멘비오[(수막구균 A,C,W135,Y)- CRM197단백 접합 백신] - 의약품 상세정보

1) 활성 성분 및 디프테리아 톡소이드(CRM197)를 포함한 다른 성분에 과민성이 있거나 과거에 비슷한 성분을 함유한 백신을 투여한 후 생명을 위협하는 반응이 있었던 경우

1) 이 백신은 혈소판감소증 환자, 출혈 장애 환자 및 혈종의 위험 때문에 항응고 요법을 받고 있는 환자에서는 평가되지 않았다. 보건의료전문가가 혈종의 위험이 있는 사람의 경우 근육 주사 후의 위험-혜택에 대한 비율을 평가해야 한다.

2) 다른 백신들과 마찬가지로, 급성 중증 발열성 질환이 있는 환자는 이 백신 투여를 연기해야 한다. 경미한 감염은 접종 연기 사유는 아니다.

◯ 임상시험에서 나타난 이상사례

각 빈도 군 내에서, 바람직하지 않은 반응은 중대성 내림차순으로 제시되어 있다. 빈도는 다음과 같이 정의된다:

• 매우 흔함(Very common): (≥ 1/10)

• 흔함(Common): (≥ 1/100에서 <1/10)

• 흔하지 않음(Uncommon): (≥ 1/1,000에서 <1/100)

• 드묾(Rare): (≥ 1/10,000에서 <1/1,000)

• 매우 드묾(Very rare): (<1/10,000)

• 불명(Not known): (현재 데이터로 추정 불가)

2개월~23개월의 영아

이 백신을 투여한 2개월 된 영아 참가자 8,735명을 대상으로 필수접종 백신과의 병용투여 무작위배정 다기관 대조 임상 시험을 통해 이 백신의 4회 접종 계획에 대한 안전성을 평가하였다.

이 중 총 2,864명의 영아가 필수접종 백신을 단독으로 접종받았다. 필수접종백신(DTaP, Hib, PCV백신)만 투여한 사람들과 이 백신과 필수접종백신을 동시에 투여받은 사람들과 비교하였을 때 전신 및 국소반응의 비율의 발생 비율의 차이가 없었다.

가장 흔한 국소반응은 주사부위 압통이었고 전신반응에 있어서는 과민성과 졸음이 가장 흔하였다. 두 처치군에서 응답한 반응의 비율이 가장 높았던 때는 첫 번째 투여 후에 나타났다.

이 백신의 2회 접종 계획에 대한 안전성은 2개월~23개월 된 2,180명의 영아를 대상으로 하는 4건의 임상연구에서 필수접종 백신과의 병용투여 무작위배정 임상시험을 통해 평가되었다.

그 다음 연령에서 이 백신을 필수접종백신과 함께 1회 추가 접종하는 계획에 대한 안전성은 345명의 피험자를 대상으로 하는 2건의 임상연구를 통해 평가하였다. 대부분의 흔한 이상사례는 백신접종 후 최초 며칠 내에 발생하였다.

관찰된 이상사례는 다음과 같다.

대사 및 영양 장애:

- 매우 흔함: 식이 장애

신경계 장애:

- 매우 흔함: 지속적 울음, 졸음

위장관계 장애:

- 매우 흔함: 설사, 구토

피부 및 피하조직 장애:

- 흔함: 발진

전신 장애 및 투여부위 상태:

- 매우 흔함: 과민성, 주사부의 압통, 주사부위 홍반(≤50 mm), 주사부위 경결(≤50 mm)

- 흔함: 중증의 주사부위 압통, 발열

- 흔하지 않음: 주사부위 홍반(>50 mm), 주사부위 경결(>50 mm)

2개월 ~ 23개월의 영아 피험자 12,049명 및 대조군 2,877명을 대상으로 임상시험을 한 결과 중대한 이상사례는 다음과 같다.

1) 사망

시험군에서 2건 발생하였다. 그 중 1건은 영아 돌연사와 1건은 패혈성 쇼크에 의해 사망하였으며, 백신과의 인과관계가 없는 것으로 간주된다.

2) 가와사키병

가와사키병은 총 6건이 발생하였으며, 시험군 5건, 대조군 1건이다. 시험군에서 발생한 5건 중 2건은 백신과의 인과관계가 없으며, 3건은 백신과의 인과관계의 가능성이 있다.

3) 발열성 경련

발열성 경련은 시험군에서 총 4건이 발생하였으며, 백신과의 인과관계의 가능성이 있다. 이 중 3건은 MMRV(ProQuad)와 동시 접종시 발병하였다.

