적스타피드캡슐10밀리그램 (로미타피드메실산염) - 의약품 상세정보

이 약은 아미노전이효소의 상승 및 간지방증을 유발할 수 있다. 이 약과 관련된 간지방의 증가가 아미노전이효소의 상승을 촉진하는지는 알려져 있지 않다. 이 약은 지방간염을 유발할 가능성이 있으며 이는 몇 년 후 간경변으로 진행될 수 있다. 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들에 대한 이 약의 안전성 및 유효성을 뒷받침하는 임상연구들은 이러한 이상반응의 결과를 확인하기에는 규모와 기간에 한계가 있었다.

이 약은 간독성의 위험으로 인해 의약품 위해성 관리 전략하에 제한된 프로그램을 통해서만 사용이 가능하다. 이 약은 위해관리프로그램(적스타피드 REMS 프로그램)에 등록된 의사들에 의해서만 반드시 처방되어야 하고 등록된 약국에서만 조제되어야 한다.

1) 아미노전이효소의 상승

이 약은 혈중 아미노전이효소(ALT 및/또는 AST)의 상승을 유발할 수 있다. 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들을 대상으로 한 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자 29명 중 10명 (34 %)에서 적어도 1회 이상 3xULN 이상의 ALT 또는 AST를 경험하였고 4명 (14 %)은 적어도 1회 이상 5xULN 이상의 ALT 또는 AST를 경험하였다. 동시 또는 연속해서 일어나는 임상적으로 유의한 빌리루빈, INR 또는 ALP 상승은 관찰되지 않았다.

이 약의 투여를 시작하기 전에 ALT, AST, 총 빌리루빈, ALP를 포함하는 전체적인 간수치를 측정하도록 한다. 이 약은 중등도 이상의 간 손상 또는 설명되지 않는 지속적 혈청 아미노전이효소의 증가를 포함한 활동성 간 질환 환자에게 투여해서는 안 된다. 치료 전 간 관련 검사결과에 이상이 있는 경우에는 적절한 정밀검사를 받고 수치 이상이 설명되거나 또는 해결된 이후 이 약의 투여를 시작하는 것을 고려한다. 투여를 시작한 첫 번째 해에는 간 관련 검사(최소한 ALT, AST)를 매달 또는 용량을 증가하기 전 실시한다. 그 이후에는 이 검사들을 적어도 3개월에 한 번 및 용량 증가 전에 실시한다. 아미노전이효소의 수치 상승이 관찰되는 경우 이 약의 용량을 조절하고, 수치 상승이 지속되거나 임상적으로 유의한 경우에는 이 약의 투여를 중단한다.

아미노전이효소의 상승이 간 손상의 임상적 증상(예 구역, 구토, 복통, 발열, 황달, 혼수, 인플루엔자 유사증상), 빌리루빈 2×ULN 이상 증가 또는 활동성 간 질환을 동반하는 경우에는 이 약의 투여를 중단하고 그 원인을 확인한다.

2) 간 지방증

이 약은 간 지방량을 증가시키며 이는 아미노전이효소의 상승을 동반하기도 하고 동반하지 않기도 한다. 간 지방증은 지방간염, 간경화와 같은 진행성 간 질환의 위험 요소이다. 이 약의 투여로 인한 간 지방증의 장기적인 결과는 알려지지 않았다.

동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 한 임상시험에서, 자기공명분광법(MRS)으로 측정한 간 지방은 치료 시작시점에서는 1 %에서 치료 26주 및 78주 후 절대 증가량의 중앙값은 6 % 였다. 임상시험 결과에서 간 지방 축적은 이 약 투여 중단 후 가역적이나 조직학적 후유증이 남는지 여부는 알 수 없었고, 특히 장기간 사용 후 그러하였다. 프로토콜에 따른 간생검은 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 한 임상시험에서 수행되지 않았다.

