엔플레이트주500마이크로그램(로미플로스팀) - 의약품 상세정보

1) 치료 중단 후 혈소판 감소증과 출혈의 재발 : 이 약 치료의 중단으로 혈소판 감소증이 재발할 수 있다. 항응고제 또는 항-혈소판 제제를 사용하면서 이 약 치료를 중단할 경우 출혈의 위험이 증가한다. 이 약 치료를 중단할 경우 환자의 혈소판 수 감소를 면밀히 모니터해야 하며 출혈을 방지하기 위하여 의학적인 치료를 하여야 한다. 이 약 치료를 중단한 경우, 최근의 치료 가이드라인에 따라 만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증 (ITP) 치료를 재시작할 것을 권고한다. 추가적인 의학적 관리로는 항응고제 및/또는 항혈소판 치료의 중단, 항응고의 교정, 또는 혈소판 지원 등이 있을 수 있다.

2) 골수 레티큘린의 증가 : 골수 레티큘린의 증가는 트롬보포이에틴 수용체 자극의 결과로 생각되며 이것으로 인하여 골수에서 거핵세포의 수가 증가하고 결과적으로 싸이토카인 (cytokine) 이 유리될 수 있다. 레티큘린의 증가는 말초 혈액 세포의 형태학적 변화로 추측할 수 있으며 골수 생검을 통해 검사할 수 있다. 따라서, 이 약 치료 이전 및 도중에 말초 혈액 도말 전체 혈액 수를 사용한 세포형태학적 이상소견을 검사할 것을 권고한다. 환자에게 효과가 나타나지 않고 도말 표본에서 비정상적 말초 혈액이 관찰된 경우, 이 약을 투여를 중단하고, 신체 검사를 실시하고, 레티큘린에 적절한 염색법을 사용한 골수 생검을 고려하여야 한다. 가능하다면, 이전 골수 생검과의 비교를 실시하여야 한다. 유효성이 유지되고 도말 표본에서 비정상 말초 혈액이 관찰된 경우, 의사는 골수 생검의 고려를 포함하는 적절한 임상적 판단을 해야 하며 이 약과 다른 만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증 치료법의 위험성 및 유용성을 재평가하여야 한다.

3) 혈전증/혈전 색전증 합병증 : 정상 범위 이상의 혈소판 수는 이론적으로 혈전증/혈전 색전증 합병증의 위험이 있다. 임상시험에서 관찰된 혈전증/혈전 색전증 반응의 발생율은 이 약과 위약이 비슷하였으며 이들 반응과 상승된 혈소판 수 사이에 어떤 관련성도 관찰되지 않았다. 이 약과의 관련성은 확립되지 않았지만, 간문맥 혈전증을 포함한 혈전증 사례가 이 약을 투여 받은 만성 간질환 환자에서 보고되었다. 이 약을 이러한 환자들에게 사용할 경우에는 주의하여야 한다. 용량 조절 가이드라인에 따라야 한다.

4) 존재하는 혈액 종양 또는 골수이형성 증후군 (MDS) 의 진행 : 트롬보포이에틴 (TPO) 수용체 자극제는 혈소판 생성 전구 세포의 확장, 분화와 혈소판 생성을 유도하는 성장 인자이다. 트롬보포이에틴 수용체는 골수 계통 세포의 표면에 현저하게 발현되어 있다. 트롬보포이에틴 수용체 자극제의 경우, 이론적으로 존재하는 혈액 종양 또는 골수이형성증후군의 진행을 자극할 수 있다는 우려가 있다. 성인 및 노인 환자의 만성 면역성 (특발성) 혈소판 감소성 자반증을 진단할 때에는 혈소판 감소증을 나타내는 다른 임상적 본질을 제외하고 있는지 확인되어야 한다. 질환 및 치료 과정 동안, 특히 60세 이상의 고령의 환자에 대해서는 전신적인 증상 도는 비정상적인 증후가 있을 경우 골수 흡인 및 생검을 고려하여야 한다. 이 약은 골수이형성증후군으로 인한 혈소판감소증 또는 임상시험을 벗어난 만성 면역성 (특발성) 혈소판 감소성 자반증 이외의 이유로 인한 혈소판 감소증의 치료에 사용해서는 안된다. 골수이형성증후군 또는 기타 비만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증 환자 모집단에 대한 이 약의 위험성 및 유용성 추이는 확립되지 않았다. 골수이형성증후군 환자를 대상으로 실시한 무작위배정 임상시험의 결과에 의하면, 위약군에 비하여 로미플로스팀 투여군에서 골수 이형성 증후군의 급성 골수성 백혈병(AML)로의 진행 건수가 증가하였고 아구의 일시적인 증가도 보였다. 골수이형성증후군에서 급성 골수성 백혈병(AML)으로 진행이 관찰된 증례들 중에는 기저질환이 RAEB-1-MDS로 진단된 환자가 저위험군 골수이형성증후군으로 진단된 환자보다 더 많았다.

