오코돈주사10mg/mL(옥시코돈염산염) - 의약품 상세정보

(1) 아편유사제의 과다복용에 따르는 주요 위험은 호흡저하이므로, 통증치료에 있어서 환자를 정기적으로 평가해야 합니다.

(2) 마약류와 벤조디아제핀계 약물 또는 알코올을 포함하는 중추신경계억제제의 병용투여는 깊은 진정, 호흡억제, 혼수 및 사망을 초래할 수 있다. 이러한 위험성 때문에, 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 적절한 대체 치료방법이 없는 환자의 경우에 한하여 처방하도록 한다. 이약과 마약류의 병용 투여가 결정되면 최저 유효용량으로 최단기간 처방하도록 하고 호흡억제 및 진정의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 추적 관찰하도록 한다.

(1) 이 약 및 이 약의 구성 성분, 다른 마약성 진통제에 과민증의 병력이 있는 환자

(2) 중증의 호흡저하 환자

(3) 급성 또는 중증의 천식, 탄산과잉증인 환자

(4) 만성 폐쇄성 기도 질환자

(5) 마비성 장폐색증으로 확진되었거나 의심되는 환자

(6) 중증의 만성폐쇄성폐질환, 폐성심질환자

(7) 경련상태(간질중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자

(8) 급성 알코올중독 환자

(9) 출혈성대장염 환자

(10) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자

(11) 중등도 내지 중증의 간장애 환자

(12) 중증 신장애 환자

(13) 만성변비 환자

(14) 모노아민 산화효소 억제제를 투여중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

(15) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

(16) 만 18세 미만의 소아 및 청소년

(17) 급성 복부질환 환자

(1) 호흡 저하 환자; 호흡 저하는 내성이 없는 환자에게 다량의 초기 부하량을 투여하였을 때, 특히 노약자에게 나타나기 쉽고, 또 마약성 진통제를 다른 호흡저하 약물과 병용 투여하였을 때 나타나기 쉽습니다.

만성 폐색성 폐질환이나, 폐질환 환자, 호흡 기능이 현저히 저하된 환자, 저산소혈증, 과탄산혈증, 또는 호흡 기능 저하 증상이 있던 환자 등에 사용할 때는 주의하여야 합니다. 이러한 환자에게서는 상용량이라 하여도 무호흡 정도까지 호흡능력을 저하시킬 수가 있으므로, 다른 비마약성 진통제로 약물을 교체하는 것을 고려하거나 최저 유효용량에서 철저한 감독하에 사용하여야 합니다.

(2) 두부 손상 환자; 마약성 약물의 호흡 저하 작용은 이산화탄소 저류와 이차적인 뇌척 수액 압력의 증가를 포함하며, 두부 손상, 두개강 내 병소, 또는 다른 원인으로 인한 두개강 내압 상승으로 인해 현저히 악화될 수 있습니다. 이 약물은 동공 반응과 의식 반응을 나타내어 두부 손상 환자의 두개강 내압이 더 상승하였음을 알려주는 신경학적 징후를 차폐할 수도 있습니다.

(3) 저혈압; 다른 마약성 진통제들과 마찬가지로 이 약물은 혈관 운동 상태를 악화시킬 수 있는 페노치아진 또는 다른 약물과 함께 투여한 후 또는 혈압 유지를 위한 각 개인의 능력이 혈액량 고갈에 의해 악화되었을 경우에 심각한 저혈압을 유발할 수 있습니다. 이 약물은 외래 환자에서 기립성 저혈압을 일으킬 수 있습니다. 또 다른 마약성 진통제와 마찬가지로 약물로 인한 혈관 확장 효과가 심박출 및 혈압을 더 낮출 수 있기 때문에, 순환기계 쇼크가 있는 환자에게는 주의하여 사용합니다.

(4) 다음과 같은 경우에는 잠재적 위험성을 증가시킬 수 있으므로 주의하여 사용하여야 합니다: 급성 알코올 중독, 부신피질 부전증 (예; 아디슨병); CNS 억제 또는 혼수; 진전 섬망; 허약자; 호흡 저하와 관련된 후측만증; 점액수종 또는 갑상선 기능 부전증; 전립선 비대 또는 요도관 협착; 중증의 간, 폐 및 신기능 장애; 중독 정신병

(5) 다른 마약성 진통제와 마찬가지로 이 약물의 투여에 의해 급성 복통 환자의 진단 또는 임상적 경과를 차폐할 수 있으므로 주의합니다.

(6) 이 약물은 경련성 장애가 있는 환자의 경련을 악화시킬 수가 있습니다. 그리고 모든 마약성 진통제와 마찬가지로 어떠한 임상적 상황에서는 발작을 유발하거나 악화시킬 수도 있습니다.