알코올은 간 지방 수치를 증가시키고 간 손상을 유발하거나 악화시킬 수 있다. 이 약을 투여하는 환자들은 하루 한 잔을 초과하는 음주는 피하기를 권장한다.

이 약을 이소트레티노인, 아미오다론, 아세트아미노펜 (하루 4g을 초과하는 용량으로 주 3회 이상), 메토트렉세이트, 테트라사이클린, 타목시펜 등과 같이 잠재적 간독성의 위험이 있다고 알려진 다른 약물과 함께 사용하는 경우에는 주의가 요구된다. 다른 간독성 약물과 이 약을 병용 투여하였을 때의 효과는 알려진 바 없다. 간 관련 검사치의 모니터링을 더 자주 하는 것이 필요할 수 있다.

간 지방량을 증가시킬 수 있는 다른 지질저하제와 이 약의 병용투여에 대해서는 연구된 바 없다. 따라서 그러한 약제와 병용투여 하는 것은 권고되지 않는다.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 임부, 수유부

3) 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제와 이 약의 병용 투여

4) 중등증~중증 간장애 (Child-Pugh B 또는 C) 및 설명되지 않는 지속적 혈중 아미노전이효소의 증가를 포함한 활동성 간 질환 환자

5) 40mg을 초과하는 심바스타틴과의 병용투여(‘상호작용’ 참조)

6) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자

1) 경증~중증의 신장애 환자(연구가 수행되지 않았음)

2) 약한 CYP3A4 저해제를 병용투여하는 환자(이 약의 노출이 증가될 수 있음)

3) 흡수 장애의 위험이 있는 만성 장질환 또는 췌장질환 환자(지용성 영양분의 결핍 위험이 증가할 수 있음)

4) 심바스타틴 및 로바스타틴과 병용투여하는 환자(스타틴 제제의 노출도 증가로 인하여 횡문근융해증을 포함하는 근육병증의 발생 위험이 증가할 수 있음)

5) 와파린을 병용투여하는 환자(와파린의 혈중 농도를 증가시킬 수 있음)

1) 아래와 같은 주요한 이상반응이 관찰되었다.

(1) 간독성 위험(‘경고’ 항 참조)

(2) 지용성 비타민 및 혈청지방산의 흡수 감소(‘일반적 주의’ 항 참조)

(3) 위장관계 이상반응(‘일반적 주의’ 항 참조)

2) 임상시험에서의 이상반응

이 약에 대한 임상시험들은 매우 다양한 조건 하에서 실시되었기 때문에 임상시험에서 관찰된 이 약의 이상반응 발생률은 다른 약제의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접적으로 비교해서는 안 되며, 실제 진료에서 환자들로부터 관찰되는 발생률을 나타내는 것이 아닐 수 있다.

동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자 29명에서 수행한 단일투여군, 공개, 78주간의 임상시험에서 23명의 대상자가 최소 1년의 투여 기간을 완료하였다. 이 약의 초기 투여량은 1일 5mg이며 안전성, 유효성 및 내약성에 근거하여 18주 동안 60mg까지 증량하였다. 임상시험 대상자는 평균 연령 30.7세(연령범위 18~55세), 남성 16명(55 %), 백인 25명(86 %), 아시아인 2명(7 %), 아프리카계 미국인 1명(3 %), 다인종 1명(3 %)이었다.

이 약을 투여한 환자 29명 중 5명(17 %)이 이상반응으로 인해 치료를 중단하였다. 치료 중단의 원인이 된 이상반응은 설사(2명, 7 %), 복통, 구역, 위장염, 체중감소, 두통 및 와파린에 대한 INR 조절 장애(각 1명씩, 3 %)였다.

가장 흔한 이상반응인 위장관계 이상반응은 29명 중 27명(93 %)에서 나타났다. 8명 이상(28 %)에서 보고된 이상반응은 설사, 구역, 구토, 소화불량 및 복통이었다. 또 다른 흔한 이상반응은 5-7명(17~24 %)에서 보고된 체중감소, 복부불쾌감, 복부팽만, 변비, 고창, ALT 증가, 흉통, 인플루엔자, 비인두염 및 피로였다.

