레보레스큐주사25밀리그램(레보폴리네이트칼슘오수화물) - 의약품 상세정보

1) 이 약은 비타민 B₁₂의 결핍에 의한 악성빈혈과 다른 거대적혈모구빈혈 치료에 부적당하다. 신경학적인 증상이 계속 진행되는 동안에도 혈액학적 차도가 일어날 수 있다.

2) 이 약은 그대로 주사 또는 희석 후 정맥주입을 통하여 정맥주사해야 하며 경막내로 투여해서는 안된다. 메토트렉세이트의 경막내 과량투여 후 이 약을 경막내 투여했을 때 사망사례가 보고되었다.

1) 이 약 및 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

2) 임부 및 수유부(5-FU와의 병용투여에 한함)

임부 및 수유부(엽산길항제의 독성경감에 투여시)

이 약의 투여로 인하여 아래의 이상반응이 보고되었다.

매우 흔하게(≥1/10) ; 흔하게(≥1/100, <1/10) ; 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100) ; 드물게(≥1/10,000, <1/1,000) ; 매우 드물게(<1/10,000); 불명(임상시험을 통하여 정확하게 측정되지 않은 경우)

스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson Syndrome, SJS) 및 독성 표피 괴사(Toxic Epidermal Necrolysis, TEN), 발열이 이러한 질환과 관계있는 것으로 알려진 다른 약제와 병용하여 이 약을 투약받은 환자에 있어서 보고된 바 있다. 이러한 경우에 이 약에도 원인이 있음을 배제할 수는 없다.

이 약은 투약 방법에 따라 5-FU에 의해 유도된 독성을 증강시킬 수 있다. 5-FU와의 병용시의 추가적인 이상반응은 다음과 같다.

위장관계 독성(주로 점막염 및 설사)와 골수억제의 결과로 사망이 발생할 수 있다.

1) 이 약은 항암 화학요법제 사용에 경험이 있는 의사의 지시에 따라 메토트렉세이트 혹은 5-FU와 함께 사용되어야 한다.

2) 엽산길항제의 과량투여의 치료에서 이 약은 가능한 즉시 투여되어야 한다. 메토트렉세이트 투여와 폴리네이트칼슘으로의 치료 사이의 시간간격이 증가될수록 독성경감에서 이 약의 유효성이 감소된다.

3) 이 약의 치료기간과 최적용량을 결정하기 위해 혈청 메토트렉세이트농도를 측정한다. 복수나 복막삼출증과 같은 제3의 공간에 액이 축적될 경우나 신부전, 비정상적 수화현상은 메토트렉세이트 배설지연의 원인이 될 수 있다. 그런 경우에는 고용량의 폴리네이트칼슘을 정맥주사로 투여한다.

4) 이 약은 메토트렉세이트와 같은 운반체계를 공유하므로 막운반감소로 인하여 메토트렉세이트에 내성인 경우 이 약에 대해서도 내성임을 의미한다. 환자가 이 약을 흡수할 수 없거나 구토의 가능성이 있으면 엽산저해재 투여 후 이 약의 비경구 투여가 바람직하다. 또한 경구사용 권장량보다 높은 용량은 정맥주사한다.

5) 특히 중추신경계종양에서 이 약의 반복투여로 이 약이 축적되어 메토트렉세이트의 항암효과를 약화시키므로 과량투여를 피한다.

6) 이 약은 DNA합성저해제(예 : 히드록시카바미드, 시타라빈, 메르캅토푸린, 치오구아닌)에 의한 큰적혈구증가증의 치료에는 사용하지 않는다.

7) 이 약은 메토트렉세이트에 의한 혈액독성외의 이상반응(예 : 신독성)에는 효력이 없다.

8) 이 약의 5-FU와의 병용시 임상검사

① 각 투여 전에 혈소판과 감별CBC를 실시한다. 처음 2회동안 주마다 반복하고 각회에 1회 WBC nadir이 예상되는 시점에 실시한다.

