티쎈트릭주(아테졸리주맙) - 의약품 상세정보

이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자

자가면역질환이 있거나 만성적 혹은 재발성 자가면역질환의 기왕력이 있는 환자

1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응

각 약물이상반응에 대한 빈도 분류는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1000), 매우 드물게(< 1/10,000)와 같은 규칙에 근거하였다.

단독요법

이 약 단독요법의 안전성은 다양한 암종의 환자 3075명의 통합된 자료 및 모든 임상시험에 걸쳐 누적 노출된 것으로 추정되는 약 13000명 이상의 환자에 대한 추가 자료에 근거한다. 표 2는 이 약의 사용과 관련 있는 것으로 보고된 약물이상반응(ADR)을 요약하였다.

표 2. 임상시험에서 이 약 단독요법으로 치료한 환자에서 발생한 약물이상반응 요약

^a 통합된 자료(pooled dataset)외 시험에서 보고되었다. 빈도는 전체 프로그램 노출에 근거한다

^b 갑상선기능저하증, 혈중 갑상선자극호르몬 증가, 갑상선염, 혈중 갑상선 자극호르몬 감소, 점액부종, 갑상선 기능 검사 이상, 급성갑상선염, 티록신 감소, 자가면역 갑상선기능저하증, euthyroid sick syndrome를 포함한다

^c 갑상선기능항진증, 내분비성 안구질환, 안구돌출증을 포함한다

^d 부신기능부전, 일차 부신기능부전을 포함한다

^e 당뇨병 및 제1형당뇨병, 당뇨병 케톤산증, 케톤산증을 포함한다

^f 대장염, 자가면역 대장염, 허혈성대장염, 미세대장염, 궤양성 대장염을 포함한다

^g 췌장염 및 급성췌장염을 포함한다

^h 주입관련반응, 사이토카인 방출 증후군을 포함한다

ⁱ 복수, 자가면역 간염, 간세포성 손상, 간염, 급성간염, 간독성, 간질환, 약물유도성 간손상, 간부전, 간지방증, 간병변, 식도정맥 출혈, 식도 정맥류를 포함한다

^j 길랑바레증후군, 탈수초성 다발성 신경병증을 포함한다

^k 뇌염을 포함한다

^l 수막염을 포함한다

^m 폐렴, 폐침윤, 세기관지염, 간질성폐질환, 방사선 폐렴을 포함한다

ⁿ 발진, 반점구진발진, 홍반, 가려운 발진, 여드름성피부염, 습진, 피부염, 홍반성 발진, 구진발진, 반점발진, 피부궤양, 모낭염, 피부탈락, 다형홍반, 농포성발진, 물집피부염, 여드름, 종기, 손발바닥홍반감각이상증후군, 지루성피부염, 알레르기피부염, 약물발진, 전신발진, 눈꺼풀홍반, 피부독성, 독성표피괴사용해, 독성피부발진, 탈락피부염, 박탈성 발진, 눈꺼풀발진, 전신 홍반, 구진비늘발진, 소포성발진을 포함한다

^o 혈소판 감소증, 혈소판수 감소를 포함한다

^p 설사, 잦은 대장운동, 과운동성 위장관을 포함한다

^q 요로감염, 방광염, 신우신염, 대장균성 요로감염, 세균성 요로감염, 신장감염, 급성신우신염, 진균성 요로감염, 녹농균성 요로감염을 포함한다

병용요법

비편평비소세포폐암의 1차 치료

이 약과 파클리탁셀, 카보플라틴 병용요법 (베바시주맙 포함 또는 비 포함)

이 약과 파클리탁셀, 카보플라틴(베바시주맙 포함 또는 비 포함)의 병용요법의 안전성은 전이성 비편평비소세포폐암 환자 793명에 근거하였다. 표3은 베바시주맙을 포함 또는 비포함하여 파클리탁셀, 카보플라틴과 병용 시 이 약의 사용과 관련 있는 약물이상반응을 요약하였다. 단독요법과 비교하여 임상적으로 연관된 차이가 있는 약물이상반응을 표시하였다.

표 3. 임상시험에서 이 약과 파클리탁셀, 카보플라틴 병용요법(베바시주맙 포함 또는 비 포함)으로 치료한 환자에서 발생한 약물이상반응 요약

^* 대조군(베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴)에 비해 모든 등급에서 발생 빈도가 5% 이상 또는 3-4등급에서 발생빈도가 2% 이상인 약물이상반응을 표시하였다

⁺ 이 약과 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴을 병용 시 치명적인 열성 호중구감소증이 관찰되었다.

^‡ 이 약 단독요법과 비교하여 병용 요법에서 관찰된 약물이상반응의 발생율이 임상적으로 연관된 차이를 보였다.