(1) 환자의 10% 이상에서 나타난 이상반응은 다음과 같다(표1).

중증의 이상반응은 29명 중 8명(28 %)에서 나타났고, 가장 흔한 이상반응은 설사(4명, 14 %), 구토(3명, 10 %), ALT 증가 또는 간독성(3명, 10 %), 복통, 복부불쾌감 및/또는 복부팽만(2명, 7 %) 이었다.

(2) 아미노전이효소 상승

임상시험에서 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자 29명 중 10명(34 %)은 적어도 1회 이상의 측정 결과에서 3xULN 이상의 ALT 및/또는 AST를 경험하였다(표2). 임상적으로 유의한 총 빌리루빈 또는 ALP 상승은 관찰되지 않았다. 아미노전이효소는 용량 감소 또는 치료 중단 후 1 ~ 4주 이내에 기저 수치로 감소하는 경향을 보였다.

표2. 임상시험에서 관찰된 아미노전이효소 증가 발현율

동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 임상시험의 연장시험에 등록된 19명의 환자 중 1명은 지속적인 용량 감소에도 불구하고 아미노전이효소의 증가가 지속됨에 따라 투여를 중단하였고, 1명은 이 약과 강력한 CYP3A4 저해제인 클라리트로마이신과의 약물 상호작용을 포함하는 여러 가능한 원인으로 인해 아미노전이효소의 현저한 상승(ALT 24xULN, AST 13xULN)이 야기되어 투여를 일시적으로 중단하였다.

(3) 간지방증

동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 한 임상시험에서 가능한 모든 환자를 대상으로 자기공명분광법(MRS)을 이용해 간 지방을 측정하였다. 치료 26주 후 기저치에 비해 절대 증가량의 중앙값 6%, 절대 증가량의 평균값 8%(범위 0~30%)의 간 지방 증가가 관찰되었다. 치료 78주 후에는 기저치에 비해 절대 증가량의 중앙값 6%, 절대 증가량의 평균값 7%(범위 0~18%)의 간 지방 증가가 관찰되었다. 임상시험 동안 최소 1회 이상 평가 가능한 데이터가 있는 23명의 환자 중 18명(78 %)에서 5%를 초과하는 간 지방의 증가가 관찰되었고, 3명(13 %)에서는 20%를 초과하는 간 지방의 증가가 관찰되었다. 이 약 투여를 중단한 후 반복 측정한 환자의 데이터에서 간지방 축적이 가역적임을 알 수 있었으나, 조직학적 후유증이 남는지 여부를 알 수는 없었다.

1) 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 이외의 고콜레스테롤혈증 환자에 대해서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

2) 심혈관계 이환율 및 사망률에 대한 이 약의 영향은 확인되지 않았다.

3) 지용성 비타민 및 혈청 지방산의 흡수 저하

소장에서 이 약의 작용기전에 의해 지용성 영양분의 흡수를 감소시킬 수 있다. 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 한 임상시험에서, 환자들은 비타민 E, 리놀레산, 알파-리놀레산(ALA), 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥사에노산(DHA)의 식이 보조제를 제공받았다. 임상시험에서 혈청 비타민 E, ALA, 리놀레산, EPA, DHA 및 아라키돈산 중간값은 기저치로부터 26주까지 감소하나 참고범위의 하한값을 상회한다. 이러한 감소에 대한 임상적 의미가 있는 이상반응은 이 약 투여 기간인 78주 동안 관찰되지 않았다. 이 약을 투여 받는 환자들은 비타민 E 400IU, 리놀레산 최소 200mg, 알파-리놀레산(ALA) 210mg, 에이코사펜타엔산(EPA) 110mg 및 도코사헥사에노산(DHA) 80mg을 포함하는 보조제를 매일 섭취해야 한다. 흡수 장애의 가능성이 있는 만성 장질환 또는 췌장질환 환자가 이 약을 사용할 경우 이 영양소들의 결핍 위험이 증가할 수 있다.

