비자밀주사액(플루트메타몰(18F)) - 의약품 상세정보

이 약의 권장용량은 185 MBq(5 mCi)이며, 40초 이내에 정맥투여(iv bolus) 한다. 최대 투여 주입량은 10mL 이다. 최대 용량(maximum mass dose)는 20 ㎍이다.

이 약(플루트메타몰(18F))은 단회정맥주사로 0.25 mL/sec 속도 이상으로 투여한다. 투여 후 생리식염수(9 mg/mL, 0.9%) 약 5~15 mL로 관류(flushing) 한다. 이 약의 투여량이 0.5 ~ 1 mL일 경우 약 1 mL 용량의 주사기를 사용하며 생리식염수로 관류(flushing) 한다.

이 약의 혈관 외 유출(extravasation)을 피하기 위해서 반드시 정맥내로 주사해야 한다.

최종 투여환자(제조시간으로부터 장시간 경과한 약을 투여 받는)에 대한 최종 투여량은 적절한 붕괴상수를 사용하여 합성 후 시간(End of synthesis, EOS)으로부터 계산되어야 한다.

이 약은 희석하여 사용하지 않는다.

이 약을 정맥주사하고 약 90분 이후 20분의 PET 영상획득시간을 갖는다.

하나의 영상 범위(single field of view)안에 환자의 (소뇌 포함) 뇌가 보이도록 환자를 반듯이 눕게 한다. 환자의 머리를 적절한 지지대에 받쳐 환자의 머리 전교련-후교련(AC-PC: anterior commissure-posterior commissure)의 평면이 PET 스캐너의 보어(bore)-축과 직각이 되도록 환자의 머리를 기울인다. 테이프나 다른 유연한 머리 구속 장치로 환자의 머리 움직임을 줄일 수 있으며, 단면 두께 2~4 mm, 약 2mm 픽셀(pixel) 크기에 매트릭스 사이즈 128 x 128의 경우 반복 혹은 필터보정 역투영법(FBP; filtered back-projection) 재구성이 권장된다.

후처리필터(post-smoothing filter)가 사용될 경우, 전체 폭의 절반 최대(FWHM; full width half maximum)가 5 mm를 넘지 않는 것이 권장 된다. 필터 FWHM은 재구성된 영상의 선명함을 유지하면서 신호 대 잡음비를 최적화하도록 선택해야 한다.

머리 구조들이 양방향으로 구조의 높이가 같고, 뇌 구조의 대칭이 보이도록 축상(axial) 및 관상 영상(coronal images)을 맞춘다. 머리와 목이 굽혀지거나 늘어나지 않도록 시상 영상(sagittal images)을 맞춘다; 뇌량(corpus callosum)의 전후 면이 그림 2에 나타난 것처럼 AC-PC 선과 평행이 되어야 한다.

·모든 단면(축상, 시상, 관상 단면)들이 십자선에 의해 연결 되도록 디스플레이 한다.

·강약의 강도 단계를 제공하는 색상표를 선택한다.(예: rainbow 또는 Sokoloff)

·선택된 색상표는

(1) 판독자가 뇌교 강도 레벨을 강약으로 식별할 수 있도록 색상을 제공해야 한다

(2) 소뇌피질과 같이 아밀로이드 결합이 적거나 없는 부위에 대한 색상을 제공해야한다

(3) 피크강도의 50~60 % 이상으로 최소 5개의 다른 색상 범위를 제공해야한다.

·대조표를 디스플레이 한다. 뇌교가 약 90%의 최고 강도에 놓이도록 색상표를 조정한다. 소뇌 피질은

음성 및 양성 비자밀 스캔 모두에 대해 약 20~30%의 피크 강도를 나타내야한다.

·축상 뇌 단면을 아래부터 위로 잠시 디스플레이하고 위축 징후가 있는지 관찰한다.

