로페스탈정(로페라미드옥사이드)(수출용) - 의약품 상세정보

1)이 약 또는 로페라미드에 과민증이 있는 환자

2)다음 질환의 1차 치료로 사용하지 않아야 한다.

- 혈변 및 발열이 특징인 급성이질

- 급성 궤양성 대장염

- 살모넬라, 시겔라, 캠필로박터 등의 침습성 세균에 의한 세균성 장염

- 항생제 투여와 관련있는 위막성 대장염

3)장폐색증, 거대결장증, 중독성거대결장증 등을 포함하는 중요한 후유증 위험의 가능성 때문에 연동억제를 피해야 하는 환자에 투여하지 않으며, 변비, 복부팽만 혹은 장폐색증이 나타나면 이 약을 즉시 중단해야 한다.

1)임상시험 중 보고된 이상반응

약물과의 인과관계 평가에 관계 없이,보고된 이상반응을 요약하였다.

(1)급성 설사 환자에서 1% 이상의 빈도이면서 위약군과 동등 이상의 빈도로 보고된 이상반응

1% 이상의 빈도이면서 이 약보다 위약 투여 환자에서 더 자주 보고된 이상반응: 구갈, 복통.

(2)만성 설사 환자에서 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응

2)시판후 보고된 이상반응

이 약은 로페라미드의 전구약물(prodrug)로 장내세균총에 의해 로페라미드로 전환된다. 따라서, 이론적으로 유사한 이상반응 양상이 예상될 수 있으므로, 실제로 이 약 투여중 보고되지는 않았지만 염산 로페라미드에서 유의한 것으로 간주된 이상반응도 포함시켜서 열거하였다.

아래에 표시된 "매우 드문"은 0.001% 미만을 말하며 이례적인 반응을 포함한다. 이 빈도는 자발적 보고 비율이며, 임상시험이나 역학연구에서의 실제 빈도를 나타내는 것은 아니다.

(1)피부 및 부속기: 매우 드물게 발진, 두드러기, 소양감. 이례적으로 중독성표피박리와 스티븐스-존슨 증후군을 포함하는 수포성 발진.

염산로페라미드 투여시 이례적으로 혈관부종 및 다형성 홍반이 보고되었다.

(2)신체 전반: 이례적으로 알레르기 반응.

염산로페라미드 투여시 이례적으로 아나필락시스 쇽 및 아나필락시스양 반응을 포함하는 중증의 과민반응이 보고되었다.

(3)위장관계 : 매우 드물게 복통, 장폐색증.

염산로페라미드 투여시 매우 드물게 중독성 거대결장증을 포함하는 거대결장증이 보고되었다.

(4)비뇨생식계: 이례적으로 뇨저류.

(5)중추 및 말초 신경계: 염산로페라미드 투여시 매우 드물게 어지러움이 보고되었다.

(6) 정신계: 이례적으로 졸음.

3)로페라미드 투여중에 보고된 이상 반응 중 많은 증상이 설사 환자에서 흔히 나타나는 증상들(복통/복부불편감, 구역, 구토, 구갈, 피로, 졸음, 어지러움, 변비, 고창)이어서 질병에 의한 증상과 약물에 의한 이상반응을 구분하는 것이 어려운 경우가 많다.

4)국내 시판후 조사결과(조사증례수 : 4,063명) 보고된 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 부종, 진전, 무력감

1)설사환자는 체액 및 전해질 고갈이 나타날 수 있다. 이러한 환자에게는 이 약 사용외에 적절한 수액 및 전해질 보급요법을 필수적으로 실시해야 한다. 이 약은 설사에 대한 대증요법제이므로 원인치료법이 있으면 원인치료를 행해야 한다.

2)급성설사의 경우 72시간이내에 증상이 개선되지 않으면 이 약 투여를 중지하고 의사와 상담하도록 한다.

3)간부전증 환자에 대해서는 경험이 충분치 않다. 이러한 환자에서는 1차 대사율(first pass effect)이 저하되어 있으므로 주의해서 투여해야 한다.

4)만성설사시 1주일내로 임상적 개선이 보이지 않으면 그 이상의 치료에도 조절되지 않을 가능성이 크다.