4) 위장관계 이상반응

동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 한 임상시험에서 환자 29명 중 27명(93 %)에서 위장관계 이상반응이 보고되었다. 설사 79%, 구역 65%, 소화불량 38%, 구토 34% 이었다. 복통, 복부불쾌감, 복부팽창, 변비 및 고창은 적어도 20%에서 보고되었다.

중증의 위장관계 이상반응은 29명 중 6명(21%)에서 보고되었고, 가장 흔한 이상반응으로는 설사(4명, 14%), 구토(3명, 10%), 복통, 복부팽창 및/또는 복부불쾌감(2명, 7%) 이었다. 위장관계 이상반응으로 인한 임상 조기중단은 4명(14%) 이었다.

설사 또는 구토가 발생한 환자에서는 병용투여 하는 경구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있다.

위장관계 이상반응의 위험을 감소시키기 위해, 환자들은 지방으로부터 20 % 미만의 열량이 공급되도록 하는 저지방식이를 하여야 하며, 이 약을 서서히 증량해야 한다.

5) CYP3A4 저해제와의 병용투여

CYP3A4 저해제는 이 약 성분의 노출을 증가시키며, 강력한 저해제는 약 27배 증가시킨다. 이 약과 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제의 병용투여는 금기이다. 이 약에 대한 임상시험에서 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자 1명에서 강력한 CYP3A4 저해제인 클라리트로마이신 투여 며칠 후 아미노전이효소의 현저한 상승 (ALT 24xULN, AST 13xULN)이 나타났다. 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제의 치료가 불가피한 경우 CYP3A4 저해제 치료 동안 이 약은 중단되어야 한다.

이 약을 투여하는 동안 자몽주스는 섭취해서는 안 된다.

약한 CYP3A4 저해제는 이 약과 병용 투여 시 이 약 성분의 노출을 증가시킬 수 있다. 아토르바스타틴과 병용투여 시 이 약은 12시간 간격을 두거나 용량을 절반으로 감소시켜 투여하여야 한다. 이 약은 다른 약한 CYP3A4 저해제와 병용투여 시 12시간 간격을 두고 투여하여야 한다.

6) 심바스타틴 또는 로바스타틴과의 병용투여 시 근육병증의 위험

심바스타틴 및 로바스타틴 단독요법 시 나타나는 횡문근 융해증을 포함하는 근육병증의 위험은 용량과 관련 있다. 이 약 성분은 심바스타틴의 노출을 2배 증가시키므로, 이 약 투여 시작 시 심바스타틴의 용량을 50%로 감소하는 것을 권장한다. 이 약을 투여하는 동안 심바스타틴의 최대 용량은 1일 20 mg(또는 근 독성 없이 최소 1년 동안 1일 80 mg의 심바스타틴을 복용한 경험이 있는 환자에 대해서는 40 mg) 으로 제한한다. 추가 용량 권장사항에 대해서는 심바스타틴 처방 정보를 참고한다.

로바스타틴과 이 약 성분 사이의 상호작용은 연구되지 않았다. 그러나 로바스타틴과 심바스타틴의 분해에 이용되는 대사효소 및 수송체가 유사하므로 이 약은 로바스타틴의 노출을 증가 시킬 수 있다. 이 약 투여 시작 시 로바스타틴의 용량 감소를 고려해야 한다.

7) 와파린 투여 시 과대/과소 항응고성의 위험

이 약은 와파린의 혈장 농도를 증가시킨다. 이 약의 용량 증가는 과도한 항응고 효과를 야기시키고, 용량 감소는 기대보다 낮은 항응고 효과를 초래한다. 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 한 임상시험에서 와파린을 병용투여 한 5명의 환자 중 1명에서 INR 조절 장애가 나타나 이 약 투여를 조기중단 하였다. 와파린을 투여한 환자에서는 INR의 정기적인 모니터링이 필요하며, 특히 이 약의 용량 조절 후에는 INR의 모니터링을 실시한다. 와파린의 용량은 임상적으로 조절되어야 한다.

