스트렌식주100mg/mL(아스포타제알파)

의약품정보 - 성상, 모양, 업체명, 전문/일반, 허가일, 품목기준코드, 표준코드, 마약류구분, 기타식별표시, 첨부문서 정보 제공
성상	무색에서 미황색의 투명한 용액이 무색투명한 바이알에 든 주사제
업체명	(주)한독
전문/일반	전문의약품(희귀)
허가일	2016-02-12
품목기준코드	201600827
표준코드	8806521056005, 8806521056012, 8806521056029

원료약품 및 분량

유효성분 : 아스포타제알파

첨가제 : 염화나트륨, 주사용수, 인산수소나트륨칠수화물, 인산이수소나트륨수화물

효능효과

소아기에 발병한 저인산증 환자의 골 증상을 치료하기 위한 장기간의 효소 대체 요법

용법용량

이 약은 대사성 질환이나 골질환 환자의 치료에 숙련된 의사의 감독 하에 시작 되어야 한다.

권장 용량은 아스포타제알파 2 mg/kg으로 일주일에 3회 피하주사 하거나, 아스포타제알파 1 mg/kg으로 일주일에 6회 피하주사 한다.

아래 표를 참고하여 투여 용량을 결정한다.

체중 (kg)	주 3회 투여 시			주 6회 투여 시
체중 (kg)	투여 용량	투여 용적	투여 바이알의 종류	투여 용량	투여 용적	투여 바이알의 종류
3	6 mg	0.15 mL	0.3 mL
4	8 mg	0.20 mL	0.3 mL
5	10 mg	0.25 mL	0.3 mL
6	12 mg	0.30 mL	0.3 mL	6 mg	0.15 mL	0.3 mL
7	14 mg	0.35 mL	0.45 mL	7 mg	0.18 mL	0.3 mL
8	16 mg	0.40 mL	0.45 mL	8 mg	0.20 mL	0.3 mL
9	18 mg	0.45 mL	0.45 mL	9 mg	0.23 mL	0.3 mL
10	20 mg	0.50 mL	0.7 mL	10 mg	0.25 mL	0.3 mL
11	22 mg	0.55 mL	0.7 mL	11 mg	0.28 mL	0.3 mL
12	24 mg	0.60 mL	0.7 mL	12 mg	0.30 mL	0.3 mL
13	26 mg	0.65 mL	0.7 mL	13 mg	0.33 mL	0.45 mL
14	28 mg	0.70 mL	0.7 mL	14 mg	0.35 mL	0.45 mL
15	30 mg	0.75 mL	1 mL	15 mg	0.38 mL	0.45 mL
16	32 mg	0.80 mL	1 mL	16 mg	0.40 mL	0.45 mL
17	34 mg	0.85 mL	1 mL	17 mg	0.43 mL	0.45 mL
18	36 mg	0.90 mL	1 mL	18 mg	0.45 mL	0.45 mL
19	38 mg	0.95 mL	1 mL	19 mg	0.48 mL	0.7 mL
20	40 mg	1.00 mL	1 mL	20 mg	0.50 mL	0.7 mL
25	50 mg	0.50 mL	0.8 mL	25 mg	0.63 mL	0.7 mL
30	60 mg	0.60 mL	0.8 mL	30 mg	0.75 mL	1 mL
35	70 mg	0.70 mL	0.8 mL	35 mg	0.88 mL	1 mL
40	80 mg	0.80 mL	0.8 mL	40 mg	1.00 mL	1 mL
50				50 mg	0.50 mL	0.8 mL
60				60 mg	0.60 mL	0.8 mL
70				70 mg	0.70 mL	0.8 mL
80				80 mg	0.80 mL	0.8 mL
90				90 mg	0.90 mL	0.8 mL (x2)
100				100 mg	1.00 mL	0.8 mL (x2)

- 신장애 및 간장애 환자

이 약의 신장애 및 간장애 환자에 대한 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다. 이러한 환자들을 위한 권장 용법·용량은 설정되지 않았다.

사용상의주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 이 약에 포함된 성분에 과민반응이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 과민반응

이 약을 투여받은 환자에서 아나필락시스와 일치하는 징후 및 증상을 포함하는 과민반응이 보고되었다. 호흡곤란, 질식감(chocking sensation), 오심, 눈 주위 부종(periorbital edema) 및 현기증을 포함하는 증상이 나타났다. 이러한 반응은 이 약의 피하 투여 후 수 분 이내에 발생하였으며 1년 이상 치료 받은 환자에서 발생할 수 있다. 구토, 열, 두통, 홍조, 오한, 피부 홍반, 발진 및 구강 감각저하를 포함하는 다른 과민 반응이 나타났다.

