스텔라라프리필드주90mg(우스테키누맙) - 의약품 상세정보

1) 임부, 수유부

2) 잠복성 결핵이 있거나 활동성 결핵 이력이 있는 환자

이 약 또는 이 약의 첨가제에 중증의 과민성을 가진 환자

1) 건선 임상시험에서의 경험

이 약에 최소 6개월 동안 노출된 1970명, 최소 1년 동안 노출된 1285명 및 최소 18개월 동안 노출된 373명 등 2266명의 환자가 참여한 3건의 적절하고 잘 관리된 시험을 통해 얻은 안전성 정보를 아래에 기술하였다.

이 약에 대한 건선 임상시험의 대조 및 비대조 부분에서 가장 흔하게 보고된 이상반응(>10%)은 비인두염과 상기도 감염이었다. 대부분은 경증으로 판단되었으며 약물을 중단할 필요가 없었다.

표 1에 건선 임상시험 및 시판후조사*에서 유래된 이상약물반응을 요약하여 수록하였다. 이 이상반응은 다음과 같은 기준에 따라 빈도순으로 열거하였다:

매우 흔하게(≥1/10)

흔하게(≥1/100, <1/10)

흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100)

드물게 (≥1/10,000, <1/1,000)

표1. 건선 임상시험 및 시판후조사^*에서 발생한 이상약물반응 요약

* 시판 후 이상반응이 임상시험 중에 관찰된 이상반응이라면 그 빈도를 임상시험으로부터 얻었고, 임상시험 중에 관찰되지 않았다면 적절히 디자인된 임상시험에서의 노출 빈도보다 낮은 것으로 추정하였다. 이 시판후임상시험들은 한국에서 실시된 것이 아니다.

2) 감염

건선 환자 대상의 대조 연구에서 이 약 투여군 환자와 위약 투여군 환자 사이의 감염 또는 중대한 감염 발생률은 유사하였다. 건선 환자 대상 임상시험 중 위약 대조기간의 감염 발생률은 이 약 투여군 환자의 추적조사 기간에서 인년(patient-year) 당 1.39건이었고, 위약 치료군 환자의 추적조사 기간에서 인년 당 1.21건이었다. 중대한 감염은 치료군 환자의 추적조사 기간에서 인년 당 0.01건(추적조사 기간의 407인년 당 중대한 감염 5건)이, 위약 치료군 환자의 추적조사 기간에서 인년 당 0.02건(추적조사 기간의 177인년 당 중대한 감염 3건)이 발생하였다(4. 일반적 주의 항 참고)

건선 임상시험의 대조 및 비대조 부분에서, 감염 발생률은 이 약 투여군 환자의 추적조사 기간에서 인년 당 1.24건이었다. 중대한 감염 발생률은 치료군 환자의 추적조사 기간에서 인년 당 0.01건(추적조사 기간의 2251인년 당 중대한 감염24건)이었으며, 여기에는 봉와직염, 게실염, 골수염, 바이러스성 감염, 위장염, 폐렴, 요로감염 등이 있었다.

4건의 건선 임상시험(추적기간의 중앙값 3.2년)에서 이 약으로 치료받은 3117명의 환자는 이 약에 8998인년 노출되었으며(환자 1569명은 적어도 3년 동안, 환자 1482명은 적어도 4년 동안, 환자 838명은 적어도 5년 동안 투여받음), 감염 또는 중대한 감염 발생률은 위에서 기술한 것과 유사하였다.

임상시험에서 이소니아지드와 병용투여한 잠복 결핵 환자에서 결핵이 발생하지 않았다.

3) 악성 질환

3건의 위약대조 건선 임상시험의 대조기에서, 비흑색종 피부암을 제외한 악성 질환 발생률은 이 약 투여군 환자의 추적조사 기간에서 100 인년 당 0.25건(추적조사 기간의 406인년 당 환자 1명)이었으며 위약 치료군 환자의 추적조사 기간에서는 100 인년 당 0.57건(추적조사 기간의 177인년 당 환자 1명)이었다.

