이페르잔주30밀리그램(알비글루타이드, 유전자재조합) - 의약품 상세정보

1) 설치류 대상 시험에서 GLP-1 수용체 작용제 투여시 임상적으로 관련성 있는 노출 수준에서 갑상선 C-세포 암이 관찰되었다. 이 약이 사람에서 갑상선 수질암을 포함하는 갑상선 C-세포 암을 유발하는 지에 대해서는 알려지지 않았다.

2) 이 약은 갑상선 수질암 환자나 그 가족력이 있는 환자 또는 제 2형 다발성내분비종양 환자(MEN 2)에 투여하지 않는다.

1) 이 약 및 이 약 성분에 대한 과민반응이 있거나 병력이 있는 환자

2) 갑상선 수질암 환자나 그 가족력이 있는 환자 또는 제 2형 다발성내분비종양 환자

1) 안전성 프로파일 요약

이 약은 8건의 위약 또는 활성대조 3상 임상시험에서 2300명 이상의 환자에 투여되었다.

임상시험에서 가장 중대한 유해사례는 급성 췌장염이었다. 가장 빈번하게 보고된 유해사례는 설사, 구역 및 주사 부위의 발진, 홍반 및 가려움을 포함한 주사부위 반응이었고 이 약을 투여 받은 환자의 5% 이상에서 발생하였다.

2) 유해사례 요약 표

표 1은 7건의 위약 및 활성 대조 3상 시험 결과를 통합 분석한 결과로서 이 약 투여군에서 모든 대조군에 비해 더 빈번하게 나타난 유해사례이다.

발현 빈도는 다음과 같이 정의한다.

매우 흔하게(≥1/10)

흔하게(≥1/100~<1/10)

흔하지 않게(1/1,000~<1/100)

드물게(≥1/10,000∼<1/1,000)

매우 드물게(<1/10,000)

빈도불명(입수된 자료로부터 평가가 불가능함)

각 군별로 중등증 순으로 유해사례를 기재하였다.

표 1. 제 3상 임상시험에서 전체 투여 기간 중에 보고된 유해사례

유해사례에 대한 설명

1) 과민 반응

임상시험에서 소양증, 발적 및 호흡곤란을 동반한 중증의 과민반응이 보고되었다.

2) 췌장염

임상시험에서 치료와 관련이 있는 것으로 판정된 췌장염의 빈도는 기저 항당뇨 병용요법 (예, 메트포르민)과 상관없이 위약은 0%, 대조약(리라글루티드, 피오글리타존, 글리메피리드, 시타글립틴과 인슐린글라진)은 0.1%인 반면 이 약 투여군에서는 0.3% 이었다.

3) 위장관계 유해사례

이 약 투여군에서 모든 대조군에 비해 위장관계 유해사례 빈도가 높았다(38% 대 32%). 설사 (13% 대 9%), 구역 (12% 대 11%), 구토 (5% 대 4%) 및 변비 (5% 대 4%)가 가장 빈번하게 보고되었고 대부분 첫 투여 6개월 이내에 발생하였다.

이 약과 관련된 위장관계 유해사례는 정상 또는 경증의 신장애 환자보다 중등도 내지 중증의 신장애 환자(eGFR 15-59mL/min/1.7m²)에서 더 빈번하게 발생하였다.

4) 주사부위 반응

주사부위 반응(일반적으로 주사부위에서의 발진, 홍반 또는 가려움 포함)은 모든 대조군에서 7% 발생한 반면 이 약 투여군에서 15% 발생하였고 이 약 투여 환자 중 2%가 이로 인해 투여를 중단하였다. 전체적으로 주사부위 반응은 경증이었고 치료가 필요하지 않았다.