4) 급성파종성 뇌척수염

급성파종성 뇌척수염은 시험군에서 총 1건이 발생하였으며, 백신과의 인과관계 가능성이 있다. 본 건은 엠엠알II, 바리박스, 프리베나 및 하브릭스와 동시 접종하였다.

5) 그 외 중대 이상사례

간질, 심실상 빈맥, 완전 부분 발작, 발열 및 서혜부 농양의 경우 시험군에서 각각 1건 발생하였으며 백신과의 인과관계 가능성이 있다.

또한 특발성 혈소판감소 자색반의 경우 시험군에서 1건 발생하였으며, 백신과의 인과관계가 있다.

만 2세 ~ 만 10세의 어린이

1)만 2세 ~ 만 10세 어린이에 대한 이 백신의 안전성 프로파일 특성은 이 백신을 투여받은 3,181명을 대상으로 하는 4건의 임상연구 자료에 근거하였다. 국소 및 전신반응과 다른 이상사례의 반응률은 이 백신과 비교백신들(MenACWY-diphtheria toxoid 결합백신 또는 MenACWY 다당백신) 간에 대체로 유사하였다.

2) 이들 임상시험 동안 가장 흔한 이상사례는 일반적으로 하루에서 이틀 동안 지속되었으며 중증이지 않았다. 이들 이상사례는 다음과 같다.

대사 및 영양 장애:

- 흔함: 식이 장애

신경계 장애:

- 매우 흔함: 졸음, 두통

위장관계 장애:

- 흔함: 오심, 구토, 설사

피부 및 피하조직 장애:

- 흔함: 발진

근골격계 및 결합조직 장애:

- 흔함: 근육통, 관절통

전신 장애 및 투여부위 상태:

- 매우 흔함: 과민성, 권태감, 주사부위 통증, 주사부위 홍반(≤50 mm), 주사부위 경결(≤50 mm)

- 흔함: 주사부위 홍반(>50 mm), 주사부위 경결(>50 mm), 오한, 발열≥38°C

- 흔하지 않음: 주사부위 소양증

만 11세 ~ 만 65세의 청소년 및 성인

1) 청소년과 성인에게서의 이 백신의 안전성 프로파일 특성은 이 백신을 투여받은 6,401명의 피험자(만 11세 ~ 만 65세)를 대상으로 하는 무작위배정 대조 임상연구 5건에서 얻은 자료에 근거하였다. 이 백신 접종자 중, 58.9%, 16.4%, 21.3% 및 3.4%가 각각 만 11세 - 만 18세, 만 19세 - 만 34세, 만 35세 - 만 55세 및 만 56세 - 만 65세 군이었다. 2건의 주요 안전성 연구는 각각 만 11세 - 만 55세(N=2663) 및 만 19 - 만 55세(N=1606)의 참가자가 등록된 무작위배정 활성대조 연구였다.

2) 국소, 전신, 및 기타 반응의 발생률과 중증도는 모든 연구들에 걸쳐 이 백신군에서 그리고 청소년군과 성인군 내에서 전반적으로 유사하였다. 이 백신을 접종한 56-65세 성인(N=216)의 반응원성 프로파일과 이상사례 비율은 만 11세 - 만 55세 이 백신 접종자들에서 관찰된 것과 유사하였다.

3) 임상 연구에서 관찰된 가장 흔한 국소 및 전신 이상사례는 주사부위 통증과 두통이었다.

4) 중추적 임상 연구 3건과 뒷받침 연구 2건에서 보고된 이상사례는 아래에 신체기관계(SOC) 별로 나열하였다. 임상 연구들에서 보고된 가장 흔한 부작용은 보통 1-2일 정도만 지속되었고 중증이 아니었다.

신경계 장애:

- 매우 흔함: 두통

- 흔하지 않음: 어지러움

위장관계 장애:

- 매우 흔함: 오심

피부 및 피하조직 장애:

- 흔함: 발진

근골격계 및 결합조직 장애:

- 매우 흔함: 근육통

- 흔함: 관절통

전신 장애 및 투여부위 상태:

- 매우 흔함: 주사부위 통증, 주사부위 홍반(≤50 mm), 주사부위 경결(≤50 mm), 권태감

- 흔함: 주사부위 홍반(>50 mm), 주사부위 경결(>50 mm), 발열≥38°C, 오한

- 흔하지 않음: 주사부위 소양증

5) 청소년 연령군에서는 백신의 안전성과 내약성이 Tdap에 비해 바람직하였으며 다른 백신과의 병용 투여 또는 순차적 투여 시에 큰 변화가 없었다.

