스클레로졸스프레이(탤크) - 의약품 상세정보

전신 치료가 더 적합하며 치료 가능한 악성종양 환자

임상문헌에서 1,500명 이상의 환자에 대한 투여가 보고되었다. 악성흉막삼출증 환자에게 탤크를 분약살포 또는 슬러리 형태로 투여하였다. 일반적으로, 보고된 이상반응에 대하여 탤크로 인한 이상반응과 투여 절차와 관련된 이상반응을 구별하기는 어렵다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 발열과 통증이다. 발열을 경험한 환자의 대부분과 통증을 경험한 환자의 절반 이상은 탤크 투여 시 진단적 조직 검사를 받은 환자였다.

1) 감염: 탤크 투여 및/또는 절차 시 드물게 농흉이 발생하였다. 보고된 사례의 절반 이상이 농흉 발생 전에 조직 검사를 실시하였다.

2) 호흡기계: 드물게 폐렴, 급성호흡곤란증후군, 호흡곤란, 기관지흉막루, 객혈 및 폐색전증이 보고되었다.

3) 심혈관계: 드물게 빈맥, 심근경색, 저혈압, 저혈량증, 수술 및/또는 마취와 관련된 무수축 심장마비가 보고되었다.

4) 투여절차: 투여절차 및 흉관으로 인한 이상반응으로는 흉관삽관술 또는 흉강경검사 부위의 감염, 국소 출혈 및 피하 농흉이 포함된다.

5) 만성독성: 특발성 자발적 기흉에 대해 탤크 분약산포로 치료받은 환자 60명 및 흉막관을 통해 단순 배수한 환자 54명, 총 114건의 사례가 보고되었다(Lange et al., Thorax 1988;43:559). 치료 후 22~35년이 경과하여 폐 기능 검사(FEV₁(1초간 노력성 호기량, Forced expiratory volume in 1 second), VC(폐활량, vital capacity), TLC(총폐용량, Total lung capacity) 및 RV(잔기량, Residual volume))를 실시한 결과, 두 치료군간 흉막 변화의 현저한 차이는 없었다. 그러나 탤크 분약산포로 치료받은 2명의 환자에서 석회화를 동반한 흉막 비후가 더욱 광범위하게 나타났다. 총 폐용량의 평균값은 탤크 치료군에서 89%, 배수군에서 96%로 예측되었다. 14명의 환자(12명은 중증 흡연자, 2명은 비흡연자)는 기류 제한(5명에서는 중증)을 보였다. 중피종의 사례는 없었으며 재발성 기흉을 치료하기 위해 1% 요오드화 탤크 10g을 투여한 사례에서 흉막유착술 실시 2년 후 흉벽에서의 선암 발생이 보고되었다.

1) 흉막 내 탤크 투여 시 드물게 급성 폐렴 및 급성호흡곤란증후군 발생이 보고되었으며 일부 사례는 치명적이었다. 이들 증상과 탤크의 인과관계는 명확하지 않다. 보고된 사례 중 탤크를 흉강경 또는 흡입제를 통해 투여한 사례는 없었다. 급성호흡곤란증후군 사례 4건 중 3건은 흉막 내 흉관 주입을 통해 탤크 10g을 투여한 후 발생하였다. 한 명의 환자는 투여 1달 후에 사망하였고 2명의 환자는 후유증 없이 회복되었다.

2) 탤크의 정맥 내 투여는 폐고혈압 및 폐 조직 질환의 원인으로 잘 알려져 있다. 그러나 이러한 합병증들은 흉막 내 탤크 투여 후에는 보고되지 않았다. 규폐증 또는 석면증, 만성기관지염, 기관지원성 암종 및 흉막석회와 같은 폐 질환이 탤크 흡입과 관련하여 보고되었다.

3) 이 약으로 치료한 흉막은 흉막공간 경화증으로 인해 후속 수술(폐 절제술 등) 및 진단 절차가 어려워지거나 불가능할 수 있다. 따라서 이 약을 투여하기 전에 향후 진단 및 치료 절차에 미치는 영향을 반드시 고려해야 한다.