8) 최기형성

이 약은 동물시험에서 최기형성을 나타내었으므로, 태아에 위험을 초래할 가능성이 있다. 가임기 여성은 이 약 투여를 시작하기 전에 임신 진단 검사를 실시하여 음성임을 확인하여야 하며, 이 약을 투여하는 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 경구피임제는 약한 CYP3A4 저해제임에 유의한다(‘임부, 수유부 및 가임 여성에 대한 투여’ 참조).

1) 중등도 및 강력한 CYP3A4 저해제

강력한 CYP3A4 저해제는 이 약의 노출을 약 27배 증가시킨다. 이 약과 강력한 CYP3A4 저해제(예: 보세프레비어, 클래리스로마이신, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르/리토나비르, 미베프라딜, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 보리코나졸)를 함께 투여해서는 안 된다.

이 약과 중등도 CYP3A4 저해제(예: 아프레피탄트, 아타자나비르, 시프로플록사신, 크리조티닙, 다루나비르/리토나비르, 딜티아젬, 에리스로마이신, 플루코나졸, 이매티닙, 베라파밀)와의 병용투여는 연구되지 않았지만, 이 약 성분의 노출 가능성이 유의하게 증가하므로 함께 투여해서는 안 된다.

이 약을 투여하는 동안 자몽주스를 섭취해서는 안 된다.

2) 약한 CYP3A4 저해제

약한 CYP3A4 저해제는 이 약의 노출을 약 2배 증가시킨다. 아토르바스타틴과 병용투여 시 이 약은 12시간의 간격을 두거나 용량을 절반으로 감소시켜 투여하여야 한다.

이 약은 다른 약한 CYP3A4 저해제(예: 알프라졸람, 아미오다론, 암로디핀, 비칼루타마이드, 실로스타졸, 시메티딘, 사이클로스포린, 플루옥세틴, 플루복사민, 은행엽(gingko), 이소니아지드, 라파티닙, 닐로티닙, 파조파닙, 경구 피임제, 라니티딘, 티카그렐러)와 병용투여시 12시간 간격을 두고 투여하여야 한다.

3) 와파린

이 약은 R(+)-와파린 및 S(-)-와파린의 혈장 농도를 약 30 % 증가시키며, INR을 약 22 % 증가시킨다. 와파린을 투여 받는 환자는 INR의 정기적인 모니터링이 필요하며, 특히 이 약의 용량 조절 후에는 INR의 모니터링을 실시한다. 와파린의 용량은 임상적으로 조절되어야 한다.

4) 스타틴제제(심바스타틴 및 로바스타틴)

심바스타틴 및 로바스타틴 단독요법으로 야기되는 횡문근융해증을 포함하는 근육병의 위험은 용량과 관련 있다. 이 약은 심바스타틴의 노출을 2배 증가시키므로, 이 약 투여 시작 시 심바스타틴의 용량을 50%로 감소하는 것을 권장한다. 이 약을 투여하는 동안 심바스타틴의 최대 용량은 1일 20mg (또는 근독성 없이 최소 1년 동안 1일 80mg의 심바스타틴을 복용한 경험이 있는 환자에 대해서는 40mg)으로 제한한다.

로바스타틴과의 상호작용은 연구되지 않았다. 그러나 로바스타틴과 심바스타틴의 분해에 이용되는 대사 효소 및 수송체가 유사하므로 이 약은 로바스타틴의 노출을 증가 시킬 수 있다. 이 약 투여 시작 시 로바스타틴의 용량 감소를 고려해야 한다.

