안트롤겔(옥시부티닌) - 의약품 상세정보

1) 이 약의 주성분은 중추신경계에 대한 항콜린성 작용과 관련 있다. 환자의 항콜린성 중추신경계 작용의 징후에 대해 특히 치료를 시작하거나 용량을 증가시킨 후 첫 몇 달간 모니터링 하여야 한다. 환자가 항콜린성 중추신경계 작용을 겪을 경우, 용량감소 또는 투약 중단을 고려하여야 한다.

2) 옥시부티닌 제제 사용에서 혈관 부종이 보고된 바 있다. 혈관 부종 증상이 발생한 경우, 옥시부티닌 투여를 중단하고, 적절한 치료를 개시해야 한다.

1) 요저류 환자 및 위험성이 있는 환자 (요저류 위험으로 인해 임상적으로 유의한 방광유출 폐색환자)

2) 위정체 및 다른 중증의 위장관운동 저하 환자 및 위험성이 있는 환자(위정체 위험으로 인해 위장관 폐색 및 위장관 운동 장애 환자, 중증의 의인성 또는 병리학적인 위장관 협착 병력자)

3) 조절되지 않는 협우각 녹내장 환자 및 위험성이 있는 환자

4) 이 약 성분에 과민성이 있는 환자

5) 중증의 근무력증 환자

6) 중증의 심질환 환자

7) 거대 결장 환자

8) 소아

1) 간장애 또는 신장애 환자

2) 위장관 운동 저하 가능성으로 인해 궤양성 대장염, 장아토니 등의 질환자

3) 증상 악화 가능성으로 인해 근무력증 환자

4) 역류성 식도염 환자 및 역류성 식도염을 유발 또는 악화시킬 수 있는 약물

(예, bisphosphonates)을 최근 복용하고 있는 환자

5) 증상 악화 위험으로 인해 콜린에스테라제 저해제를 투여한 치매 환자

1) 임상시험 자료

임상 시험이 광범위하게 다양한 조건에서 수행되었기 때문에, 약물의 임상 시험에서 관찰 된 이상 반응률은 다른 약물의 임상 시험에서 나타난 비율과 직접적으로 비교되어서는 안 되며, 임상에서 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있다.

이 약의 안전성은 무작위 배정, 위약군 비교, 이중 맹검, 12주간 유효성 및 안전성 입증을 위한 임상시험에서, 626명의 환자(210명은 무작위 배정 되어 이 약 56 mg/day 적용, 214명은 무작위 배정 되어 이 약 84 mg/day 적용, 202명은 무작위 배정 되어 위약 적용)를 대상으로 평가하였다. 이러한 626명의 환자의 하위 집단(N=77)은 12주간의 위약 대비 비교 임상시험 이후 이뤄진 24주간의, 안전성 평가를 위한 공개 연장 임상시험에 참여했다. 공개 연장 임상시험에 참여한 77명의 환자 중, 24명은 이중 맹검, 위약군 비교, 12주 임상시험에서 위약군으로 배정되었던 환자였다. 이중 맹검, 위약군 비교 임상시험과 공개 연장 임상시험을 모두 합하여, 총 441명의 환자가 1회 이상의 이 약에 노출되었다. 364명의 환자에 이 약을 최소 12주 투여하였으며, 66명의 환자는 공개 연장 임상시험 기간 동안 추가로 24주간 이 약을 투여 받았다. 임상시험에 참여한 환자는 주로 여성(87%), 코카시안(87%)으로 구성 되었으며, 평균 연령 59세의 절박 요실금을 동반한 과민성 방광증상이 있는 환자였다.

표 1은 이 약 투여와의 상관성을 배제하고, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약군 비교, 12주간의 임상시험에 참여한 이 약을 투여 받은 환자에서 위약보다 높은 발생률 및 3% 이상 보고된 이상 반응(AR)을 열거한 것이다.

51.9%의 환자에서 총 672건의 이상반응이 의해 보고 되었다. 대다수의 이상반응은 경증에서 중등도이었다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 구갈로, 위약 투여군과 비교해 이 약 투여군에서 더 높은 비율로 발생 되었다(옥시부티닌 84 mg 적용군의 26명의 환자[12.1%], 위약군의 10명의 환자[5.0%]). 적용 부위 홍반은 그 다음으로 빈번하게 보고된 이상반응이다(이 약 84 mg 적용군의 8명의 환자[3.7%], 위약군의 2명의 환자[1.0%]). 그 외 위약군과 비교해 옥시부티닌 적용군에서 더 빈번하게 보고된 이상반응은 적용 부위 발진(옥시부티닌 84 mg 적용군의 7명의 환자[3.3%], 위약군의 1명의 환자[0.5%]); 적용 부위 가려움(옥시부티닌 84 mg 적용군의 6명의 환자[2.8%], 위약군의 1명의 환자[0.5%])이었다. 전체 적용 부위 이상 반응의 비율은 이 약을 적용한 환자에서 14.2%, 위약을 적용한 환자군에서 3.7%였다. 2% 미만의 발생률을 나타낸 기타 항콜린성 이상반응은 안구 건조 및 시야 흐림이었다.

임상 시험 중 사망은 없었다. 연구 전 과정 동안 활력 징후, 실험실 검사 수치, ECG 검사 상 임상적으로 유의한 변화는 없었다.