◯ 시판 후 조사에서 나타난 이상사례

이 사례는 그 숫자가 명확하지 않은 인구집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 모든 사례에 있어서 백신과의 인과관계를 확립하는 것은 어렵다.

만 2세~ 만 10세의 어린이

전신장애 및 주사부위 상태 : 접종받은 사지에서 상당히 부어 오르는 것을 포함한 주사부위 부기

신경계 장애 : 열성 경련

만 11 ~ 만 65세의 청소년 및 성인

귀 및 내이(內耳) 장애 : 청각 손상, 귀 통증, 현기증, 전정기관 장애

눈 장애 : 눈꺼풀 처짐

전신장애 및 주사부위 상태 : 주사부위 가려움, 통증, 홍반, 염증, 접종받은 사지에서 상당히 부어 오르는 것을 포함한 주사부위 부기, 피로, 권태감, 발열

면역계 장애 : 아나필락시스를 포함한 과민반응

외상, 중독 및 시술후 합병증 : 추락, 머리 부상

검사 : 알라닌 아미노트랜스퍼라제(alanine aminotransferase) 증가, 체열 증가

근골격계 및 결합조직 장애 : 관절통, 뼈 통증

신경계 장애 : 어지러움, 기절, 긴장성 경련, 두통, 안면 마비, 균형 장애

호흡, 흉부 및 종격 장애 : 구강인두 통증

피부 및 피하조직 장애 : 수포 상태

1) 어떤 백신이라도 투여 전에 투여 담당자는 자세한 병력 및 현재 건강 상태 조사를 포함하여 알러지 반응 또는 기타 모든 반응의 예방을 위해 알려진 모든 주의 사항을 취해야 한다. 모든 주사제 백신과 마찬가지로, 백신 투여 후 드물게 아나필락시스 반응이 발생하는 경우를 대비하여 항상 적절한 내과적 치료와 감독이 속하게 이루어져야 한다.

2) 정맥주사, 피하주사 또는 피내주사로 투여해서는 안된다.

3) 한 번에 두 가지 이상의 백신을 투여하는 경우, 서로 다른 주사부위를 사용해야 한다.

4) 이 백신은 백신에 함유되지 않은 다른 혈청군의 N. meningitidis에 의한 감염에 대해서는 보호 작용을 나타내지 않는다.

5) 다른 백신들과 마찬가지로, 모든 백신 접종자에서 보호 면역 반응이 발현되지는 않을 수도 있다.

6) 노출 후 예방법으로 백신의 활용 가능성에 대한 데이터는 존재하지 않는다.

7) 면역력이 약화된 사람은 백신 접종으로 적절한 보호 항체 반응이 나타나지 않을 수도 있다. 휴먼 면역결핍 바이러스(HIV) 감염은 금기는 아니지만, 이 백신이 구체적으로 면역력이 약화된 사람들을 대상으로 평가되지는 않았다. 보체 결핍 환자와 기능적 또는 해부학적 무비증 환자는 A, C, W135 및 Y군 수막구균 결합 백신에 대한 면역 반응을 나타내지 못할 수 있다.

8) 주사침 투여로 인한 심리적 반응으로서, 백신 접종으로 인한 혈관미주신경반응(실신), 과호흡 또는 스트레스 관련 반응을 포함한 불안 관련 반응이 발생할 수 있다. 실신으로 인한 상해를 예방할 수 있는 절차가 준비되어 있는 것이 중요하다.

1) 2개월 ~ 23개월까지의 영아를 대상으로 한 임상연구에서 이 백신을 디프테리아 톡소이드, 파상풍 톡소이드, 백일해 항원, Hib항원, 폴리오항원, 7가 폐렴구균 및 B형간염항원을 포함하는 백신과 동시 투여하여 필수접종백신과 비교한 결과 반응원성이 증가하지 않았고 안전성 양상에서도 차이를 보이지 않았다. 이 백신을 영아 필수접종백신인 DTaP, HBV, Hib, IPV 및 7가 폐렴구균 백신과 동시 접종한 결과 백일해 독소 중 PT 및 FIM 항원과 폐구균 백신의 6B와 23F항원에서 기초 접종 3회 접종 후 면역반응의 방해가 관찰되었다. 추가 4차 접종 후에는 백일해 항원 PT와 폐구균 백신의 6B항원과 23F항원에 대한 간섭현상을 보이지 않았다.

2) 만 2세 ~ 만 10세까지의 어린이들에서 다른 어린이용 백신들을 이 백신과 병용투여하여 안전성과 면역원성을 평가한 자료는 없다.