^a 호중구감소증, 호중구수 감소, 열성 호중구감소증, 호중구감소성 패혈증을 포함한다

^b 혈소판감소증, 혈소판수 감소를 포함한다

^c 갑상선기능저하증, 혈중 갑상선 자극호르몬 증가, 혈중 갑상선 자극 호르몬 감소, 자가면역 갑상선염, 갑상선종, 갑상선염, 유리 티록신 감소, T3 감소를 포함한다

^d 말초신경병증, 말초감각신경병증, 다발성신경병증, 대상포진, 말초운동신경병증, 신경통성 근위축증, 말초감각운동신경병증, 독성신경병증을 포함한다

^e 뇌염을 포함한다

2) 면역-매개 약물이상반응

이 약 단독요법의 유의한 약물이상반응에 대한 정보를 반영하였다. 이 약의 단독요법과 비교하여 병용 요법 시 임상적으로 연관된 차이를 보이는 유의한 약물이상반응을 표시하였다.

① 면역 관련 폐렴

코르티코스테로이드 사용이 필요하고 명확한 다른 병인이 없는 면역매개폐렴 또는 간질성폐질환이 이 약을 투여한 환자에서 발생하였다. 이 약을 단독으로 투여한 환자의 2.8% (86/3075)에서 폐렴이 발생했다. 86명 환자 중 1건은 치명적이었다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 3.4개월(범위: 3일~20.5개월)이다. 지속기간 중앙값은 1.4개월(범위 3일~21.2+개월; +는 검열된 값을 나타낸다)이다. 12명 (0.4%)의 환자가 폐렴으로 인해 이 약 투여를 중단했다. 이 약을 투여한 환자 중 1.5% (45/3075)에서 코르티코스테로이드의 투여가 필요한 폐렴이 발생했다.

② 면역 관련 간염

코르티코스테로이드 사용이 필요하고 명확한 다른 병인이 없는 면역매개간염이 이 약을 투여한 환자에서 발생하였다. 간기능 검사 이상이 이 약을 투여한 환자들에서 관찰되었다. 이 약을 단독으로 투여한 환자의 2.0% (62/3075)에서 간염이 발생했다. 62명 환자 중 2 건은 치명적이었다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 1.5개월(범위 6일~18.8개월)이다. 지속기간 중앙값은 2.1개월(범위: 2일~22.0+개월; +는 검열된 값을 나타낸다)이다. 6명 (0.2%)의 환자가 간염으로 이 약 투여를 중단하였다. 이 약을 투여한 환자 중 0.4% (12/3075)에서 코르티코스테로이드의 투여가 필요한 간염이 발생했다.

③ 면역 관련 대장염

코르티코스테로이드 사용이 필요하고 명확한 다른 병인이 없는 면역매개대장염 또는 설사가 이 약을 투여한 환자에서 발생하였다. 이 약을 단독으로 투여한 환자의 1.1% (34/3075)에서 대장염이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 4.7개월(범위 15일~17.2개월)이다. 지속기간 중앙값은 1.2개월(범위: 1+일~17.8+개월; +는 검열된 값을 나타낸다)이다. 8명(0.3%)의 환자가 대장염으로 인해 이 약 투여를 중단했다. 이 약을 투여한 환자 중 0.6%(19/3075)에서 코르티코스테로이드의 투여가 필요한 대장염이 발생했다.

④ 면역 관련 내분비병증

이 약을 투여한 환자들에게 면역관련 갑상선질환, 부신기능부전, 뇌하수체염, 당뇨병성 케톤산증을 포함한 제1형 당뇨병이 발생하였다.

(1) 뇌하수체염

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.1%(1/3075) 미만에서 뇌하수체염이 발생하였다. 약물이상반응 발생시간은 13.7개월이고, 환자는 코르티코스테로이드의 사용이 필요하였다. 이 약과 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴을 병용한 환자의 0.8%(3/393)에서 뇌하수체염이 발생하였다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 7.7개월(범위: 5.0~8.8개월)이었다. 3명의 환자 모두 코르티코스테로이드의 사용이 필요하였다.

(2) 갑상선질환

이 약을 단독으로 투여한 환자의 4.8% (149/3075)에서 갑상선기능저하증이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 4.9개월(범위: 3일~31.3개월)이다. 이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.9% (28/3075)에서 갑상선기능항진증이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 2.1개월(범위: 21일~15.7개월)이다.

(3) 부신기능부전

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.4% (12/3075)에서 부신기능부전이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 5.5개월(범위: 2일~19개월)이었다. 반응지속기간 중앙값은 16.8개월(범위: 1일~16.8개월)이었다. 이 약을 투여한 환자 중 0.3%(10/3075)에서 코르티코스테로이드의 투여가 필요한 부신기능부전이 발생했다.