만약 이러한 반응이 나타나면, 즉시 투여를 중단하고 적절한 의학적 조치를 취해야 한다. 응급 치료를 위한 최신의 표준 요법을 따라야 한다.

2) 주사 부위 반응

이 약의 투여는 국소 주사 부위 반응을 초래할 수 있다. 주사 부위에 홍반, 발진, 변색, 가려움증, 통증, 구진, 결절, 위축을 포함하며 이에 국한되지는 않는다. 본 이상사례는 주사 기간 동안 또는 투여 종료일까지 발생하는 약물이상반응으로 정의된다. 보통 주사 부위를 순환하는 것이 이 반응을 효과적으로 관리하는데 유용하다. 이러한 반응은 일반적으로 중대하지 않고, 경증에서 중등도였으며 자기제한적이었다.

중증의 주사 부위 반응을 경험한 환자는 이 약의 투여를 중단하고 적절한 의학적 조치를 취해야 한다.

3) 두개골 유합증

이 약의 임상시험에서 두개골 유합증 기저질환의 악화를 포함하는 두개골 유합증의 이상사례가 만 5세 미만의 저인산증 환자에서 보고되었으며, 여기에는 두개 내압 상승이 연관된다. 이 약에 대한 노출과 두개골 유합증 진행의 관계를 확립하기 위한 자료는 불충분하다. 문헌을 통해 두개골 유합증은 저인산증의 증상으로서 알려져 있으며, 치료받지 않은 영아기 발병 저인산증 환자를 대상으로 한 자연 병력 연구에서 출생 후 5세까지의 환자 중 61.3 %에서 두개골 유합증이 발생하였다. 두개골 유합증은 두개내압을 상승시킬 수 있다. 만 5세 미만의 저인산증 환자에 대해서는 시신경유두부종의 징후를 확인하기 위한 안저검사를 포함한 주기적인 관찰 및 두개내압 증가에 대한 즉각적인 중재술이 권장된다.

4) 이소성 석회화

이 약의 저인산증 환자 대상 임상시험에서 안구(결막 및 각막) 석회화 및 신장석회증이 보고되었다. 이 약에 대한 노출과 이소성 석회화 사이의 관계를 확립하기 위한 자료는 불충분하다. 문헌을 통해 안구(결막 및 각막) 석회화 및 신장석회증은 저인산증의 증상으로서 알려져 있다. 치료받지 않은 영아기 발병 저인산증 환자를 대상으로 한 자연 병력 연구에서 출생 후 5세까지의 환자 중 51.6 %에서 신장석회증이 발생했다. 저인산증 환자에 대한 주기적인 안과 검사 및 신장 초음파가 권장된다.

3. 약물이상반응

1) 가장 흔한 이상사례는 주사 부위 반응 및 주입관련 이상사례이다. 대부분은 중대하지 않은 경증 ~ 중등도의 반응이었다. 중대한 주입관련 이상사례는 2명의 환자에게서 보고되었고, 해당 이상사례로 인한 이 약의 치료 중단은 없었다. 1명의 영아기 발병 저인산증 환자에서는 열 및 오한이 보고되었고, 1명의 청소년기 발병 저인산증 환자에서는 구강 감각저하, 사지 통증, 오한 및 두통이 보고되었다.

2) 아래 표 1은 임상시험에서 71명의 환자(생후 1일 ~ 만 66세)에게 관찰된 이상사례를 나타낸다. 이 약의 이상사례는 MedDRA 기관 분류(SOC 및 Preferred Term Level) 및 빈도 별로 제시되어 있다. 빈도 분류는 다음과 같다. 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 ~ ＜1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ ＜1/100), 드물게(≥1/10,000 ~ ＜1/1,000), 매우 드물게(＜1/10,000), 알려지지 않음(유효한 자료로부터 평가 불가능). 각각의 빈도 분류 내에서는 중대성이 낮아지는 순서로 이상사례를 나열하였다.

