맥살트멜트구강붕해정10밀리그램(리자트립탄벤조산염) - 의약품 상세정보

1) 이 약은 편두통으로 확진된 경우에만 투여하여야 한다. 만약 이 약 복용 후 환자의 편두통 증상에 개선이 없을 경우 다음 통증을 치료하기 위해 이 약을 투여하기 전에 편두통으로 진단받은 것을 다시 고려해야 한다.

2) 이 약은 편두통의 예방목적으로 투여해서는 안 된다.

3) 심근 허혈, 심근 경색 및 프린츠메탈 협심증

이 약을 허혈성 또는 경축성 관상동맥질환 환자에게 투여해서는 안 된다. 이 약 투여 후 수시간 이내에 급성 심근 경색 등의 중대한 심장 관련 이상반응이 드물게 보고된 바 있다. 이러한 이상반응 중 일부는 관상동맥질환으로 진단되지 않는 환자에서 나타난 것이었다. 이 약과 같은 5-HT₁작용제는 관상동맥질환의 기왕력이 없는 환자에서도 프린츠메탈 협심증과 같은 관상동맥경축을 유발할 수 있다. 이전에 트립탄 계열의 약물을 복용한 적이 없으며, 심혈관계 위험인자(예, 고령, 당뇨, 고혈압, 흡연, 비만, 관상동맥질환의 강한 가족력 등)를 2가지 이상 가지고 있는 환자의 경우 이 약 투여 전 심혈관 질환의 위험에 대한 평가를 수행하여야 한다. 관상동맥질환 또는 관상동맥 경축이 있는 경우 이 약을 투여해서는 안 된다(2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 참조).

심혈관질환의 위험이 있는 환자에게 이 약을 최초로 투여하는 경우 의료진 및 장비가 갖추어진 의료기관에서 최초 투여를 실시하고 이 약 투여 즉시 심전도 검사(ECG)를 수행하는 것을 고려해야 한다.

심혈관계 위험인자를 가진 환자가 이 약을 간헐적으로 장기간 투여하는 경우 심혈관 검사를 정기적으로 실시하는 것이 바람직하다.

4) 부정맥

5-HT₁작용제를 투여한 후 수 시간 이내에 사망에 이르는 심실성 빈맥 및 심실세동 등의 치명적인 부정맥이 보고된 바 있다. 이러한 부정맥이 발생할 경우 이 약 투여를 중단하여야 한다.

5) 뇌혈관계 이상반응

5-HT₁작용제를 투여한 환자에서 뇌혈관 출혈, 지주막하 출혈, 뇌졸중이 보고된 바 있으며 일부는 치명적이었다. 많은 경우, 편두통으로 오인하여 이 약을 복용한 경우였다. 또한, 편두통 환자의 경우 특정 뇌혈관질환(예, 뇌졸중, 뇌출혈, 일과성 허혈성 발작)의 위험이 증가될 수 있다. 뇌혈관계 이상반응이 발생할 경우 이 약 투여를 중단하여야 한다.

다른 급성 편두통 치료제와 마찬가지로, 편두통으로 진단받은 적이 없거나 비전형적인 증상을 보이는 편두통 환자의 경우 이 약 투여를 시작하기 전에 중대한 신경 질환의 가능성을 배제하기 위하여 주의를 기울여야 한다. 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작의 기왕력을 가진 환자의 경우 이 약을 투여해서는 안 된다(2. 다음 환자에게 투여하지 말 것 참조).

6) 기타 혈관경축과 관련된 이상반응

이 약과 같은 5-HT₁작용제는 말초혈관 허혈, 위장관계 혈관 허혈 및 경색(복통 및 혈변을 동반함), 비장경색, 레이노드증후군 등과 같이 관상동맥경축 외의 다른 혈관경축성 이상반응을 유발할 수 있다. 5-HT₁작용제 투여 후 이러한 비관상동맥성경축의 증상 및 징후를 보인 환자의 경우 이 약을 추가로 투여해서는 안 된다.

