프로토스현탁용과립(스트론튬라넬레이트구수화물) - 의약품 상세정보

1) 생명을 위협하는 피부 반응 [스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성표피괴사용해(TEN), 호산구증가증 및 전신증상을 동반한 약물발적(DRESS : drug rash eosinophilia and systemic symptoms)]이 이 약의 사용시 보고되었다.

환자는 이런 징후 및 증상에 대해 설명 받아야 하고, 피부 반응에 대해 주의깊게 모니터링 되어야 한다. SJS 또는 TEN의 발생 위험은 치료 후 첫 번째 주, DRESS의 경우 약 3~6주 사이에 가장 높다.

만약 SJS 나 TEN의 증상 또는 징후(예: 종종 물집 또는 점막병변을 동한반 진행성 피부발적) 또는 DRESS의 증상 또는 징후[예: 발적, 발열, 호산구증가증, 전신증상(예: 선병증, 간염, 간질성 신증, 간질성 폐질환)]가 나타나면, 이 약의 치료는 즉시 중단되어야 한다.

SJS, TEN 또는 DRESS 증후군의 관리는 초기 진단과 의심되는 약물의 즉각적인 복용 중단으로 가장 좋은 결과를 얻을 수 있다. 초기 복용 중단은 더 좋은 예후와 연관 관계가 있다. DRESS증후군은 이 약의 복용 중단과 필요시 코르티코스테로이드 요법을 시작한 후 대부분의 경우에 호전된다. 코르티코스테로이드 요법의 중단 후에 더딘 회복과 증상의 재발이 몇몇 사례에서 보고되었다. 이 약의 사용으로 SJS, TEN, DRESS 증후군이 발생한 환자는 이 약을 이용한 치료 요법을 다시 시작해서는 안 된다.

2) 이 약을 투여한 후 중증의 알러지반응이 나타난 경우 복용을 중지한다.

3) 이 약에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌의 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성 질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 않는다.

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응을 보이는 환자

2) 심부정맥혈전증과 폐색전증을 포함한 정맥혈전색전증이 있거나 또는 병력이 있는 환자

3) 수술 후 회복 또는 장기 요양으로 인한 일시적인 또는 영구적인 거동능력 상실 환자

4) 중증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율 30ml/min 미만)

5) 페닐케톤뇨증 환자

6) 이전에 허혈성 심장 질환, 말초 동맥 질환 및/또는 뇌혈관 질환 병력 환자

7) 조절되지 않는 고혈압 환자

1) 임상시험

이 약은 약 8,000명의 지원자를 대상으로 임상시험이 실시되었다. 장기간 안전성은 골다공증이 있는 폐경 후 여성을 대상으로 60개월 동안 이 약 1일 2g을 투여한 환자 3,352명 및 위약을 투여한 환자 3,317명을 대상으로 한 3상 임상시험에서 평가되었다. 피험자의 평균연령은 75세였고, 이 중 23%가 80~100세의 환자였다.

이 약의 이상반응 발현율은 위약과 비교하여 전반적으로 다르지 않았으며, 대부분 경증이었고 일시적이었다. 가장 흔한 이상반응은 구역 및 설사였고, 일반적으로 치료초기에 보고되었으며 이후에는 두 군간 큰 차이는 없었다. 투여를 중단하게 된 주 원인은 오심이었다(이 약 투여군 2.2%, 위약군 1.3%).

연령 80세 이하 또는 이상에 상관없이 두 투여군간 이상반응의 차이는 보이지 않았다.

5년간에 걸친 3상 임상시험에서 정맥혈전색전증(VTE)의 연간 발병율은 대략 0.7%였고, 위약 대조군과 비교하여 이 약 투여군의 상대위험도는 1.4였다(95% 신뢰구간 1.0, 2.0).

