옥트스타틴주(옥트레오티드아세테이트)(수출용) - 의약품 상세정보

이 약의 주성분 및 다른 성분에 과민성인 환자

옥트레오티드 치료에서 가장 빈번한 이상반응들은 이 약을 주사한 부위의 국소반응과 위장관계 장애, 신경계 장애, 간담계 장애, 대사 및 영양 장애이다.

옥트레오티드를 투여했을때 임상시험에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 설사, 복통, 구역, 복부팽만, 두통, 담석증, 고혈당증 그리고 변비 및 주사부위의 국소통증 또는 자극이었다. 흔하게 보고된 다른 이상반응으로는 현기증, 국소통증, 담즙찌꺼기, 갑상선기능장애(예 : 갑상선 자극호르몬(TSH), 전체 T4, 유리 T4 저하), 연변, 내당능 장애, 구토, 무력증, 저혈당증이 있다.

약 10%의 환자에서 간헐적인 위장관계 이상반응의 나타났으나 이는 대개 투여를 지속함에 따라 감소하였다. 드물게 위, 장에 관련된 이상반응으로는 진행성 복부확장, 심한 상복부통, 복부유약, 복부확장 및 부종등으로 급성 장폐색과 유사한 증상을 나타날 수 도 있다. 변으로 배설되는 지방의 양이 증가하더라도 옥트레오티드의 장기투여시 흡수불량으로 인한 영양결핍의 증거는 지금까지 없었다. 위장관계 부작용은 식간이나 취침시에 주사함으로써 감소시킬 수 있다.

발적, 종창과 함께 피하 주사 부위의 통증, 자통, 타진통, 작열감이 드물게 15분 이상 지속될 수 있다. 이러한 국소불쾌감은 주사시 약액을 실온으로 하거나 약간 고농도로 적은 양을 주사함으로써 감소시킬 수 있다.

매우 드물게 급성췌장염이 보고되었다. 일반적으로 이러한 현상은 투약 후 처음 몇시간이나 며칠내에 나타나고 약물의 중단 후 소실된다. 또한 피하주사 장기투약 환자에게서 담석증으로 인한 췌장염이 보고되었다.

이 약은 인슐린 분비에 억제작용을 가지므로 식후 내당력에 손상을 줄 수 있다. 드물게 장기투약시 영구적 과혈당증이 나타날 수 있다.

말단비대증 환자와 카르시노이드 종양 환자 모두에서 QT 연장과 같은 다른 ECG의 변화, 촉이동, 초기재분극, 낮은 전압, R/S 전환, 초기 R파 진행, 비특이적 ST-T파 변동이 관찰되었다. 그러나 이러한 환자들 중 다수가 선생 심장 질환을 가지고 있기 때문에 이러한 이상반응과 이 약의 연관성은 확실하지 않다.

아래 표 1에 기재된 이상반응은 그동안 실시된 옥트레오티드에 관한 임상시험과 자발적인 이상반응 보고로부터 얻어진 것이다. :

이상반응(표 1)은 빈도수에 따라 열거되었으며 즉 가장 흔하게 나타난 순서대로 나열되어 있는 것으로서 개별 보고서들을 포함하며 다음의 규정이 적용되고 있다 : 매우 흔하게(≥1/10) ; 흔하게(≥1/100, 1<10) ; 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100) ; 드물게(≥1/10,000, <1/1,000) ; 매우 드물게(<1/10,000). 각각 빈도가 같은 군 내에서는 중증이 증상이 먼저 기재되었다.

표 1. 임상시험에서 보고된 이상약물반응

<시판 후 조사>

다음의 이상반응은 시판 후 조사기간 중에 보고된 것이다.

드물게 갑상선 기능장애가 보고되었으며 기능저하와 기능항진이 모두 나타났다.

초산옥트레오티드를 투여받은 환자 중 일부에서 소화불량 증세가 보고되었다.

자발보고된 이상반응은 아래 표 2와 같으며 이는 자발적으로 보고된 것으로서 약물 노출의 빈도 또는 인과적 관계를 신뢰성 있게 확립하는 것이 항상 가능하지는 않다.

