하지 않다.

2) 생화학연구 결과 이 약은 항바이러스활성을 가진 퓨린뉴클레오사이드인 비다라빈의 활성을 증가시킴이 밝혀졌다. 이 약과 비다라빈의 병용요법은 각 의약품과 관련한 이상반응을 증가시키는 것으로 나타났다. 이들의 병용요법의 치료적 유익성은 밝혀진 바 없다.

3) 이 약과 플루다라빈의 병용은 치명적인 폐독성의 위험성 증가와시키는 연관성이 있으므로 권장되지 않는다.

4) 골수이식 시 침습적 요법으로 이 약과 카뮤스틴, 에토포사이드, 고용량의 사이클로포스파미드 병용투여 시 사망을 초래할 수 있는 급성폐부종과 저혈압이 문헌상에 보고 된 바 있으므로, 이 약과 고용량 사이클로포스파미드의 병용요법은 권장되지 않는다.

1) 이 약을 임산부에게 투여 시 태아에게 위해를 초래할 수 있다. 이 약을 임신 6일에서 15일까지 임신한 랫트에 0, 0.01, 0.1, 0.75mg/kg/일(0, 0.06, 0.6, 4.5mg/m²)으로 정맥투여하였다. 약물과 관련성 있는 모체독성이 0.1mg/kg/일과 0.75mg/kg/일에서 (0.6 및 4.5mg/m²)에서 나타났다. 증가된 다양한 골격기형에 의한 최기형효과가 0.75mg/kg/일(4.5mg/m²)에서 명백하게 관찰되었다. 용량범위 결정시험에서 이 약을 랫트에 임신 6일에서 15일까지 0, 0.05, 0.1, 9.5, 0.75, 1mg/kg/일( 0, 0.3, 0.6, 3, 4.5, 6mg/m²)으로 정맥투여하였다. 관찰된 태자 기형은 0.05mg/kg(0.3mg/m²)에서 배꼽탈장, 0.75mg/kg과 1mg/kg(4.5와 6mg/m²)에서 위벽갈림증, 0.75mg/kg(4.5mg/m²)에서 후지굽이 결함이었다. 이 약은 임신 7일에 복강내에 단회 2mg/kg(6mg/m²) 투여 시 마우스에서 최기형성을 나타내지 않았으며, 0, 0.005, 0.01, 0.02mg/kg/일(0, 0.015, 0.03, 0.06mg/m²)의 용량으로 임신 6일에서 18일까지 토끼에게 정맥투여 했을 때 최기형성을 나타내지 않았다. 그러나 모체독성, 낙태, 조기유산, 사망이 모든 약물 투여군에서 발생하였다. 임신한 여성에서의 적절하고 잘 관리된 임상시험은 없다. 만약 이 약이 임신 중에 사용 되거나 혹은 환자가 이 약을 투여 받는 중에 임신이 되면 환자에게 태아에의 잠재적인 위험성을 알려야 한다. 임신할 가능성이 있는 여성은 이 약 복용 중에는 임신을 피하여야 한다.

2) 이 약이 사람 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않다. 그러나 많은 약물들이 모유로 분비되고 유아에게의 중대한 이상반응 유발의 가능성이 있으므로 수유부의 영향을 고려하면서 이 약 투여 중에는 수유를 피하거나 약물 투여를 중단하는 것에 대한 결정을 해야 한다.

소아환자 및 청소년에서의 이 약의 안전성과 유효성은 평가된 바 없다.

혈청크레아티닌이 상승한 환자에게는 투여를 중지하고 크레아티닌 청소율을 검사한다. 2명의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율 50~60mL/min)는 2mg/m² 투여 시 특이한 이상반응 없이 완전반응을 나타내었으나 신장애 환자에서의 초기 및 연속투여 용량에 대한 자료는 제한적이므로 크레아티닌 청소율 60mL/min미만인 환자는 투여하지 않는다.

간기능 장애 환자에 대한 투여 경험이 제한적이므로 주의하여 투여한다.

이 약의 특정한 해독제는 알려진 바 없다. 이 약의 과량투여(20~50mg/m²의 5일에 걸친 투여)는 심각한 신장, 간, 폐 및 중추신경계독성으로 인한 사망과 관련성이 있다. 과량투여 시의 관리는 독성이 출현할 기간에 걸쳐 일반적인 보조적 측정을 포함하여야 한다.

1) 항암제의 적절한 취급법 및 폐기법에 따라야 한다. 엎지른 것이나 쓰레기는 폐기 전에 5 % 치아염소산나트륨용액으로 처치해야 한다.

2) 폴레에틸렌 장갑과 다른 보호의복을 착용해야 한다.

3) 이 약이 들어있는 바이알에 멸균용주사용수 5mL를 넣고 2mg/mL의 완전한 용해 상태의 용액을 얻기 위해 혼합한다. 주사용의약품은 투여 전에 전 이물과 변색을 육안으로 검사하여야 한다.

4) 이 약은 정맥주사 하거나 5 % 포도당주사액 또는 생리식염주사액에 25~50mL로 희석하여 정맥주입 할 수 있다. 이 약의 25mL혹은 50mL의 재현탁 바이알은 각각 희석용액 당 0.33mg/mL 및 0.18mg/mL의 농도가 된다.

5) 5 % 포도당주사액 또는 생리식염주사액에 희석된 니펜트용액은 최종농도 0.18mg/mL ~ 0.33mg/mL에서 PVC주입용기와 반응하지 않는다.

1) 포장된 상태에서 차광하여 2-8℃에서 보관한다.

2) 이 약의 조제 용액 혹은 지시한 대로 희석한 용액은 바이알에서 실온 및 실내광하에 보관할 수 있으나, 보존제를 포함하지 않으므로 8시간 이내에 사용해야 한다.

1) 발암성 : 이 약의 발암성에 대한 동물실험 자료는 없다.

2) 유전독성 : 이 약은 Salmonella typhimurium TA98, TA-1535, TA-1537, TA-1538에서 유전독성을 유발하지 않았다. TA-100strain에서 시험하였을 때, 대사적 활성에 무관하게 반복적으로 통계학적으로 의미있는 반응경향이 관찰되었다. 반응은 최대 의약품농도인 10mg/plate의 배경보다 2.1에서 2.2배 높았다. 이 약은 20, 120, 240mg/m²의 생체 내 마우스 골수소핵시험에서 유전독성을 나타내었다. 이 약은 대사활성의 유무에 관계없이 1~3mg/mL의 HGPRT locus 노출 시 시험관내 V79 중국햄스터 폐세포에서 유전독성을 유발하지 않았으며, 1~3mg/mL 노출 시 V79 중국햄스터 폐세포에서 염색체이상을 증가시키지 않았다.

3) 수태능이상: 동물에서의 수태능의 연구 자료는 없으나 개에서의 5일 정맥독성시험 자료에서 1mg/kg군과 4mg/kg군에서 정세관변성이 관찰되었다. 인간의 수태능에의 이상영향은 확인된 바 없다.