폐경 후 여성 골다공증 환자에 대한 통합된 무작위 위약 대조 연구들에서 위약군에 비해 이 약 치료군에서 심근경색이 유의하게 증가하였으며,(1.7% 대 1.1%) 상대위험은 1.6이었다. (95%신뢰구간=[1.07 ; 2.38])

이 약의 투여로 인해 일어난 이상반응은 기관별 발현빈도로 다음과 같이 나타내었다. 매우 흔하게(>1/10), 흔하게 (>1/100, <1/10); 때때로 (>1,1000, <1/100); 드물게(>1/10,000, 1<1,000); 매우 드물게(1<10,000)

^a근골격근의 분획중 크레아틴 포스포키나아제 활성이 정상치의 3배 이상으로 일시적으로 증가하였으나, 대부분 별다른 치료없이 정상으로 회복되었다.

^b폐경 후 여성골다공증 환자에 대한 통합된 무작위 위약 대조 연구들에서 위약군(N=3769, 연간 11250명에 상응함)과 이 약 치료군(N=3803, 연간 11270명에 상응함)을 비교하였다.

2) 외국에서의 시판 후 조사

다음의 이상반응이 외국의 시판 후 조사에서 보고되었다(빈도 불명).

- 신경계 : 지각이상증, 현기증, 어지러움

- 소화기계 : 구토, 복통, 구내염 및/또는 구강 궤양을 포함한 구강 점막 손상, 위식도 역류, 소화불량, 변비, 위창자내 공기참, 구갈

- 피부 및 피하조직계 :

드물게–DRESS 증후군

매우 드물게 – 중증의 피부 이상반응(SCARs) : 스티븐슨-존슨 증후군, 독성표피괴사용해(아시아 국가에서는 드물게로 나타났다)

빈도 불명 – 과민성 피부 반응(발적, 가려움증, 두드러기, 혈관부종), 탈모

- 골격근 및 결합조직계 : 근육경련, 근육통, 뼈통증, 관절통을 포함한 근골격근 통증과 사지통증

- 전신 : 말초부종, (피부과민반응과 연관된) 발열, 불쾌감

- 정신계 : 혼돈 상태, 불면

- 호흡기계 : 기관지과민반응

- 간, 담도계 : (피부과민반응과 연관된) 혈청 아미노전이효소 증가, 간염

- 혈액 및 림프계 : 골수부전, (피부과민반응과 연관된) 호산구 증가증, (피부과민반응과 연관된) 림프절병증

1) 3상 위약대조 임상시험에서 이 약의 투여로 폐색전증을 포함한 정맥혈전색전증(VTE)이 증가하였으며, 그 원인은 알려지지 않았다. 이 약은 VTE 병력이 있는 환자에게 금기이며, VTE 위험인자가 있는 환자는 주의 깊게 사용하여야 한다. VTE 위험인자가 있는 80세 이상의 환자를 치료할 때, 이 약을 투여하는 지속적 치료의 필요성이 재평가 되어야 한다. 거동능력 상실로 인한 질병이나 상태 발생 시 가능한 빨리 이 약의 복용을 중단하여야 하며, 적절한 예방 조치가 취해져야 한다. 초기 상태가 회복되고 환자가 완전히 움직일 수 있을 때까지 치료를 다시 시작하여서는 안 된다. 정맥혈전색전증(VTE)이 발생되면, 이 약의 복용을 중단한다.

2) 이 약이 운전이나 기계조작 능력에 미치는 영향은 없거나 무시해도 좋다.

3) 심장 허혈성 사례

폐경 후 여성 골다공증 환자에 대한 통합된 무작위 위약 대조 연구들에서 위약군에 비해 이 약 치료군에서 심근경색이 유의하게 증가하였다. (3. 이상반응 항 참고)

심혈관계 위험성 측면에서 치료시작 전 및 이후 정기적으로 환자를 평가해야 한다. 심혈관계 사례에 대한 유의한 위험인자가 있는 환자(예, 고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 흡연)는 신중히 고려한 후에만 이 약을 투여해야 한다. (2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 및 3. 이상반응 항 참고)

만약 환자가 허혈성 심장질환, 말초 동맥질환, 뇌혈관계 질환으로 발전하거나 고혈압이 조절되지 않는 경우에는 치료를 중단해야 한다.