② 전해질과 간기능검사를 처음 3회 동안은 각 투여전에 실시하고 그 다음부터 2회에 한 번 투여전에 실시한다.

③ 5-FU의 용량은 이상반응의 심각성에 근거해 다음과 같이 변경한다.

<표 1>

만일 이상반응이 없으면 5-FU 용량은 10% 증가할 수 있다. 치료는 WBCs 4,000/㎣, 혈소판수 130,000/㎣가 될 때까지 연장되어야 한다. 만약 혈액치가 2주안에 이 수치에 도달하지 않으면 치료는 중단해야 한다. 각 치료코스 전에 신체검사, 필요에 따라 적절한 방사선 추적검사를 실시한다. 종양진행의 확실한 증거가 있으면 치료를 중단한다.

1) 이 약은 보조인자이므로 간대사증가로 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈의 혈장농도를 감소시켜 발작가능성이 있는 소아환자의 발작빈도를 증가시킬 수 있으므로, 이 약 고용량과 동시투여 중 또는 투여 후에는 혈장농도를 측정하여 용량을 조절한다.

2) 이 약은 5-FU의 효력과 이상반응을 증가시킨다.

3) 메토트렉세이트, 피리메타민 같은 엽산저해 항암제와 동시에 투여하는 경우 항암제의 효력이 감소되거나 완전히 중화된다.

1) 이 약의 사람에 대한 생식연구가 시행된 바 없다. 랫트와 토끼에서 50배의 용량으로 태자독성을 나타내지는 않았으나 동물연구결과로부터 항상 사람에 대해 예측할 수는 없으므로, 임부에게는 유익성이 태아에 대한 위험의 가능성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 다만 5-FU와 병용시 임부에는 투여하지 않는다.

2) 이 약이 모유를 통해서 배설되는지는 알려져 있지 않다. 많은 약물이 모유로 배설되므로 수유부에게 투여하는 경우에는 주의한다. 다만 5-FU와 병용시 수유부에는 투여하지 않는다.

이 약을 과량투약한 경우 특정한 해독제는 없다. 과량투여한 경우, 적절한 보조 치료를 받아야 한다. 레보폴리네이트칼슘과 5-FU를 병용투여하여 과량투여된 경우, 5-FU의 과량투여시의 지침을 따라야 한다.

1) 대장암 환자의 치료에서 5-FU와 병용투여시 고령의 허약환자는 심각한 위장관독성의 위험이 증가될 수 있으므로 특별히 주의한다.

2) 일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 주의한다.

1) 이 약은 경막내 투여하지 않는다. 메토트렉세이트의 경막내 과량 투약 후 이 약이 경막내로 투약되었을 때 사망이 보고된 바 있다.

2) 이 약은 칼슘을 포함하고 있으므로 분당 160mg을 초과하지 않도록 주의하여 정맥주사한다.

3) 정맥 주사에 앞서, 이 약 25mg 바이알은 2.65mL의 0.9% 생리식염수 용액에 배합하여, 레보폴리네이트로서 10mg/mL 농도가 되도록 한다. 벤질알콜과 같은 보존제가 포함된 생리식염수 용액과의 배합은 연구된 바 없다. 0.9% 생리식염수 용액 외의 다른 용액의 사용은 권장하지 않는다.

4) 용해된 10mg/mL 레보폴리네이트 용액은 보존제를 포함하고 있지 않으므로, 이 약의 용해 중에는 엄격한 무균을 유지하여야 한다.

5) 생리식염수에 배합된 레보폴리네이트 용액은 추가 희석될 수 있는데, 0.5~5mg/mL 농도가 되게끔 0.9% 생리식염수 용액이나 5% 포도당주사액을 이용하며, 이 경우 25℃에서 24시간까지 사용 가능하다.

6) 투약 전에 어떠한 문제가 없는지와 변색에 대하여 육안으로 확인하도록 한다. 혼탁이나 침전이 생긴 경우는 사용하지 않도록 한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 품질저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.