페가시스프리필드주90마이크로그램(페그인터페론알파-2에이) - 의약품 상세정보

1) 이 약 투여에 의해 간질성 폐렴, 자살기도가 나타날 수 있으므로 주의 깊게 관찰하고 환자에게 이상반응 유발 가능성에 대해 충분히 설명한다.

2) 벤질알코올은 조숙아에게서 치명적인 가쁜 호흡증상과 연관이 있는 것으로 보고되었다.

3) 호흡부전이나 사망을 일으킬 수 있는 호흡곤란, 폐침윤, 폐렴, 폐쇄성 세기관지염, 간질성 폐렴, 사르코이드증이 이 약 또는 인터페론 알파 제제 투여로 인해 발생되거나 악화될 수 있다. 지속성이거나 설명되지 않는 폐침윤 또는 폐기능 장애가 나타날 경우 이 약 투여를 중지해야 한다.

4) 정신계 및 중추신경계 : 우울, 자살관념, 자살기도와 같은 중증 중추신경계 작용이 이 약 투여 중 및 이 약 치료 종료 후 주로 6개월의 추적기간 동안 일부 환자에서 나타났다. 공격적인 행동(때때로 살인 사고(ideation)와 같은 타인에 대한 직접적인 공격성향), 양극성장애, 조증, 혼돈, 정신상태 변화를 포함한 다른 중추신경계 작용이 인터페론 알파 제제 투여 시 보고되었다. 모든 환자에 대해 정신 장애 증상 또는 징후를 면밀히 모니터링 해야 한다. 이러한 증상이 나타날 경우 담당의는 이상반응의 심각성을 주지하고 적절한 치료를 고려해야 한다. 정신 증상이 지속 또는 악화되거나 자살관념이 확인된 경우 이 약의 투여를 중단하고 추적관찰하며, 적절한 정신과 치료를 실시하는 것이 권장된다.

중증 정신 질환이 있거나 병력이 있는 환자에서 이 약의 치료가 필요하다고 판단된 경우 정신 질환의 적절한 진단 및 치료가 보장된 경우에만 이 약의 치료를 시작할 수 있다.

중증 정신 질환을 동반하거나 병력이 있는 소아 및 청소년 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다.

물질남용장애(알코올, 대마 등)가 동반된 HCV 감염환자를 인터페론 알파 제제로 치료할 경우, 정신 질환이 발생하거나 기존의 정신 질환이 악화될 위험이 높다. 이러한 환자에게 인터페론 알파 제제 치료가 필요하다고 판단 시, 동반된 정신 질환 존재 여부 및 타 물질사용의 가능성을 주의 깊게 평가하고, 치료 시작 전 적절히 처치해야 한다.

5) 성장 및 발달(소아 및 청소년): 소아에서의 치료 시작 시, 이 약과 리바비린 병용요법에 의한 성장 저해를 반드시 고려해야 한다. 성장 저해의 가역성 여부는 불확실하다. 치료 결정은 개별 사례에 근거한다.

5-17세 환자에서 48주까지 지속한 이 약과 리바비린 병용 치료기간에 체중 감소 및 성장 저해가 흔하게 나타났다.

임상시험에서 소아 및 청소년 환자에서 관찰된 안전성 결과에도 불구하고, 예상되는 치료 유익을 개별적으로 주의깊게 판단해야 한다.

- 병용요법이 치료기간 중 성장 저해를 유도하며, 그 가역성은 불확실하다는 점을 고려하는 것이 중요하다.

- 위험도는 질병 진행의 증거(현저한 섬유화), 질병 진행에 부정적 영향을 미칠 수 있는 동반이환(HIV 동반감염 등), 반응 예후인자(HCV 유전자형 및 바이러스 부하) 등 소아 질병의 특성을 고려하여 평가하여야 한다.

성장 저해 위험을 줄이기 위해, 가능하면 소아는 사춘기 성장 급증(pubertal growth spurt) 이후 치료를 시작해야 한다. 성적 성숙에 미치는 장기적 영향에 대한 자료는 없다.

6) 병용투여 되는 리바비린은 심각한 기형형성 및 태아독성의 가능성이 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 그 배우자는 투여를 금한다.

1) 이 약 또는 이 약의 다른 성분에 대한 과민증 환자

2) 인터페론 알파 제제에 과민한 환자

3) 자가면역성 간염 환자

4) 중증의 정신 질환이 있거나 병력이 있는 환자(중증 우울증, 자살관념 또는 자살시도 등 심각한 정신병적 문제가 있거나 병력이 있는 소아 환자 포함)

5) 약물요법으로 조절되지 않는 갑상선 질환이 있는 환자

6) 중증 간장애, 대상부전 간 질환자

7) 간 이외의 기관 이식 환자

8) 통제할 수 없는 발작 및/또는 중추신경계 기능 이상 환자

9) 임부

10) 신생아 및 3세 이하의 소아(이 약은 벤질 알코올을 함유하고 있음, 경고항 참조)

11) 중증 심장 질환이 있는 환자

12) 이전 6개월 내에 불안정 또는 조절되지 않는 심장질환을 포함한 중증 심장 질환 병력이 있는 환자

13) 중증 골수기능 장애 환자

14) 백신 등 생물학적 제제에 과민증 환자

15) Child-Pugh score 6 이상인 간경화증을 동반한 HIV-HCV 중복 감염 환자(아타자나버 및 인디나빌 등 약물 유발성의 간접성 고빌리루빈혈증으로 인한 경우는 제외함).