표 2. 자발보고로부터 얻어진 이상약물반응

<국내 시판후 조사결과(조사증례수 : 896명)>

① 국내 시판후 조사결과 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 이약과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 위궤양, 현기증

② 심혈관계 및 조혈관계 약물등의 병용약물을 투여한 환자군에서의 이상반응 발현율이 그렇지 않은 환자군에서 보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났다.

1) 간혹 성장호르몬 분비성 뇌하수체종양이 팽대되어 심각한 합병증(예를 들면 시야결손)의 원인이 될 수 있으므로 모든 환자들을 주의깊게 관찰하는 것이 필수적이며 종양 팽대의 징후가 나타나면 다른 치료법을 고려하여야 한다.

2) 여성 말단 비대증 환자에서 성장 호르몬 수치 저하와 인슐린 유사 성장인자 농도 정상화의 치료적 유익성이 가임 능력을 잠재적으로 회복시킬 수 있다. 임신 가능성이 있는 여성 환자는 이 약 치료 중에 필요시 충분한 피임법을 이용하도록 알려야 한다.

3) 환자가 이 약을 장기간 투약받는 경우, 갑상선 기능을 모니터링하여야 한다.

4) 흔하지 않게 서맥이 보고되었다. 베타-차단제, 칼슘채널 차단제 또는 체액 및 전해질 균형 조절제를 투여시 용량조절이 필요할 수 있다.

5) 이 약을 복용하는 환자의 15～30%에서 일반인의 5～20%에서 담석이 생성된다. 따라서 이 약 치료전과, 치료기간중, 약 6개월에서 12개월의 간격으로 초음파 검사를 실시하는 것이 권장된다. 이 약으로 치료받고 있는 담석이 있는 환자는 대부분 그 증상이 나타나지 않는다. 증상이 나타나는 담석은 담즙산을 이용한 용해요법이나 수술로 제거할 수 있다.

6) 위·장·췌장계 내분비성 종양치료시 드물게 일시적인 증상조절에서 벗어나 급작스럽게 심한 증상이 재발되는 경우가 있다.

7) 이 약은 성장호르몬, 글루카곤, 인슐린 억제작용이 있으므로 혈당조절에 영향을 미친다. 식후 글루코즈 내성에 장애가 나타나고 때때로 장기투여로 인해 지속적인 과혈당 상태가 유도될 수 있다. 저혈당이 나타나기도 한다.

8) 인슐린 분비성 종양의 경우 이 약이 인슐린에 비하여 성장 호르몬과 글루카곤에 대하여 상대적으로 더 강력한 분비억제 효과를 가지며 또한 인슐린 분비억제 작용의 경우 작용시간이 더욱 짧으므로 인하여 저혈당증의 심도와 지속시간을 확대시킬 수 있다. 이러한 환자의 경우 이 약 치료 시작점과 각 용량으로의 변경시 세심하게 관찰하여야 한다. 혈액내 글루코즈 농도의 현저한 파동은 이 약을 좀 더 자주 투약함으로 감소시킬 수 있다.

9) 인슐린의존성 당뇨병 환자의 경우 이 약 투약시 인슐린의 요구량이 변경될 수 있다. 당뇨병 환자가 아닌 경우나 인슐린 저장기능이 부분적으로 손상되지 않은 인슐린 비의존성 당뇨병 환자에게 투여시 식사중 혈당의 증가를 야기시킬 수 있다. 따라서 적절한 내당능 및 항당뇨요법의 모니터링이 권장된다.

10) 위식도 정맥류에 의한 출혈로 인해 인슐린 의존성 당뇨병이 심화되거나 당뇨병을 이미 가지고 있었던 환자의 경우 인슐린 요구량이 변화되는 위험이 증가하므로 반드시 혈당 농도를 모니터 하도록 한다.

11) 이 약은 일부 환자의 식이지방의 흡수를 변화시킬 수 있다. 이 약을 투여받은 일부 환자에서 비타민 B₁₂ 수치의 감소와 정상에서 벗어난 Schilling's test 결과치가 보고되었다. 비타민 B₁₂결핍의 병력이 있는 환자에게 이 약을 투여할 때에는 비타민 B₁₂의 수치를 모니터링하는 것이 권장된다.

