이스토닥스주10밀리그램(로미뎁신) - 의약품 상세정보

① 혈액학적 변화

이 약은 혈소판감소증, 백혈구감소증(호중구감소증 및 림프구감소증), 빈혈을 초래할 수 있다. 따라서 이 약 투여 중 혈액학적 수치를 관찰해야 하며, 필요시 용량 조절을 한다.

② 감염

이 약의 임상시험에서 폐렴, 패혈증 그리고 엡스타인 바 바이러스(Epstein Barr virus)와 B형 간염 바이러스를 포함한 바이러스 재활성화 등 중대하고 치명적인 감염이 보고되었다. 이는 투여 중 그리고 투여 후 30일 이내에 발생할 수 있으며, 생명을 위협하는 감염의 위험은 림프구 항원에 대한 단클론항체를 투여받은 경험이 있는 환자나 골수 연관 질환을 가지고 있는 환자들에게서 더 높을 수 있다.

미국과 유럽에서 실시한 임상시험에 등록된 PTCL 환자의 1%에서 B형 간염 바이러스 감염의 재활성화가 발생되었다. 과거 B형 간염 바이러스에 의한 감염이 있었던 환자에서는 재활성화에 대한 모니터링과 항바이러스 예방요법을 고려해야 한다.

간부전을 초래하는 엡스타인 바 바이러스(Epstein Barr virus)의 재활성화가 재발 또는 불응성 림프절외 NK/T 세포 림프종을 가진 환자를 대상으로 하는 임상시험에서 보고되었다. 한 예에서는 간시클로버(ganciclovir) 예방요법이 엡스타인 바 바이러스(Epstein Barr virus) 재활성화를 막지 못했다.

③ 심전도 변화

이 약의 임상시험에서 심전도(ECG)의 형태학상 변화(T파 및 ST 분절 변화 포함) 가 보고되었다. 이의 임상적 유의성은 밝혀지지 않았다.

선천성 심장 긴 간격 증후군(congenital long QT syndrome) 환자, 중대한 심혈관계 질환 과거력을 가진 환자, 항부정맥 치료약물 또는 유의하게 QT 연장을 초래하는 약물을 투여 받는 환자들은 기저시점 및 이 약 투여 중 정기적인 전해질 및 심전도 모니터링이 고려되어야 한다.

이 약의 투여 전, 칼륨과 마그네슘 수치가 정상 범위에 속해야 한다.

④ 종양 용해 증후군

종양 용해 증후군이 피부 T세포 림프종(CTCL) 종양 단계 환자의 1%, III/IV단계 말초성 T세포 림프종(PTCL) 환자의 2%에서 발생하는 것으로 보고되었다. 진행성 단계 및/또는 높은 종양부담(tumor burden)을 가진 환자들은 면밀히 관찰되어야 하며, 적절한 주의와 치료가 필요하다.

⑤ 임부 사용

이 약에 대하여 임신한 여성을 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 연구는 없다. 그러나 작용기전 및 동물실험 결과로 미루어 보아, 이 약은 임부에게 투여되었을 때 태아에게 해로울 수 있다. 동물실험에서 이 약은 배자살상적이었고 사람 권장 용량인 14mg/m²/주 보다 낮은 용량에 노출시켰을 때에도 태자에게 유해한 영향을 미쳤다. 만약 이 약을 임신 중 사용하거나, 이 약을 투여 받던 중 임신을 하게 되면, 태아에 대한 잠재적 위험에 대하여 환자에게 알려야 한다.

① 간 장애

이 약에 대하여 간 장애 환자를 위한 임상시험은 수행된 바 없다. 집단 약동학 분석으로 미루어보아, 경증의 간 장애는 이 약의 약동학적 성질에 영향을 미치지 않는다. 중등 및 중증의 간 기능 장애 환자에게는 이 약을 신중히 투여해야 한다.

② 신장 장애

이 약에 대하여 신 장애 환자를 위한 임상시험은 수행된 바 없다. 집단 약동학 분석으로 미루어보아, 신 장애는 이 약의 노출에 유의한 영향을 미치지 않는다. 말기 신장질환이 이 약의 약동학적 성질에 미치는 영향은 연구되지 않았다. 따라서 말기 신장질환 환자에게는 이 약을 신중히 투여해야 한다.