5-HT₁작용제 투여 후 일시적 또는 영구적 시각상실 및 현저한 부분시력저하가 보고된 바 있다. 안질환은 편두통의 한 형태이므로 이러한 질환의 발생과 5-HT₁작용제 간의 상관관계는 명확히 입증되지 않았다.

7) 혈압 상승

고혈압 환자 및 고혈압의 병력이 없는 환자에서 이 약과 같은 5-HT₁작용제 투여시 기관계 급성장애를 동반하는 고혈압성 위기 등의 현저한 혈압상승이 드물게 보고된 바 있다. 건강한 성인 남녀를 대상으로 이 약을 10mg씩 2시간 마다, 총 3회 투여하였을 때, 혈압이 약 2-3mmHg 상승하였다. 이 약은 고혈압이 조절되지 않은 환자에게는 투여하지 않는다(2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 참조).

임상시험에서 다른 종류의 5-HT₁작용제를 심도자술을 받은 환자에게 투여하였을 때 평균 폐동맥압이 18% 상승하였다.

8) 세로토닌 증후군

이 약을 포함한 트립탄 계열의 약물을 세로토닌선택적재흡수억제제(SSRI), 세로토닌-노르에피네프린재흡수억제제(SNRI), 삼환계 항우울제(TCA) 및 모노아민산화효소(MAO) 억제제 등과 병용할 때 세로토닌 증후군이 나타날 수 있다. 세로토닌 증후군의 증상으로는 정신상태 변화(예, 흥분, 환각, 혼수), 자율신경계 불안정(예, 빈맥, 혈압 불안정, 고체온증), 신경근 이상(예, 과다반사, 협동운동장애) 및 소화계 증상(예, 구역, 구토, 설사) 등이 있다. 세로토닌 증후군은 세로토닌성 약제를 초회 투여하거나 기존 용량보다 고용량을 투여한 경우 수분에서 수 시간 이내에 발현될 수 있다. 세로토닌 증후군이 의심되는 증상이 나타날 경우 이 약 투여를 중단해야 한다(6. 상호작용 참조).

9) 이 약에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌의 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성 질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 않는다.

- 1일 허용량 제한: 아스파탐 함량을 WHO 권장량(40 mg/kg/1일) 이하로 조정(가능한 한 최소량 사용)해야 한다.

- 60 kg 성인: 1일 최대복용량 2.4 g

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 대한 과민성인 환자(혈관부종 및 아나필락시스가 보고된 바 있다) (4. 이상반응 참조)

2) 허혈성 관상동맥질환(협심증, 심근경색의 병력, 또는 무증상 허혈성 질환으로 진단된 경우) 환자 또는 현저한 심혈관계 기저질환 환자

3) 프린츠메탈 협심증을 포함한 관상동맥 경축 환자

4) 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작의 병력이 있는 환자

5) 중증의 간장애 환자

6) 중증의 신장애 환자

7) 말초혈관 질환자

8) 허혈성 장 질환자

9) 중등도 내지 중증의 고혈압환자, 치료받지 않은 고혈압환자 또는 조절되지 않은 고혈압 환자

10) 다른 5-HT₁작용제, 에르고타민 함유제제 또는 디히드로에르고타민, 메티서지드 등의 맥각 유도체를 최근 24시간 이내에 투여받은 환자(6. 상호작용 참조)

11) 편마비성 또는 뇌저 편두통 환자

12) MAO-A 억제제를 투여받고 있는 환자 또는 MAO-A 억제제 투여를 중지한지 2주일이 경과되지 않은 환자(6. 상호작용 참조)

1) 이 약의 흡수, 대사, 배설기능을 변동시키는 질환을 동반한 환자

2) 프로프라놀롤을 투여중인 환자(6. 상호작용 참조)

3) 신장애 환자(투석 환자의 경우 이 약의 청소율이 감소되어 혈장농도가 약 44% 증가할 수 있다.)

4) 간장애 환자(중등도의 간장애 환자의 경우 이 약의 혈장농도가 약 30% 증가할 수 있다.)