5) 면역원성

치료 중 알비글루타이드에 대한 항체가 발생한 환자는 4%(2,934명 중 128명)이었다. 어떤 항체도 in vitro 분석 결과 알비글루타이드 활성을 중화시키지 않는 것으로 나타났고 항체 형성은 일반적으로 일시적이고 유효성(HbA1c와 공복혈당) 감소와 관련이 없었다. 주사부위 반응을 나타낸 대부분의 환자들은 항체 음성이었지만(85% 이상), 주사부위 반응이 항체 음성 환자(15%, 1,927명) 보다 항체 양성 환자(41%, 116명)에서 더 빈번히 보고되었다. 이 반응들은 대부분 경증이었으며 투약 중단을 유도하지 않았다. 반면, 유해사례 양상은 항체 양성 및 음성 환자들에서 전체적으로 유사하였다.

6) 저혈당

치료를 위해 타인의 도움이 필요할 정도의 중증의 저혈당 발생은 흔하지 않았다(시험군 0.3%, 대조군 0.4%). 임상시험에서 중증의 저혈당 반응을 나타낸 대부분의 환자들은 설포닐우레아 또는 인슐린을 병용하고 있었으며 입원이나 투약 중단이 필요했던 환자는 없었다.

이 약을 단독 요법으로 투여 시, 증후성 저혈당(<3.9mmol/L) 발생이 이 약 30mg(2%), 이 약 50mg(1%) 및 위약(3%)에서 유사하게 나타났다.

이 약을 설포닐우레아(15~22%) 또는 인슐린(18%)과 병용 투여 시 설포닐우레아 또는 인슐린 외의 다른 약물과 병용 투여한 경우(1~4%) 보다 증후성 저혈당 발생 빈도가 높았다. 다른 대조약에 무작위 배정된 환자들에서 증후성 저혈당의 발생 빈도는 설포닐우레아 또는 인슐린 병용 시 7~33%, 설포닐우레아 또는 인슐린 외의 다른 약물과의 병용 시 2~4% 이었다.

7) 폐렴

폐렴이 이 약을 투여 받은 환자 2%에서 발생한 반면 모든 대조군들의 환자에서는 0.8% 발생하였다. 이 약에서 발생된 폐렴은 다양한 관찰기간의 임상시험에 참여한 환자들에서 나타난 1회성 에피소드였다.

8) 심방세동/조동

이 약을 투여 받은 환자 1%와 모든 대조군들의 환자 0.5%에서 심방세동/조동이 발생하였다. 이 약 투여군과 모든 대조약군에서 이 반응이 발생한 환자들은 남자, 고령자 또는 신장애 환자였다.

9) 심박수

제 2형 당뇨병 환자들을 대상으로 한 3상 임상시험에서 심박수의 작은 증가(1~2 bpm)가 알비글루타이드를 투여 받은 환자들에서 발생하였다. 건강한 피험자를 대상으로한 thorough QT 시험에서 알비글루타이드 50mg을 5회 반복 투여한 후 기저치와 비교시 심박수 증가(6~8bpm)가 관찰되었다.

10) 투여 중단

기간이 최소 2년 이상인 임상시험들에서 이 약을 투여 받은 환자 8% 및 모든 대조군들의 환자 6%가 유해사례로 투여를 중단하였다. 이 약 투여의 중단을 유발한 가장 자주 발생한 유해사례는 주사부위 반응과 위장관계 유해사례로 각각 2% 미만 이었다.

1) 이 약은 제 1형 당뇨병 환자에 대한 치료적 경험이 없으므로 이 환자에게 투여하지 않는다.

2) 이 약은 당뇨병성 케톤산증의 치료에 투여하지 않는다.

3) 급성 췌장염

GLP-1 수용체 작용제 투여는 급성 췌장염 발생 위험과 관련이 있다. 임상시험에서 이 약과 관련된 급성 췌장염이 보고되었다. 환자에게 급성 췌장염의 특징적 증상(예, 지속적인 중증 복통)에 대한 정보를 제공해야 한다. 췌장염이 의심될 경우 이 약의 투여를 중단한다. 췌장염이 확진된 경우 이 약을 재투여하지 않는다. 췌장염 병력이 있는 환자에서 이 약 투여 시 주의해야 한다.

4) 저혈당증

이 약을 인슐린 촉진제(설포린우레아 등) 또는 인슐린과 병용 투여 시 저혈당 위험이 증가한다. 따라서 저혈당 위험을 감소시키기 위해 설포닐우레아 또는 인슐린 용량의 감량이 요구될 수 있다.