비흑색종 피부암 발생률은 이 약 투여군 환자의 추적조사 기간에서 100 인년 당 0.74건(추적조사 기간의 406인년 당 환자 3명)이었으며 위약 투여군 환자의 추적조사 기간에서는 100 인년 당 1.13건(추적조사 기간의 176인년 당 환자 2명)이었다.

4건의 건선 임상시험(추적기간의 중앙값 3.2년)에서 이 약으로 치료받은 3117명의 환자(환자 1569명은 적어도 3년 동안, 환자 1482명은 적어도 4년 동안, 838명은 적어도 5년 동안 투여받음)에서, 비흑색종 피부암을 제외한 악성 질환은 추적조사 기간의 8980인년 당 환자 54명에게서 보고되었다(발생률은 이 약 투여군 중 추적조사 기간의 100인년 당 0.60건). 이 약 투여군 환자에게서 보고된 악성질환 발생률은 일반 집단에서 기대되는 발생률과 유사하였다(표준화한 발생률 = 0.98 [95% 신뢰구간: 0.74, 1.29], 나이, 성별, 인종으로 표준화함). 비흑색종 피부암 외에 가장 자주 관찰된 악성 질환은 전립선암, 흑색종암, 결장직장암, 유방암이 있었다. 비흑색종 피부암 발생률은 이 약의 투여군 환자의 추적조사 기간에서 100인년 당 0.52건(추적조사의 8965인년 당 환자 47명)이었다.

4) 과민반응

이 약의 임상시험에서 발진과 두드러기는 환자의 2% 미만에서 관찰되었다.

5)면역원성

이 약으로 치료 받은 환자의 약 5%에서 이 약의 주성분에 대한 항체가 형성되었는데, 항체가는 대부분 낮았다. 주사 부위 반응과 항체 형성 사이에는 눈에 띄는 상관성이 관찰되지 않았다. 이 약에 대한 항체 양성반응을 보이는 환자의 대다수는 중화항체를 가지고 있었다. 이 약에 대한 항체 양성 반응을 보이는 피험자에게는 효과가 적어지는 경향이 있었으나, 항체 양성 반응이 임상 반응을 불가능하게 하는 것은 아니다.

1) 감염

• 이 약은 선택적 면역억제제로서 감염의 위험을 증가시키고 잠복성 감염을 재활성화 할 가능성이 있다.

• 임상시험에서는 이 약으로 치료를 받은 환자에게서 중대한 세균, 진균, 바이러스성 감염이 관찰된 적이 있다.

• 이 약을 임상적으로 중요한, 활성 감염이 있는 환자에게 투여해서는 안 된다. 만성 감염이 있거나 재발성 감염의 이력이 있는 환자에게 이 약의 사용을 고려할 때에는 주의를 기울여야 한다.

• 이 약으로 치료를 시작하기 전에 환자의 결핵 감염 여부를 평가해야 한다. 이 약은 활동성 결핵 환자에게 투여해서는 안 된다. 잠복성 결핵 감염은 이 약을 투여하기 전에 치료가 시작되어야 한다. 또한 잠복성이나 활동성 결핵의 과거 병력이 있는 환자로서 적절한 치료 여부가 확인되지 않는 경우에도 이 약을 투여하기 전에 항결핵 치료가 필요한지를 고려해야 한다. 이 약을 투여 받는 환자에 대해서 치료 과정 및 치료 후에 활동성 결핵의 징후 및 증상이 있는지 면밀하게 관찰해야 한다.

• 환자는 감염의 발생을 암시하는 징후나 증상이 있을 때 의사의 진료를 받도록 교육되어야 한다. 환자에게 중대한 감염이 발생하는 경우, 이들을 면밀하게 관찰하고 감염이 완치될 때까지 이 약을 투여해서는 안 된다(3. 이상반응 항 참고).