5) P-당단백 기질

이 약은 P-당단백(P-gp)의 저해제이다. P-gp 기질(예: 알리스키렌, 암브리센탄, 디곡신, 펙소페나딘, 이매티닙, 포사코나졸, 삭사글립틴, 시롤리머스, 시타글립틴, 탈리놀롤, 톨밥탄, 토포테칸)과 이 약의 병용투여는 P-gp 기질의 흡수를 증가시킬 수 있다. 따라서, P-gp 기질과 이 약의 병용투여시에는 P-gp 기질의 용량 감소가 고려되어야 한다.

6) 담즙산 흡착제

이 약과 담즙산 흡착제의 상호작용은 연구되지 않았다. 담즙산 흡착제는 경구투여 약물의 흡수를 방해할 수 있으므로 이 약과 최소 4시간의 간격을 두고 투여하여야 한다.

1) 임부

이 약을 임부에 투여시 태아에 위험을 초래할 수 있으므로 임신기간 동안 투여하지 않는다. 이 약을 수태 중인 랫드 및 패럿에게 기관 형성기에 투여하였을 때 사람에서 60mg 투여시의 노출(AUC=67ng.h/mL) 이하에서 최기형성을 나타내었다. 토끼에서는 체표면적에 근거하여 인간 최대권장용량인 60mg의 3배까지 노출시켰을 때 최기형성은 나타나지 않았다. 토끼에서 배태자 사망은 인간 최대 권장용량의 6배 노출에서 관찰되었다. 임신기간 동안 이 약을 투여하게 되거나, 이 약을 투여하는 동안 임신하게 될 경우 환자에게 이 약이 태아에 위험을 초래할 수 있음을 알려야 한다.

2) 수유부

수유부에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 이 약이 사람에서 모유를 통하여 이행되는지 여부는 알려져 있지 않다. 많은 약물들이 모유 중으로 이행되고, 2년 간의 마우스 발암성 시험에서 로미타피드는 종양 형성의 가능성이 나타났으므로, 수유와 이 약 치료의 유익성/위해성을 고려하여 수유 중단 또는 이 약 치료의 중단 여부를 결정해야 한다.

3) 가임 여성

이 약은 태아에 위험을 초래할 수 있다. 이 약을 투여하는 동안 임신하게 되는 경우 즉시 이 약을 중단하고 반드시 의사에게 알려야 한다.

(1) 임신테스트

가임 여성은 이 약 투여 전에 임신 테스트 음성 결과를 확인하여야 한다.

(2) 피임

가임 여성은 이 약 투여하는 동안 효과적인 피임법을 사용하여야 한다. 이 약의 유지용량을 투여 받으면서 약한 CYP3A4 저해제인 경구 피임제를 투여 받는 환자는 12시간의 간격을 투고 투여해야 한다. 이 약을 투여 받는 동안 구토 또는 설사가 나타난다면 경구 피임제에 의한 호르몬 흡수가 불완전할 수 있으므로 추가의 피임법을 이용한다.

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

일반적으로 65세 이상 고령자에 투여시 간, 신장 또는 심장 기능 감소, 동반질환 및 다른 약물 치료를 고려하여 용량 선정에 주의하여야 한다.

이 약의 임상시험에서는 65세 이상 고령환자의 결과가 그 보다 낮은 연령대 환자의 결과와 다른지 평가를 내리기 위한 충분한 수의 65세 이상 환자를 포함하지 않았다. 다른 보고된 임상시험 결과에서도 차이를 확인할 수 없었다.

투석을 받는 신장질환 말기 환자는 건강한 성인과 비교해서 이 약의 노출이 약 50% 증가하므로, 1일 40mg을 초과해서는 안 된다.

경증, 중등증 및 아직 투석을 받고 있지 않은 신장질환 말기 환자를 포함한 중증 신장애 환자에서 로미타피드 노출에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다. 그러나 아직 투석을 받고 있지 않은 신장애 환자에서 로미타피드 노출이 50 % 이상 증가할 가능성이 있다.

