라트루보주 10밀리그램/밀리리터(올라라투맙,유전자재조합) - 의약품 상세정보

이 약은 임신한 여성에게 투여되었을 때 태아에 위해를 유발할 수 있다. 임신한 마우스에 대해 기관형성기 동안 항-마우스 PDGFR-α 항체를 투여하였을 때, 기형과 골격 변이가 유발되었다. 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험에 관하여 조언한다. 가임 여성을 대상으로 이 약을 투여 받는 동안과 최종 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 이용하도록 권고한다.

이 약의 영구 투여 중단을 야기한 이상약물반응이 환자의 8%(5/64)에서 발생했다. 이 약 중단을 야기한 가장 흔한 이상약물반응은 주입 관련 반응(3%)이었다. 이상반응으로 인한 이 약의 용량 감량은 환자의 25%(16/64)에서 이루어졌다. 용량 감량을 야기한 가장 흔한 이상약물반응은 3등급 또는 4등급의 호중구 감소증(20%)이었다. 이상약물반응으로 인한 이 약의 투여 지연은 환자의 52%(33/64)에서 발생했다. 투여 지연을 야기한 가장 흔한 이상약물반응은 호중구 감소증(33%), 저혈소판증(8%) 및 빈혈(5%)이었다.

표 1은 시험의 무작위 배정 부분에서 이 약 투여 환자의 10% 이상에서 발생한 이상약물반응을 요약한 것이다. 이 약과 독소루비신을 병용투여 받은 20% 이상의 환자에서 보고된 가장 흔한 이상약물반응은 오심, 피로, 근골격 통증, 점막염, 탈모, 구토, 설사, 식욕 감소, 복부 통증, 신경병증, 및 두통이었다.

표 1. 이 약과 독소루비신 병용군 환자의 ≥10%(모든 등급)에서 독소루비신 군보다 더 높은 발생률로 발생한 이상약물반응

(모든 등급에 대해 ≥5% 또는 3 등급 및 4 등급에 대해 ≥2 %의 군 간 차이)

^a 복부 통증은 다음을 포함한다: 복부 통증, 하복부 통증, 및 상복부 통증.

^b 피로는 다음을 포함한다: 무력증 및 피로.

^c 근골격 통증은 다음을 포함한다: 관절통, 요통, 뼈 통증, 측복통, 서혜부 통증, 근골격성 흉통, 근골격성 통증, 근육통, 근 경련, 목 통증, 및 사지 통증.

가장 흔한 실험실 검사치 이상(≥20%)은 림프구 감소증, 호중구 감소증, 저혈소판증, 고혈당증, aPTT 상승, 저칼륨혈증, 및 저인산혈증이었다(표 2).

표 2. 이 약과 독소루비신 병용군 환자의 ≥10%(모든 등급)에서 독소루비신 군보다 더 높은 비율로 발생한 실험실 검사치 이상의 베이스라인 대비 악화

(모든 등급에 대해 ≥5% 또는 3 등급 및 4 등급에 대해 ≥2%의 군 간 차이)

^a 발생률은 베이스라인 및 시험 도중 실험실 측정을 1 회 이상 받은 환자 수에 근거한다: 이 약과 독소루비신 병용군(환자 범위: 60-63명) 및 독소루비신 군(환자 범위: 39-62명).

^b aPTT = 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간

주입 관련 반응

이 약을 적어도 1회 이상 투여받은 환자 중 14%(3등급 이상 2.3%)에서 주입관련 반응이 발생했다. 첫 번째 주입관련 반응은 대부분 첫 번째 또는 두 번째 주기에서 발생했다. 주입관련 반응의 증상에는 홍조, 숨참, 기관지 연축 또는 발열/오한이 포함되었으며, 중증의 증례에서는 중증 저혈압, 아나필락시스 쇼크 또는 심정지로 발현되었다.

소생술 장비를 이용할 수 있는 환경에서 이 약을 주입하는 도중 및 주입 후에 환자에게 주입관련 반응의 징후 및 증상이 발생하는 지 살펴보아야 한다. 3등급 또는 4등급의 주입관련 반응이 발생하는 경우 이 약을 즉시 영구 중단한다.