2) 악성 질환

• 이 약은 선택적인 면역억제제이다. 면역억제제는 악성 질환의 위험을 증가시킬 가능성이 있다. 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자 일부에서 피부 및 피부 이외의 악성 질환이 발생하였다(3. 이상반응 항 참고).

• 이 약은 악성 질환의 병력이 있는 환자에 대해서는 연구된 바 없다. 악성 질환의 병력이 있는 환자에게 이 약의 사용을 고려하거나 악성 질환이 발생한 환자에 대해 지속적인 치료를 고려하는 경우 주의가 필요하다.

• 모든 환자는, 특히 연령이 60세를 초과하는 환자, 지속적인 면역억제치료를 받은 과거력이 있는 환자 또는 PUVA치료를 받은 과거력이 있는 환자는 비흑색종 피부암의 발현에 대해 모니터링되어야 한다(3. 이상반응 항 참고).

3) 과민성 반응

외국에서 수행된 시판 후 조사에서는 혈관부종 혹은 아나필락시스를 포함한 중대한 과민성 반응이 보고되었다. 아나필락시스 반응이나 기타 중대한 과민성 반응이 발생하면 이 약의 투여를 즉시 중단하고 적절히 치료해야 한다(3. 이상반응 항 참고).

4) 예방접종

바이러스성 또는 세균성 생백신은 이 약과 동시에 투여하지 않도록 권장된다.

이 약을 투여받고 있는 환자에게 생백신에 의한 감염의 이차적인 전달에 대한 자료는 없다. 환자의 가족이 생백신을 투여 받고 있을 경우, 가족간 접촉으로부터 환자에게 전달될 잠재적인 위험 때문에 주의가 필요하다.

이 약을 투여 받는 환자는 불활성화 백신이나 사백신을 동시에 투여 받을 수 있다.

이 약의 장기 치료는 폐렴구균 다당류 또는 파상풍 백신에 대한 체액면역반응을 억제하지 않는다.

5) 면역억제

면역억제제 또는 광선요법과 병행할 때의 이 약의 안전성과 유효성은 평가된 바 없다. 면역억제제와 이 약의 병용을 고려하거나 건선 치료를 위해서 사용했던 다른 생물학적 제제에서 이 약으로 변경할 경우에는 주의가 필요하다.

6) 면역요법

이 약은 알러지 면역요법을 받고 있는 환자에 대해 평가된 적 없다. 이 약은 알러지 면역요법에 영향을 줄 수 있으므로 특히 아나필락시스에 대해서 알러지 면역요법을 받고 있는 환자나 받은 적이 있는 환자에게 사용할 때는 주의를 기울여야 한다.

7) 간장애 및 신장애

간장애 및 신장애 환자를 대상으로 한 이 약에 대한 특이적 연구는 수행된 바 없다.

이 약의 약물 상호작용 연구는 사람을 대상으로 수행된 바 없다.

IL-12 또는 IL-23의 CYP450 효소 조절에 대한 영향이 사람 간세포를 사용하여 in vitro 연구로 평가되었다. 이 연구는 IL-12 및/또는 IL-23의 농도가 10ng/mL일 때, 사람CYP450 효소의 활성(CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 또는 3A4)을 변화시키지 않는다는 것을 보여준다. 이 결과는 공동CYP450기질(concomitant CYP450 substrates)을 투여 받고 있는 환자들에게 약물의 용량조절이 불필요하다는 것을 의미한다.

생백신은 이 약과 동시에 투여해서는 안 된다(4. 일반적 주의 항 참고).

1) 임부

동물 연구에서는 건선 환자에게 투여하려는 최대 동등 용량의 약 45배 수준의 용량에서도 최기형성이나 출생 기형, 발달 지연의 증거가 없었다(10. 비임상시험 항 참고). 그러나 동물에 대한 생식 및 발달 연구로부터 언제나 사람에 대한 반응을 예측할 수 있는 것은 아니다.