5) 중증의 위장관 질환

GLP-1 수용체 작용제 투여는 위장관계 유해사례 발생과 관련이 있을 수 있다. 중증의 위 마비를 포함한 중증의 위장관계 질환이 있는 환자들에게 이 약 투여는 권장되지 않는다.

6) 신장애

이 약을 투여 받은 중증 신장애 환자에서 경증 또는 중등증 신장애 환자에 비해 설사, 구역 및 구토 발생 빈도가 높았다. 이러한 위장관계 유해사례는 탈수 및 신기능 악화를 일으킬 수 있다. 중증 신장애 환자를 대상으로 이 약을 투여하거나 증량할 때 주의해야한다.

7) 투약 중단

투약 중단 후 알비글루타이드의 혈장농도가 약 3-4주 동안 서서히 감소하기 때문에 이 약의 효과가 지속될 수 있다. 다른 약물 선택 및 용량 설정 시 알비글루타이드 혈중 농도가 감소될 때까지 이 약의 효과 및 유해사례가 부분적으로나마 지속될 수 있음을 고려해야 한다.

8) 시험경험이 없는 환자군

이 약은 NYHA class III-IV 심부전 환자들에 대한 임상 경험은 없다.

이 약과 식후 인슐린 요법, 디펩티딜 펩티다제-4(DDP-4) 저해제 및 나트륨/포도당 운반체 2(SGLT 2) 저해제와의 병용요법으로는 시험된 바 없다.

이 약과 치아졸리딘디온, 설포닐우레아와 치아졸리딘디온 및 메트포르민, 설포닐우레아와 치아졸리딘디온 3제 요법과의 병용 요법에 대한 경험은 제한적이다.

9) 운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향

이 약은 운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향이 없거나 거의 없다. 이 약을 인슐린 분비 촉진제(설포닐우레아 등) 또는 인슐린과 병용 투여 시 운전이나 기계 사용 중 저혈당을 피하기 위해 주의하도록 지도해야 한다.

알비글루타이드는 위 배출 속도를 지연시켜 병용 투여되는 경구용 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있다. 건강한 시험대상자에서 이 약 100mg을 분말 및 액상으로 단회 투여 시, 위약에 비해 위 배출 속도를 지연시켰다. 치료역이 좁은 약물 또는 신중한 임상 모니터링이 필요한 약물을 투여 받는 환자는 주의하여야 한다.

1) 아카보스

아카보스는 장폐색 환자에서는 사용 금기이다. 알비글루타이드와 병용 투여시 주의하여야 한다.

2) 심바스타틴

심바스타틴 단회 용량(80mg)을 알비글루타이드 항정상태(주 1회 50mg)일 때, 병용 투여하였다. 심바스타틴 AUC는 40% 감소되었고, C_max는 18% 증가되었다. 심바스타틴산(simvastatin acid)의 AUC는 36% 증가되었고, C_max는 약 100% 증가되었다. 심바스타틴과 심바스타틴산의 반감기는 ~7시간에서 3.5시간으로 감소되었다. 임상시험에서 알비글루타이드는 심바스타틴의 안전성에 영향을 미치지 않았다.

3) 디곡신

알비글루타이드 항정상태(주 1회 50mg)에서 디곡신 단회 용량(0.5mg)과 병용 투여 시 알비글루타이드는 디곡신의 약동학을 의미 있게 변화 시키지 않았다.

4) 와파린

알비글루타이드 항정상태(주 1회 50mg)에서 와파린 라세미체 단회 용량(25mg)과 병용 투여 시 와파린의 R 및 S 이성체의 약동학에는 임상적으로 유의한 영향이 관찰되지 않았다. 또한 알비글루타이드는 국제표준화비율(international normalized ratio)로 평가 시 와파린의 약력학을 유의하게 변화 시키지 않았다.