5) 이 약에 대한 반응 상실 : 권고 용량 범위 내에서 이 약 치료에 대한 반응 상실 또는 혈소판 반응 유지 실패가 나타난 경우, 면역원성과 골수 레티큘린 증가 (상기 참고) 와 같은 인과적 인자를 찾아야 한다.

6) 적혈구 및 백혈구 세포에 대한 이 약의 효과 : 적혈구 (감소) 와 백혈구 (증가) 세포 평가변수의 변화가 비임상 독성 연구 (랫트와 원숭이) 에서는 관찰되었지만 만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증 환자에서는 관찰되지 않았다. 이 약 치료를 받는 환자에서는 이들 평가변수에 대한 모니터링을 고려해야 한다.

1) 로미플로스팀, 이 약의 첨가제, E. coli 유도 단백질에 대한 과민성이 있는 환자

4건의 대조 및 5건의 단독 임상시험에서 이 약을 투여 받은 모든 성인 만성 면역성 (특발성) 혈소판 감소성 자반증 환자에 대한 분석 결과, 이 약 투여 피험자에 있어서 모든 이상반응의 전체 피험자 발생율은 91.5%였다 (248/271). 이 임상시험 모집단에서 이 약 노출의 평균 기간은 50주였다.

아래의 표에 임상시험 연구자가 치료와 관련이 있을 것으로 판단한 이상반응을 나타냈다.

빈도는 다음과 같이 정의한다. 매우 빈번 (≥ 1/10), 빈번 (>1/100 에서 <1/10) 및 빈번하지 않음 (≥ 1/1000 에서 < 1/100). 각각의 MedDRA 계통 기관과 빈도 분류에 내에서, 부작용은 발생율이 높은 순서대로 나열하였다.

추가로 아래에 나열한 반응은 이 약 치료와 관련된 것으로 생각된다.

1) 혈소판증가증

4건의 대조 및 5건의 단독 임상시험에서 이 약을 투여한 모든 성인 만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증 환자에 대한 분석 결과, 3건의 혈소판증가증이 보고되었다(n=271). 3명의 피험자 모두에서 혈소판 수 상승과 관련된 임상적 후유증이 보고되지 않았다.

2) 치료 중단 후 혈소판감소증

4건의 대조 및 5건의 단독 임상시험에서 이 약을 투여 받은 모든 성인 만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증 환자에 대한 분석 결과, 치료 중단 후 혈소판감소증이 4건 보고되었다 (n=271).

3) 골수 레티큘린 증가

임상시험에서, 골수 레티큘린 침착으로 인해 271명 중 4명이 이 약 치료를 중단하였다. 골수 생검 결과 추가적으로 6명의 환자에서 레티큘린이 관찰되었다.

4) 면역원성

이 약 및 트롬보포이에틴에 대한 결합 항체 진행에 양성인 환자가 각각 5.8 % 및 3.9 %인 반면, 이 약에 대한 중화 항체에 양성인 환자는 2명 (0.4 %)이었으며, 이 항체는 내인성 트롬보포이에틴과 교차 반응하지 않았다. 두 환자 모두 투여 중지 4개월 후에는 이 약에 대한 중화 항체에 대해 음성으로 나타났다. 이 약 및 트롬보포이에틴에 대한 이미 존재하는 항체의 발생률은 각각 8.0 % 및 5.4 % 이었다.

모든 치료적 단백질과 마찬가지로, 면역원성의 가능성이 있다. 중화 항체의 형성이 의심되는 경우, 항체 평가를 위해 판매자에게 연락한다.

5) 부작용 자발적 보고

임상 시험에서 보고되지 않았던 자발적 보고로부터 확인된 이상 반응의 빈도의 범주는 평가되지 않았다 (빈도: 알려지지 않음). 자발적인 보고로부터 확인된 이상반응은 다음을 포함한다.

혈관계 이상: 지단홍통증(erythromelalgia)

1) 상호 작용 연구를 실시하지 않았다. 혈장 단백질 결합으로 인한 병용 투여한 의약품과 이 약의 상호작용 가능성은 아직 알려지지 않았다. 임상연구에서 만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증 치료를 위하여 이 약과 병용하여 사용된 의약품은 코르티코스테로이드 (corticosteroids), 다나졸 (danazol), 아자치오프린 (azathioprine), 정맥 내 면역글로블린 (IVIG), 항-D 면역글로불린 등이었다. 권고 범위 외의 혈소판 수를 피하기 위해서 만성 면역성 (특발성) 혈소판 감소성 자반증 치료에 이 약과 다른 의약품을 병용할 때에는 혈소판 수를 반드시 모니터링해야 한다. 이 약과 병용하여 사용할 때에 코르티코스테로이드, 다나졸, 아자치오프린은 감량하거나 중단할 수 있다. 권고 범위 아래로 혈소판 수치가 감소하는 것을 방지하기 위하여 다른 만성 면역성 (특발성) 혈소판 감소성 자반증 치료를 감량하거나 중단할 때에는 혈소판 수를 반드시 모니터링해야 한다

1) 임부: 이 약에 대하여 노출된 임신에 대한 임상적 자료가 없다. 동물을 대상으로 한 연구 결과, 랫트에서 태반 통과 및 태자 혈소판수 증가와 같은 생식 독성이 나타났다. 사람에 대한 위험 가능성은 알려지지 않았다. 필요성이 확실한 경우를 제외하고 이 약은 임신 중에 사용해서는 안된다.