16) 텔비부딘과 병용하는 경우

17) 리바비린과 병용하는 경우 임부, 수유부 및 임부의 배우자

18) 리바비린과 병용하는 경우 중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율이 분당 50 mL 미만이거나 혈액투석이 필요한 만성 신부전 환자)

19) 리바비린과 병용하는 경우 혈색소병증 환자(예를 들어 탈라세미아, 겸상적혈구빈혈증)

1) 심질환 또는 그 병력이 있는 환자 : 직접적인 심장 독성은 증명되지 않았으나 이 약 투여 후 흔히 나타나는 약물자체의 급성 이상반응(예:발열, 오한)이 기존 심장 상태를 악화시킬 수 있다.

2) 신장, 간 또는 골수기능 장애 환자 : 경미-증등도의 기능장애가 있을 경우 이들 기능을 주의 깊게 관찰해야 한다.

3) 알레르기 소인이 있는 환자

4) 당뇨병 또는 그 병력, 가족력이 있는 환자, 내당력 장애 환자(당뇨병이 악화 또는 발생하기 쉽다)

5) 자가면역질환 또는 그 소인이 있는 환자

6) 고혈압환자

7) 혈액학적 검사 기저치로서 호중구수가 1,500/㎣미만이거나, 혈소판수 75,000/㎣미만 또는 헤모글로빈이 10g/dl(빈혈)미만인 환자

8) 폐질환(예:만성 기도 폐색 질환) 또는 그 병력이 있는 환자

9) 건선환자(건선이 악화될 수 있다)

10) 정신질환 병력이 있는 환자

1) 만성 B형 간염(성인) : 48주 치료 후 24주간 추적조사하는 임상시험에서, 만성 B형 간염에 대한 이 약의 안전성 프로파일은 만성 C형 간염에서 보인 것과 유사하지만, 이상반응의 보고 빈도는 만성 B형 간염에서 현저히 적다. 라미부딘 비교군에서는 53%가 이상반응을 경험한 것과 비교하여 이 약 치료군은 88%가 경험했으며, 반면 이 약 치료군의 6%와 라미부딘 치료군의 4%가 시험기간 동안 중증 이상반응을 경험했다. 라미부딘 치료군의 1% 이하가 안전성 이유로 중도탈락한 반면, 이 약 치료군의 5%가 이상반응 또는 실험실적 이상으로 치료를 중단했다. 간경변을 갖는 환자의 중도탈락 비율은 각 치료그룹에서 유사하였다. 라미부딘 추가는 이 약의 안전성 프로파일에 영향을 미치지 않았다.

2) 만성 C형 간염(성인) : 이 약 투여 시 가장 흔하게 보고된 이상반응의 빈도 및 정도는 인터페론 알파-2에이에서 보고된 바와 유사하다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 대부분 경증～중등도였으며 용량 조절이나 치료 중단 없이 조절 가능하였다.

3) 이전 치료에 반응하지 않았던 만성 C형 간염 환자에게 리바비린과 병용투여 하는 경우, 이 약의 안전성 프로파일은 투약 경험이 없는 환자에서 보인 것과 전반적으로 유사하였다. 페그인터페론 알파-2b/리바비린 병용요법에 반응하지 않았던 환자에 대한 48주 또는 72주 치료 임상시험에서, 이상반응 또는 임상검사치 이상으로 인한 치료 중단률은 48주 투여군의 경우 이 약의 치료 중단률 6%, 리바비린 치료 중단률 7%, 72주 투여군의 경우 각각 12% 및 13%였다. 간경변 환자 또는 간경변으로 진행된 환자에서도 이 약 및 리바비린의 치료 중단률은 48주 투여군(6% 및 6%)에 비해 72주 투여군(13% 및 15%)에서 더 높게 나타났다. 이전 치료 시 혈액학적 독성으로 인하여 치료를 중단한 환자는 본 임상시험에서 제외되었다.

이전 치료에 반응하지 않았던 진행성 섬유증 또는 간경변(Ishak score 3～6) 환자를 대상으로 한 다른 임상시험에서 피험자의 혈소판수 기저치는 50,000/mm³정도로 낮았으며 48주간 치료하였다. 이 시험에서 첫 20주에 혈액학적 검사치 이상 발생률은 다음과 같이 나타났다.: 헤모글로빈<10g/dL, 26% : ANC<750/㎣, 30% : 혈소판<50,000/㎣, 13%)

4) HIV-HCV 중복감염 환자에서 이 약 단독 또는 리바비린과 병용투여에 대한 임상적 이상반응은 HCV 단독 감염 환자에서 관찰된 것과 유사했다.

이 약과 리바비린을 병용 투여한 HIV-HCV 중복감염 환자에서 다음 이상 반응이 1%이상, 2%이하의 환자에서 보고되었다.; 과유산혈증/유산증, 인플루엔자, 폐렴, 불안정성 유발, 무감동, 이명, 인후통, 입술염, 후천성 지방이상증, 색뇨증

이 약은 CD4+ cell의 비율 감소 없이 4주내에 절대 CD4+ cell 수치 감소와 관련이 있다. CD4+ cell 수의 감소는 치료용량 감소 또는 중지에 따라 가역적이다. 이 약의 사용은 치료 중 또는 추적 기간동안 HIV 바이러스혈증의 조절에 부정적인 영향을 미치지 않는 것으로 보였다. CD4+ cell수가 200 μL 미만인 중복 감염 환자에 대해서는 제한된 안전성 자료(N=51)가 있다.