표 1. 생후 1일 ~ 66세 저인산증 환자의 임상시험에서 보고된 이상사례

MedDRA System 기관분류	빈도	이상사례
감염 및 침습	흔하게	주사 부위 연조직염
혈액 및 림프계 이상	흔하게	멍이 잘 드는 경향
신경계 이상	매우 흔하게	두통
혈관계 이상	흔하게	안면 홍조
위장관계 이상	흔하게	구강 감각저하 오심
면역계 이상	흔하게	과민반응
피부 및 피하조직 이상	매우 흔하게	홍반
피부 및 피하조직 이상	흔하게	지방비후증 이완피부증 색소침착저하를 포함하는 피부 변색 피부 질환(피부 늘어짐)
근골격계 및 결합조직 이상	매우 흔하게	사지 통증
근골격계 및 결합조직 이상	흔하게	근육통
전신 이상 및 투여부위 상태	매우 흔하게	주사 부위 반응 발열 과민성
전신 이상 및 투여부위 상태	흔하게	오한
부상, 중독 및 시술 중 합병증	매우 흔하게	타박상
부상, 중독 및 시술 중 합병증	흔하게	흉터

주사 부위 반응은 아래 "3)주사부위 반응" 항목에 제시한 바와 같다.

과민반응은 아래 "4) 과민반응" 항목에 제시한 바와 같다.

아나필락시스와 일치하는 징후와 증상이 보고되었다. (2. 신중투여 항목의 1) 과민반응 참고)

3) 주사 부위 반응

홍반, 변색, 통증, 가려움증, 반점, 부종, 멍, 비대, 경화, 반응, 위축, 결절, 발진, 구진, 혈종, 염증, 두드러기, 온감, 출혈, 연조직염 및 뭉침을 포함하는 주사 부위 반응은 임상시험에서 환자의 약 73 %에서 관찰된 가장 흔한 이상사례이다. 주사 부위 반응의 빈도는 청소년기 발병 저인산증 환자 및 일주일에 6회 투여 받은 환자(주 3회 투여 환자 대비)에서 더 높게 나타난다. 대부분의 주사 부위 반응은 경증이며 자기제한적이었고, 중대한 이상사례로 보고된 사례는 없다. 주사 부위 반응을 경험한 환자 중 2명이 해당 이상사례로 인해 이 약을 감량 하였다.

임상시험에서 71명의 환자 중 한 명의 환자가 중증의 주사 부위 변색을 경험하였고 이로 인해 치료를 중단하였다.

4) 과민반응

과민반응은 홍반/발적, 발열/열, 오심, 통증, 오한, 구강 감각저하, 두통, 홍조 및 아나필락시스와 일치하는 징후 및 증상을 포함한다.

5) 면역원성

이 약은 면역원성을 유발할 수 있는 잠재적 가능성이 있다. 임상시험에 참여했고 베이스라인 이후 결과가 기록된 69명의 저인산증 환자 중, 56명(81.2 %)에서 이 약의 치료 이후 일부 시점에서 항-약물 항체 양성 반응을 보였다. 56명의 환자 중 25명(44.6 %)의 환자에서 중화 항체가 관찰되었다. 이러한 항체반응(중화항체의 유무와 관련 없이)은 자연상태에서 시간에 따라 변하였다. 항체의 생성은 임상적 유효성 및 안전성에 영향을 미치는 것으로 나타나지 않았다.

임상시험에서 항체 생성여부에 따른 이상사례의 경향성은 관찰되지 않았다. 항체에 대해 양성으로 확인된 환자에서 이 약의 피하투여에 따른 과민반응 및 과내성의 징후는 관찰되지 않았다.

6) 예상하지 못한 이상사례의 보고

허가 후 예상하지 못한 이상사례에 대한 보고는 중요하며, 이를 통해 의약품의 유익성/위해성을 계속해서 모니터링할 수 있다. 의료전문가들은 의심되는 약물이상반응을 ‘의약품 등 시판 후 안전관리 기준’에 따라 보고해야만 한다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 운전 및 기계조작 능력에 영향을 미치지 않거나 영향이 미미하다.

2) 혈청 부갑상선 호르몬 및 칼슘

이 약을 투여한 저인산증 환자에서 혈청 부갑상선 호르몬 농도가 증가할 수 있으며 대부분은 치료 초기 12주 동안 현저하게 발생한다. 이 약으로 치료 받는 환자에 대해서는 혈청 부갑상선 호르몬 및 칼슘을 관찰하는 것이 권장된다. 칼슘 및 경구용 비타민D의 보충이 필요할 수도 있다.

3) 불균형적 체중 증가

환자는 불균형적 체중 증가를 나타낼 수 있다. 식이 요법의 관리가 권고 된다.

