제트리아주0.375mg/0.3mL(오크리플라스민) - 의약품 상세정보

1) 오크리플라스민 또는 이 약의 첨가제에 과민반응을 보이는 경우

1) 시력 감소

위약 대조 임상 시험에서 최대 교정시력이 3줄 이상 감소한 환자는 이 약으로 치료된 환자의 5.6 %, 위약으로 치료된 환자의 3.2 %였다. 이러한 시력 감소의 대다수는 수축(traction) 상태의 진행으로 인한 것이었으며, 많은 수가 수술적 중재를 필요로 하였다. 환자들을 적절히 모니터링 하여야 한다.

2) 유리체강내 주사 절차와 연관된 영향

유리체강내 주사는 안구 내 염증/감염, 안구 내 출혈 및 안압 상승과 관련이 있다. 위약대조 임상 시험에서, 이 약을 주사한 환자의 7.1 % 및 위약을 주사한 환자의 3.7 %에서 안구 내 염증이 발생하였다. 주사 후 안구 내 염증 사례의 대부분은 경증이고 일시적이었다. 안구 내 출혈은 이 약을 주사한 환자의 2.4 % 및 위약을 주사한 환자의 3.7 %에서 발생하였다. 안압 상승은 이 약을 주사한 환자의 4.1 % 및 위약을 주사한 환자의 5.3 %에서 발생하였다.

3) 수정체 염좌(Lens Subluxation) 가능성

0.175 mg(권장 용량보다 1.4배 높음)을 유리체강내 주사로 투여 받은 환자 1명에서 수정체 염좌 1건이 보고되었다. 수정체 부분 이탈은 권장 치료 용량 투여 시 도달되는 오 크리플라스민의 유리체 농도보다 1.4배 높은 농도에 도달되는 용량을 단회 유리체강내 주사한 후 3가지 동물 종(원숭이, 토끼, 미니피그)에서 관찰되었다. 원숭이에게 28일 후에 2차 유리체강내 투여한 것은 치료된 안구의 100 %에서 수정체 염좌를 유발하였다.

4) 망막 분리(Retinal Breaks)

위약 대조 임상 시험에서, 망막 박리(retinal detachment)의 발생률은 이 약 투여군에서 0.9 %, 위약 투여군에서 1.6 %였으나, (박리를 동반하지 않는) 망막 파열(retinal tear) 발생률은 이 약 투여군에서 1.1 %, 위약 투여군에서 2.7 %였다. 이들 사례의 대부분은 두 투여군 모두에서 유리체 절제술 동안 또는 유리체 절제술 후에 발생하였다. 유리체 절제술 전에 발생한 망막 박리 발생률은 이 약 투여군에서 0.4 %, 위약 투여군에서 없었지만, 유리체 절제술 전에 발생한 망막 파열 발생률은 이 약 투여군에서 없었고, 위약 투여군에서 0.5 %였다.

5) 기타

광범위한 다양한 조건 하에서 임상 시험들이 수행되므로, 의약품에 대한 한 건의 임상 시험에서 보고된 이상 반응 빈도를 동일한 의약품 또는 다른 의약품에 대한 임상 시험들에서의 발생 빈도와 직접적으로 비교할 수 없으며, 이는 실제 진료 시에 관찰되는 발생 빈도를 반영하지 않을 수 있다.

이 약을 유리체강내 주사로 투여받은 약 800명의 환자 중 465명의 환자가 2건의 위약 대조 임상 시험(임상 시험 1 및 임상 시험 2)에서 오크리플라스민 0.125 mg을 유리체강내 주사로 투여 받았다(187명의 환자들은 위약을 투여 받았다).

위약 대조 임상 시험들에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 다음과 같다

- 위약 및 이 약을 투여 받은 환자에서 5 - 20% 빈도로 발생한 이상반응(빈도순) :유리체 부유물, 결막 출혈, 안구통증, 광시증, 흐린 시야, 황반 원공, 시력 감소, 시각 장애 및 망막 부종

- 이 약을 투여 받은 환자들 중 2 - 5% 빈도로 발생한 이상반응: 황반 부종, 안압 상승, 전방 세포, 눈부심, 유리체 박리, 안구 불편감, 홍채염, 안구 건조, 변형시증, 결막 충혈 및 망막 변성

이 약을 투여 받은 환자의 2%에서 색각이상이 보고되었으며, 이들 사례의 대부분은 비-대조 임상 시험 2건에서 보고되었다. 이러한 색각이상 사례의 약 절반에서 망막 전위도(electroretinographic, ERG) 변화도 보고되었다(a-파와 b-파의 진폭이 감소함).

1) 간장애 및 신장애 환자에서의 사용 : 유리체강 내로 투여된 후 전신 노출 기대가 매우 낮아서 간 손상 및 신장 손상을 가진 환자에서 오크리플라스민의 약동학을 검사할 연구가 수행되지 않았다.

