뉴프로패취6mg/24h(로티고틴) - 의약품 상세정보

1) 로티고틴 또는 이 약의 성분에 대한 과민증을 가진 환자

2) 자기공명영상(MRI) 또는 심율동전환술(Cardioversion)을 실시하는 경우 (“3. 일반적 주의” 참조)

1) 파킨슨병

위약대조 임상시험(이 약 투여군 1,307명 및 위약군 607명)의 분석 결과, 이 약 투여군 72.3%와 위약군 57.8%에서 적어도 한 번의 이상반응이 보고되었다.

이 약 투여 초기에는 구역, 구토와 같은 도파민성 이상반응이 발생하였으나, 그 정도는 경증에서 중등도였으며 투여가 지속되더라도 일시적이었다.

사용설명서에서 지시한대로 부착부위를 변경하여 패취를 부착했던 830명의 환자 중 35.7%에서 부착부위피부반응이 보고되었다. 부착부위피부반응의 정도는 경증에서 중등도였으며, 부착 부위에만 나타났다. 이 약을 투여 받은 환자 중 부착부위 이상반응으로 인하여 치료를 중단한 경우는 4.3%에 불과하였다.

이 약을 투여받은 환자의 10% 이상에서 구역, 구토, 부착부위 피부반응, 졸음, 어지러움, 두통의 이상반응이 보고되었다.

아래의 표는 파킨슨병 환자의 연구에서 나타난 이상반응을 나타내었다. 빈도를 나타내는 각각의 그룹 내에서 심각성이 감소하는 순서로 나열하였다.

^a MedDRA High level term

^b 공개 임상 중 관찰 사항

^c 시판 후 조사 중 관찰 사항

시판 후 조사: 현재까지 시판 후 조사 결과는 임상시험에서 관찰된 이상반응 양상과 유사하였다.

2) 하지불안증후군

위약대조 임상시험(이 약 투여군 748명, 위약군 214명) 결과, 이 약 투여군 65.2%와 위약군 33.2%에서 적어도 한 번의 이상반응이 보고되었다.

이 약 투여 초기에는 구역, 구토와 같은 도파민성 이상반응이 발생하였으나, 그 정도는 경증에서 중등도였으며 투여가 지속되더라도 일시적이었다.

사용설명서에서 지시한대로 부착부위를 변경하여 패취를 부착했던 748명의 환자중 34.2%에서 부착부위피부반응이 보고되었다. 그 정도는 경증에서 중등도였으며, 부착 부위에만 나타났다. 이 약을 투여 받은 환자 중 부착부위 이상반응으로 인하여 치료를 중단한 경우는 7.2%에 불과하였다.

이 약을 투여받은 환자의 10% 이상에서 구역, 부착부위 피부반응, 무력 상태, 두통의 이상반응이 보고되었다.

아래의 표는 하지불안증후군 환자의 연구에서 나타난 이상반응을 나타내었다.

^a MedDRA High level term

^b 공개 임상 중 관찰 사항

^c 시판 후 조사 중 관찰 사항

3년까지 수행한 3개의 임상시험에서 투여 중지율을 조사하였다. 첫해에는 환자의 25-38%가, 2차 년도에는 10%가, 3차 년도에는 11%가 투여를 중지하였다. 증상 확대(augmentation)를 포함한 안전성과 유효성이 정기적으로 평가되어야 한다.

시판 후 조사: 현재까지 시판 후 조사 결과는 임상시험에서 관찰된 이상반응 양상과 유사하였다.

3) 졸음 및 갑작스런 수면

이 약은 과다한 낮시간 졸음을 포함한 졸음과 갑작스러운 수면 발작과 관련이 있다. 운전 중 갑작스러운 수면 발작 사례가 발생하여 자동차 사고를 유발하였다.

4) 충동조절장애

이 약을 포함한 도파민 효능약에서 병적인 도박증, 성욕 증가, 성욕과다증이 보고되었는데, 이들 증상은 용량을 감소하거나 약물투여 중단시 대체로 가역적이었다.