5. 약물 상호작용

이 약에 대한 약물 상호작용에 관한 연구가 수행된 바 없다. 이 약의 구조 및 약물동력학적 특성에 근거하여 이 약은 시토크롬 P450 매개 대사에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다.

이 약은 조직 비특이적 알칼리성 인산분해효소의 촉매 도메인을 포함한다. 이 약의 투여는 정기적인 혈청 알칼리성 인산분해효소의 측정을 간섭할 수 있으며, 이로 인해 혈청 알칼리성 인산분해효소 활성이 리터당 수천 단위(units)로 측정될 수 있다. 효소 특성이 차이가 나기 때문에 이 약의 활성은 혈청 알칼리성 인산분해효소의 활성과 같은 기준으로 해석해서는 안 된다.

알칼리성 인산분해효소는 많은 정기 실험실 검사에서 검출 시약으로 사용되며, 따라서 임상 검체 내에 아스포타제알파가 함유되어 있을 경우 이로 인해 부정확한 검사치가 나올 수 있다. 주치의는 검사 기관에 환자가 알칼리성 인산분해효소 수치에 영향을 미칠 수 있는 약물을 투여 받고 있음을 알려야 하며, 이 약을 투여 받고 있는 환자의 경우 대체 검사법(예, 알칼리성 인산분해 효소 중합 리포터를 사용하지 않는 검사법 등)을 고려할 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

임부에서 이 약을 사용한 경험은 없다.

임신한 쥐(mice)에게 이 약을 치료용량범위(0.5mg/kg 초과)로 피하주사로 반복투여 독성시험을 수행하였을 때, 실험한 모든 농도에서 이 약의 농도를 태아로부터 정량화하는 것이 가능했다. 이 결과로 보아 이 약은 태반을 통과하는 것으로 추정된다. 생식독성과 관련한 동물 실험은 불충분하다. 이 약은 임신 중이거나 피임하지 않는 가임기 여성에게는 권장되지 않는다.

2) 수유부

이 약이 모유로 분비되는지에 대한 정보는 불충분하다. 신생아 및 영아에 대한 위험성은 배제 될 수 없다.

이 약의 치료를 받는 동안 수유는 중단해야 한다.

3) 수태능

수태능에 대한 비임상시험 결과 수태능이나 배태자 발생에 대한 영향은 보이지 않았다.

7. 성인에 대한 투여

19세 이상의 성인 저인산증 환자에 대한 유효성 및 안전성 연구는 제한적이다.

8. 고령자에 대한 투여

임상시험에서 65세 이상의 환자에게 이 약을 투여한 경험이 없다.

9. 과량투여시의 처치

이 약의 과량 투여에 대해 보고된 바 없다.

10. 적용상의 주의사항

1) 이 약은 반드시 피하주사로 투여해야 한다. 정맥주사나 근육주사로 투여해서는 안 된다.

2) 이 약의 최대 투여량은 1 mL를 넘어서는 안 된다. 만약 1 mL보다 많은 양을 투여해야 하는 경우, 동시에 여러 번 주사한다.

3) 이 약은 1회용 멸균 주사기 및 주사바늘을 사용해 투여해야 한다. 주사기는 처방된 용량을 정확하게 바이알로부터 취할 수 있는 작은 용량의 주사기이어야 한다.

4) 주사부위는 순환되어야 하며 잠재적 반응의 징후를 주의 깊게 관찰해야 한다.

5) 환자가 투여방법에 대해 적절하게 교육받았을 경우에만 자가 투여 할 수 있다.

6) 각 바이알은 1회만 사용되어야 하며 사용되지 않고 바이알에 남은 약물은 폐기해야 한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 약은 냉장 보관(2 ~ 8℃)해야 하며 얼려서는 안 된다.

2) 차광을 위해 본래 포장상태로 보관한다.

3) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

4) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

재심사, RMP, 보험, 기타정보

재심사 /RMP / 보험 / 기타 - 저장방법, 사용기간, 재심사대상 및 기간, RMP대상 및 기간, 포장 정보, 보험 코드, 보험 약가, 보험 적용일
저장방법	밀봉용기, 차광하여 냉장(2-8℃) 보관, 얼리지 말 것
사용기간	제조일로부터 24개월
재심사대상
RMP대상
포장정보	1 바이알(0.8mL) x 1개 또는 12개
보험코드
보험약가
보험적용일

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