자이델릭정100mg(이델라리시브) - 의약품 상세정보

1) 중대한 감염

이 약은 세균, 진균, 바이러스에 전신감염이 진행 중이라는 증거가 있는 환자에게 투여를 시작해서는 안된다.

기회감염(예, 주폐포자충 폐렴(Pneumocystis jirovecii pneumonia, PJP), 거대세포 바이러스(cytomegalovirus, CMV))를 포함한 중대하고 치명적인 감염이 발생하였다. 그러므로 이 약을 투여하는 동안과 투여를 중단한 후 2-6개월 동안 주폐포자충 폐렴을 예방해야 한다. 이 약 투여 이후의 예방은 임상적 판단에 근거해야 하고 장기간의 호중구감소증 또는 코르티코스테로이드의 병용투여와 같은 환자의 위험인자를 고려해야 한다.

이 약을 투여하는 동안 호흡기 증상 및 징후에 대해 모니터링해야 한다. 새로운 호흡기 증상 및 징후가 나타나는 경우에는 이를 신속히 알리도록 환자에게 설명해야 한다.

이 약 투여 시작 시 거대세포바이러스 혈청양성반응이거나 거대세포바이러스 감염 이력에 대한 증거가 있는 환자에게 거대세포바이러스 감염에 대한 정기적인 임상적 또는 실험실 모니터링이 권장된다. 거대세포바이러스 감염에 대한 임상적 증상이 없는 거대세포바이러스혈증 환자는 주의 깊게 모니터링 해야 한다. 거대세포바이러스혈증의 증거가 있고 거대세포바이러스 감염에 대한 임상적 증상이 있는 환자의 경우에는 감염이 치료될 때까지 이 약 중단을 고려해야 한다. 이 약 투여재개에 대한 유익성이 위해성을 상회한다고 판단될 경우 거대세포바이러스에 대한 선제적 치료가 고려되어야 한다.

2) 간독성

이 약으로 치료 받은 14%의 환자에서 치명적 및/또는 중대한 간독성이 발생하였다. 정상범위 상한치의 5배를 초과하는 ALT 또는 AST 상승이 나타난 바 있다. 이러한 경우는 일반적으로 치료 시작 12주 내에 관찰되었고 투여 중단 시 가역적이었다. 저용량으로 치료 재개 후 26%의 환자에서는 ALT 및 AST 상승이 재발하였다. 간독성이 재발한 경우는 이 약을 중단한다.

간독성을 유발할 수 있는 타 약제와 병용하지 않도록 한다.

모든 환자는 첫 3개월은 2주에 한 번, 이후 3개월 간은 4주에 한 번, 그 이후에는 1 내지 3개월에 한 번 ALT와 AST를 모니터링하도록 한다. ALT 또는 AST가 정상범위 상한치보다 3배를 초과하여 상승하는 경우 독성이 소실될 때까지 매주 모니터링한다. ALT 또는 AST가 정상범위 상한치의 5배를 초과해 상승 시 이 약을 일시 중단하고 이상이 소실될 때까지 AST, ALT 및 총 빌리루빈을 모니터링한다.

3) 중증의 설사 또는 대장염

임상시험에서 이 약으로 치료 받은 환자의 14%에서 중증의 설사 또는 대장염(3등급 이상)이 발생하였다. 이 약을 설사를 유발하는 타 약제와 병용하지 않도록 한다. 항운동성 약제(antimotility agent)는 이 약으로 인한 설사에 잘 듣지 않는다. 임상시험에서 이 증상이 소실되는 기간의 중간값은 1 주에서 1 개월 사이였으며 일부는 이후 이 약을 중단하고 코르티코스테로이드를 사용하였다.

4) 폐렴

이 약을 치료 받은 환자에서 치명적인 중대한 폐렴이 나타났다. 기침, 호흡곤란, 저산소증, 방사선 검사 상 간질성 침윤이 있거나 5%를 넘는 산소포화도의 감소를 보이는 환자는 폐렴에 대한 평가를 받아야 한다. 폐렴이 의심되면 폐렴 증상의 원인이 확인될 때까지 이 약을 중단한다. 이 약에 기인한 것으로 생각되는 폐렴에 걸린 환자들은 이 약을 중단하고 코르티코스테로이드로 치료 받았다.

5) 장 천공

이 약으로 치료 받은 환자에서 치명적인 중대한 장 천공이 나타났다. 천공이 일어난 시점에 일부 환자는 중등증 내지 중증의 설사가 있었다. 복통, 오한, 발열, 오심 또는 구토가 나타나거나 심해지는 경우에는 이를 신속히 알리도록 환자에게 설명한다. 장 천공이 있었던 환자는 이 약을 영구히 중단하도록 한다.