5)이 약으로 설사 치료중인 AIDS 환자는 복부팽만 징후가 나타나는 초기에 치료를 중단해야 한다. 바이러스 및 세균에 의한 감염성 대장염을 가진 AIDS 환자에서 염산로페라미드로 치료중 중독성 거대결장증의 이례적인 보고가 있었다.

비임상자료에서 로페라미드가 P-glycoprotein의 기질임을 보여주고 있다. P-glycoprotein 저해제인 퀴니딘이나 리토나비르를 로페라미드(16mg 1회 투여)와 병용투여시 로페라미드의 혈장농도가 2~3배 상승되었다. 로페라미드옥사이드를 권장용량(2mg, 1일 최대 8mg)으로 투여할 때 이와 같은 P-glycoprotein 저해제와의 약동학적 상호작용의 임상적 유의성은 확립되지 않았다.

약물상호작용은 보고된 바 없다. 그러나 유사한 약리작용을 갖는 약물의 동시투여는 이약의 효과를 증강시킬 수 있으며, 위장관 통과를 촉진시키는 약물은 이약의 효과를 저하시킬 수 있다. 알코올, 바르비튜레이트 또는 기타 중추신경억제제와의 상호작용은 없는 것으로 보인다.

1)임부에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다. 동물실험에서 모체에 독성이 없는 용량에서는 생식독성이 관찰되지 않았지만, 임신중 특히 첫 3개월동안은, 이 약을 투여하기 전에 치료상의 유익성이 잠재적인 위험성을 상회하는 경우에만 투여해야 한다.

2)아주 소량의 로페라미드만이 모유중으로 배설된다. 이 약을 수유부가 치료용량을 경구 투여한 경우에 수유중인 아이에게 투여되는 로페라미드 양은 유아에 대한 로페라미드 치료용량인 0.2mg/kg/day 보다 적어도 2000배 적은 양이다. 따라서 기대하는 치료상의 유익성이 잠재적인 위험성을 상회하는 경우에만 투여해야 한다.

12세 미만의 소아에 대한 임상경험은 부족하다.

1)증상

약리학적, 독성학적 자료에 의하면 이 약의 과량투여시에는 변비, 뇨저류, 장폐색증 및 중추신경계 효과(혼미, 조화운동이상, 졸음, 축동, 근긴장증, 호흡억제)가 나타날 수 있다. 그러나 이 약 투여후의 느린 흡수와 로페라미드의 낮은 전신이용율로볼 때 과량투여효과나 중추신경계효과의 위험성은 매우 낮을 것으로 보인다.

2)치료

치료는 대증요법이며 보조요법이다. 토하지 않은 환자는 활성탄 투여전에 위세척을 행한다. 이 약 섭취후 3시간이내에 활성탄을 투여하면 로페라미드로의 전환 및 흡수를 저하시키는 것으로 보인다. 과량 투여증상이 나타나면 해독제로서 날록손을 투여한다. 로페라미드의 작용시간이 날록손(1-3시간)보다 길므로 날록손을 반복 투여하고 적어도 48시간동안 중추신경 억제현상을 면밀히 모니터링한다. 인위적인 이뇨나 혈액투석은 효과가 없는 것으로 보인다.

이 약으로 설사 치료 중 피로, 어지러움, 졸음이 나타날 수 있으므로 운전이나 기계조작을 할 때는 주의해서 투여할 것이 권장된다.

1)어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것.

2)다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것.

1)랫트를 이용하여 최기형성시험을 실시한 결과 10, 20, 40, 80 mg/kg 용량군에서 모체독성이 유발되었으며, 40 mg/kg이상 투여한 군에서는 태자흡수율과 태자사망율이 증가하였으며, 생존태자의 체중이 감소하였다. 토끼를 이용한 최기형성시험을 실시한 결과, 40 mg/kg 용량군에서 모체사망이 증가되었고, 모체독성이 유발되었으며, 모체체중이 유의성 있게 감소되었다.

2)랫트를 이용하여 주산, 수유기시험을 한 결과 40 mg/kg 용량군에서 약물투여와 관련한 사망이 2예 관찰되었으며, 임신기간 및 수유기간 중의 체중 및 사료섭취량이 유의성있게 감소하였으며, 임신기간이 지연되었다. 40 mg/kg 용량군에서 사망태자수가 유의성있게 증가하였고, 생존태자수, 출생지수 및 산자수가 유의성있게 감소하였으며, 평균체중 및 생존수가 감소하였다.