2) 면역원성

모든 치료용 단백질과 마찬가지로, 면역원성에 대한 가능성이 있다. 이 약에 대한 면역원성은 평가되지 않았다.

이 약에 대한 약물상호작용에 대한 연구는 실시된 바 없다. 이 약은 유리체강내 주사 후 며칠 동안 눈에서 세린프로테아제 활성을 보일 수 있는 단백질분해 효소이다. 동일한 눈에 다른 약물과 밀접한 시간대에 투여하는 것은 두 약물 모두에게 영향을 줄 수 있으므로, 권고하지 않는다.

이 약의 투여로 인한 전신적 약물상호작용은 기대되지 않는다.

오크리플라스민에 대한 동물 생식 시험은 수행되지 않았다. 임신부를 대상으로 한 오크리플라스민에 대한 적절하고 잘 대조된 임상 시험은 없다. 오크리플라스민을 임신 여성에게 투여하였을 때 태아에 해를 유발할 수 있는 지, 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는 지는 알려져 있지 않다. 0.125 mg 단회 용량을 유리체강내 주사하였을 때 오크리플라스민의 전신 노출은 낮을 것으로 예상된다. 전신 흡수율을 100 %로(그리고 혈장량을 2,700 mL라고) 가정할 때, 예측되는 혈장 농도는 46 ng/mL이다. 분명하게 필요한 경우에만 이 약을 임신부에게 투여해야 한다.

오크리플라스민이 사람의 유즙으로 분비되는 지는 알려져 있지 않다. 많은 약물들이 사람의 유즙으로 분비되고, 흡수 가능성 및 유아의 성장, 발달에 해를 미칠 가능성이 있으므로 이 약을 수유부에게 투여할 때는 주의하여야 한다.

소아 환자에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

임상 시험에서, 이 약 투여군 384명과 위약 투여군 145명이 65세 이상이었으며, 이들 중 각각 192명과 73명이 75세 이상이었다. 이들 임상 시험에서 안전성 및 유효성 면에서 연령이 증가함에 따른 유의한 차이는 관찰되지 않았다.

이 약 과량 투여의 영향에 대한 임상 자료는 제한적이다. 실수로 오크리플라스민 0.250 mg(권장 용량의 2배)을 투여한 사례 1건이 염증 및 시력 감소와 관련된 것으로 보고되었다.

이 약으로 처치 받은 후, 제한된 시간 동안 시력저하가 나타날 수 있다. 이 경우, 시력이 향상될 때까지 운전이나 다른 도구 또는 기계 조작을 하지 말아야 한다.

1) 냉동고에서 바이알을 꺼내어 실온에서 해동되도록 한다(약 2분 정도).

2) 완전히 해동되면, 폴리프로필렌 플립-오프 보호 마개를 제거한다(그림 1 참고).

그림 1

3) 바이알 윗부분을 알콜솜으로 닦아 소독한다(그림 2 참고).

그림 2

4) 불용성 이물이 있는지 육안으로 관찰한다. 육안으로 관찰되는 입자가 없는 무색투명한 용액만을 사용하여야 한다.

5) 멸균된 적절한 주사침을 사용하여(쉽게 용액을 빼내기 위해 약간 기울여 사용) 용액 모두를 무균적으로 빼내고 바이알 내용물을 빼낸 후에 주사침은 버린다(그림 3 참고). 이 주사침을 유리체강내 주사에 사용해서는 안 된다.

그림 3

6) 주사침을 멸균된 적절한 주사침으로 바꾸고, 기포와 과량의 약액을 조심스럽게 주사기로부터 밀어내고 주사기의 0.1 mL 표선에 용량을 맞춘다(오크리플라스민 0.125 mg에 해당) (그림 4 참고).

그림 4

7) 이 약은 보존제를 함유하고 있지 않으므로, 용액 0.1 ml를 즉시 유리체 중앙에 주사해야 한다.

8) 일회 사용 후, 바이알과 용액의 미사용분은 버린다.

이 약은 -20 ˚C의 냉동조건에서 보관하여야 한다. 사용하기 전까지 원래 바이알 포장상태로 보관하여야 한다.

- 해동 후: 차광조건에서 카톤 안의 개봉하지 않은 바이알은 냉장고(2 ℃ ~ 8 ℃)에서 1주일 동안 보관할 수 있다. 냉장고에 보관하기 전에 카톤에 이 유효기간을 계산하여 적어야만 한다.

냉동고 또는 냉장고에서 이 약을 꺼내면 25℃이하의 조건에서 8시간까지 보관할 수 있다. 이 기간이 지나기 전에 사용하거나 폐기해야 한다. 한 번 해동하면 다시 얼리면 안 된다.

- 개봉 후: 미생물학적 관점에서, 개봉 후에는 이 약을 즉시 사용해야 한다. 단회 투여 후, 바이알과 사용되지 않은 용액은 버린다.