1) 임상시험에서 나타난 이상반응

임상시험은 광범위하고 다양한 조건에서 실시되므로 임상시험에서 관찰된 이상반응 발현율은 다른 약물의 임상시험에서의 발현율과 직접적으로 비교될 수 없으며, 실제 사용환경에서 관찰된 비율을 반영할 수 없다.

① 3,700명 이상의 성인 환자를 대상으로 이 약을 단회 또는 반복투여한 임상시험에서 발현율이 높은 이상반응(치료군에서 5% 이상 발현되고 위약군보다 높게 나타남)은 무기력증/피로, 졸림, 통증/압박감 및 어지러움이었다. 이러한 증상은 투여량에 비례하여 나타났다. 표 1은 이 약을 단회 투여한 후 발현율이 2% 이상이거나 위약보다 높게 보고된 이상반응이다.

표1. 이 약 또는 위약 투여 이상반응 발현율

임상시험에서 24시간 이내에 3회까지 투여하였을 때 이상반응의 발현율은 증가되지 않았다. 이상반응 발현율은 편두통 예방약(프로프라놀롤 포함), 경구 피임약, 진통제와 병용하여도 증가되지 않았으며 나이와 성별에 따라 차이가 없었다. 이상반응 발현율에 대한 인종간의 차이를 분석하기에는 시험결과가 불충분하다.

② 다음 이상반응은 비교적 덜 빈번하게 보고된 이상반응으로서 다른 항에 기술되지 않은 이상반응으로 공개 임상시험에서 보고된 것을 포함한다. 이 약 투여와의 상관관계를 결정할 수 없고 발현율을 정량적으로 예측하는데 한계가 있다. 발현율이 1% 이상이거나, 이 약과 연관성이 있을 것으로 여겨지는 모든 이상반응을 발현부위별로 다음과 같은 기준에 따라 발현율이 낮아지는 순서로 나열하였다: 흔하게(> 1/100); 흔하지 않게(≤ 1/100, > 1/1000); 드물게(≤ 1/1000). 발현율은 이 약을 복용한 후 해당 이상반응이 나타난 환자 수를 이 약을 투여받은 총 환자수(3,716명)로 나눈 값이다.

- 전신: 흔하지 않게 안면 부종. 드물게 실신 및 부종/종창

- 이상감각: 흔하게 온감

- 심혈관계: 흔하게 심계항진

흔하지 않게 빈맥, 사지냉감, 서맥

- 소화기계: 흔하게 설사 및 구토

흔하지 않게 소화불량, 혀 부종 및 복부팽만

- 근골격계: 흔하지 않게 근력약화, 근강직, 근육통, 근경련/근경축

- 정신신경계: 흔하게 감각저하, 다행감, 진전

흔하지 않게 현기증, 불면증, 혼돈/방향감각의 상실, 보행장애, 기억력 저하, 초조

- 호흡기계: 흔하게 호흡곤란

흔하지 않게 인두 부종.

- 감각: 흔하지 않게 시야흐림, 이명. 드물게 안구 종창

- 피부 및 관련기관: 흔하게 홍조

흔하지 않게 발한, 소양증, 발진 및 두드러기. 드물게 홍반, 열감

2) 국외 시판후 이상반응

다음의 이상반응은 이 약의 시판후 자발적으로 보고된 것으로 임상시험에서 보고되지 않은 것으로 이 약과의 인과관계는 결정할 수 없다.

- 정신신경계: 발작

- 전신: 아나필락시스 및 아나필락시스양반응과 같은 알러지 반응, 혈관부종, 쌕쌕거림, 독성표피괴사

- 감각: 미각이상

1) 이 약은 편두통으로 확진된 경우에만 사용해야 하며, 정해진 용량을 초과하여 투여하지 않도록 한다.

2) 고령의 남성에서 흔하게 발생하는 군발 두통에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

3) 다른 급성 편두통의 치료법과 마찬가지로 예전에 편두통 환자로 진단된 적이 없거나 이형성 증상을 보이는 편두통 환자에 대해서는 치료 전에 다른 잠재적인 중증의 신경학적 질환을 배제할 수 있도록 주의하여야 한다. 편두통 환자는 뇌혈관 질환(예 : 뇌혈관사고, 일과성 허혈성 발작)의 발생 위험이 증가할 수 있음을 염두에 두어야 한다.