표9. HBV 또는 HCV 환자에서 이 약 단독요법 및 HCV 환자에서 이 약과 리바비린 병용요법 시 임상시험과 시판후 조사에서 발생된 이상사례(undesirable effect)

* 이 약을 단독요법으로 투여 받은 만성 B형 간염 환자에서 흔하게(≥1/100 - 〈1/10) 발생된 이상반응

5) 만성C형간염(소아환자):

① 이 약 단독요법 또는 이 약과 리바비린 병용요법으로 치료받은 소아환자(5-17세) 114명을 대상으로 한 임상시험에서 약 3분의 1의 환자가 용량 조절을 필요로 하였으며, 대부분 호중구감소증 및 빈혈이 원인이었다. 전체적으로, 소아환자에서 관찰된 안전성 프로필은 성인과 유사하였다. 소아환자 임상시험에서, 이 약과 리바비린 병용요법으로 최대 48주간 투여 받은 환자의 가장 빈번한 약물이상반응(adverse reaction)은 인플루엔자-양 증상(91%), 두통(64%), 위장관 질환(56%), 주사부위반응(45%)이었다. 이 치료군(n=55)에서 보고된 모든 약물이상반응(adverse reaction)을 표10에 나열하였다. 이 약과 리바비린 병용요법으로 48주간 치료받은 7명의 환자가 안전성 사유로 치료를 중단하였다(우울, 정신의학 평가 이상, 일시적 실명, 망막 삼출물, 고혈당증, 제1형 당뇨병, 빈혈). 임상시험에 보고된 대부분의 약물이상반응(adverse reaction)은 경미하거나 중등도였다. 이 약과 리바비린 병용요법 투여군 환자 2명에서 중증 약물이상반응(adverse reaction)이 보고되었다(고혈당증, 담낭절제).

표10: HCV 감염 소아환자에서 이 약과 리바비린 병용요법 시 발생된 약물이상반응(adverse reaction)

② 소아환자에서 성장 저해가 관찰되었다. 이 약과 리바비린 병용요법으로 치료받은 소아환자의 경우, 기저치와 48주 치료 후를 비교할 때 체중 및 신장 증가의 지연을 나타냈다. 표준 인구집단의 ‘연령별 체중’ 및 ‘연령별 신장’에 대한 환자 백분위수는 치료 기간 동안 감소하였다. 치료 후 2년 추적조사 종료 시점에서, 환자 대부분은 체중 및 신장의 기저치 표준 성장 곡선 백분위수로 회복하였다(평균 체중 백분위수는 기처지 64%, 치료 후 2년 시점 60%; 평균 신장 백분위수는 기저치 54%, 치료 후 2년 시점 56%). 치료 종료 시점에서, 소아환자의 43%(53명 중 23명)는 표준 성장 곡선의 체중 백분위수가 15퍼센타일 이상 감소하였으며, 소아환자의 25%(53명 중 13명)는 표준 성장 곡선의 신장 백분위수가 15퍼센타일 이상 감소하였다. 치료 후 2년 시점에서, 소아환자의 16%(38명 중 6명)가 기저치 체중 곡선 백분위수보다 15퍼센타일 이상 감소된 상태를 유지하였으며, 소아환자 11%(38명 중 4명)는 기처지 신장 곡선 백분위수보다 15퍼센타일 이상 감소된 상태를 유지하였다.

최초연구에서 치료를 마친 환자의 55%(38명중 21명)가 치료 후 6년까지 연장된 장기 추적조사에 등록되었다. 해당 연구에서, 치료 후 2년 시점의 성장 회복이 치료 후 6년까지 유지되는 것으로 나타났다. 치료 후 2년에 기저치 신장 곡선의 15퍼센타일 이하였던 소아환자는 치료 후 5-6년에는 기저치와 동등한 신장 백분위수로 회복하거나, 치료와 관련 없는 다른 성장 지연 원인이 밝혀졌다. 한정적인 자료로 인해 이 약 투여 시 성장 저해의 가역성 여부는 불확실하다.

③ 헤모글로빈, 호중구 및 혈소판 감소로 감량 혹은 영구적인 치료 중단이 요구될 수 있다. 임상시험 기간 동안 발생한 실험실적 검사 이상의 대부분은 치료 중단 후 빠른 시일 내에 기저치 수준으로 회복하였다.

④ 신장애가 있는 소아 환자에 대한 정보는 없다.

6) 이 약 단독 또는 리바비린과의 병용 투여에 대한 시판 후 조사에서 발생된 이상반응은 다음과 같다.

신경계 : 뇌허혈

눈 : 장액성 망막박리(다른 인터페론 알파 제제와 마찬가지로, 리바비린과 병용투여 시 이 약의 투여 후 장액성 망막박리가 보고되었다.)

근골격계, 결합조직, 뼈 : 횡문근융해

이 약과 리바바린 병용요법에서 다형홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사, 순수 적혈구 무형성증(PRCA), 살인 사고(ideation)가 매우 드물게 보고되었다.

이 약과 리바비린 병용요법 시, 탈수가 드물게 보고되었다.

다른 인터페론 알파 제제와 마찬가지로, 이 약 단독투여 또는 리바비린과의 병용요법에서 간 및 신장 이식편거부가 보고되었다.

해외 시판후 보고에서 혀 색소침착, 청력 장애, 청력 상실, 발작이 약물이상반응(adverse reaction)으로 보고되었다.

7) 국내 시판후 조사결과

- 국내에서 692명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 유해사례 발현율은 32.2%(223명/692명, 472건) 이었으며, 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례는 30.6%(212명/692명, 446건)로 아래와 같았다.