임상시험 경험

임상시험은 광범위하게 다양한 조건 하에 수행되기 때문에, 약물의 임상시험에서 관찰되는 이상반응 발생률은 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접적으로 비교될 수 없으며, 실제 진료현장에서 관찰되는 이상반응 발생률을 반영하지 않을 수 있다.

2개의 임상시험에서 총 178명의 말초성 T세포 림프종(PTCL) 환자를 대상으로 이 약의 안전성이 평가되었다. 환자들은 초기용량 14mg/m²으로 이 약을 투여 받았으며, 투여기간의 중간값은 5.6개월(6주기)였다.

① 흔하게 발생한 이상반응

이 약과의 인과관계와 상관없이 10% 이상에서 발생한 가장 흔한 이상반응을 표 1에 제시하였다. 10% 이상의 빈도로 발생한 실험실 검사수치 이상 역시 포함하였다.

② 중대한 이상 반응

가장 흔하게 보고된 중대한 이상반응(SAE)은 감염이었다. 임상시험 1에서 25명(19%)이 중대한 감염을 경험하였고, 이 중 6명(5%)은 이 약과 관련된 중대한 감염에 해당하였다. 임상시험 2에서는 11명(23%)이 중대한 감염을 경험하였으며, 이 중 8명(17%)은 이 약과 관련된 중대한 감염에 해당하였다. 임상시험 1에서 환자의 2% 이상에서 보고된 중대한 이상반응으로는 발열(7%), 폐렴, 패혈증, 구토(5%), 연조직염, 심부정맥혈전증(4%), 열성 호중구감소증, 복통(3%), 흉통, 호중구감소증, 폐색전증, 호흡곤란, 탈수(2%)가 있었다. 임상시험 2에서 환자의 2명 이상에서 보고된 중대한 이상반응으로는 발열(17%), AST(아스파라진산 아미노전이효소) 증가, 저혈압(13%), 빈혈, 혈소판감소증, ALT(알라닌 아미노전이효소) 증가(11%), 감염, 탈수, 호흡곤란(9%), 림프구감소증, 호중구감소증, 고빌리루빈혈증, 저칼슘혈증, 저산소증(6%), 열성 호중구감소증, 백혈구감소증, 심실 부정맥, 구토, 과민반응, 카테터 관련 감염, 고요산혈증, 저알부민혈증, 실신, 간질폐렴, 농축적혈구 수혈, 혈소판 수혈(4%)이 있었다.

미국과 유럽에서 실시한 임상시험 1과 임상시험 2에 등록된 PTCL 환자의 1%에서 B형 간염 바이러스 감염의 재활성화가 발생되었다.

이 약의 최종 투여 후 어떠한 원인으로든 30일 이내에 발생한 사망은 임상시험 1에서 8%, 임상시험 2에서 17%였다. 임상시험 1에서는 질병 진행과 관련되지 않은 5건의 사망이 있었는데, 이는 다음을 포함하는 감염에 의한 것이었다; 다발성 장기부전/패혈증, 폐렴, 패혈성 쇼크, 칸디다 패혈증, 패혈증/심인성 쇼크. 임상시험 2에서는 질병 진행과 관련 없는 3건의 사망이 있었으며, 이는 패혈증, 엡스타인 바 바이러스(Epstein Barr virus) 재활성화 중 AST 증가, 그리고 알 수 없는 원인에 의한 것이었다.

③ 투여 중단

이상반응으로 인한 이 약의 투여 중단은 임상시험 1에서 19%, 임상시험 2에서 32%의 환자에서 발생하였다. 임상시험 1에서 2% 이상의 환자에게 투여 중단을 초래한 이상반응은 혈소판감소증과 폐렴이었다. 임상시험 2에서 2명 이상의 환자에게 투여 중단을 초래한 이상반응은 혈소판감소증(11%), 빈혈, 감염, ALT 증가(4%)가 있었다.