·아래 영상해석에 기술된 바와 같이 플루트메타몰(18F) 섭취에 대해 다음 뇌영역(권장 단면)들을

체계적으로 검토 한다:

- 전두엽(frontal lobes) (축상, 시상(선택적) 단면도)

- 후측 대상(posterior cingulate)과 쐐기앞소엽(precuneus) (시상, 관상(선택적) 단면도)

- 외측두엽(lateral temporal lobes) (축상, 관상(선택적) 단면도)

- 두정엽(inferolateral parietal lobes) (관상, 축상(선택적) 단면도)

- 선조체(Striatum) (축상, 시상(선택적) 단면도)

이 약의 영상은 제조원에서 제공하는 전자 교육 프로그램을 성공적으로 완료한 판독자에 의해서만 해석되어야 한다. 이 약의 영상해석의 목적은 임상진단이 아닌, 뇌의 베타 아밀로이드 신경반 밀도에 대한 추정치를 제공하는 것이므로, 임상 진단을 하는 것은 아니다. 영상해석은 환자의 임상 특징과 상관없이 수행되며, 특정 뇌 영역의 영상 특징을 인식하는 것이다.

임상정보는 영상 평가의 일부가 아니며, 영상은 뇌 피질 회백질의 방사능과 인접 뇌피질 백질의 방사능을 비교하거나, 위에 언급된 5개 영역의 강도에 근거하여, 양성이나 음성으로 지정된다. 소뇌에서의 신호 흡수는 영상 해석에 반영하지 않는다(예를 들어, 양성 스캔은 피질의 회색-백색 대조가 없을 때에도, 포함된 소뇌에서 회색-백색 대조를 보일 수 있다). 최소 영상 강도는 0으로 맞추고, 최고 영상강도는 쉽게 확인할 수 있는 뇌교(pons)에서 신호 레벨이 최대의 90%로 맞춰진 상태로 영상들을 관찰해야 한다.

음성 스캔은 선명한 회백질-백질의 대조를 보이며, 회백질보다 백질에서 방사능을 더 보인다.

음성스캔은 특히 다음의 특징을 보인다.

전두엽(frontal), 측면의 측두엽(lateral temporal), 두정엽(inferolateral parietal): 백질의 밝은 강도에서부터 뇌 주변의 낮은 강도까지 점진적인 변화; 오목한 표면의 뚜렷한 열구(sulci)(백질 열구 패턴:white matter sulcal pattern).

그리고

후측대상(posterior cingulate)과 쐐기앞소엽(precuneus): 회백질은 피크 강도의 50-60% 이하로 흡수; 낮은 강도의 차이가 관상 영상(coronal view)에서 두 반구를 나눔.

그리고

선조체(striatum): 시상과 전두엽 백질의 높은 강도 사이 해당 영역에서 피크 강도의 50% 이하 (선조 "차이")

양성 스캔은 일반적으로 뚜렷한 회색-백색질의 대조가 없거나 최소 1개의 감소된 피질영역을 보여준다. 이 스캔은 피질의 회백질 신호(50~60% 피크 강도 이상)가 증가 및/또는 회색-백색질 대조(백질 열구 패턴이 덜 뚜렷함)가 감소된(혹은 없는) 영역을 하나 이상 가지고 있다. 양성스캔은 회백질 방사능이 인접 백질의 방사능 강도만큼 강하거나 그 이상인 영역을 하나 이상 가지고 있을 수 있다는 것이다.

양성스캔은 다음의 특징을 보인다.

전두엽(frontal), 측면의 측두엽(lateral temporal), 두정엽(inferolateral parietal): 뇌의 여백부분(margin)에서는 강도의 급격한 감소, 뇌 주변부에서는 고강도가 관찰됨; 고강도 회백질에 의해 채워지며 뇌 가장자리에 볼록한 표면이 생겨 열구는 뚜렷하지 않음.

또는

후측대상(posterior cingulate)과 쐐기앞소엽(precuneus): 회백질 흡수가 피크 강도의 50-60% 이상; 관상 영상(coronal view)에서 두 반구 사이 차이를 메우는 고강도의 회백질

또는

선조체(striatum): 피크 강도의 50-60% 이상 강도; 시상과 전두엽 백질의 차이가 뚜렷하지 않음.