- 약물유해반응은 빈혈(7.8%), 과립구감소(7.5%), 가려움(5.2%), 근육통(4%), 백혈구감소증(3.3%), 피로(3%), 혈소판감소(2.8%), 탈모(2%), 발열, 두통(각 1.7%), 발진, 불면(각 1.3%), 인플루엔자양증상(0.9%), 식욕부진(0.7%), ALT상승(0.6%), 오한, 통증, 허약, 갑상선기능항진증, 구강궤양, 소화불량, 신경과민, 호흡곤란(각 0.4%), 헤모글로빈감소, 무력증, 간기능이상, 갑상선기능저하증, 구토, 수면장애, 우울증, 초조감, 두드러기(각 0.3%), 범혈구감소증, 습진, 피부질환, 권태, 흉통, AST상승, 아급성갑상샘염, 구내염, 구역, 복통, 설염, 위염 가슴쓰림, 불안, 폐렴, 시각흐림, 안구통증, 어지러움, 체중감소, 자가면역현상, 주사부위 발진(각 0.1%)이었다.

- 중대한 약물유해반응은 간암 0.4%(3명/692명, 4건), 간기능이상 0.3%(2명/692명, 2건), 단관염, 통증, 무력증, 혈소판감소, 폐렴 각 0.1%(1명/692명, 1건)로 보고되었다.

- 자발적 유해사례 보고에서 목부위 몽우리 1건, 난청 1건이 예상되지 않은 유해사례로 보고되었으나 약물과의 인과관계는 명확하지 않다.

1) 중증 정신계 이상 상태 또는 병력이 있는 경우 : 중증 정신 질환이 있거나 병력이 있는 환자에서 이 약의 치료가 필요하다고 판단된 경우 정신 질환의 적절한 진단 및 치료가 보장된 경우에만 이 약의 치료를 시작할 수 있다.

2) 성장 및 발달(소아 및 청소년 환자): 5-17세 환자에서 48주까지 지속한 이 약과 리바비린 병용 치료기간에 체중 감소 및 성장 저해가 흔하게 나타났다. 소아에서의 치료 시작 시, 이 약과 리바비린 병용요법에 의한 성장 저해를 반드시 고려해야 한다. 성장 저해의 가역성 여부는 불확실하다. 치료 결정은 개별 사례에 근거한다.

3) 모든 만성 C형간염 환자를 대상으로 한 시험에서 치료 전 간생검이 실시되었으나 일부에서는(genotype 2 및 3) 조직학적 확인 없이 치료가 가능하다. 치료 전 간 생검이 필요한지 여부는 현재의 치료 지침을 참조해야 한다.

4) ALT가 증가된 환자에서보다 정상 ALT치를 가진 환자에서 섬유증의 진행이 더 느리게 나타났다. 이는 HCV genotype, 연령, 간외 증상, 전염 위험과 같이 치료 여부 결정에 영향을 미치는 다른 요인들과 연관 지어 고려되어야 한다.

5) 내분비계 : 이 약을 포함한 인터페론 알파 제제 사용 시 갑상선 기능 이상 또는 기존 갑상선 장애의 악화가 보고되었다. 이 약 치료 전 TSH 및 T4 수치가 평가되어야 한다. TSH 수치가 약물 투여로 정상 범위를 유지할 수 있는 경우에 이 약의 치료를 시작하거나 계속할 수 있다. 치료 중 갑상선 기능이상 증상이 나타난 경우, TSH 수치가 확인되어야 한다. 다른 인터페론과 마찬가지로 이 약 투여시 저혈당, 고혈당, 당뇨가 나타났다. 이러한 증상이 약물로 조절되지 않는 경우 이 약 단독 또는 병용요법을 시작해서는 안 된다. 또한 치료 중 이러한 증상이 발생한 환자가 약물로 조절되지 않는 경우 이 약 단독 또는 이 약과 리바비린 병용요법을 중단해야 한다.

6) 심혈관계 : 고혈압, 심실위부정맥, 울혈성심부전, 흉통 및 심근경색이 알파-인터페론 치료시 발견되었다. 그러므로, 심장 질환의 병력이 있는 환자에게 이 약을 사용하기 전에 심전도 검사가 권장된다. 심혈관계 상태가 악화된다면, 치료를 연기하거나 중단하여야 한다. 심혈관계 질환이 있는 환자는 빈혈 때문에 리바비린의 용량을 감소하거나 중단하여야 한다.

7) 간 : 치료 중 간 대상부전 징후가 발견되는 환자에게 이 약 투여를 중단하여야 한다. 다른 알파-인터페론과 마찬가지로 이 약으로 치료한 환자(바이러스 반응이 있는 환자 포함)에게 ALT 수치가 기저치보다 상승하는 것이 관찰되었다. 감량에도 불구하고 ALT 수치 상승이 지속적이고 임상적으로 중요하거나, 직접 빌리루빈 증가가 동반된다면 치료를 중단하여야 한다.

만성 C형 간염과 달리, 만성 B형 간염은 치료기간 동안 드물지 않게 혈중 ALT가 일시적이고 유의하게 상승하는 질병 악화가 나타난다. 만성 B형 간염에 대한 임상시험에서 트랜스아미나아제의 현저한 상승은 간 대상부전의 증거 없이 간 기능의 경미한 변화를 동반한다. 상승이 정상 상한치의 10배를 넘는 경우 약 절반이 트랜스아미나아제 상승이 진정될 때까지 이 약의 용량을 줄이거나 투여를 중단하였으며, 나머지는 치료를 계속하였다. 모든 경우에서 간 기능에 대한 빈번한 모니터링이 권장되었다.

