뉴로나타-알주 (자가골수유래중간엽줄기세포) - 의약품 상세정보

이 약의 주성분은 자가골수유래중간엽줄기세포이므로 타인에게 사용할 경우 면역거부 및 면역 이상반응 등이 발생할 수 있으므로 반드시 환자 본인에게만 사용해야 한다.

1) 자가 골수 및 자가 뇌척수액 채취를 실시할 수 없는 자

2) 우(牛)단백질이나 페니실린 및 스트렙토마이신 등의 항생제에 과민한 자

3) 출혈성 경향이 있는 자

4) 골수 기능에 영향을 줄 수 있는 약물을 사용하고 있는 자

5) 심인성 쇼크 위험군

1) 이 약을 사용하기 위해서는 골수 채취 및 척수 천자 등의 시술이 필요하며, 시술 후 합병증 및 부작용이 발생할 수 있으므로, 이 약의 투여에 의한 유익성이 시술의 위험성을 상회한다고 판단할 경우 사용해야 한다.

2) 병용약인 리루졸의 첨부문서를 확인하고 신중히 투여한다.

1) 임상시험 경험

1/2상 임상시험 대상자 72명에서 시험군은 병용약인 리루졸과 이 약을 함께 투여 받았고, 대조군은 병용약인 리루졸만을 투여 받았다.

임상시험에서 매우 흔하게 독감유사증후군(20.83%, 72명 중 15명), 등 통증(12.50%, 72명 중 9명), 근육골격통증(11.11%, 72명 중 8명)이 보고되었다.

중대한 이상반응은 시험군 3명(7.32%)에서 3건(호흡기능상실, 저나트륨혈증, 급성신우신염), 대조군 3명(9.68%)에서 3건(심장정지, 족관절골절, 타박상) 이었으며 모두 시험약과 연관성은 없는 것으로 평가되었다.

이 약을 투여 받은 시험군에서 이상약물반응으로 발열(9.76%, 시험군 41명 중 4명), 통증(7.32%, 시험군 41명 중 3명), 및 두통(9.76%, 시험군 41명 중 4명)이 흔하게 보고되었다. 이상약물반응은 모두 CTCAE v3.0 기준에 따른 중증도 'Grade 1'의 가벼운 이상반응이었고, 이상반응 발현에 따른 투여 중단 등 임상시험용의약품 관련 조치가 이루어진 경우는 없었다.

시험약 투여 이후 시행된 임상병리 검사 결과에서 임상적으로 유의한 이상을 나타낸 대상자는 2명으로 시험군 대상자 1명에서 고빌리루빈혈증, 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가가, 대조군 대상자 1명에서 혈중 콜레스테롤 증가가 이상반응으로 보고되었으며, 임상시험용의약품과의 연관성은 없는 것으로 평가되었다.

【표 1】근위축성측삭경화증 1/2상 임상시험에서 발생한 모든 이상반응(이 약과의 인과관계 없음 포함)

1) 이 약의 주성분은 살아있는 자가골수유래중간엽줄기세포로 유효기간(제조시로부터 48시간) 내에 사용해야 한다.

2) 병원성 미생물 검사(HBV, HCV, HIV, CMV, EBV, HSV, 매독균(Treponema pallidum)) 양성인 환자에게는 이 약의 제조를 위한 골수조직을 채취하지 않는다.

3) 이 약은 골수 채취 및 척수 천자 등의 시술 방법을 충분히 숙지하고 사용해야 한다. 판매사는 의료진을 대상으로 이 약의 투여 시 주의사항과 용법용량에 대해 교육을 실시하며 이 사항을 충분히 숙지하고, 경험이 충분한 의사의 책임 하에 사용해야 한다.

4) 이 약을 투여한 후 환자의 상태를 충분히 관찰하고 부작용 발현에 유의한다. 환자는 이 약의 안전성‧유효성에 관한 사항을 의사로부터 전달받아 충분히 이해하고 추적관찰에 대해 동의‧서명하도록 하며, 이 약 투여 후 예상하지 못한 부작용 발현 시 이 약을 투여한 병원의 의료진에게 그 사실을 알릴 수 있도록 한다.

5) 이 약은 신경계 질환의 진단 및 치료에 경험이 있는 전문의가 상주하는 병원급 이상의 의료기관에서 사용하도록 한다.