표 1. 이 약을 적용 받은 환자의 3% 이상에서 보고되며, 위약군과 비교해 발생률이 높은, 빈번하게 보고된 이상 반응

24주간의 안전성 평가를 위한 공개 연장 연구에서, 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 요도 감염 및 비인두염으로, 각각 4명의 환자(5.2%)에서 보고 되었으며, 결막염 및 적용 부위 홍반이 그 다음으로 빈번하게 보고 되었다(각각 3명의 환자[3.9%]에서 발생). 1명의 환자는 적용 부위 홍반 및 소양감으로 인해 중도에 투여를 중단하였다(두 이상반응 모두 경증의 중등도로 진단되었다).

1) 피부 전이

적용 부위에서 활발하고 직접적인 피부 간 접촉이 일어날 때, 이 약의 주성분이 다른 사람에게 전달될 수 있다. 이 약의 주성분이 적용된 피부에서 다른 사람에게 약물 성분이 전달될 가능성을 최소화 하기 위해, 환자는 적용 부위의 직접적인 피부 간 접촉이 예상되는 경우, 겔이 마른 후에 옷으로 적용 부위를 덮어야 한다. 환자는 이 약 적용 후에 즉시 손을 씻어야 한다.

2) 가연성 겔

이 약에는 알코올 성분이 포함되어 있으므로, 가연성을 가지고 있다. 겔이 마를 때까지 불에 가까이 가지 않도록 하거나, 담배를 피우지 않도록 한다.

3) 중추신경계 영향

이 약의 주성분은 항콜린성 중추 신경계와 관련이 있다. 이 약으로 인한 항콜린성 중추 신경계 영향으로는 두통, 어지러움, 졸음 등이 있었다. 이 약을 투여하기 시작한 환자는 정기적으로 항콜린성 중추신경계와 관련한 증상에 대해 모니터링 받아야 한다. 이 약 투여로 인한 영향을 파악하기 전 까지는 위험한 기계 조작이나 운전을 하지 않도록 한다.

4) 항콜린성 작용 관련 이상반응

환자는 이 약 투여로 인한 항콜린성 작용에 대한 가능성을 사전에 인지받도록 하여야 한다. 온도가 높은 환경에서 이 약을 투여한 경우 땀의 배출이 감소되어 열에 의한 탈진이 발생할 수 있다. 어지러움, 시야흐림이 발생할 수 있으므로 이러한 이상반응 유무를 파악하기 전에는 운동이나 기타 위험한 활동을 자제하도록 한다. 알코올은 이러한 이상반응의 발생을 증강시킬 수 있다.

다른 약물과의 상호작용 시험은 수행되지 않았으나, 다른 항콜린성(항무스카린성) 제제를 병용 투여 하는 것은 구갈, 시야 흐림, 기타 항콜린성 약리학적 작용의 빈도와 중증도를 증가시킬 수 있다.

1) 임부 : 임부에 옥시부티닌을 국소 또는 경구로 투여하여 실시한 잘 통제된 연구는 없다. 옥시부티닌염산염을 햄스터, 토끼, 랫트, 마우스에 투여한 생식독성시험에서, 수태능 또는 태아에 대한 유해성의 근거는 나타나지 않았다. 임신 중이거나 임신할 가능성이 있는 여성에서 이 약의 안전성은 확립되지 않았다. 따라서, 이 약은 임상의의 판단에 의해, 가능한 임상적 이익이 잠재적인 위해보다 큰 경우가 아니면, 투여해서는 안 된다.

2) 수유부 : 옥시부티닌이 모유를 통해 분비되는지 알려지지 않았다. 다수의 약물이 모유를 통해 분비되기 때문에, 수유부에는 신중히 투여하여야 한다.

이 약의 안전성과 유효성는 소아 환자에서 확립된 바 없기 때문에, 본 약품은 소아에서 사용되어서는 안 된다.

무작위 배정, 이중 맹검, 위약군 비교, 12주 연구에서 이 약에 노출된 424명의 환자 중, 182명의 환자(34%)는 65세 이상이었다. 이러한 환자와 더 젊은 환자 간에 안전성 또는 유효성의 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.

옥시부티닌의 과량투여는 중추 신경계 흥분, 조홍, 발열, 탈수, 심부정맥, 구토 및 요저류를 포함한 항콜린성 작용과 관련되어 있다. 알코올과 연관된 100 mg의 옥시부티닌염산염의 경구 투여 13세 환자에서 기억상실이 보고되었으며, 34세 환자에서 혼미가 보고된 바 있으며, 뒤따라 방향 감각 상실, 자각 능력의 동요, 확장된 동공, 피부 건조, 심부정맥, 요저류가 나타났다. 두 환자는 증상에 대한 치료를 통해 완전히 회복 되었다. 과량 노출이 발생한 경우, 증상이 치유될 때까지 환자를 모니터링 한다.

적용 후에는 즉시 손을 씻어야 한다. 적용 부위와 피부 간 접촉이 예상되는 부위를 겔이 마른 후에 옷으로 덮어야 한다. 국소 용도로만 사용되어야 하며, 경구 복용해서는 안 된다.

이 약은 플라스틱 캡이 있는 견고한 플라스틱 용기 내부에 안쪽 알루미늄 호일 층이 내장되어 있으며, 용량 계측용 펌프 디스펜서 내에 제공된다. 펌프 디스펜서의 노즐은 플라스틱 끈으로 작동 부분에 부착되어 있는 제거 가능한 캡으로 밀봉되어 있다. 습기와 습한 환경에 노출되는 것을 피하도록 한다.