4) 흉부, 인후, 목, 턱의 통증/조이는 느낌/압박감

다른 5-HT₁작용제와 마찬가지로 이 약을 투여한 후 전흉부, 인후, 목 및 턱에 조이는 느낌, 통증, 압박감, 하중감 등이 나타날 수 있으며 이는 보통 심장이상과는 무관하다. 그러나 심장에서 기인한 것으로 의심될 경우 이 약의 투여를 중단하고 적절한 검사를 수행해야 한다. 관상동맥질환 또는 프린츠메탈 협심증의 변형된 형태가 나타난다면 5-HT₁작용제를 투여해서는 안 된다.

5) 약물 과용 두통

급성 편두통 치료제를 과용(예, 에르고타민, 트립탄계열의 약물, 아편 유사제 및 복합제 약물을 1달에 10일 이상 사용한 경우 등)하는 것은 두통의 악화를 초래할 수 있다. 약물 과용 두통은 편두통 발작의 빈도를 현저히 높일 수 있으므로, 이러한 경우 치료의 중단이 필요할 수 있다.

6) 멜라닌 함유 조직과의 결합

리자트립탄의 멜라닌에 대한 결합에 대한 연구는 수행되지 않았다. 리자트립탄의 화학적 성질을 감안할 때 멜라닌과 결합하여 멜라닌을 다량 함유하는 조직(예, 안구)에 축적되어 장기간 사용시 독성이 유발될 수 있다. 그러나 개에 대한 독성시험에서 리자트립탄을 1년간 투여시 안구에 대한 이상반응이 나타나지 않았다. 임상시험에서 안과 기능에 대한 검사를 조직적으로 수행하지는 않았고 정기적인 안과검사에 대한 별다른 권고사항은 없었으나 이 약을 처방할 때에는 장기간 투여시 안구에 미치는 영향을 고려하여야 한다.

7) 임상시험 결과에서 이전 발작시 이 약에 반응하지 않았던 성인 환자라도 다음번 발작에서는 이 약에 반응할 수도 있음이 확인되었다.

8) 이 약을 투여하기 전후에 모니터링 목적으로 요구되는 특별한 임상검사는 없다.

9) 페닐케톤뇨증

페닐케톤뇨증을 가지고 있는 환자에게는 이 약이 아스파탐의 구성성분인 페닐알라닌을 2.1mg 함유하고 있음을 알려주어야 한다.

10) 이 약에 대한 의존성시험은 특별히 진행되지 않았으나, 임상시험에서 이 약을 투여한 환자에서 남용, 내성, 금단증상, 약물추구행동 등이 관찰되지 않았다. 5-HT₁작용제 계열의 약은 약물 남용과 관련이 없다.

11) 운전능력 및 기계사용에 미치는 영향

편두통이나 이 약의 투여로 졸음, 어지럼증이 나타날 수 있으므로 숙련을 요하는 일(운전 또는 기계조작)에 종사하는 사람은 주의하도록 한다.

1) 이 약은 생체외 시험에서 CYP2D6를 억제하므로 CYP2D6에 의해 대사되는 약물과 이 약을 병용 시 약물 상호작용을 고려해야 한다.

2) 프로프라놀롤: 프로프라놀롤은 이 약의 AUC를 70%까지 상승시키므로 프로프라놀롤을 투여하고 있는 환자는 이 약 10mg을 투여해서는 안되며, 이 약보다 저용량의 리자트립탄 제제를 투여해야 한다. 이때 프로프라놀롤과의 투여간격은 적어도 2시간 이상으로 한다.

3) 에르고트 함유제제: 에르고트 함유제제는 혈관경축 반응을 연장시킬 수 있다. 이러한 반응은 상가적으로 나타날 수 있으므로 에르고트 함유제제 또는 에르고트계열의 약물(디히드로에르고타민 또는 메티서지드)과 이 약을 24시간 이내에 병용해서는 안 된다.