12) 쥐를 대상으로 실시한 52주간의 독성시험에서 수컷의 경우 고용량(사람 최대 적용용량의 약 40배)을 투여한 경우에 한하여 피하주사 부위에 육종이 뚜렷하게 관찰되었다. 개를 대상으로 실시한 52주간의 독성시험에서 피하주사 부위에 과다 증식된 병변이나 종양은 나타나지 않았다.

13) 이 약이 운전이나 기계 작동 능력에 미치는 영향에 관한 자료는 아직 없다.

이 약은 사이클로스포린의 장내 흡수를 감소시키며 시메티딘의 흡수를 지연시키는 것으로 나타났다. 이 약과 브로모크립틴의 병용투여시 브로모크립틴의 이용률이 증가한다. 제한적으로 출판된 자료에 의하면 성장호르몬의 억제로 인해 소마토스타틴 유사체는 시토크롬 P450 효소에 의해 대사되는 것으로 알려진 물질의 대사성 클리어런스를 감소시킬 수 있다. 이 약이 이러한 작용을 한다는 것을 배제할 수 없기 때문에 주로 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 약물들과 낮은 치료계수를 갖는 약물을 사용시에는 주의해야 한다(예, 퀴니딘, 테르페나딘).

1) 임부를 대상으로 한 충분한 시험 및 조절된 시험은 없었다. 시판 후 조사에서 말단비대증 환자 중 임신이 제한적으로 보고되었으나 이 사례 중 약 절반에서 그 결과는 알려지지 않았다. 대부분의 여성은 첫 1분기 중에 옥트레오티드에 노출되었으며 용량은 1일간 산도스타틴 피하주사 0.1～0.3mg 또는 1달간 산도스타틴 라르주사 20～30mg 범위였다. 결과가 알려진 사례 중 2/3에서 여성들은 임신 중에 옥트레오티드 투약을 계속하였다. 결과가 알려진 대부분의 사례에서 정상적인 아기를 출산한 것으로 보고되었으나 첫 1분기 중에 일부 자연유산 및 몇몇의 인공유산 사례가 보고되었다. 임신 결과가 보고된 사례 중 옥트레오티드로 인해 선천적 이상 또는 기형이 발생한 사례는 없었다.

2) 동물 시험 결과 일부 일시적인 신체적 성장 지연 이외에 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달에 대한 직간접적인 효과는 나타나지 않았다.

3) 이 약은 명백히 필요한 경우에만 임부에게 사용하여야 한다.

4) 옥트레오티드가 사람의 유즙 중으로 분비되는지는 알려지지 않았으나 동물 시험 결과 옥트레오티드는 유즙 중으로 분비되었다. 따라서 환자는 이 약을 투여 받는 중에는 수유를 하여서는 안된다.

소아에 대한 이 약의 사용경험은 매우 제한적이다.

1) 이 약을 성인과 소아에게 우연발생적으로 과량투여한 제한적인 사례가 보고되었다. 성인에서 용량은 1일간 2,400～6,000μg(100～250μg/hr 연속주입 또는 1일 3회 1,500μg 피하주사)범위였으며 이상반응으로는 부정맥, 저혈압, 심장정지, 뇌저산소증, 췌장염, 간지방증, 설사, 쇠약증, 졸음, 체중감소, 간비대, 락트산증이 보고되었다.

2) 소아에서 용량은 1일간 50～3,000μg(2.1～500μg/hr 연속주입 또는 50～100μg 피하주사)범위였으며 이상반응으로는 약한 고혈당증만이 보고되었다.

3) 이 약을 1일간 3,000～30,000μg 피하 분할 투여한 암 환자에서 예상치 못한 이상반응은 보고되지 않았다.

4) 과량복용시 처치는 대증요법으로 한다.

짧은 간격으로 동일부위에 반복 주사하는 것은 피한다.

1) 장기 저장을 위해서는 2～8℃ 에 저장하여야 한다.

2) 매일 사용을 위해서는 실온에서 2주까지 보관 가능하다.

3) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

4) 제품을 빛으로부터 보호하기 위해 용기를 외부 포장에 넣어 보관할 것

5) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것