8) 과민증 : 중대한 급성 과민반응(예 : 두드러기, 혈관부종, 기관지수축, 아나필락시스)이 인터페론 알파제제로 치료 중 드물게 보고되었다. 이러한 반응이 나타날 경우 이 약 투여를 중단하고 즉시 적절한 처치를 해야 한다. 일시적인 발진의 경우에는 치료를 중단하지 않아도 된다.

9) 자가면역질환 : 인터페론 알파 제제로 치료 중 자가 항체 및 자가면역 질환의 발생이 보고된 바 있다. 기존에 자가면역 질환이 있던 환자의 경우 위험이 더 증가될 수 있다. 자가면역 질환의 증상 또는 징후가 있는 환자는 주의 깊게 평가하고 인터페론 치료의 이익-위험비를 재평가해야 한다.

인터페론으로 치료한 만성 C형 간염 환자에서 VKH 증후군(Vogt-Koyanagi-Harada)이 보고되었다. 이 증후군은 눈, 청각계, 뇌척수막, 피부를 침범하는 육아종성 염증성 질환이다. VKH 증후군이 의심되는 경우에는 항바이러스 치료를 중단해야 하며 코르티코스테로이드 치료를 논의해야 한다.

10) 발열/감염 : 발열은 인터페론 치료 중에 흔히 보고되는 인플루엔자양 증상과 관련되어 있을 수 있으나 지속적인 발열의 다른 원인, 특히 중대한 감염(세균, 바이러스, 진균)을 배제하여야 한다(특히 호중구감소증 환자일 경우).

이 약을 포함한 인터페론 알파 제제로 치료 중 중대한 감염(박테리아, 바이러스, 진균)과 패혈증이 보고되었다. 이러한 경우에는 즉시 적절한 감염 치료를 시작해야 하며 인터페론 치료의 중단을 고려해야 한다.

11) 눈 : 시력상실을 일으킬 수 있는 망막출혈, 면모반, 유두부종, 시신경병증, 망막 동맥 또는 정맥 폐색과 같은 망막병증이 이 약 투여 시 드물게 보고 되었다. 모든 환자는 기저치에 대한 안과 검사를 받아야하며, 시력감소 또는 시력상실을 호소하는 환자는 신속하고 철저한 안과 검사를 받아야 한다. 기존의 안과 질환(예 : 당뇨병성 또는 고혈압성 망막병증)이 있는 성인 및 소아환자는 이 약 치료 중 정기적인 안과검사를 받아야 한다. 기존 안과 질환이 악화되거나 새로운 안과 질환이 발생된 환자는 이 약 치료를 중단해야 한다.

12) 폐: 이 약으로 치료 중 호흡곤란, 폐 침윤, 폐렴, 폐염(pneumonitis)을 포함한 폐의 증상이 보고되었다. 지속적이거나 설명할 수 없는 폐 침윤 또는 폐기능 장애가 있는 경우 치료를 중단해야 한다.

13) 피부 : 인터페론 알파 제제의 사용은 건선 및 사르코이드증의 악화 또는 유발과 관련이 있었다. 이 약을 건선 환자에게 투여 시 주의를 기울여야 하며 건선 병소가 나타나거나 악화되면 치료 중단을 고려해야 한다.

14) 장기이식 : 간 및 다른 이식 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 다른 인터페론 알파 제제와 같이 이 약 단독 또는 이 약과 리바비린 병용투여 시 간 및 신장 이식편 거부반응이 보고되었다.

15) HIV-HCV 중복감염 : HCV와 HIV에 함께 감염되어 고활성 역전사 바이러스 치료제(HAART)를 복용하는 환자는 유산혈증(lactic acidosis)의 위험이 증가할 수 있다.

HAART를 병용투여 받는 진행성 간경화증이 있는 중복감염 환자는 리바비린 병용 여부에 관계없이 이 약을 포함한 인터페론 알파 제제를 투여 시 간 대상부전 및 사망 위험이 증가될 수 있다. 중복 감염 환자의 치료 중 간 대상부전의 증후 및 증상에 대해 주의깊게 모니터해야 한다(복수, 뇌병증, 정맥류 출혈, 간 합성 기능 장애(Child-Pugh score 7 이상)). Child-Pugh score는 치료와 관련된 요소들(즉, 간접 고빌리루빈혈증, 알부민 감소)에 영향을 받을 수 있고 반드시 간 대상부전에 기인한 것이 아닐 수도 있다. 간 대상부전이 발생된 환자는 이 약 투여를 즉시 중단해야 한다.

16) 치아 및 치주 : 이 약과 리바비린 병용 요법을 받은 환자에서 치아 상실을 일으킬 수 있는 치아 및 치주 질환이 보고 되었다. 또한 이 약과 리바비린을 장기간 병용 투여했을 때 구강 건조로 인해 치아 및 구강 점막이 손상될 수 있다. 환자는 1일 2회 철저하게 양치질을 하고 정기적으로 치과 검진을 받아야 한다. 구토를 했을 경우 입을 완전히 헹구어내도록 한다.

17) 페그인터페론의 장기간 단독요법(허가되지 않은 효능효과): 다양한 정도의 섬유증을 가진 이전 치료에 반응하지 않은 만성 C형 간염 환자를 대상으로 한 무작위 대조 임상시험에서 이 약 90마이크로그람을 주 1회 3.5년간 투여했다. 이 때 섬유증의 진행이나 관련 임상 반응의 발생률은 유의하게 감소하지 않았다.