이 약을 임신한 여성에 투여했을 때 태아에 해를 주는가, 또는 생식 능력에 영향을 줄 수 있는가에 대해서는 알려지지 않았다. 이 약은 이익이 위험을 명백히 상회하는 경우에만 임신한 여성에게 투여할 수 있다.

2) 수유부

이 약을 수유 중인 원숭이에게 투여하면 이 약이 유즙으로 분비된다. 이 약을 섭취했을 때 전신으로 흡수되는가에 대해서는 알려지지 않았다. 많은 약물들과 면역글로불린이 사람의 유즙으로 분비되고, 수유 중인 영아에서 이 약으로 인한 이상반응의 가능성이 있으므로, 수유 중단이나 약물 중단 중 하나를 결정해야 한다.

1) 소아

소아 환자를 대상으로 한 이 약에 대한 특이적 연구는 수행된 바 없다.

2) 고령자

임상시험에서는 청소율이나 분포용적 측면에서 나이와 관련된 주요한 차이가 관찰되지 않았다. 고령자와 젊은 환자 사이에 안전성 또는 유효성의 차이가 관찰되지 않았지만, 65세 이상 환자와 젊은 환자가 다르게 반응하는지 여부를 판단하기에는 환자수가 충분하지 않았다.

이 약이 운전 및 기계 사용 능력에 끼치는 영향에 대한 연구는 수행된 바 없다.

임상시험에서 6 mg/kg까지는 용량 제한 독성 없이 단회 정맥 투여될 수 있었다. 과량투여 시, 이상반응이나 효과에 대한 징후나 증상이 있는지 환자를 관찰하고 즉시 적절한 대증 치료를 실시할 것을 권장한다.

Cynomolgus 원숭이를 대상으로 한 반복투여 독성 연구에서 이 약의 주성분은 최대 45 mg/kg/week 용량으로 정맥 투여했을 때 1개월까지, 최대 45 mg/kg의 용량으로 주 당 2회 피하 투여했을 때 6개월까지 내약성이 양호하였다. 면역독성 및 심혈관계 안전성 약리 평가에서 이 약의 주성분과 관련된 소견은 나타나지 않았으며 조직병리 평가에서 발암 전 상태로의 변화는 관찰되지 않았다.

동물시험에서의 45 mg/kg의 용량은 건선 환자에게 투여하려는 최고 동등 용량보다 약 45배 높았으며 원숭이에서의 혈청농도는 사람에서의 혈청농도보다 100배 이상 높게 나타났다.

생식독성시험결과

Cynomolgus 원숭이를 대상으로 세 건의 발달 독성 연구가 수행되었다. 이 약의 주성분을 정맥이나 피하로 최대 45 mg/kg의 용량을 주 1회 또는 주 2회 투여하였을 때, 이 약의 주성분과 관련된 모체 독성, 유산, 사산, 배독성, 발달 지연, 기형, 출생 기형 등은 관찰되지 않았다. 이 약의 주성분을 투여한 임신 중 원숭이로부터 태어난 갓난 동물에서는 성장이나 기능 발달에 대한 악영향이 관찰되지 않았으며 면역 독성 평가에서도 결함이 발견되지 않았다. Cynomolgus 원숭이를 대상으로 한 수컷 수태능 연구에서 이 약의 주성분을 최대 45 mg/kg의 용량으로 주 2회 피하 투여했을 때, 짝짓기 행태나 정자 파라미터, 수컷 호르몬의 혈청 농도에 대한 이 약의 주성분 관련 효과는 관찰되지 않았다.

마우스에서의 암컷 수태능 독성 연구가 마우스의 IL-12와 IL-23에 결합하여 그 활성을 억제하는 유사 항체를 이용하여 수행되었다. 항-마우스 IL-12/23 항체의 주 2회 피하 투여는 최대 50 mg/kg의 용량에서 내약성이 양호하였으며 암컷의 수태능 파라미터에 대한 악영향은 관찰되지 않았다.