경증의 간장애(Child-Pugh A) 환자는 이 약의 노출이 건강한 성인과 비교하여 약 50% 증가하므로, 1일 투여용량 40mg을 초과해서는 안 된다.

중등증(Child-Pugh B) 또는 중증 (Child-Pugh C)의 간장애 환자에서는 이 약의 노출이 건강한 성인과 비교하여 164% 증가하므로, 이 약을 투여하지 않는다.

이 약의 과량투여에 대한 특별한 치료법은 확립되어 있지 않다. 과량 투여의 경우 환자는 증상에 대한 처치를 하고, 필요시 보조요법을 실시한다. 간과 관련된 검사를 모니터링 해야 한다. 로미타피드가 높은 단백결합력을 갖는다는 것을 고려하면 혈액투석은 유익하지 않을 수 있다.

(1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

(2) 오용 또는 품질의 변질을 방지하기 위해, 약을 포장된 상자에서 꺼내어 다른 상자에 보관하지 않는다

1) 생식발생독성

(1) 수태 중인 랫드에 수태 6일부터 기관이 형성될 때까지 로미타피드 0.04, 0.4 또는 4 mg/kg/day를 경구 투여하였을 때, 사람에게 사용하는 최대권장용량(이하 MRHD; maximum recommended human dose)인 60 mg의 2배 이상 노출시부터 태아 기형이 관찰되었다(혈장 AUC에 근거). 태아 기형은 배꼽탈장, 복벽파열증, 항문막힘증, 심장 모양과 크기 이상, 사지 회전이상, 꼬리의 골격 기형 및 두개골, 척추, 골반뼈의 골화 지연을 포함하였다.

(2) 수태 중인 페럿에 수태 12일부터 기관이 형성될 때까지 로미타피드 1.6, 4, 10 또는 25 mg/kg/day를 경구 투여하였을 때, MRHD 이하부터 MRHD의 5배 노출 시까지 모체독성 및 태아 기형과 관련이 있었다. 태아 기형은 배꼽탈장, 내측회전 또는 짧은 팔다리, 발가락 부족 또는 융합, 구개열, 뜬 눈꺼플, 처진 귀 및 구부러진 꼬리를 포함하였다.

(3) 수태 중인 토끼에 수태 6일부터 기관이 형성될 때까지 로미타피드 0.1, 1 또는 10 mg/kg/day를 경구 투여하였을 때, MRHD의 3배 노출 시까지 이상반응과의 연관성은 없었다(체표면적에 근거). 20 mg/kg/day(MRHD의 6배 이상) 이상 투여시에는 배태자의 사망을 야기하였다.

(4) 수태 중인 랫드에 수태 7일부터 수유 20일까지 0.1, 0.3 또는 1 mg/kg/day의 경구 투여시 MRHD에 해당하는 노출에서 기형과 관련이 있었다(AUC에 근거). MRHD의 4배 노출시 태아 사망률이 증가하였다.

2) 발암성 및 유전독성

(1) 마우스를 이용한 발암성시험에서 로미타피드 0.3, 1.5, 7.5, 15, 45 mg/kg/day를 2년간 경구 투여하였을 때, 간 선종과 암종이 수컷 1.5mg/kg/day(MRHD의 2배) 이상, 암컷 7.5mg/kg/day(MRHD의 10배) 이상의 농도에서 유의적으로 증가하였다(AUC에 근거). 15mg/kg/day(MRHD의 23배)이상 투여시 수컷 및 암컷의 소장에서 각각 암종 및 선종과 암종이 복합된 형태의 종양 발생률이 유의적으로 증가하였다(AUC에 근거).

(2) in vitro 박테리아 복귀 돌연변이시험(Ames 시험), 사람의 림포마 세포주를 이용한 in vitro 시험, 랫드를 이용한 in vivo 소핵시험에서 유전독성은 나타나지 않았다.