(4) 당뇨병

이 약을 투여한 환자에서 케톤산증을 동반한 당뇨병이 새로이 발생하였다. 이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.3%(10/3075)에서 당뇨병이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 3.6개월(범위: 3일~9.9개월)이었다. 당뇨병으로 인해 3명(<0.1%)의 환자가 이 약을 중단했다.

⑤ 면역 관련 수막뇌염

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.4% (12/3075)에서 수막뇌염이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 15일(범위: 1일~12.5개월)이었다. 반응지속기간 중앙값은 26일(범위: 6 일~ 14.5+개월; +는 검열된 값을 나타낸다)이었다. 이 약을 투여한 환자 중 0.1% (4/3075)에서 코르티코스테로이드의 투여가 필요한 수막뇌염이 발생했고 4명의 환자 모두 이 약을 중단하였다.

⑥ 면역 관련 신경병증

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.2%(5/3075)에서 길랑바레증후군 및 탈수초성 다발성 신경병증을 포함하는 신경병증이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 7개월(범위: 18일~ 8.1개월)이고, 지속기간 중앙값은 8개월(18일~8.3개월+; +는 검열된 값을 나타낸다). 1명(<0.1%)의 환자가 길랑바레증후군으로 이 약 투여를 중단했고, 0.1% 미만(2/3075)의 환자에서 코르티코스테로이드 사용이 필요했다.

⑦ 면역 관련 췌장염

이 약을 단독으로 투여한 환자의 0.5%(16/3075)에서 아밀라아제 증가 및 리파제 증가를 포함한 췌장염이 발생했다. 약물이상반응 발생시간 중앙값은 5.5개월(범위: 9일~16.9개월) 이다. 지속기간 중앙값은 28일(범위: 3일~12+개월; +는 검열된 값을 나타낸다)이다. 이 약을 투여한 0.1% 미만(3/3075)의 환자에서 코르티코스테로이드 사용이 필요한 췌장염이 발생했다.

3) 감염

이 약을 투여한 환자들에게 패혈증, 헤르페스뇌염, 후복막 출혈을 초래하는 마이코박테리아 감염 등의 중증 감염이 발생하였다.

임상시험 환자의 38.4%(759/1978)에서 감염이 발생하였다. 이 약을 투여한 요로상피암 환자 523명중 197명(37.7%)의 환자에서 감염이 발생하였다. 60명(11.5%)의 환자에서 3등급 또는 4등급의 감염이 발생하였고, 3명의 환자가 감염으로 사망하였다. 가장 흔한 3등급 이상의 감염은 요로감염으로, 37명(7.1%)의 환자에서 발생하였다.

비소세포폐암환자의 무작위배정 임상시험에서 도세탁셀을 투여한 군(33%)에 비해 이 약을 투여한 환자군(42%)에서 감염이 더 흔하게 발생하였다. 3등급 또는 4등급의 감염이 이 약을 투여한 환자군의 9.2%, 도세탁셀을 투여한 군의 2.2%에서 발생하였다. 이 약을 투여한 1명(0.7%)의 환자가 감염으로 사망하였고 도세탁셀을 투여한 2명(1.5%)의 환자가 사망하였다. 폐렴이 3등급 이상 감염의 가장 흔한 이유였고 이 약을 투여한 환자의 6.3%에서 발생하였다.

4) 주입관련반응

이 약의 임상시험에서 중증 주입반응이 발생하였다. 임상시험 환자의 1.3%(25/1978), 요로상피암 환자의 1.7%(9/523)에서 주입관련반응이 발생하였다.

5) 면역원성

모든 치료용 단백질과 마찬가지로 이 약은 면역원성을 유발할 수 있는 잠재적 가능성이 있다. 임상시험 1의 환자 275명중 114명(41.5%)에서 치료발현(치료로 유도되거나 치료로 증가된) 항치료항체(ATA)가 투약 후 적어도 한 시점 이상에서 검출되었다. 임상시험 1에서 항치료항체 발현은 약동학, 안전성 및 유효성에 임상적으로 의미 있는 영향을 보이지 않았다.

1) 면역-매개 이상사례

① 면역 관련 폐렴

폐렴의 방사선학적 영상의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

② 면역 관련 간염

간염의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 이 약의 투여 전 및 투여기간 정기적으로 AST, ALT, 빌리루빈을 모니터링 한다. 베이스라인에서 간기능 검사 이상을 보인 환자에게 적절한 관리를 고려한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

③ 면역 관련 대장염

설사 또는 대장염의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

④ 면역 관련 내분비병증

내분비병증의 임상적 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 이 약의 투여 전, 투여 기간 정기적으로 갑상선 기능을 모니터링 한다. 베이스라인에서 갑상선 기능 검사 이상을 보인 환자에게 적절한 관리를 고려한다. 갑상선 기능 검사 이상을 보이나 증상이 없는 환자들은 이 약을 투여할 수 있다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

⑤ 면역 관련 수막뇌염

수막염 또는 뇌염의 임상적 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

⑥ 면역 관련 신경병증

운동 및 감각신경병증의 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

⑦ 면역 관련 췌장염

급성췌장염의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

⑧ 면역 관련 심근염

심근염의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

⑨ 면역 관련 신장염

신기능 변화에 대해 환자를 모니터링 한다. 용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

2) 감염

감염의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링 하고, 세균성 감염이 의심되거나 확인된 경우 항생제로 치료한다. 3등급 이상의 감염 시 이 약의 투여를 보류한다.