5) 경구용 피임제

알비글루타이드 항정상태(주 1회 50mg)에서, 노르에신드론 0.5mg 과 에치닐 에스트라디올 0.035mg을 함유한 복합 경구용 피임제와 병용 투여 시 경구용 피임제의 항정상태 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다. 또한 알비글루타이드와 복합 경구용 피임제를 병용 투여한 경우 황체형성호르몬, 여포자극호르몬 또는 프로게스테론에서 임상적으로 유의한 영향은 관찰되지 않았다.

1) 임부

임부에서 이 약 투여와 관련된 자료는 거의 없거나 매우 제한적이다. 동물 시험에서 생식독성이 나타났다. 사람에 대한 잠재적 위험은 알려진 바 없다. 이 약은 임신 중 투여해서는 안 되며 유효한 피임법을 사용하고 있지 않은 가임기 여성에서도 사용을 권장하지 않는다.

이 약은 알비글루타이드의 긴 휴지기(washout)를 고려하여 임신 계획 시 최소 1개월 전에 사용을 중단해야 한다.

2) 수유부

수유부에서 이 약의 투여를 지지할 수 있는 적절한 자료는 없다.

알비글루타이드의 모유로의 분비에 대해서도 알려지지 않았다. 알비글루타이드는 알부민을 기반으로 한 단백질 치료제이므로 모유에 존재할 수 있다. 수유부에 대한 치료적 유익성과 유아에 대한 수유의 유익성을 고려하여 투여를 결정해야 한다. 임신 및 수유 기간 중에 알비글루타이드를 투여한 마우스에서 새끼의 체중 감소가 관찰되었다.

3) 수태능

사람의 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 마우스에서 모체에 독성을 나타나는 용량을 투여 했을 때 발정주기 감소가 나타났으나 수태능에 유해한 영향은 없었다. 사람에서의 위험 가능성은 알려진 바 없다.

4) 소아에 대한 투여

18세 미만의 소아 및 청소년에서 이 약에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 관련 자료는 없다.

5) 고령자에 대한 투여

연령에 따른 용량 조절은 필요 없다. 75세 이상의 환자에 대한 경험은 매우 제한적이다.

1) 제 2형 당뇨병 환자들에서의 임상시험 중 투여된 이 약의 최고 용량은 12주 동안 매 4주마다 피하로 100mg 투여한 것이다. 이 용량은 구역, 구토 및 두통 발생 증가와 관련이 있었다.

2) 이 약의 과량 투여에 대한 특정한 해독제는 없다. 과량투여가 의심될 경우 환자의 임상적 상황에 따라 적절한 임상적 대증 요법을 실시한다. 과량투여 시 예상되는 증상으로 중증의 구역, 구토 또는 두통이 있을 수 있다. 알비글루타이드의 반감기(5일)를 고려 시, 이러한 증상들에 대한 장기간의 관찰 및 치료가 필요할 수 있다.

1) 이 약은 환자가 직접 대퇴, 복부 또는 상완에 피하주사로 자가 투여할 수 있도록 고안되었다.

2) 정맥 또는 근육주사로 투여하면 안 된다.

3) 펜 주사기는 한 사람에서 1회만 사용해야 한다.

4) 펜 내의 동결건조 분말은 투여 전 용해되어야 한다.

5) 이 약을 인슐린과 병용 시 각각은 별도의 주사로 투여해야 한다. 인슐린과 이 약을 혼합 사용하면 안 된다. 이 약과 인슐린을 같은 투여 부위에 투여할 수는 있으나 서로 근접한 부분에 투여해서는 안 된다.

6) 냉동되었던 약은 사용해서는 안 된다.

7) 이 약 투여 시 맑은 노란색을 띄며 입자가 없어야 한다.

1) 동결을 피하여 2~8℃ 냉장 보관한다.

2) 실온(30℃ 이하)에서 이 약을 보관할 수 있으나 4주 이내에 사용되어야 한다. 4주 이내에 사용되지 않으면 폐기한다.

3) 용해 후에는 8시간 이내에 사용되어야 한다. 주사침 부착 후에 즉시 사용하여야 한다. 즉시 사용하지 않는 경우 용액으로 인해 주사침 내부가 건조되어 막힐 수 있다.