6) 이 약은 미생물 및 외래성바이러스의 증식 유무를 확인하기 위하여 완제품을 이용한 무균시험 신속법 결과, 완제품 제조 72시간 전 검체를 이용한 무균시험 직접법 및 외래성바이러스 부정시험의 중간결과를 확인한 후 출고 된다. 총 14일이 소요되는 무균시험 직접법 및 외래성바이러스 부정시험의 최종 결과는 투여 시에는 제출되지 않는다. 제품 출하 후 최종결과가 확인되었을 때 시험결과가 부적합으로 통보된 경우 환자의 상태에 따라 약물 투여 등의 적절한 의료조치를 즉시 시행하고 환자의 상태를 주의 깊게 모니터링 하고 그 결과를 기록한다.

7) 이 약을 투여한 후 최소 1일간 입원하여 발열, 두통 등의 급성 이상반응 발현 여부를 확인하고 의학적인 문제 또는 질병의 변화가 있는지 관찰한다. 판매사는 임상시험에서 확인된 이상약물반응에 대해 의사에게 충분한 정보를 제공하고, 의사는 이 약의 투약 후 급성 이상반응과 관련한 사항이 기록될 수 있도록 한다.

8) 다음 환자에 대해서는 안전성ㆍ유효성 연구가 수행되지 않았다.

(1) 근위축성측삭경화증 진단 기준에 해당하지 않는 자

(2) 운동신경원질환 중 상위운동신경원징후만 나타나는 primary lateral sclerosis나 하위운동신경원징후만 나타나는 progressive muscular atrophy

(3) 세포치료제 투여에 따른 부작용이 우려되는 환자군(악성 종양의심환자, 심인성 쇼크 위험군, 중증 고혈압 환자 등)

(4) 스크리닝 시 ALSFRS-R 점수가 30점 이하이거나 47점 이상인 환자

(5) 스크리닝 시 Ventilator(인공호흡기-비강내양압호흡기 포함), 기관절개술(Tracheostomy)이 시행된 환자

(6) 스크리닝 시 위조루술(Gastrostomy)이 시행된 환자

(7) 스크리닝 시 Pulmonary Functional Test를 시행할 수 없어 임상시험의 효과 판정이 불가능한 환자나 Forced vital capacity가 예측치의 40% 이하로 측정된 환자

(8) 스크리닝 시 심전도에서 심근경색 혹은 협심증의 소견이 보이는 환자, 스텐트 시술 또는 혈관우회술을 시행 받은 자

(9) 임상시험 3개월 이전에 다른 임상시험 약물을 투여 받은 자

(10) 간질 발작의 기왕력자

(11) 심한 신기능 장애가 있는 환자(serum creatinine이 2.0mg/일 이상)

(12) 심한 간기능 장애가 있는 환자(ALT, AST, bilirubin 중 정상 상한치의 2.0배 이상)

(13) 임신부, 수유부, 임신 계획이 있거나 의학적으로 적절한 피임방법 선택에 동의하지 않는 가임 여성 환자 또는 본 임상시험에 참여하는 동안 파트너가 임신하는 것을 막기 위하여 적절한 피임방법을 사용하는데 동의하지 않는 남성 환자

(14) 스크리닝 시 출혈성 경향이 있는 자

(15) 스크리닝 시 바이러스의 감염(Hbs Ag, HCV Ab, HIV Ab, CMV IgM, EBV IgM, HSV IgM, VDRL) 활성이 있다고 판단되는 자

(16) 페니실린, 스트렙토마이신의 항생제에 과민증이 있는 자

(17) 동 질환에 대해 이전에 세포치료제를 받은 환자

(18) 악성종양 확진자

(19) 골수 기능에 영향을 줄 수 있는 약물을 사용하고 있는 자

(20) 대상 질환 이외의 신경 질환자

(21) 중증 정신질환자(예를 들면 정신분열증, 조울증. 단, 근위축성측삭경화증(루게릭병)에 의한 경미한 인지기능장애 및 이차성 정서장애는 제외)

9) 투여된 자가골수유래중간엽줄기세포의 장기적인 효과 및 안전성은 알려지지 않았다.

10) 이 약을 투여 받은 모든 환자에 대해 안전성ㆍ유효성 추적관찰을 수행한다. 이를 위해 이 약에 대해 밝혀진 위해성과 예측되는 위해성에 대해 의료진에 대한 정보제공 및 교육 활동이 이루어질 것이며, 의사는 이 약을 투여 받는 모든 환자에게 이러한 정보를 제공하고 추적관찰에 대한 동의‧서명을 받아 추적관찰을 실시한다. 밝혀지지 않은 위해성을 조사하기 위해 판매사의 모니터링 활동이 수행될 것이며 이 활동을 통해 이 약에 대해 추가적으로 얻어지는 안전성 정보는 주기적으로 관련기관에 보고될 것이다.