(7) 췌장 및 담관 질환 시; 옥시코돈은 오디 괄약근의 경련을 유발할 수 있으므로 급성 췌장염을 포함한 담관계 질환 환자에게 사용할 때는 주의하여야 합니다. 옥시코돈과 같은 아편계 약물은 혈청 아밀라제 농도를 상승시킬 수 있습니다.

(8) 내성 및 신체적 의존성; 환자가 약물을 장기간 사용하면 내약성이 생겨서 통증조절 효과를 유지하기 위해 점점 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다. 이 약을 장기간 사용하면 신체적 의존이 발생할 수 있으며, 갑자기 사용을 중단하면 즉시 금단 증후군이 일어날 수도 있습니다. 환자에게 더 이상 이 약 치료가 필요하지 않을 때는, 금단 증후군을 방지하기 위해 점진적으로 용량을 줄이는 것이 좋습니다. 아편유사제 금단 증후군의 특징은 안절부절, 유루(눈물 흘림), 콧물, 하품, 발한, 오한, 근육통, 동공 확대이며, 이 증상들 중 몇 가지만 나타나거나 전부 나타나기도 합니다. 그 밖에 나타날 수 있는 증상으로는 과민, 불안, 요통, 관절통, 쇠약(weakness), 복부 경련, 불면증, 구역질, 식욕부진, 구토, 설사, 혈압 증가, 호흡수 증가, 심박수 증가 등이 있습니다.

만일 금단 증상이 나타나면 서서히 감량하여 재설정한 용량으로 대증 요법과 함께 처치합니다. 일반적으로, 마약성 진통제는 갑자기 중단하지 않습니다.

(9) 알코올 및 남용 약물과의 상호작용; 옥시코돈은 알코올, 다른 마약성 약물, 또는 중추 신경계 저하 작용을 나타내는 약물과 함께 사용할 때에 부가 작용을 나타낼 수 있습니다.

(10) 약물 및 알코올 중독자; 알코올 중독이나 약물 남용 이력이 있는 환자에게는 이 약을 특별히 주의해서 사용해야 합니다.

(11) 옥시코돈과 같은 아편효능제는 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 또는 시상하부-뇌하수체-성선(HPG) 축(axis)에 영향을 줄 수 있다. 혈청 프로락틴의 증가, 혈장 코르티솔과 테스토스테론의 감소 등의 변화가 나타날 수 있으며, 이러한 호르몬의 변화로 임상증상이 나타날 수 있다.

(1) 아편유사 완전효능제에는 전형적으로 약물이상반응이 따릅니다. 내약성과 의존성도 생길 수 있습니다(아래에 설명된 ‘내약성과 의존성’을 참고). 변비는 적절한 완화제를 사용하여 예방할 수 있습니다. 구역질이나 구토 증상이 나타나면, 항구토제와 옥시코돈을 병용할 수 있습니다.

간기능장애(발병률은 알려지지 않음)와 관련하여, SGOT, SGPT 그리고 AI-P의 현저한 증가에 의한 간기능장애가 일어날 수 있으므로 환자의 상태를 면밀히 관찰한 후 투여해야 합니다. 만일 이와 같은 증상이 관찰되면 약물투여 중지 같은 적절한 처치가 이루어져야 합니다.

옥시코돈의 이상반응 및 빈도는 다음과 같습니다.

면역계

흔하지 않은: 과민증

빈도 알 수 없음: 아나필락시스, 아나필락시스양 반응

대사 및 영양계통

흔한: 식욕 부진

흔하지 않은: 탈수

정신계

흔한: 불안, 혼동, 불면증, 신경과민, 사고능력 방해, 비정상적인 꿈, 우울

흔하지 않은: 불안정한 정서에 영향을 줌, 초조, 약물의존성, 다행증(이상행복감), 환각, 방향감각 장애, 감정 변화, 안절부절, 불쾌감, 성욕감퇴