면역원성

이 약을 투여 받은 평가 가능 환자 중 13/370명(3.5%)이 투여 후 발생하는 항-올라라투맙 항체에 대해 양성 반응을 나타내었다. 투여 후 발생하는 항 올라라투맙 항체의 검사결과가 양성이었던 모든 환자에서 중화 항체가 확인되었다. 투여 후 발생하는 항-올라라투맙 항체를 보인 환자 수가 제한적이었기 때문에, 유효성, 안전성 및 노출에 대한 항-올라라투맙 항체의 효과를 평가할 수 없었다.

가. 임부

이 약은 태아에게 위해를 유발할 수 있다. 임신한 마우스에 대해 기관형성기 동안 항-마우스 PDGFR-α 항체를 최대 인간 권장 용량의 노출보다 낮은 노출로 투여하였을 때, 기형과 골격 변이가 유발되었다. 임신한 여성을 대상으로 한 이 약 사용에 관하여 이용 가능한 자료는 없다.

나. 수유부

올라라투맙이 인간의 모유에 존재하는지에 관한 자료, 혹은 모유 수유 영아에 대한 영향이나 모유 생성에 미치는 영향에 관한 자료는 없다. 모유 수유 영아에서 올라라투맙으로 인한 중대한 이상약물반응의 잠재적 위험이 있으므로 이 약의 치료를 받는 동안과 최종 투여 후 3개월 동안 모유 수유를 하지 않도록 권고한다.

다. 가임여성 및 남성

이 약은 임신한 여성에게 투여하였을 때 태아에게 위해를 유발할 수 있다. 가임 여성에게는 이 약을 투여 받는 동안과 이 약의 최종 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 이용하도록 권고한다.

이 약은 남성의 생식능력을 저해할 수 있다.

라. 소아

소아 환자에서 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

마. 고령자

이 약의 임상시험에는 젊은 환자와 비교하여 다르게 반응하는지 여부를 확인하기에 충분한 수의 65세 이상 환자가 포함되지 않았다.

가. 희석 전에 미립자 및 변색에 대해 바이알 내용물을 확인한다. 미립자나 변색이 확인되면 바이알을 폐기한다.

나. 계산된 용량을 취하고 정맥 내 주입을 위한 최종 부피가 250mL이 되도록 0.9% 염화나트륨 주사 용액을 이용하여 더 희석한다. 덱스트로스를 함유하는 용액 또는 다른 용액을 사용해서는 안 된다.

다. 조심스럽게 위아래로 뒤집되 흔들어서는 안 된다.

라. 희석된 용액을 얼리면 안 된다.

마. 주입 용액은 2 ∼ 8°C의 냉장 상태로 최대 24시간 동안 그리고 실온(25°C 미만)에서 추가로 최대 4시간까지 보관한다. 주입에 걸리는 시간도 보관 시간에 포함된다. 냉장 보관 한 경우, 투여 전에 주입 용액이 실온에 도달하게 한다.

바. 이 약의 미사용 분이 남아 있는 바이알은 폐기한다.

사. 60분 동안 정맥 내 주입으로 희석 용액을 투여한다. 주입 종료 시에는 0.9% 염화나트륨 주사용액으로 라인을 세척한다.

아. 이 약을 정맥 내 급속 주입(push) 또는 일시 주사(bolus)로 투여해서는 안 된다. 동일한 정맥 내 라인으로 전해질 또는 다른 약물과 함께 주입해서는 안 된다.

바이알은 사용 시까지 2 ∼ 8°C의 냉장고에 보존한다. 차광을 위해 바이알을 외부 상자에 넣어 보관한다. 바이알을 얼리거나 흔들지 않는다.

가. 발암성, 돌연변이유발성, 수태능 장애

올라라투맙의 발암성 또는 유전독성 가능성을 평가하기 위한 시험은 수행하지 않았다.

올라라투맙에 대한 수태능 시험은 수행하지 않았다. 다만, 동물 녹아웃 모델에서, PDGFR-α 경로 신호전달의 소실은 고환 크기의 점진적 감소, 라이디히(Leydig) 세포 소실 및 정자발생 정지를 야기했다.