만약 플루트메타몰(18F) 섭취에 대해 체계적으로 검토된 뇌 영역 중 하나가 두 반구 중에서 양성이라면, 그 스캔은 양성으로 간주된다. 그렇지 않으면, 그 스캔은 음성으로 간주된다.

뇌에 임상적으로 중요한 베타 아밀로이드 신경반이 환자에서, 측두엽, 두정엽, 그리고 선조체는 다른 뇌 영역에 비해 그 만큼 영향을 받지 않을 수 있다. 그러므로 어떤 영상에서는 이들 영역에 있는 플루트메타몰(18F) 신호가 전두엽이나 후측 대상 그리고 쐐기앞소엽 영역들에 비해 강하지 않을 수 있다.

위축은 특히 전두엽, 측두엽, 두정엽의 영상 해석 능력에 영향을 줄 수 있다. 위축이 분명하거나 의심되고 PET 스캔에서 회백질의 위치가 확실하지 않을 경우, 다른 뇌 부위에 비해 위축에 덜 영향을 받는 선조체에서 플루트메타몰(18F) 신호를 검사한다.

만약 환자의 MRI 혹은 CT 뇌 영상을 구할 수 있다면, 판독자는 PET 플루트메타몰(18F) 섭취와 회백질 해부학 간의 상관관계를 명확히 하기 위해 CT 혹은 MRI 영상을 검사해야 한다.

이 약의 영상 해석능력에 영향을 줄 수 있는 다른 요인들은 뇌 병리학, 수술에 의한 변화, 방사선 후 치료 변화, 그리고 임플란트 등의 환자요인이 있다. 어떤 스캔은 영상 노이즈, 환자의 좋지 않는 자세, 혹은 재구성된 영상의 너무 많은 보정(over-smoothing) 등으로 인해 해석하기 힘들 수 있다.

그림 1: 음성(좌측)과 양성(우측) 이 약 스캔 축상 영상.

전두극(frontal pole)과 대상구조(splenium)의 아래 면을 자르는 축상 단면들은 rainbow 색상표를 이용하여 보여 진다. 좌측 영상은 선조영역(s)에서의 더 적은 방사성과, 주변으로 가면서 약해지는 색강도를 보이는 전면(f), 측면 측두(lt) 영역에서 백질 열구 패턴(white matter sulcal pattern)을 보인다. 우측 영상은 선조체에서의 더 많은 방사성과, 볼록한 끝으로 갈수록 뚜렷해지는 방사성 강도와 함께 백질 열구 패턴(white matter sulcal pattern)을 보이지 않는다. 전두엽과 측면의 측두엽 영역 두 곳 모두에서 오른쪽 영상의 회백질 영역의 강도가 왼쪽의 그것들과 비교했을 때 더욱 강하다.

그림 2: 음성(좌측)과 양성(우측) 이 약 스캔 시상 영상.

시상 단면은 한 반구의 정중앙선에서 살짝 비켜나있고, rainbow 색상표를 이용하여 보여준다. 뇌량 (cc) 영역보다 위쪽 뒤에 위치해 있는 후측 대상 (pc) 영역에서는 좌측 영상이 피크 강도의 50 % 이하를 보여주고, 우측 영상은 피크 강도의 60 % 이상을 보여준다. 뇌교(p)는 최고 강도의 90 %에 맞추어져 있다.

그림 3: 음성(좌측)과 양성(우측)의 이 약 스캔 관상 영상.

관상 단면은 뇌량의 뒷 편에 위치해있다. 좌측 영상은 우측 영상에서는 불분명한 하위의 하두정엽 (ip) 영역에서의 백질 열구 패턴(white matter sulcal pattern)을 보여준다. 좌측 영상에 비해 우측 영상은 후측 대상(pc)에서 강도 증가와 두정엽, 특히 하위의 하두정엽 영역, 외측면으로 고강도의 방사성 양 증가를 보여준다.

(별표)

플루오르-18(18F)의 반감기: 110분