빈도 알 수 없음: 공격성

신경계

매우 흔한: 두통, 어지럼증, 졸음

흔한: 진정(sedation), 떨림(tremor), 기면

흔하지 않은: 기억상실, 감각저하, 근육긴장과도, 근긴장 저하, 지각 이상, 언어 장애, 경련, 불수의적 근수축, 미각이상, 실신

빈도 알 수 없음: 통각과민

안과계

흔하지 않은: 축동, 시각이상

귀 및 미로 장애

흔하지 않은: 현기증

심혈관계

흔하지 않은: 상심실성 빈맥, 혈관 확장, 안면 홍조, 두근거림

드문: 저혈압, 기립성 저혈압

호흡기계, 흉부, 종격동

흔한: 호흡 곤란, 기관지연축, 기침 감소

흔하지 않은: 호흡저하, 딸꾹질

위장관계

매우 흔한: 변비, 구역질, 구토

흔한: 구강건조, 소화불량, 복통, 설사

흔하지 않은: 삼킴곤란(연하장애), 트림, 고창(장내가스), 위장장애, 장폐색, 위염

빈도 알 수 없음: 충치

간담즙

흔하지 않은: 담석산통, 간효소 증가

빈도 알 수 없음: 담즙정체

피부 및 피하조직

매우 흔한: 가려움

흔한: 발진, 다한증

흔하지 않은: 피부건조증, 박탈피부염

드문: 두드러기

근골격계 및 결합조직

흔하지 않은: 근육 강직

비뇨계

흔하지 않은: 요폐, 요관연축

생식기계

흔하지 않은: 발기부전

빈도 알 수 없음: 무월경

전신 및 투여부위

흔한: 무력증, 피로

흔하지 않은: 약물내성, 부종, 말초성 부종, 열, 권태감, 갈증, 약물금단증후군, 오한

빈도 알 수 없음: 신생아약물금단증후군

(2) 국내 시판 후 조사 결과

① 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 631명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 16.32%(103/631명, 총 134건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례는 보고되지 않았다.

예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 2.38%(15/631명, 총 16건)로 보고되었으며, 혈압상승 1.11%(7/631명, 7건), 가슴불편함, 고혈압 각 0.32%(2/631명, 2건), BUN증가, 두근거림, 빈호흡, 혈색소감소, 혈중크레아티닌증가 각 0.16%(1/631명, 1건)로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.32%(2/631명, 총 3건)로 BUN증가, 혈색소감소, 혈중크레아티닌증가 각 0.16%(1/631명, 1건)가 보고되었다.

② 재심사 이상사례 분석평가 결과

이 약에 대한 국내 의약품 이상사례 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

· 일반적 심혈관 질환: 고혈압

· 중추 및 말초신경계 장애: 혼미

· 대사 및 영양질환: 전신쇠약

(1) 이 약은 비경구용 마약성 진통제가 필요한 환자에게 사용하며, 다른 마약성 진통제와 마찬가지로 각 환자마다 개별적으로 용량을 조절하는 것이 필요합니다.

(2) 정해진 용량을 투여하는 마약성 진통제는 특히 중추신경억제제와 병용투여할 때 특정 환자군에서는 좁은 치료범위를 나타내므로, 마약성 진통제의 유익성이 호흡억제, 정신상태의 변동 및 기립성저혈압과 같이 알려진 위험성을 상회하는 경우에만 사용합니다.

(3) 졸음, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로, 이 약을 투여 중인 환자는 자동차 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의합니다.

(4) 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약은 평활근 긴장도 증가와 관련된 위장관의 운동성 저하를 일으켜 변비를 유발할 수 있습니다. 변비는 마약성 진통제 사용시 흔히 보고되는 이상반응이므로 의사는 환자에게 변비를 예방하는 방법을 알려주어야 하고, 대변완하제의 예방적 사용을 고려해야 하며, 만성변비증상이 있는 환자에게는 투여하지 않습니다.

(1) 이 약과 벤조디아제핀계 약물, 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제, 신경근육차단제, 또는 알코올을 포함한 다른 중추신경억제제를 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정, 또는 혼수, 사망과 같은 중추신경억제작용이 증가될 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용 투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 한다. 이 약과 중추신경억제제의 병용이 필요한 경우에는 최저유효용량으로 최단기간동안 처방하여야 하고 호흡억제와 진정의 징후와 증상에 대하여 면밀하게 추적관찰하여야 한다.

(2) 이 약과 항콜린제 또는 항콜린 활성이 있는 약물(예. 삼환계 항우울제, 항히스타민제, 항정신병제, 근이완제, 파킨슨치료제)을 병용 투여하면 항콜린성 부작용이 증가할 수 있다.

(3) 모노아민 산화효소 저해제는 마약성 진통제와 상호작용하여 고혈압성 혹은 저혈압성 발증을 동반하는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킨다고 알려져 있습니다.

(4) 옥시코돈은 일차적으로 CYP3A4를 통해 대사되고 CYP2D6를 통해 부분적으로 대사됩니다. 이와 같은 대사 경로의 활성은 다양한 병용투여 약물 또는 식이성분에 의해 저해 또는 유도될 수 있으므로 이러한 경우 옥시코돈 용량을 적절히 조절할 필요가 있습니다.