3) 주입관련반응

용량조절은 용법용량 항을 참고한다.

4) 특수 환자군

자가면역질환이 있는 환자는 이 약의 임상시험에서 배제되었다. 자료가 불충분하므로 자가면역질환이 있는 환자는 잠재적인 위해성-유익성을 평가하여 이 약을 주의하여 투여해야 한다.

약물-약물 상호작용에 관한 공식적인 약동학 연구는 실시되지 않았다.

1) 임부 및 가임여성: 작용기전에 따르면, 이 약을 임부에게 투여할 경우 태아에게 위험을 초래할 수 있다. 임부에 대한 이 약의 사용에 관한 자료는 없다. 동물실험 결과, PD-L1/PD-1 경로 억제가 발생 중인 태아에 대한 면역관련 거부 위험을 증가시켜 태아 사망을 초래할 수 있다. 만약 이 약이 임신기간 동안 사용되거나 이 약 투여 중 임신할 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 한다. 가임여성에게 이 약 투여기간 및 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용할 것을 알려야 한다.

2) 수유부: 이 약의 사람 모유 내 존재 여부, 수유 중인 유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 관한 정보는 없다. 인간 IgG는 모유 중으로 분비되며, 유아에서의 흡수 및 유해 가능성에 대해서는 알려지지 않았다. 이 약의 수유 중인 유아에 대한 중증 약물이상반응 가능성 때문에 수유부에게 이 약 투여기간 및 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 수유를 중단할 것을 알려야 한다.

만18세 미만의 소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

전반적으로 고령자(만65세 이상)와 만65세 미만 성인 간에 안전성 또는 유효성의 차이는 보고되지 않았다. 집단 약동학 분석 결과 만65세 이상의 환자에게 용량 조절은 권장되지 않는다.

집단 약동학 분석 결과 신장애 환자에게 용량 조절은 권장되지 않는다.

집단 약동학 분석 결과 경증의 간장애 환자에게 용량 조절은 권장되지 않는다. 중등증 또는 중증의 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았다.

이 약의 과량 투여에 대한 정보는 없다.

1) 조제 시

-투여 전에 이 약 바이알을 육안으로 검사하여 이물과 변색 여부를 확인한다. 이 약은 무색 내지 연한 노란색의 액체이다. 육안으로 용액의 혼탁, 변색, 또는 이물이 확인되면 바이알을 폐기한다.

-이 약 바이알을 흔들지 않는다.

-바이알에서 이 약 20 mL를 취한 후, 이를 0.9 % 생리식염수를 함유한 250 mL 폴리염화비닐(PVC), 폴리에틸렌(PE), 또는 폴리올레핀(PO) 정맥수액백에 희석한다.

-0.9 % 생리식염주사액으로만 희석한다.

-희석된 용액을 천천히 위아래로 뒤집어서 잘 섞으며, 흔들지 않는다.

-부분적으로 사용되거나 빈 바이알은 폐기한다.

2) 점적주입액의 저장

-이 약에는 보존제가 함유되지 않았다.

-주입을 위해 희석된 용액은 즉시 사용해야 한다. 즉시 사용하지 않을 경우, 2~8 °C에서 최대 24시간 또는 실온에서 조제 시부터 최대 6 시간(정맥수액백 내 점적주입액의 실온 저장 및 실온에서의 투여 시간을 포함)까지 보관할 수 있다.

-점적주입액을 얼리지 않으며, 흔들지 않는다.

3) 투여 시

-이 약의 첫 용량을 60분 동안 점적 정맥주입한다.

-첫 주입에 내약성을 보일 경우 이후 모든 주입은 30분 동안 투여할 수 있다.

-이 약은 0.2-0.22 µm 크기의 멸균, 비발열성, 저단백결합 인라인 필터를 사용하거나 또는 사용하지 않고 점적주입 라인을 통해 투여한다.

-같은 점적주입 라인으로 다른 약물을 함께 투여하지 않는다.

1) 바이알은 2~8 °C 에서 보관한다. 빛으로부터 보호해야 한다. 얼리지 않고 흔들지 않는다.

2) 사용기한이 지난 제품은 사용하지 않는다.