4) 다른 5-HT₁작용제: 이 약과 다른 5-HT₁작용제를 병용투여할 경우 혈관 수축반응이 상가적으로 나타날 수 있으므로 24시간 이내에 병용해서는 안 된다.

5) 세로토닌선택적재흡수억제제(SSRI) 및 세로토닌-노르에피네프린재흡수억제제(SNRI) : 트립탄계 약물을 세로토닌선택적재흡수억제제(SSRI)(예: 시탈로프람, 플루옥세틴, 플루복사민, 파록세틴, 설트랄린) 및 세로토닌-노르에피네프린재흡수억제제(SNRI)(예: 벤라팍신, 둘록세틴)와 병용시 치명적인 세로토닌 증후군 발생이 보고된 바 있다.

6) MAO억제제: 선택적 MAO-A억제제와 이 약을 병용투여 시 리자트립탄 및 대사물의 전신 노출이 증가하므로 이 약을 MAO-A억제제 및 비선택성 MAO억제제와 병용투여해서는 안 된다.

7) 음식 : 리자트립탄정제를 음식과 함께 투여시 Tmax가 1시간 정도 지연되었다. 이 약을 식후 복용시 흡수가 더욱 지연될 수 있다.

1) 임부

이 약의 임부에 대한 충분하고 잘 통제된 임상시험은 수행되지 않았다. 임신 중인 경우 이 약의 치료적 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험성을 상회하는 경우에만 투여한다.

2) 수유부

이 약이 사람의 유즙을 통해 분비되는지에 대한 보고는 없다. 그러나 대부분의 약물이 유즙으로 분비되므로 수유부에 이 약을 투여할 때에는 주의를 기울여야 한다. 랫드에 대한 동물시험에서 이 약을 주산기 및 수유기동안 투여할 때 모체의 혈중농도보다 5배 이상 높게 유즙을 통해 분비됨이 관찰되었다.

18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 입증되지 않았으므로 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

이 약에 대한 임상시험에서 65세 이상 고령자는 충분히 포함되지 않았다. 현재까지 보고된 임상에서의 경험을 토대로 고령자와 비고령자에서의 약물에 대한 반응의 차이는 밝혀지지 않았다.

고령자(65세 이상) 및 비고령자에 대한 이 약의 약동학적 프로파일은 일반적으로 유사했으나(17명), 고령자의 경우 간, 신장, 심장 기능이 저하되고 기저질환 및 병용약물이 있는 경우가 많으므로, 고령자의 용량 선정은 신중을 기해야 하며 허용된 최소 용량으로 초회량을 선정함이 바람직하다.

심혈관계 위험인자(예, 당뇨, 고혈압, 흡연, 비만, 관상동맥질환의 강한 가족력)가 있는 고령 환자일 경우 이 약을 투여하기에 앞서 심혈관계 평가를 수행하여야 한다.

이 약은 통상적으로 실시하는 임상검사 결과를 방해하지 않는다.

1) 성인을 대상으로 한 임상시험에서 과량투여는 보고되지 않았다.

2) 이 약 40mg(1회 투여 또는 2시간 간격으로 2회 투여)을 투여하였을 때 어지러움 및 졸림이 보고되었다.

3) 임상 약리시험에서 건강한 성인 12명을 대상으로 이 약 총 80mg을 4시간 이내로 투여한 결과 2명의 피험자에서 실신 및/또는 서맥이 나타났다. 이 중 1명은 29세 여성으로 2시간 이상에 걸쳐 이 약 80mg을 투여한 후 3시간부터 구토, 서맥 및 어지러움이 발생하였다. 다른 증상이 발현되기 시작한 지 1시간 후부터는 아트로핀에 반응을 나타내는 3도 방실차단이 관찰되었다. 다른 1명은 25세 남성으로 일시적인 어지러움, 실신, 실금이 발생하였으며 정맥천자 직후 5초간의 심실수축정지가 심전도 모니터링에서 관찰되었다. 정맥천자는 이 약 80mg을 4시간 이상 걸쳐 투여한 후 2시간이 경과된 시점에서 시행하였다.