4) 이 약은 흉막삼출액을 적절히 배수한 후에 투여한다. 흉막유착술의 성공은 폐의 완전한 재팽창 뿐만 아니라 흉막삼출액 배수의 완성도와도 관련이 있다. 이들 두 가지 요인은 흉막 공간의 결합을 촉진한다.

5) 이 약은 항종양 효과가 없으므로 전신 치료가 더 적합하며 치료 가능한 악성종양 환자에는 이 약을 사용하지 않는다.

6) 탤크 경화 후 흉관 배수 기간은 임상적 상황에 따라 결정된다.

탤크 흉막유착술 후에 탤크의 흡수성으로 인해 두 번째 경화제의 효과가 감소하는지 여부는 알려지지 않았다.

이 약에 대해 임부를 대상으로 실시한 임상 시험은 없다. 토끼에게 탤크 900mg/kg(사람에서 mg/m²을 기준으로 약 5배 높은 용량)을 경구 투여했을 때 최기형성 독성은 나타나지 않았다. 그러나 동물에서의 생식ㆍ발생독성시험 결과로부터 사람에서의 결과를 항상 예측할 수 없으므로 임부에게 이 약이 반드시 필요한 경우가 아니라면 투여해서는 안된다.

소아에서 이 약의 안전성ㆍ유효성은 확립되지 않았다.

임상시험에서 탤크를 투여한 환자 나이의 평균값 및 중앙값은 50~62세였다. 고령자에 대한 탤크의 안전성ㆍ유효성을 평가하기 위한 별도의 분석은 실시되지 않았다.

1) 사용 전에 용기를 잘 흔든다.

2) 보호 마개를 제거하고 전달 노즐(15cm 또는 25cm)이 있는 작동기 버튼을 밸브에 단단하게 부착한다.

3) 전달 노즐의 말단부가 폐 실질 부위에 인접하거나 직접적으로 흉벽에 닿지 않도록 조심하면서 전달 노즐을 흉막 투관침에 삽입한다.

4) 한 손으로 전달 노즐과 흉막 투관침을 단단히 잡고 용기의 작동기 버튼에 부드럽게 압력을 가한다.

5) 이 약은 정량으로 분사되지는 않으나 용기의 작동기 버튼을 수동으로 누르는 정도와 기간에 따라 분사된다.

6) 모든 내장과 벽측 흉막 표면에 탤크 가루를 균등하고 광범위하게 분포하기 위해 분사하는 동안 전달 노즐의 말단부는 여러 다른 방향을 향해야 한다.

7) 최적의 분포를 위해 이 약의 용기를 항상 수직으로 세워 보관한다.

8) 사용 후에는 용기와 전달 노즐을 폐기한다.

9) 이 약의 성분은 용기 내 압력 하에 있다. 따라서 용기에 구멍을 내거나 열 또는 화염 근처에서 사용하거나 보관하지 않는다.

1) 탤크의 발암성에 대한 연구는 탤크와 석면의 함량이 완전히 확인되지 않은 비표준 시험법으로 수행되었기 때문에 탤크의 발암성에 대한 결론을 확정하기 어렵다. 랫드에게 단회로 탤크 20mg을 주사하고 6개월의 회복기를 두었을 때와 4주 동안 매주 탤크 25mg을 주사하고 84주의 회복기를 두었을 때 모두 암 발생률은 증가하지 않았다.

2) 랫드 흉막 중피세포(rat pleural mesothelial cells, RPMC)를 배양하여 부정기 DNA합성(unscheduled DNA synthesis, UDS) 및 자매염색분체교환(sister chromatid exchanges, SCEs)을 통하여 유전독성을 평가한 결과, 석면을 함유하지 않은 탤크는 시험 조건에서 음성 결과를 나타냈다.

3) 탤크로 인한 동물의 생식력 손상에 대해 사용 가능한 정보는 없다.

4) 다양한 비임상 시험 결과, 탤크를 흉막 내 투여했을 때 전신흡수는 되지 않았다.