5) 특수집단

일본에서 수행된 이중 맹검 임상시험에서 로티고틴 투여시 크레아틴인산화효소(CPK) 증가가 관찰되었으며, 발생률은 위약군에서 1.9%, 로티고틴 투여군에서 3.4%이었다. 이중 맹검 및 공개 임상시험에서 관찰된 크레아틴인산화효소(CPK) 증가 증상의 대부분은 경증이었으며, 해소되었다. 일반적으로 다른 집단에서 크레아틴인산화효소(CPK) 수치를 측정하지는 않았다.

[파킨슨병 및 하지불안증후군]

1) 자기공명영상 또는 심율동전환술

이 약의 지지층은 알루미늄을 함유하고 있으므로 만약 자기공명영상(MRI) 또는 심율동전환술(Cardioversion)을 실시하는 경우 피부 화상을 피하기 위해 이 약을 제거해야 한다.

2) 기립성 저혈압

도파민 효능약은 전신 혈압 조절을 손상시켜 기립성 저혈압을 유발하는 것으로 알려져 있다. 기립성 저혈압은 이 약을 투여한 환자와 위약을 투여한 환자 모두에서 비슷한 발현율로 나타났다. 도파민 치료와 관련된 기립성 저혈압의 위험을 최소화하기 위해 치료 초기에 특히 주의하여 혈압을 모니터할 것을 권장한다.

3) 실신

임상시험 중 이 약의 투여로 실신이 보고되었으나, 이는 위약군과 비교하였을 때 유사한 발현율을 보였다.

4) 졸음 및 갑작스러운 수면

이 약을 투여한 환자에서 일상 활동을 하는 동안 졸음 및 갑작스런 수면 발생이 보고되었다. 몇몇의 경우에서는 전조증상 없는 갑작스런 수면 발생이 보고되었다. 환자가 직접적으로 이러한 질문을 받기 전에는 인식하지 못할 수 있으므로 의사는 지속적으로 환자의 기면 또는 졸음에 대하여 재평가해야 한다. 투여량 감소 및 치료 중지는 신중히 고려되어야 한다.

5) 충동조절장애 및 기타 관련 질환

이 약을 투여하는 환자의 충동조절장애 여부에 대해 정기적으로 모니터해야 한다. 환자와 보호자는 이 약을 포함한 도파민 효능약에서 병적인 도박증, 성욕 증가, 성욕과다증, 강박적 구매, 폭식 및 강박적 섭식 등의 충동조절장애의 행동 증상이 나타날 수 있음을 염두에 두어야 한다. 이러한 증상이 발견된 경우 투여량 감소 또는 점진적 투여 중단을 고려해야 한다.

6) 신경이완제악성증후군

이 약에서는 보고된 바 없지만, 도파민 치료의 갑작스런 중단으로 인하여 신경이완제악성증후군(neuroleptic malignant syndrome) 을 암시하는 증상들이 보고되었다. 그러므로 투여 중지는 점진적으로 한다.

7) 비정상적 사고 및 행동

비정상적 사고 및 행동이 보고되었으며, 이는 편집적 사고, 환각, 혼란, 정신병적 행동, 방향감각 상실, 불안 및 공격적 행동, 망상, 섬망을 포함한 여러 징후들로 나타날 수 있다.

8) 섬유성 합병증

후복막 섬유증, 폐침윤, 흉막삼출, 흉막비대증, 심장막염, 심장판막증이 에르고트 유도체 도파민 효능약으로 치료받는 환자에서 보고되었다. 이들 합병증은 이 약의 투약이 중단되면 해결되지만, 항상 완전히 회복되는 것은 아니다.

비록, 이런 이상반응이 이 화합물의 에르골린 구조와 연관된 것으로 여겨지지만, 비에르고트 유도체 도파민 효능약이 이와 같은 이상반응을 유발하는지는 밝혀지지 않았다.

9) 신경이완제

도파민효능약을 복용하고 있는 환자에게 항구토제로서 신경이완제를 투여해서는 안된다.

10) 안과적 모니터링

안과적 모니터링은 정기적으로 또는 시력 비정상이 나타나는 경우 권고된다.

11) 열을 가하는 행위

패취 부착 부위에 과도하게 열을 가하는 것(과도한 일광욕, 사우나나 열탕 또는 열팩 등)은 삼간다.