6) 중증의 피부 반응

이 약을 리툭시맙 및 벤다무스틴과 병용하는 임상시험에서 독성 표피 괴사융해(toxic epidermal necrolysis; TEN) 1건이 발생하였다. 그 외 중증 또는 생명을 위협하는 (3등급 이상) 피부 반응으로 박탈성 피부염, 발진, 소양성 발진, 전신성 발진, 황반성 발진, 황반구진성 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 박탈성 발진, 피부 이상이 이 약으로 치료 받은 환자에서 보고되었다. 중증의 피부 반응이 나타나면 환자를 모니터링하고 이 약을 중단한다.

7) 아나필락시스

이 약을 복용한 환자에서 아나필락시스를 포함한 중대한 알레르기 반응이 보고된 바 있다. 중증의 알레르기 반응이 나타나는 환자에서는 이 약을 영구히 중단하고 적절한 보조요법을 취한다.

8) 호중구 감소증

임상시험에서 이 약으로 치료 받은 환자의 31%에서 치료로 인한 3 또는 4등급의 호중구 감소증이 나타났다. 치료 시작 첫 3개월 간은 최소 2주에 한 번, 호중구 수가 1.0 Gi/L 미만인 환자는 최소 주 1회 혈구 수치를 모니터링한다.

9) 배태자 독성

동물실험 결과로 볼 때, 이 약을 임부가 복용 시 태아에 해를 끼칠 수 있다. 이 약을 권장용량인 150 mg 1일 2회로 투여 받은 환자에서의 전신노출 대비 12배로 노출 시 이 약은 랫드에서 최기형성을 나타내었다. 이 약을 임신 중 사용하거나 이 약을 복용하는 동안 임신한 경우 환자는 태아에 대한 잠재적 위험을 알아야 한다.

가임기 여성은 이 약을 복용하는 동안 피임하도록 알려야 한다. 피임을 고려하고 있다면 이 약으로 치료하는 동안, 그리고 마지막 투여 후 최소 1 개월까지는 효과적인 피임법을 사용하도록 한다.

1) 이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분에 과민반응이 있는 환자

2) 아나필락시스, 독성 표피 괴사융해와 같은 중증의 알러지 반응 병력이 있는 경우

1) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

임상시험 중 다음과 같은 중대한 이상반응들이 이 약과 연관이 있었으며 상세 내용은 경고항을 참조한다.

● 간독성

● 중증의 설사 또는 대장염

● 폐렴

● 장 천공

● 중증의 피부반응

● 아나필락시스

● 호중구 감소증

○ 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 시행되므로, 어떤 약물에 대한 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물에 대한 임상시험에서의 이상반응 발생률과 직접적으로 비교될 수 없으며 실제 임상현장에서의 발생률을 반영하지 못할 수 있다.

만성 림프구성 백혈병(CLL)에 대한 임상시험 요약

안전성 자료는 218명의 재발한 CLL 환자가 이 약 150 mg 1일 2회와 병용 또는 단독으로 리툭시맙 8회를 투여 받은 임상시험(시험 1)에서의 결과를 반영하고 있다. 이 약에 대한 노출기간 중간값은 5개월이었다.

이 약과 리툭시맙을 함께 투여 받은 54명(49%)의 환자에서 중대한 이상반응이 보고되었다. 이 약으로 치료 받은 환자에서 가장 흔하게 보고된 (≥2%) 중대 이상반응은 폐렴 (17%), 발열 (9%), 패혈증 (8%), 열성호중구감소증 (5%) 및 설사 (5%)였다. 11명(10%)의 환자가 이상반응으로 인해 이 약을 중단하였다. 치료 중단을 야기한 가장 흔한 이상반응은 간독성과 설사/대장염이었다.

이상반응 또는 임상검사수치 이상으로 인해 39명(35%)의 환자가 투여를 일시 정지하였고 16명(15%)의 환자가 투여용량을 감량하였다. 투여용량 감량 원인이 된 가장 흔한 이상반응은 아미노기 전이효소(transaminase) 상승, 설사 또는 대장염 및 발진이었다.

표 2와 표 3에 이 약 + 리툭시맙 투여군, 그리고 위약 + 리툭시맙 투여군에서 보고된 흔한 이상반응 및 임상검사수치 이상을 요약하였다.