4) 이 약을 과량투여한 것으로 의심되는 환자에 대해서는 이 약의 약리학적 특성을 감안할 때 고혈압 또는 심근 허혈이 나타날 수 있다.

이 약을 과량투여한 환자는 활성탄을 이용한 위세척 등의 처치를 고려하여야 하며 증상이 관찰되지 않는 경우에도 적어도 12시간 이상 임상관찰 및 심전도 모니터링을 실시하여야 한다.

5) 혈액투석 또는 복막투석으로 리자트립탄의 혈장농도에 영향을 미칠 수 있는지는 알려지지 않았다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.

3) 이 약은 투여 직전까지 블리스터를 외부 포장에서 꺼내지 않는다.

1) 발암성: 마우스 및 랫드에 대해 각각 100주 및 106주간, 최고 125mg/kg/day의 용량으로 리자트립탄의 발암성 시험을 실시하였다. 시험에 사용된 최고용량에서 리자트립탄의 혈중 AUC는 사람에게 1일 최대 투여량인 30mg/day을 투여하였을 때의 평균 AUC의 각각 150배(마우스) 및 240배(랫드)에 달하였다. 그러나 마우스 및 랫드에서 리자트립탄과 관련된 발암성이 증가된 증거는 없었다.

2) 유전독성: 리자트립탄은 다음과 같이 생체외 및 생체내 유전독성시험을 실시한 결과 돌연변이원성 및 염색체 이상을 나타내지 않았다. 박테리아에 대한 복귀돌연변이시험(Ames assay), 생체외 포유류 배양 세포에 대한 복귀돌연변이시험 및 염색체이상시험, 마우스에서의 생체내염색체 이상시험 등

3) 생식발생독성

① 랫드에 대한 생식독성시험결과, 임신전과 임신기간 및 수유기간 동안 10mg/kg/day 및 100 mg/kg/day 투여시 암컷 차산자의 출생시 체중 및 수유 전후의 체중 증가폭 감소가 관찰되었으며, 출생 전후의 발생독성시험 결과 랫드에 100mg/kg/day 및 250mg/kg/day 투여시 출생시 및 출생 후 3일 이내에 차산자의 사망률 증가, 수유 전후의 체중 증가폭 감소, 수동적 회피시험 수행능력 저하(차산자의 학습능력 감소)가 관찰되었다. 이러한 모든 효과가 나타나지 않는 용량은 5mg/kg/day이었으며, 이는 모체의 혈중 AUC에 근거하여, 사람에서의 일일최대권장용량의 7.5배에 해당한다. 100mg/kg/day 및 250mg/kg/day 용량에서 암컷과 수컷 차산자의 평균 체중 감소는 이들이 성숙할 때까지 지속되었다. 두 시험 모두에서 모체에는 특별한 독성이 나타나지 않았다.

② 배태자발생독성시험에서 기관형성기동안 임신한 랫드에 100mg/kg/day 및 임신한 토끼에 50mg/kg/day 투여할 때 최기형성을 나타내지는 않았으나, 최고용량 투여군에서 모체의 체중 감소와 더불어 태자 체중 감소가 관찰되었다. 이 시험에서 무반응 용량(no-effect dose)은 랫드와 토끼에서 모두 10mg/kg/day(사람에서의 일일최대권장용량의 15배)이었다. 독성동태시험 결과 이 약은 랫드와 토끼에서 태반을 통과하는 것으로 나타났다.

③ 랫드에 대한 수태능 시험에서 암컷 랫드에게 리자트립탄 100mg/kg/day씩 경구투여 하였을 때 성주기의 변화 및 교배 지연 등이 관찰되었다. 무반응 용량은 10mg/kg/day(사람에서의 일일최대권장용량의 15배) 이었다. 이외에 암컷에 대한 다른 수태능의 이상은 없었다. 수컷 랫드의 경우 250 mg/kg/day(사람에서의 일일최대권장용량의 약 550배)까지 투여시 수태능 또는 생식 기능에 이상이 없었다.