① 이 약을 와파린과 병용하여 투여 받은 환자들에서 PT(프로트롬빈 시간) 연장 및 INR(International Normalized Ratio) 증가가 관찰되었다. 비록 이 약과 쿠마딘 또는 쿠마딘 유도체 간의 상호작용 가능성이 정식으로 연구된 바는 없으나, 이 약과 쿠마딘 또는 쿠마딘 유도체를 병용하여 투여받는 환자들의 PT(프로트롬빈 시간) 및 INR(International Normalized Ratio)을 주의 깊게 모니터링 하여야 한다.

② 이 약은 CYP3A4에 의해 대사된다. 비록 이 약에 대하여 정식으로 수행된 약물 상호작용 연구는 없으나, 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클래리스로마이신, 아타자나비어, 인디나비어, 네파조돈, 넬피나비어, 리토나비어, 사퀴나비어, 텔리스로마이신, 보리코나졸)와의 병용투여는 이 약의 혈중 농도를 증가시킬 수 있다. 따라서 이 약과 강력한 CYP3A4 억제제의 병용 투여는 가급적 피해야 한다. 이 약과 중등 정도의 CYP3A4 억제제와 병용 사용 시에도 주의를 기울여야 한다.

강력한 CYP3A4 유도제(예: 덱사메타손, 카바마제핀, 페니토인, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바비탈)와의 병용투여는 이 약의 혈중 농도를 감소시킬 수 있으므로 가급적 피해야 한다. 세인트 존스 워트와의 병용투여 역시 삼가야 한다.

③ 이 약은 유출 수송체 P-당단백질(P-gp, ABCB1)의 기질이다. 따라서 P-당단백질을 억제하는 약물과의 병용투여는 이 약의 혈중 농도를 높일 수 있으므로 주의가 필요하다.

① 임부 투여 : 이 약에 대하여 임신한 여성을 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 연구는 없다. 그러나 작용기전 및 동물실험 결과로 미루어 보아, 이 약은 임부에게 투여되었을 때 태아에게 해로울 수 있다. 동물실험에서 이 약은 배자살상적이었고 사람 권장 용량인 14mg/m²/주 보다 낮은 용량에 노출시켰을 때에도 태자에게 유해한 영향을 미쳤다. 만약 이 약을 임신 중 사용하거나, 이 약을 투여 받던 중 임신을 하게 되면, 태아에 대한 잠재적 위험에 대하여 환자에게 알려야 한다.

② 수유부 투여 : 이 약이 사람 모유로 분비되는지 여부는 알려지지 않았다. 많은 약물이 모유로 분비되며 수유 받는 유아에게 이 약으로부터의 중대한 이상반응 가능성이 있으므로, 수유를 중단할 것인지 또는 이 약 투여를 중단할 것인지 환자 상태를 고려하여 결정해야 한다.

소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

피부 T세포 림프종 또는 말초성 T세포 림프종 환자 300명을 대상으로 한 임상시험에서 약 25%가 만 65세 이상이었다. 이 환자들과 더 젊은 환자들 사이에서 안전성 및 유효성의 전반적 차이는 관찰되지 않았으나, 일부 고령 환자에서 이 약의 민감도 증가 가능성을 배제할 수 없다.

이 약의 과량투여에 대한 특별한 치료 방법은 알려진 바 없다.

쥐(랫드) 또는 개에 대한 단회 투여 독성실험에서 이 약을 체표면적 기준으로 사람 권장 용량의 2.2배 용량을 정맥투여 한 결과, 불규칙한 호흡, 불규칙한 심장 박동, 갈짓자 걸음, 떨림, 긴장 경련 등의 독성이 나타났다.

과량투여가 발생한 경우, 임상적인 관찰 및 보조요법 등 일반적인 보조처치가 합당하다. 이 약에 대한 해독제는 알려진 바 없으며, 이 약이 투석되는지 여부는 알려지지 않았다.

① 조제하지 않은 바이알은 실온(15~30℃)에서 보관한다.

② 각 바이알의 남은 내용물은 보관 또는 재투여하지 말고 폐기해야 한다. 이 때 항암제에 대한 적절한 취급 및 처리과정을 따라야 한다.

③ 사용기한이 지나면 사용하지 말아야 한다.

④ 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 한다.