표2 만성 림프구성 백혈병 환자의 5% 이상에서 보고되고 약을 투여 받은 환자에서 발현율이 2% 이상 높게 나타난 이상반응

(a) 설사는 다음 대표용어를 포함한다: 설사, 대장염

(b) 발진은 다음 대표용어를 포함한다: 박탈성 피부염, 발진, 황반성 발진, 황반구진성 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 피부 이상

(c) 폐렴(pneumonia)은 다음 용어를 포함한다: pneumonia, pneumonitis, 폐의 감염, 폐 침윤, 주폐포자충 폐렴(pneumocystis jiroveci pneumonia), 레지오넬라 폐렴, 슈도모나스 폐 감염, 진균 폐렴, 호흡기 감염, 하기도 감염, 세균성 하기도 감염

(d) 패혈증은 다음 용어를 포함한다: 패혈증, 패혈성 쇼크, 호중구감소성 패혈증, 패혈 증후군

R: 리툭시맙

표 3 만성 림프구성 백혈병 환자의 10% 이상에서 보고되고 이 약을 투여 받은 환자에서 발현율이 5% 이상 높게 나타난 임상검사치 이상

등급은 CTCAE 버전 4.03에 따름.

R: 리툭시맙

지연형 비호지킨성 림프종에 대한 임상시험 요약

안전성 자료는 이 약을 150 mg 1일 2회 투여 받은 146명의 지연형 비호지킨 림프종 환자에서의 결과를 반영한 것이다. 이 약에 대한 노출기간 중간값은 6.1개월(범위 0.3에서 26.4개월)이었다.

중대한 이상반응은 73명(50%)의 환자에서 보고되었다. 가장 흔하게 보고된 중대한 이상반응은 폐렴 (15%), 설사 (11%) 및 발열 (9%)이었다.

78명(53%)의 환자가 이상반응으로 인해 투여를 일시 중지 또는 중단하였다. 투여 일시 중지 또는 중단의 가장 흔한 이상반응은 설사 (11%), 폐렴 (11%) 및 아미노기 전이효소(transaminase) 상승 (10%)이었다.

표 4에 이 약 단독 치료를 받은 환자의 10% 이상에 나타난 이상반응을, 표 5에 치료 시 나타난 임상검사치 이상을 나타내었다.

표 4 이 약 150 mg 1일 2회로 치료 받은 지연형 비호지킨 림프종 환자에서 나타난 (10% 이상의 환자) 이상반응

(a) 설사는 다음 대표용어를 포함한다: 설사, 대장염, 장염(enterocolitis), 위장관 염증

(b) 복통은 다음 대표용어를 포함한다: 복통, 상복부통, 하복부통, 복부 불편감

(c) 폐렴(pneumonia)은 다음 용어를 포함한다: pneumonia, pneumonitis, 간질성(interstitial) 폐질환, 폐 침윤, 흡인성 폐렴, 호흡기 감염, 비정형성 폐렴, 폐 감염, 주폐포자충 폐렴(pneumocystis jiroveci pneumonia), 기관지 폐렴, 괴사성 폐렴, 하기도 감염, 폐렴구균성 폐렴, 포도상구균성 폐렴, 연쇄상구균성 폐렴, 거대세포 바이러스(cytomegaloviral) 및 호흡기 세포융합 바이러스(respiratory syncytial virus) 폐렴

(d) 발진은 다음 대표용어를 포함한다: 박탈성 피부염, 발진, 홍반성 발진, 황반성 발진, 황반구진성 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 박탈성 피부염

표 5 이 약 150 mg 1일 2회로 치료 받은 지연형 비호지킨 림프종 환자에서 치료 중 나타난 임상검사치 이상

등급은 CTCAE 버전 4.03에 따름.

1) 이 약에 다른 약물이 주는 영향

CYP3A 유도제

이 약을 강력한 CYP3A 유도제와 함께 투여 시 이델라리시브의 AUC는 75%까지 감소한다. 이 약을 리팜핀, 페니토인, 세인트존스워트(St. John’s wort) 또는 카바마제핀과 같은 강력한 CYP3A 유도제와 병용하지 않는다.

CYP3A 억제제

이 약을 강력한 CYP3A 억제제와 함께 투여 시 이델라리시브의 AUC는 1.8배 증가한다. 환자가 강력한 CYP3A 억제제를 복용 중인 경우에는 이 약의 독성 증상을 모니터링하고 이상반응에 대한 용량 조절 지침을 따른다.

2) 다른 약물에 이 약이 주는 영향

CYP3A 유도제

이 약은 강력한 CYP3A 억제제이다. 이 약을 민감한 CYP3A4의 기질과 병용 시 민감한 CYP3A 기질의 AUC는 5.4배 증가한다. 이 약은 CYP3A 기질 약물과 병용하지 않는다.