마크로라이드계 항생제(예. 클래리트로마이신, 에리트로마이신, 텔리트로마이신), 아졸계 항진균제(예. 케토코나졸, 보리코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸), 프로테아제 저해제(예. 보세프레비르, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 사퀴나비르), 시메티딘, 자몽 주스와 같은 CYP3A4 저해제는 옥시코돈의 청소율을 감소시켜 옥시코돈의 혈장 농도 증가를 유발할 수 있습니다.

리팜피신, 카바마제핀, 페니토인 및 세인트존스워트와 같은 CYP3A4 유도제는 옥시코돈의 청소율을 증가시켜 옥시코돈의 혈장 농도 감소를 유발할 수 있습니다.

파록세틴 및 퀴니딘과 같이 CYP2D6의 활성을 저해하는 약물은 옥시코돈의 청소율을 감소시켜 옥시코돈의 혈장 농도 증가를 유발할 수 있습니다.

(5) 프로클로르페라진(Prochlorperazine)은 화학적으로 이 약과 배합 금기입니다.

(1) 랫트와 토끼를 이용한 동물생식실험에서 이 약을 8 mg/kg 및 125 mg/kg(사람 용량의 3배 및 46배)으로 경구투여하여도 기형발생이나 배ㆍ태자 독성은 발생하지 않았습니다.

(2) 임부에 대해 적절히 잘 관리된 임상시험은 실시되지 않았고, 동물실험결과가 항상 인체의 반응을 예측하는 것은 아니므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않습니다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에는 투여하지 않습니다.

(3) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있습니다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아닙니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여합니다.

(4) 이 약은 모유 중으로 저농도로 이행되어 신생아에게 호흡억제 및 약물투여 중단 시 금단증상이 나타날 수 있으므로 수유부에게는 투여하지 않습니다.

이 약의 만 18세 미만의 소아에 대한 유효성 및 안전성은 확립되어 있지 않습니다.

노인 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다. 통증 조절을 위해 신중히 적정하여 최소 용량을 투여해야 합니다.

임상 실험에서 혈장 중 농도 범위와 통증의 변동도가 넓고, 내성이 발현하기 때문에 혈장 중 옥시코돈 측정은 통상 임상적 통증 관리에 유용하지 않습니다. 혈장 중 활성 약물 농도는 통상의 경우가 아니거나, 복잡한 경우에만 유용합니다.

과량투여시의 증상

옥시코돈의 독성 및 과량투여시의 증상으로는 점상 동공(pin-point pupils), 호흡 저하, 저혈압, 환각이 있습니다. 이보다 덜 심각한 경우에는 구역질과 구토가 발생합니다. 아편유사 진통제를 정맥 주사한 후에는 특히 비심인성 폐부종과 횡문근융해가 나타납니다. 보다 심각한 경우에는 순환 부전과 경면이 발생하여 혼미 혹은 혼수 상태로 이어질 수 있고, 근골격 이완, 서맥, 사망이 발생할 수도 있습니다.

알코올 혹은 다른 향정신성 약물의 복용과 과량투여가 동시에 이루어지면 이 약의 과량투여로 인한 이상반응이 증가합니다.

과량투여시의 처치

우선적으로 개방기도 확보와 보조 혹은 조절식 인공호흡기(assisted or controlled ventilation) 설치를 고려해야 합니다.

지나치게 많은 용량을 투여한 환자의 경우, 혼수 상태이거나 호흡저하를 나타내면 날록손을 정맥 내 투여합니다.(성인: 체중 1 kg 당 0.4~2 mg, 소아: 체중 1 kg 당 0.01 mg). 반응이 없으면 이 용량을 2분 간격으로 반복 투여합니다. 그 후에도 반복 투여가 필요하다면 1시간에 최초 용량의 60% 용량을 주입하는 것이 시작용량으로서 적절합니다. 덱스트로스 50 ml에 용해시킨 10 mg 용액, 즉 200 μg/ml 주사액을 IV 펌프를 사용하여 주사합니다.(투여량은 임상 반응에 따라 조정합니다). 주사를 놓는 동안 환자의 임상 상태를 자주 점검해야 합니다.

정맥 주사가 불가능한 경우에는 대안으로서 근육 내에 날록손을 투여합니다. 날록손은 작용 지속시간이 비교적 짧으므로 환자의 자발 호흡이 안정적으로 정상화될 때까지는 환자를 신중히 모니터링 해야 합니다. 날록손은 경쟁적 길항제이며, 심각하게 중독된 환자에게는 다량(4 mg)이 필요할 수 있습니다. 덜 심각한 과량투여 사례의 경우, 날록손 0.2 mg을 정맥 내 투여하며, 필요에 따라 2분마다 0.1 mg씩 증량합니다. 날록손을 마지막으로 투여한 뒤에는 최소 6시간 동안 환자를 관찰해야 합니다.