현재까지 임상시험 결과에서 이 약과 다른 약물의 상호작용이 관찰된 바는 없다. 다만, 수행된 1/2상 임상시험에서 병용약인 리루졸만 투여한 대조군과 리루졸과 이 약을 함께 투여한 시험군 간 이상반응 발현율의 통계적 유의한 차이가 없었다.

근위축성측삭경화증 질환에 사용되는 우루소데옥시콜린산, 타액분비에 영향을 주는 약물, 근육경직에 영향을 주는 약물(말초성 및 중추성 근이완제) 및 항전간제인 페니토인과의 병용 시 상호작용에 대해서는 연구되지 않았다.

임부 및 수유부를 대상으로 한 안전성ㆍ유효성 연구가 수행되지 않았다. 임부, 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부에게는 치료상의 유익성이 태아 또는 영유아에 대한 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 이 약을 투여하도록 한다.

18세 미만에 대한 안전성ㆍ유효성 연구가 수행되지 않았다. 소아에서 이 약의 사용은 유익성이 위험성을 상회한다고 판단할 경우 사용한다.

1/2상 임상시험에서 65세 이상의 대상자는 4.2%(3명)로 사용경험이 제한적이다.

트리글리세라이드(triglyceride)의 감소가 있을 수 있다.

임상시험에서 이 약을 과량투여 한 경험이 없으므로 과량투여 시 환자에 대한 면밀한 관찰이 요구된다.

1) 유효기간이 경과한 제품은 사용하지 않는다.

2) 이 약은 반드시 환자 본인의 골수로부터 만들어진 제품만을 사용해야 하므로 투여 전 제품의 표시사항에 기재된 환자 구별 정보와 환자의 병원기록정보를 대조확인 하여 다른 환자의 제품이 투여되지 않도록 특별히 주의하여야 한다.

3) 이 약의 주입을 위해서 요추뼈 2번과 3번 사이에서 척수천자를 시행한 후 환자의 척수강내 공간으로 프리필드시린지 당 약 1분 동안 천천히 주입한다. 투여 후에는 1∼2일간 침상안정을 취하게 하고 두통, 발열, 통증 등의 이상반응 발현여부를 면밀히 관찰한다. 필요한 경우 해열ㆍ진통ㆍ소염제 처방 등 적절한 조치를 취한다.

4) 이 약은 무균적으로 제조되었으므로 가열 등 별도의 멸균과정을 시행하지 말아야 한다.

5) 이 약은 무균적으로 조작되어야 한다.

6) 이 약은 세포 현탁액으로 운반이나 보관 중 세포가 가라앉을 수 있다. 투여 직전에 세포가 균등하게 혼합되도록 조심스럽게 흔들어 사용한다.

7) 사용 전 프리필드시린지를 조심스럽게 흔들어도 내용물이 엉켜 있거나, 변색 또는 세포 이외의 이물질이 관찰되는 경우는 사용하지 말아야 한다.

8) 사용 전 프리필드시린지가 훼손되었거나 캡이 분리된 경우 사용하지 말아야 한다.

1) 이 약은 무균적으로 제조된 제품으로 투여 전까지 무균상태를 유지해야 한다.

2) 용기 내부에 세포가 붙어 용량이 달라질 수 있으므로 주의해서 보관해야 한다.

3) 이 약은 투여 전까지 밀봉 용기를 개봉하지 않아야 하며, 냉장(2∼8℃) 보관해야 한다.

4) 유효기간이 경과한 제품은 사용하지 않는다.

5) 개봉 후에는 즉시 사용한다.

이 약에 대해 국내에서 실시된 임상시험은 단일기관, 공개, 1/2상 임상시험이었으며 El Escorial Criteria에 의한 진단 기준 중 Probable ALS 이상, ALSFRS-R 점수가 31점 이상이고 46점 이하인 근위축성측삭경화증 환자가 참여하였다. 이 약(뉴로나타-알주)과 리루졸을 병용투여한 시험군 32명과 리루졸을 단독 투여한 대조군 27명에서 이 약 투여 4개월 후 일차지표인 ALSFRS-R 변화량은 각각 –1.69±2.51점과 -4.67±3.25점이었다(p=0.0002).

1) Common Terminology Criteria for Adverse Event v3.0 (CTCAE). August 9, 2006.

2) ALSFRS-R(Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-revised)은 근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자들의 일상생활 수행에 필요한 신체적 기능을 평가하는 검사도구로 연수기능, 소근육운동기능, 대근육운동기능 및 호흡기능에 대해 총 12개의 항목으로 구성되어 있으며 항목별로 0점에서 4점으로 평가되며, 모든 기능이 정상일 때 48점으로 평가된다.