3) 만 11세에서 만 18세까지의 청소년에서, Tdap(Tetanus, Reduced Diphtheria and Acellular Pertussis) 흡착 백신 단독투여 또는 Tdap와 (6, 11, 16 및 18 형) HPV(Human Papillomavirus) 재조합 4가 백신의 병용투여 연구 2건에서 이 백신이 평가되었으며, 두 연구 모두 백신의 병용 투여를 뒷받침하였다.

4) 어느 연구에서도 반응원성의 비율 증가 또는 백신 안전성 프로파일 변화의 증거는 나타나지 않았다. 이 백신과 디프테리아, 파상풍, 또는 HPV 백신 구성성분에 대한 항체 반응이 병용 투여로 인해 저해되지 않았다.

5) Tdap 투여 후 1개월 경과 후에 이 백신을 투여했을 때 W135군 혈청반응이 통계적으로 유의하게 감소하였다. 혈청보호 비율에 대한 직접적인 영향은 없었기 때문에, 현재로서는 임상적 결과가 알려져 있지 않다.

6) 3가지 백일해 항원 중 2가지에 대한 항체 반응이 다소 억제된다는 증거가 있었다. 이 관찰 내용의 임상적 의미는 알려져 있지 않다. 백신 접종 후, 접종자의 97% 이상에서 3가지 백일해 항원 모두에 대한 백일해 역가가 검출되었다.

7) 위에 기술된 연구 이외에는 이 백신과 다른 백신과의 병용 투여가 연구되지 않았다. 병용하는 백신은 항상 다른 주사 부위에 투여해야 하며 가능하면 대측 부위에 투여한다.

8) 백신 접종자가 면역억제 치료를 받고 있다면, 면역학적 반응이 감소할 수 있다.

1) 임부 및 수유부를 대상으로 한 대조임상은 없다.

2) 전임상 연구에서, 이 백신은 임신, 배자/태자 발생, 출산, 또는 출생 후 발생의 측면에서 직간접적인 해로운 영향을 나타내지 않았다. 해당 약물은 명백히 필요한 경우에만 임부에게 접종해야 한다.

3) 해당 약물이 모유로 분비되는지 알 수 없다. 대부분의 약물이 모유로 분비되기 때문에 해당 약물을 투여받은 수유부는 주의를 필요로 한다.

만 65세 이상 고령자에 대한 자료는 존재하지 않는다.

만 56세 ~ 만 65세 사람들에 대한 자료는 충분하지 않다.

과량투여 사례는 보고되지 않았다.

운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다. 백신 접종 후 매우 드물게 어지러움이 보고되었다. 이것은 운전 및 기계 사용 능력에 일시적으로 영향을 줄 수 있다.

1) 두 가지 용기에 들어 있는 두 가지 내용물 바이알 1(MenA 분말) 및 바이알 2(MenCWY용액)은 백신 투여 직전에 혼합하여 1회 투여분 0.5 mL이 되도록 해야 한다. 이 백신은 바이알 2 용액으로 바이알 1의 분말을 재현탁하여 투여 준비 한다.

2) 재현탁하기 전과 후에 백신의 내용물을 육안으로 검사해야 한다.

3) 시린지와 적합한 주사침(21G, 1 1/2인치 또는 21G, 40 mm)을 사용하여 용액 바이알 2의 내용물을 모두 취하고 분말 바이알 1에 주입하여 MenA 결합백신으로 재현탁한다. 바이알을 거꾸로 하여 세게 흔든 다음 재현탁액 0.5 mL을 취한다. 용량을 취한 후 바이알에 소량의 액체가 남는 것이 정상이다. 재현탁한 후에는 백신이 투명한 무색에서 연한 노란색의 용액이 되며, 육안으로 이물 입자가 보이지 않아야 한다. 이물 미립자가 보이거나 물리적 성상에 차이가 관찰된다면, 백신을 폐기한다.

4) 주사하기 전에, 주사침을 투여에 적합한 것으로 교체한다. 백신을 주사하기 전에 시린지에 공기방울이 없는지 확인한다.

5) 이 백신은 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.

6) 사용하지 않은 약이나 폐기물은 지역 요건에 따라 폐기해야 한다.

7) 한 번 동결된 약은 사용해서는 안 된다. 사용법 설명은 '11. 저장상의 주의사항'을 참고한다.

1) 동결을 피하여 2°C - 8°C에서 냉장보관하며, 차광을 위해 바이알을 겉상자에 넣어 보관한다.

2) 이 백신은 재현탁 후 즉시 사용해야 한다. 하지만, 재현탁 후 25°C 미만에서 8시간 동안 물리화학적 안정성이 입증되었다.