임상적으로 중대한 호흡 부전 혹은 순환 부전이 옥시코돈 과량투여에 이차적으로 발생하지 않은 경우에는 날록손을 투여해서는 안 됩니다. 날록손은 옥시코돈에 신체적 의존이 있다고 알려지거나 의심되는 환자에게는 신중하게 투여해야 합니다. 그런 환자들에게서는 아편유사제 효과가 갑자기 혹은 완전히 역전되어 통증과 급성 금단 증후군을 촉진시킬 수 있습니다.

(1) 이 약은 개봉 즉시 사용하며, 사용하고 남은 약은 버리도록 합니다. 이 약은 개봉 후 원액이나 희석액 모두 실온에서 24시간 동안 물리화학적으로 안정하지만, 미생물학적인 안정성을 고려하여 개봉 즉시 사용하는 것이 바람직합니다. 조제 및 희석 등의 모든 과정은 검증된 무균 조건하에서 시행할 것을 권장합니다.

(2) 앰플을 개봉한 후에 원액이나 희석액을 부적절하게 취급하면 멸균상태가 훼손될 수 있습니다. 이 약을 투여할 때에는 미립자 생성 및 색깔 변화 여부를 주의깊게 관찰하여야 합니다.

(3) 이 약은 각 앰플 당 한 명의 환자에게 일회용으로 사용하도록 합니다.

(1) 약물 남용 및 탐닉

옥시코돈은 모르핀과 비슷한 남용 가능성이 있는 μ-효능약입니다. 옥시코돈은 진통제로 사용되는 모르핀 및 다른 마약들처럼 남용될 수 있고, 범죄로 전환되어 사용될 수 있습니다. 약물 탐닉은 강박감에 의해 사용되거나 비의료적 목적으로 사용하고, 위해하거나 위험함에도 불구하고 계속 사용함을 특징으로 합니다. 약물 탐닉은 여러가지 방법으로 치료 가능하지만 통상 재발합니다.

약물 추구는 약물 남용자와 탐닉자에게 매우 일반적인 행동입니다.

남용과 탐닉은 신체적 의존성과 내성으로부터 구별되어야 합니다. 의사는 모든 탐닉자에 있어 정신적 의존성이 신체적 의존성의 내성 및 증상 모두와 함께 나타나는 것이 아님을 알아야 합니다. 뿐만 아니라, 마약성 약물의 남용은 실제적인 정신적 의존성이 없이도 발생할 수 있으며, 때로는 다른 정신작용 약물과 함께 비의료적 목적으로 오용하는 것을 특징으로 합니다. 다른 마약성 진통제들과 같이 이 약은 비의료적으로 전환되어 사용되어 왔습니다. 처방 수량, 빈도, 갱신요청을 포함한 처방정보를 주의깊게 기록 및 유지하여야 합니다.

마약성 약물의 남용을 제한하기 위하여 환자를 적절히 평가하고, 처방행위를 적절히 하며, 치료법을 주기적으로 재평가하고 조제와 보관을 타당하게 하는 것이 필요합니다.

비경구적 약물 남용은 일반적으로 간염이나 HIV같은 감염성 질환의 전이와 관련이 있습니다.

(2) 변이원성 및 발암성

다음 실험에서 옥시코돈은 변이원성이 없었습니다. Ames salmonella 및 E. coli 테스트[5000 ㎍까지의 용량에서 대사 촉진제 사용/비사용], 사람 임파구에서의 염색체 이상 실험 [1500 ㎍/ml까지의 용량에서 약물 노출 48시간 동안 대사 촉진제 사용/비사용] 및 마우스에 대한 생체내 골수 소핵 실험 [혈장 중 약물 농도 48 ㎍/ml까지]. 사람 염색체 이상 실험 (1250 ㎍/ml 이상)에서 약물에 48시간 노출시켰을 때 (대사 촉진제 사용)는 변이원성이 없었지만 24시간 약물에 노출시켰을 때는 변이원성이 나타났으며, 마우스 소핵 실험에서는 50 ㎍/ml 농도 이상 (대사 촉진제 사용)과 400㎍/ml 농도 이상 (대사 촉진제 비사용)에서 변이원성이 나타났습니다.

옥시코돈의 발암성을 평가하기 위한 실험은 수행되지 않았습니다.