1) 임부

임신 카테고리 D

위험성 요약

동물실험 결과에 근거할 때 임신한 여성이 이 약을 복용 시 태아에 해를 끼칠 수 있다. 이델라리시브는 동물에서 최기형성을 나타냈다. 이 약이 임신 중 사용되거나 이 약을 복용 중 임신하게 되는 경우에는 이 약이 태아에 끼칠 수 있는 잠재적 위험을 환자에게 알려야 한다.

동물실험 결과

배태자 발생 시험에서, 수태한 랫드에 기관형성기 중 이델라리시브 25, 75, 150 mg/kg/일을 경구로 투여하였다. 중간용량 및 고용량에서 배태자 독성이 관찰되었고 모체의 체중증가량이 감소하여 모체에도 독성을 유발함이 관찰되었다. 이델라리시브 75 mg/kg/일 이상의 용량에서 나타난 이상징후로 태아 체중 감소, 외표기형 (짧은 꼬리) 및 골격계 변화 (골형성 지연 및/또는 두개골, 척추뼈, 영아흉골분절의 비골화(unossification))가 있었다. 이델라리시브 150 mg/kg/일의 용량에서는 추가적으로 비뇨생식기 실혈(blood loss), 배자 완전 흡수(complete resorption), 착상 후 유산의 증가, 기형 (척추 무발생 및 꼬리 부재, 수두증(hydrocephaly), 소안구증/무안구증) 등이 관찰되었다. 랫드에 이델라리시브를 75 및 150 mg/kg/일 용량으로 투여했을 때의 노출(AUC)은 사람에 권장용량인 150 mg 1일 2회로 투여했을 때의 노출 대비 각각 12배 및 30배였다.

2) 수유부

이델라리시브가 사람의 모유로 분비되는지는 알려지지 않았다. 많은 약물이 사람의 모유로 분비되고 수유 중인 영아에 이 약으로 인한 중대한 이상반응 가능성이 있으므로, 모체에 대한 이 약의 중요성을 고려하여 수유를 중단할지 이 약을 중단할지에 대한 결정이 이루어져야 한다.

피임

이 약은 임신 중 투여되는 경우 태아에 해를 끼칠 수 있다. 임신 가능성이 있는 여성에게 이 약을 복용하는 중 임신하지 않도록 알려야 한다. 피임을 고려하고 있다면 이 약으로 치료하는 동안, 그리고 마지막 투여 후 최소 1 개월까지는 효과적인 피임법을 사용하도록 한다. 이 약을 복용하는 동안 임신하게 되거나 임신이 의심되는 경우 의사와 상의하도록 환자에게 알린다.

만 18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 입증되지 않았다.

여포형 림프종, 소림프구 림프종, 만성 림프구성 백혈병 환자에 대한 이 약의 임상시험에서, 131/208명(63%)의 환자가 65세 이상이었다. 유효성에 있어 주요한 차이는 관찰되지 않았다. 지연형 비호지킨 림프종에 있어 65세 이상의 환자와 그보다 연령이 낮은 환자 비교시, 고령 환자에서 이상반응으로 인한 중단 비율 (28% 대 20%), 중대한 이상반응 발생률 (64% 대 37%), 사망률 (11% 대 5%)이 더 높았다. 만성 림프구성 백혈병 환자에서 65세 이상과 미만 환자를 비교 시, 고령 환자가 이상반응으로 인한 중단 비율 (11% 대 5%), 중대한 이상반응 발생률 (51% 대 43%), 사망률 (3% 대 0%)이 더 높았다.

크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 15 mL/min인 환자에 대한 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

ALT 또는 AST 또는 빌리루빈이 정상범위 상한(ULN)보다 높은 대상자에서의 이델라리시브의 노출도는 ALT 또는 AST 또는 빌리루빈 수치가 정상인 건강한 대상자에 비해 1.7배 증가하였다. 기저시점에서의 ALT 또는 AST 수치가 2.5 x ULN을 초과하거나 빌리루빈 수치가 1.5 x ULN을 초과하는 환자는 임상시험 1 및 2에서 제외되었으므로 이들에 대한 대한 안전성 및 유효성 데이터는 없다. 기저시점에서 간장애를 가진 환자에 투여시 주의하여야 하며, 이 약의 독성 징후를 모니터링해야 한다. 이상반응이 있는 경우 용량을 조절한다.

1) 30°C 미만에서 보관한다.

2) 원래의 용기에 담아 조제한다.

3) 용기 입구의 봉인이 뜯겨져 있거나 없는 경우 사용하지 않는다.

4) 어린이의 손이 닿지 않게 보관한다.