18) 단백질에 대한 중화항체는 몇몇 환자에게서 동종의 약물투여에 의해서 생성될 수 있다. 따라서 천연 또는 재조합의 모든 인터페론에 대한 항체는 특정 비율의 환자에서 관찰될 수도 있다. 인체 백혈구 인터페론에 대한 항체는 외부로부터 인터페론을 투여받은 경험이 없는 환자에게도 특정 임상상태(암, 전신성 홍반성 낭창, 대상포진) 하에서 자연적으로 생성될 수 있다.

이 약을 사용한 임상시험에서 이 약에 대한 중화항체가 약 1～5%의 환자에서 검출되었다. 어떠한 임상 적응증에서도 이러한 중화항체의 출현이 환자의 이 약에 대한 반응에 영향을 준다는 증거는 없다. C형 간염 환자에서 중화항체가 나타난 환자에 대한 치료반응은 치료가 계속되는 동안 감소되며 이러한 항체가 나타나지 않은 환자에서 보다 더 빨리 감소되었다. 이 약에 대한 항체 출현으로 인한 아무런 임상적 속발증은 보고되지 않았다.

19) 이 약을 투여하는 환자는 알코올 섭취를 피하거나 섭취량을 하루 20g으로 제한하여야 한다.

20) 자동차를 운전하거나 기계를 작동시키는 능력에 대한 효과에 대해 연구된 바는 없다. 어지러움, 착란, 졸음 또는 피로가 나타나는 환자들은 운전하거나 기계 작동을 하지 않도록 주의하여야 한다.

21) 정상 트랜스아미나아제 수치를 갖는 환자의 유효성은 지속적인 바이러스 반응의 대리변수(치료 완료 후 24주에 HCV RNA<50IU/ml)에 기초한다. 이런 환자에서 치료의 유익성은 치료기간 동안 감소된 삶의 질과 위험에 따라 개개인별로 평가되어야 한다.

22) 페그인터페론과 리바비린 및 아자치오프린 병용 투여 후 3～7주 이내에 범혈구감소증(적혈구, 호중구, 혈소판의 현저한 감소) 및 골수 억제 발생이 문헌을 통해 보고되었다. 이러한 골수독성은 HCV 항바이러스 치료 및 아자치오프린 병용 중단시 4～6주 이내에 회복되었으며 이 약물들 중 한 가지로 치료를 재개했을 때 재발하지 않았다.

1) 이 약 180㎍을 주 1회 건강한 대상자에게 4주간 투여한 결과 메페니토인(CYP2C19), 답손(CYP3A4), 데프리소퀸(CYP2D6) 또는 톨부타마이드(CYP2C9)의 약물속도론에 아무런 영향을 끼치지 않았다. 따라서 이 약은 동종효소인 P450 3A4, 2C9, 2C19나 2D6의 생체내 대사활성에 영향을 주지 않는다.

2) 이 약의 병용투여로 테오필린(사이토크롬 P450 1A2 활성의 표식자)의 AUC가 25% 증가함으로써 이 약이 사이토크롬 P450 1A2의 작용을 중등도로 저해한다는 것이 확인되었다. 이 약과 함께 테오필린을 투여하는 환자들은 테오필린의 혈청 농도를 모니터해야 하고 그에 따라 테오필린의 양을 조정해야 한다. 테오필린과 이 약의 최대 상호작용은 이 약의 투여 4주 후에 나타날 것으로 예측된다.

3) 인터페론은 이전에 투여한 약물이나 병용하는 약물의 신경독성, 혈액독성 및 심장독성 효과를 증가시키는 것으로 관찰되어 왔으므로 이 약에서도 유사한 결과가 예측된다.

4) 다른 인터페론 제제와 마찬가지로 이 약을 다른 골수억제성 약물과 병용시 주의하여야 한다.

5) 만성 C형 간염 환자에 대한 이 약과 리바비린의 병용 임상시험 또는 만성 B형 간염 환자에 대한 이 약과 라미부딘의 병용 임상시험에서 약물속도론적 상호작용은 관찰되지 않았다.

6) 배합금기에 대한 시험은 실시되지 않았으므로 이 약물을 다른 약물과 혼합해서는 안된다.

7) 소시호탕과의 병용 예에서 간질성 폐렴의 발현이 보고되었으므로 병용하지 않는다.

8) 예방요법으로 메타돈(평균 95mg, 30～150mg)을 동시에 투여받은 후 이 약 180 μg을 매주 피하주사 한 HCV 감염 환자 24명을 대상으로 한 약물동력학 시험에서 평균 메타돈의 약물동력학 변수는 4주간의 이 약 투여 전과 비교했을 때, 투여 후에 10～15% 높았다. 이 시험의 임상적 의의는 잘 밝혀지지 않았으나 환자에게 메타돈의 이상반응에 대해 주지시켜야 한다.

9) HIV-HCV 중복 감염 환자 : 핵산계 역전사효소 억제제(NRTIs, 라미부딘, 지도부딘, 스타부딘)의 세포 인산화(cellular phosphorylation)에 대한 리바비린의 효과를 검증하기 위한 12주간의 약물동력학 하위연구를 실시한 47명의 HIV-HCV 중복 감염 환자에서 약물 상호작용은 나타나지 않았다. 리바비린의 혈장 노출은 NRTIs의 병용투여에 의해 영향을 받지 않는 것으로 나타났다.

10) 리바비린과 디다노신의 병용투여는 권장되지 않는다. 디다노신 또는 활성 대사체(dideoxyadenosine 5'-triphosphate)의 노출은 디다노신과 리바비린 병용투여 시 증가된다. 리바비린 사용으로 인한 말초 신경병증, 췌장염, 증후성 유산혈증과 함께 치명적인 간부전이 보고 되었다.