1) 음식물, 우유, 유제품 및 칼슘을 함유한 의약품은 이 약의 생체이용률을 약 60~70% 까지 감소시킬 수 있으므로, 이 약을 이러한 음식물 및 약물과 투여 시 최소한 2시간 이상의 간격을 두도록 한다.

2) 이 약과 알루미늄, 수산화마그네슘을 2시간 이내 또는 병용투여 시, 이 약의 흡수가 약간 감소하였으나(AUC 20~50% 감소), 반면 2시간 이후에 복용 시에는 이 약의 흡수에 거의 영향을 미치지 않았다. 따라서 알루미늄, 수산화마그네슘을 포함하고 있는 제산제는 이 약의 투여 최소 2시간 이후에 복용할 것을 권장한다.

3) 경구용 테트라사이클린과 퀴놀론계 항생물질은 2가 양이온과 위장관내에서 복합체를 형성하여 흡수가 감소될 수 있으므로, 이 약과의 병용투여는 권장되지 않는다.

4) 이 약과 경구용 비타민D 보충제와의 상호작용은 관찰되지 않았다.

5) 임상시험에서 일반적으로 이 약과 병용처방이 기대되는 의약품들에 대한 상호작용 및 혈중 스트론튬 농도의 유의적인 증가는 관찰되지 않았으며, 이에 대한 약물은 다음과 같다:

비스테로이드성 항염증제(아세틸살리실산 포함), 아닐라이드계(아세트아미노펜 등), H2 차단제와 프로톤펌프 저해제, 이뇨제, 디곡신 및 강심배당체, 유기질산염 및 심장질환에 사용되는 혈관확장제, 칼슘 채널 차단제, 베타 차단제, ACE저해제, angiotensin Ⅱ 길항제, 선택적 베타-2 효능약, 경구용 항응고제, 혈소판 응집 억제제, 스타틴계 약물, 피브레이트 및 벤조다이아제핀 유도체

1) 이 약은 폐경 후 여성에게만 투여해야 한다.

2) 임부를 대상으로 한 임상자료는 없다. 임신 중인 랫트와 토끼를 대상으로 한 동물실험 결과 고용량에서 태자의 뼈에 가역적인 영향을 나타내었다. 만일 임신 중 부주의하게 이 약을 투여한 경우 반드시 복용을 중지해야 한다.

3) 물리화학적 자료는 스트론튬이 유즙으로 분비됨을 보여준다. 이 약은 수유중인 여성에게 투여하지 않는다.

소아와 성장기 청소년에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

이 약의 안전성 및 유효성은 폐경 후 골다공증을 지닌 여성의 광범위한 연령에서 입증되었으므로 연령에 따른 용량의 조절은 필요 없다.

스트론튬은 혈액과 뇨의 칼슘농도를 측정을 위한 비색정량법(colorimetric methods)을 방해하므로, 정확한 혈액과 뇨의 칼슘농도를 평가하기 위해서는 유도결합 플라즈마 원자방출분광법(Inductively Coupled Plasma Atomin Emission Spectroscopy; ICP-AES) 또는 원자흡수분광법(Atomic Absorption Spectrometry; AAS)을 사용하여 측정해야 한다.

1) 건강한 폐경 후 여성을 대상으로 25일 이상, 1일 4g의 용량으로 이 약을 반복투여 한 임상시험에서 내약성이 좋았다. 건강한 젊은 남성 지원자에게 11g까지 단회투여한 결과, 어떠한 특이한 증상은 나타나지 않았다. 고용량 투여 임상시험(1일 4g을 최대 147일까지 투여)에서 임상적으로 유의적인 이상반응은 관찰되지 않았다.

2) 우유나 제산제의 투여는 이 약의 활성성분의 흡수를 감소시키는데 도움을 줄 수 있다. 상당히 과량이 투여된 경우, 흡수되지 않은 활성성분을 제거하기 위해 구토가 고려될 수 있다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

수태능이상 : 동물실험결과 수컷, 암컷의 수태능에 영향을 미치지 않았다.