2) 수유부: 이 약이 사람의 모유로 이행되는지에 대한 자료는 없다. 그러나 모유로의 이행이 있을 수 있고 수유를 받는 유아에 대한 위험을 배제할 수 없다. 모유 수유를 지속 또는 중단할 지 여부 또는 이 약의 치료를 지속 또는 중단할 지 여부에 대한 결정은 모유를 수유하는 유아의 유용성과 이 약의 치료를 받는 여성의 유용성을 평가해 보아야 한다.

이 약은 소아에 대한 안전성이나 유효성에 대한 자료가 불충분하므로 18세 이하의 소아에게는 사용하지 않을 것을 권고한다. 소아에 대한 용법용량 권고 사항이 확립되지 않았다.

65세 미만 및 이상 환자 사이에 안전성이나 유효성에 있어서 전반적인 차이가 관찰되지 않았다. 이러한 자료를 바탕으로 고령자에서 투여 용량 조정이 필수적이지 않지만, 임상시험에 참여한 고령자의 수는 소수임을 고려하여 치료하여야 한다.

간 장애 환자들을 대상으로 한 공식적인 임상시험은 실시하지 않았다. 간 장애 환자들에 대해서 이 약은 주의하여 사용하여야 한다.

신장애 환자들을 대상으로 한 공식적인 임상시험은 실시하지 않았다. 신장애 환자들에 대해서 이 약은 주의하여 사용하여야 한다.

랫트에게 1000 ㎍/kg을 단회 투여하거나 원숭이에게 500 ㎍/kg을 반복 투여한 후에 (각각 최대 임상용량인 10 ㎍/kg의 100 또는 50배) 이상반응이 관찰되지 않았다. 과량 투여 시에, 혈소판 수는 과도하게 증가할 수 있으며 이로 인하여 혈전증/혈전 색전증 합병증이 발생할 수 있다. 혈소판 수가 과도하게 증가된 경우, 이 약을 중단하고 혈소판 수를 모니터링한다. 용량 및 투여 권고 사항에 따라 이 약의 치료를 재시작한다.

1) 이 약은 무균 상태이지만 보존제가 없는 제품이며 1회 사용만을 위한 제품이다.

2) 이 약은 무균상태에서 아래의 방법에 따라 희석하여야 한다.

① 주사 용액용 이 약 250마이크로그램 가루는 0.72 mL의 주사용 증류수로 희석하여야 하며 최종 용적은 0.5 mL이 된다.

② 250 ㎍ 의 로미플로스팀이 모두 투여되는 것을 확실히 하기 위하여 각각의 바이알에는 추가적인 용액이 포함된다.

③ 의약품을 희석할 때에 염화나트륨 용액이나 세균 발육 저지 처리수를 사용해서는 안 된다. 주사용수를 바이알에 직접 주사하여야 한다.

④ 용해 과정 동안 바이알을 부드럽게 돌리거나 뒤집을 수 있다. 바이알을 흔들거나 격렬하게 돌려서는 안 된다. 일반적으로 이 약은 2분 내에 용해된다.

⑤ 투여 전에 용액의 입자와 색깔을 시각적으로 확인한다. 희석된 용액은 맑고 색깔이 없으며 입자가 발생하거나 색깔이 나타난 경우에는 투여해서는 안 된다.

3) 희석 후: 화학적 그리고 물리적 사용 중 안전성은 25℃에서 24시간, 직사광선을 피하고 원래 바이알에서 보관할 때에 2～8℃에서 24시간 동안 유지된다.

4) 미생물학적 관점에서 볼 때, 약품을 즉시 사용하여야 한다. 즉시 사용하지 않을 경우, 사용 중 보관 시간과 사용하기 전 조건을 사용자가 책임져야 하며 25℃에서 24시간 이상 또는 차광된 냉장고(2℃～8℃)에서 24시간 이상 보관하지 않도록 한다.

1) 발암성, 변이원성, 생식기능 장해

이 약의 발암성의 가능성은 평가되지 않았다. 이 약의 변이원성의 가능성은 평가되지 않았다. 전신노출기준으로 MHD의 37배까지의 용량에서 랫트의 생식능에 어떠한 영향도 미치지 않았다.