11) 정확한 기전은 밝혀지지 않았으나 치료요법의 일부로 지도부딘을 HIV에 투여받았을 때 리바비린에 의한 빈혈의 악화가 보고되었다. 빈혈의 위험이 증가될 수 있으므로 리바비린과 지도부딘의 병용투여는 권장되지 않는다. ART 복합 요법에서 지도부딘을 교체하는 것을 고려해보아야 한다. 지도부딘으로 인한 빈혈 병력이 있는 환자에서 특히 주의가 필요하다.

12) 임상시험에서 1일 1회 텔비부딘 600mg과 매주 이 약 180μg의 병용투여는 말초 신경병증의 위험 증가와 관련이 있었다. 이와 관련된 작용기전은 알려지지 않았으나 다른 인터페론에 대해서도 이러한 위험이 배제될 수는 없다. 또한 텔비부딘과 인터페론 알파(페그인터페론 포함) 병용투여 시의 이점은 현재 확립되지 않았다.

13) 아자치오프린 : 리바비린은 inosine monophosphate dehydrogenase 저해 작용으로 아자치오프린의 대사를 저해하여 6-methylthionosine monophosphate(6-MTIMP)를 축적시킬 수 있으며 이는 아자치오프린 투여 환자에서의 골수 독성과 관련이 있었다. 페그인터페론 알파-2a와 리바비린 및 아자치오프린의 병용은 삼가야 한다. 리바비린과 아자치오프린 병용 투여의 이점이 잠재적 위험을 상회하는 경우 아자치오프린 병용투여 동안 골수독성의 징후를 확인하기 위한 면밀한 혈액학적 모니터링의 실시가 권장되며 이러한 징후가 확인된 경우 약물 치료를 중단해야 한다.

1) 이 약을 임부에 사용한 경험은 없다. 이 약을 임신 중에 투여해서는 안된다.

2) 리바비린에 노출된 여러 종의 동물에서 기형 유발 또는 발생독성이 나타났으므로 임부에게 투여하여서는 안 된다.

3) 리바비린은 태아에 노출된 경우 출생 결함 및/또는 사망을 유발할 수 있다. 여성 환자 또는 남성 환자의 배우자는 이 약과 리바비린 병용투여 기간에 피임을 해야 한다. 치료 시작 이전에 임신 테스트 음성반응이 확인될 때까지 리바바린 치료를 시작하면 안된다. 임신 가능성이 있는 여성 및 남성은 치료기간과 치료 후 적어도 6개월까지는 두 형태의 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 이 기간 동안은 정기적으로 매달 임신 테스트를 해야 한다.

4) 이 약이 모유로 분비되는지는 알려지지 않았다. 그러므로 모체에 대한 치료의 중요성에 따라 수유 또는 치료의 계속여부를 결정해야 한다.

18세 이하의 만성 B형 간염 환자에 대하여 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

1) 신장애 환자 : 경미 또는 중등도 신장애 환자는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증 신장애 환자는 이 약을 135μg로 감량하여 주 1회 투여하는 것이 권장된다. 말기 신질환 환자의 경우 초회 용량으로 이 약 135μg을 주 1회 투여한다. 초회 용량이나 신장애의 정도에 관계없이 환자를 모니터해야 하며 치료 중 이상반응 발생 시 적절히 용량을 감량해야 한다.

2) 간장애 환자 : 대상성 간경변 환자(예 : Child-Pugh A)에 대해서는 이 약의 유효성 및 안전성이 입증되었다. 이 약은 비대상성 간경변 환자(예 : Child-Pugh B/C 또는 출혈성 식도 정맥류)에 대해서는 평가되지 않았다.

Child-Pugh 분류는 환자를 score 5-6, 7-9, 10-15에 따라 각각 A, B, C 또는 경증, 중등도, 중증으로 나눈다.

1) 이 약을 투여하기 전에 통상적인 혈액학적 및 생화학적 검사를 실시할 것이 권장된다. 이 약을 투여할 수 있는 환자의 검사치 범위는 다음과 같다.

- 혈소판 수 90,000/㎣ 이상

- 절대 호중구 수 1,500/㎣ 이상

- TSH 및 T4 농도가 정상 참고치 또는 갑상선 기능이 적절히 조절 가능한 범위 이내

HIV-HCV 중복 감염 환자의 경우 다음의 수치도 고려되어야 한다.

- HIV-1 RNA 농도에 관계없이 CD4+ cell 수 200/μL 이상이거나 CD4+ cell 수 100/μL 이상 200/μL 이하이나 Amplicor HIV-1 Monitor Test, v1.5에 의해 HIV-1 RNA 5,000 copies/mL 이하

혈액학적 검사는 매 2주 및 4주 후 반복되어야 하며 생화학적 검사는 4주째에 실시되어야 한다. 치료 중 정기적으로 검사가 실시되어야 한다.

임상시험에서 이 약 치료는 총 백혈구 수 및 절대 호중구수 감소와 관련이 있었으며 보통 치료 처음 2주 이내에 시작되었다. 8주 치료 후 점진적으로 감소된 경우는 드물었다. 절대 호중구수의 감소는 용량 감소 또는 치료 중단에 따라 가역적이었으며 대부분의 환자에서 8주까지 정상치에 도달했으며 약 16주 후 치료 전 수치로 되돌아왔다.

이 약의 치료는 혈소판수 감소와 관련이 있었으며 이는 치료 후 관찰 기간 동안 치료 전 수치로 되돌아 왔다. 일부의 경우 용량 변경이 필요할 수 있다.