12) 부착부위 피부반응

이 약을 투여한 환자에서 부착부위 피부반응이 나타날 수 있으며, 대부분 경증 또는 중등도였다. 패취 부착 부위를 매일 바꿔줄 것을 권장하며, 동일한 부위에는 14일 이내에 부착하지 않는다. 만약 환자에게 부착부위 피부반응이 지속적으로 나타나거나(며칠 이상 동안), 중증도의 심화, 또는 부착부위 피부반응이 부착부위 밖으로 확대되어 나타난다면, 이 약에 대한 위험성 및 유익성의 평가를 시행하여야 한다. 피부 발진이나 자극이 경피제로부터 나타나면, 직접적인 일광욕은 피부가 진정 될 때까지 피해야 한다. 노출은 피부색의 변화로 이어질 수 있다. 만약 이 약과 관련이 있는 전신성 피부 반응(홍반, 반점, 구진성 발진을 포함한 알러지성 발진 또는 가려움증)이 관찰된다면, 이 약을 중단하여야 한다.

13) 말초부종

다른 도파민 효능약과 같이, 이 약 또한 일부 파킨슨병 환자에게서 말초 부종을 유발할 수 있다. 하지불안증후군 환자를 대상으로 한 임상시험에서 말초 부종이 보고되었다.

14) 아황산감수성

이 약은 메타중아황산나트륨이 함유되어 있으므로 아황산 아나필락시와 같은 알레르기를 일으킬 수 있으며, 일부 감수성 환자에서는 생명을 위협할 정도 또는 이보다 약한 천식발작을 일으킬 수 있다.

일반 사람에서의 아황산감수성에 대한 총괄적인 빈도는 알려지지 않았으나 낮은 것으로 보이며 아황산감수성은 비천식환자보다 천식환자에서 빈번한 것으로 나타났다.

[하지불안증후군]

1) 증상 확대

이 약 투여로 증상 확대(augmentation)가 나타날 수 있다. 증상 확대는 저녁(또는 오후에도)에 이른 발현, 증상 중증도의 심화 및 신체 다른 부위로의 증상 확산과 관련이 있다. 2건의 1년간 공개라벨 추적 조사 연구에 따르면 임상적 관련 유무와 상관없이 증상 확대를 초래한 증상은 9.4%나 높았다. 그러나 2건의 6개월간 이중맹검, 위약대조 연구에 따르면 임상적으로 관련이 있는 증상 확대는 로티고틴 투여군에서 1.5%, 위약군에서 0.5%로 관찰되었다. 2건의 연속적인 12개월간 공개라벨 추적 조사 연구에서 임상적으로 관련이 있는 증상확대 비율은 2.9%였다. 증상 확대로 인한 치료 중단은 없었다.

5년간 공개 임상시험에서 하지불안증후군에 대하여 허가받은 용량 (1~3mg/24시간)으로 투여 받은 환자의 11.9%에서 증상 확대가 관찰되었으며, 5.1% 에서 임상적으로 유의성이 있었다. 대다수의 증상 확대는 치료 시작 1년에서 2년 내에 발생하였다. 이 시험에서 4mg/24시간으로 투여가 허용되었고, 이 경우 증상 확대가 더 높은 비율로 관찰되었다. 하지불안증후군에 대하여 4mg/24시간 투여는 허가된 용량은 아니다.

1) 도파민 길항제

로티고틴은 도파민 효능약이므로, 도파민 길항제인 신경이완제(페노치아진, 뷰티로페논, 티오산틴류) 또는 메토클로프라마이드와 병용시에 이 약의 효과를 감소시킬 수 있어 이런 약물과의 병용 투여는 피한다.

2) 진정효과가 있는 약물

발생 가능한 부가적인 효과들 때문에 진정효과가 있는 약물을 복용 중이거나 중추신경계 억제제(벤조디아제핀계, 항정신병제, 항우울제 등) 또는 알코올을 로티고틴과 함께 병용하는 환자에게는 주의가 요구된다.

3) 레보도파 및 카르비도파

레보도파 및 카르비도파와 로티고틴의 병용투여는 로티고틴의 약동학에 영향을 주지 않았고 로티고틴은 레보도파와 카르비도파의 약동학에 영향을 주지 않았다.

로티고틴은 다른 도파민 효능약과 마찬가지로, 레보도파의 도파민성 이상반응을 강화시키고, 운동이상증을 유발하거나 기존의 운동이상증을 악화시킬 수 있다.