만성 C형 간염 환자에 이 약과 리바비린을 병용투여한 임상시험 중 약 15%에서 빈혈이 발생되었다(헤모글로빈 10g/dL 미만). 발생빈도는 치료 기간 및 리바비린 용량에 따라 달랐다. 빈혈의 발생 위험은 여성 환자에서 더 높다.

다른 인터페론 제제와 마찬가지로 이 약을 다른 잠재적 골수억제 약물과 병용 시 주의해야 한다.

이전 치료에 실패한 만성 C형 간염환자에게 이 약과 리바비린을 병용투여 하는 경우에 혈액학적 이상반응으로 인하여 이전 치료를 중단한 환자에 대해서는 적합하게 연구된 바가 없었다. 이러한 환자의 재치료를 고려하는 전문의는 치료의 유익과 위험성을 신중하게 판단해야 한다.

2) 이 약의 투여로 인해 호중구 수, 혈소판 수, 헤모글로빈 농도가 감소할 수 있으며 이와 같은 변화에 대해서는 용법ㆍ용량에 명시된 바와 같이 이 약의 용량조절이 요구된다. 이 약의 투여에 의해 갑상선 기능 이상이 발현 또는 악화될 수 있다는 보고가 있으므로 이 약의 투여 전에 TSH 농도를 측정해야 하고 약리학적으로 정상 범위 내에서 유지되는 상태에서 이 약을 투여해야 한다. 이 약의 투여 중 갑상선 기능 이상의 징후가 발견되면 TSH 농도를 면밀히 관찰해야 하고 갑상선 기능 이상으로 판정되면 이 약의 투여는 중지해야 한다.

3) 다른 인터페론 제제와 마찬가지로 이 약의 투여로 인한 혈중 트리글리세리드 농도가 현저히 증가된 예가 보고되었다. 트리글리세리드 상승과 관련하여 이 약의 용량을 조절하기 전에 절식 상태, 식이 및 약물에 따른 영향을 먼저 평가해야 한다. 임상시험에서는 이 약의 투여를 중지함으로써 상승된 트리글리세리드 농도가 빠른 속도로 회복되었다.

4) HIV-HCV 중복 감염 환자에 있어 임상 검사치에의 영향 : 호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈과 같은 혈액학적 독성이 HIV-HCV 환자에서 더 빈번하게 발생하나, 대부분은 용량 조절 및 성장인자의 사용으로 조절될 수 있으며 드물게 치료의 조기 중단이 요구된다. 이 약 단독요법 및 병용요법을 받은 환자의 각 13% 및 11%에서 ANC level이 500 cells/㎣ 이하로 감소되었다. 이 약 단독요법 및 병용요법을 받은 환자의 각 10% 및 8%에서 혈소판이 50,000/㎣ 이하로 감소되었다. 이 약 단독요법 및 병용요법을 받은 환자의 각 7% 및 14%에서 빈혈(헤모글로빈 10g/dL 이하)이 보고되었다.

5) 인터페론 알파 제제를 투여받은 환자에서 고혈당증, 저혈당증, 당뇨병이 관찰되었다. 약물로 효과적인 조절이 되지 않는 이러한 환자들에게 이 약 단독투여 또는 이 약과 리바비린을 병용투여해서는 안 되며, 이 약 투여 중 위와 같은 이상이 발생된 환자가 약물로 조절되지 않는다면 이 약 단독투여 또는 이 약과 리바비린의 병용투여를 중단해야 한다.

주당 투여용량을 최저 이틀에서 일주일간 연속(즉, 1,260㎍/week) 투여한 과량투여가 보고된 바 있다. 이들 환자 중 아무도 치료 중단을 요하는 특이하거나 심각한 이상반응은 없었다. 임상 시험에서 각각 신세포암 환자와 만성 골수성 백혈병 환자에게 주당 용량을 각각 540㎍과 630㎍으로 투여된 바 있다. 피로, 간효소 증가 및 호중구감소증과 같은 용량-제한 독성반응은 인터페론 요법 시와 일치한다.

1) 이 약을 빛으로부터 보호하기 위해 투여 전까지 외부포장 그대로 보관한다.

2) 냉장 보관(2～8℃)하며 얼리지 않도록 주의한다.

3) 페가시스프로클릭으로 약액을 투여할 때에는 아래 순서를 따른다.

① 페가시스프로클릭의 포장 상태를 육안으로 확인한다.

약액의 색이 탁하고 입자가 보이거나, 페가시스프로클릭이 손상된 제품은 사용하지 않는다.

② 페가시스프로클릭이 상온이 되도록 한다(주입 직전에 상온에서 약 20분간 보관한다).

③ 손을 씻고 복부 또는 대퇴부에 주사할 부위를 선정한다. 배꼽 및 허리선은 피한다.

자가 투여할 때마다 다른 부위를 선정해야 한다.

④ 페가시스프로클릭의 뚜껑을 제거한다. 뚜껑 제거 후 즉시 사용하며 5분 이내 사용하지 못한 경우에는 폐기하고 새로운 제품을 사용한다.

⑤ 주사부위 피부 한 겹을 손으로 꽉 쥐고 주사할 부위에 90도 방향으로 둔다. 다른 손 엄지손가락으로 클릭소리가 날 때까지 버튼을 누르고 약 10초간 약액을 투여한다. 약액 투여가 시작되면 페가시스프로클릭 표시창의 빨간색 표시자가 아래로 이동한다. 약액 투여가 완료되면 다시 클릭소리가 나며 페가시스프로클릭 표시창 전체가 빨간색으로 표시된다.

⑥ 약액 투여가 완료된 페가시스프로클릭은 90도 방향으로 제거한다.