환각, 운동이상증, 말초 부종과 같은 도파민성 이상반응의 발생율은 레보도파와 병용투여시에 전반적으로 높아진다. 로티고틴을 처방할때는 이 사실이 고려되어야 한다.

4) 경구용 피임약

로티고틴 3mg/24시간을 경구용 피임약과 병용투여시 경구용 피임약의 약력학 및 약동학에 영향을 주지 않았다(0.03mg 에티닐에스트라디올, 0.15mg 레보노르게스트렐).

5) 오메프라졸

건강한 피험자에서 CYP2C19 억제제인 오메프라졸(40mg/일)과 병용투여 시 로티고틴의 약동학 및 대사에 영향을 주지 않았다(4mg/24시간).

6) 돔페리돈

로티고틴과 돔페리돈의 병용투여는 로티고틴의 약동학에 영향을 주지 않았다.

중등증의 간장애 환자 또는 경증에서 중증의 신장애 환자에서는 연관성 있어 보이는 로티고틴의 혈중 농도 증가가 나타나지 않았다. 중증의 간장애환자에서 이 약의 투여는 연구되지 않았다.

로티고틴 포합체 및 디알킬화 대사체의 혈장농도는 신기능이 손상될수록 증가하였다. 그러나 이 대사체가 임상적 효과에 기여했을 가능성은 별로 없다.

1) 임신한 여성에서 이 약 투여에 대한 충분한 연구자료는 없다. 랫트와 토끼를 통한 동물실험에서는 최기형성을 나타내지 않았다. 그러나 랫트와 마우스의 모성독성 용량에서는 배아 독성이 나타났다. 사람에서의 잠재적인 위험은 알려지지 않다. 이 약은 임부에게 투여해서는 안 된다.

2) 로티고틴은 사람에서 프로락틴 분비를 감소시키므로 유즙분비의 억제가 예상된다.

랫트에서의 실험에서 로티고틴이나 대사체가 유즙으로 분비되었다. 사람에 대한 연구자료가 없으므로 수유를 중지하여야 한다.

3) 이 약으로 치료 중인 가임여성은 적절한 피임법을 사용해야 한다.

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

이 약의 투여는 저용량에서 시작하여 최대 치료 효과를 얻기 위해 임상적 내약성에 따라서 점진적으로 용량조절을 하므로, 성별, 체중, 연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않다.

도파민 효능약의 약력학적 프로파일과 관련된 이상반응은 구역, 구토, 저혈압, 불수의 운동, 환각, 혼란, 경련, 중추 도파민성 자극의 여러 증상이다.

도파민 효능약의 과량 투여에 대한 해독제는 알려진 것이 없다. 과량 투여가 의심되어 패취 제거시 로티고틴 혈장농도가 신속히 감소함을 고려하여 패취제거 여부에 대해 결정하여야 한다.

과량 투여 받은 환자는 심박동수를 포함하여 심장리듬(rhythm)과 혈압에 대하여 주의 깊게 모니터링 되어야 한다.

과량 투여에 대한 처치로서 활력증후를 유지하는 데에 전반적인 도움이 되는 방법들이 필요하다. 로티고틴은 투석에 의해 소실되지 않으므로 투석이 유용할 것으로 예상되지 않는다.

이 약을 중단할 필요가 있는 경우 신경이완제악성증후군을 방지하기 위해 서서히 중단해야 한다. 이 약의 투여를 완전히 중단하기 전에 용법용량항을 참조한다.

로티고틴은 운전과 기계조작에 중대한 영향을 끼칠 수 있다. 이 약을 투여 받고 졸음 또는 갑작스런 수면 발작을 나타내는 환자는 각성도가 손상되어 환자 또는 다른 사람들을 심각한 상해 또는 사망의 위험에 노출 되게 한다. 그러므로 이 약을 투여받은 환자는 빈발하는 갑작스런 수면발작과 졸음이 해소될 때까지 운전이나 기계조작 등을 하지 않도록 주의를 준다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 사용하고 난 뒤에도 패취에는 활성성분이 남아 있으므로 부착면을 반으로 접어 원래의 용기에 넣어 어린이의 손에 닿지 않게 해서 버린다.