다잘렉스주(다라투무맙) - 의약품 상세정보

○ 임상시험에서 보고된 약물이상반응

3 건의 임상시험에서 이 약의 투여에 대한 전체적인 안전성 양상은 재발성 다발골수종 환자 156명으로부터 얻은 자료를 근거로 한다.

이 약과 관련성이 있을 것으로 판단되는 약물이상반응의 빈도를 아래 표에 나타내었다.

표 1. 이 약 16mg/kg으로 치료를 받은 다발골수종 환자에게서 가장 빈번하게(10% 이상) 나타난 약물이상반응

^a 주입 관련 반응과 연관된 증상으로는 코막힘, 기침, 오한, 알레르기성 비염, 인후 자극, 호흡곤란, 오심, 기관지 경련, 고혈압, 저산소증등이 있다. 중증의 주입관련 반응으로는 기관지 연축, 호흡곤란, 저산소증, 고혈압이 있다.

^b 폐렴은 연쇄구균폐렴과 폐포성 폐렴을 포함한다.

○ 이 약을 투여받은 환자에서 가장 빈번하게 관찰된 약물이상반응은, 주입관련반응, 피로, 구역, 요통, 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증이었다.

○ 기타 중대한 이상사례에 대한 상세한 정보는 다음과 같다.

폐렴(6%), 건강악화(3%), 발열(3%),

○ 주입 관련 반응

임상시험에서 이 약으로 치료 받은 환자에서 가장 빈번하게 보고된 이상사례는 주입관련반응이며 치료기간 중에 환자의 46%가 첫 투여에서 주입관련 반응을 경험했다. 두 번째 이 약 주입시 주입관련반응의 빈도는 5%였고, 그 다음 투여 시에 4%이었다. 첫 투여 이후, 3등급 이상의 주입관련 반응은 없었다.

주입관련반응의 대부분(91%)은 첫 번째 주입시 일어났다. 7%의 환자는 1번 이상의 주입관련반응이 나타났다. 증상은 주로 경증 및 중등도의 코막힘, 오한, 기침, 알레르기 비염, 인후자극, 호흡곤란, 구역이었다. 중증의 주입관련반응은 기관지연축, 고혈압, 저산소증이 보고되었다.

주입 관련 반응이 나타나는 시간은 평균 1.5시간(0.02-9.3시간)이었으며 주입 관련반응의 37%는 치료의 일시 중지를 요했다. 주입관련반응은 첫 투여 후 중앙값 7시간, 두 번째 투여 후 중앙값 4.6시간, 그 이후 투여에는 중앙값 3.4시간에 발생하였다.

생명을 위협하는 주입관련반응이 나타날 경우 이 약물의 투여를 영구 중단한다.

○ 대상포진 바이러스 재활성화

이 임상시험의 환자 73%는 대상포진바이러스 감염을 막기 위하여 항생제를 예비 투약하였다. 전체 3% 환자에서 대상포진 감염이 보고되었다.

○ 주입 관련 반응

이 약의 투여 전에 주입관련반응의 위험을 감소시키기 위하여 환자에게 항히스타민제, 해열제, 코르티코스테로이드를 투여한다. 중증도에 상관없이 주입관련반응이 나타나면 약물투여를 중단한다. 필요시, 주입관련반응에 대한 의료 처치/보조치료를 행한다. 주입 재개시 주입속도를 감소시킨다.

주입관련반응이 발생하면, 반응 등급에 따라 주입을 조절해야 한다.

4등급 주입관련 반응의 경우, 주입을 멈추고 치료를 영구적으로 중단해야 한다. 3등급 주입관련반응의 경우, 주입을 일시적으로 중단하고, 증상을 치료하기 위한 적절한 조치를 해야한다. 증상이 완화되면 이전 속도의 절반 이내 속도로 주입을 재개하는 것을 고려한다. 만약 환자가 추가 증상을 호소하지 않으면 적절한 용량과 간격으로 주입속도를 증량할 수 있다. (용법·용량의 표 2 참조) 3등급에 해당하는 증상이 재발할 경우 위의 과정을 반복한다. 만약 환자가 3등급 이상의 주입관련증상이 3번 발생하면 이 약을 영구적으로 중단한다.

1-2등급 주입관련반응의 경우, 주입을 일시적으로 중단하고 적절히 증상을 치료한다. 증상이 완화되면, 이전 속도의 절반 이내 속도로 주입을 재개할 수 있다. 추가 증상이 나타나지 않으면, 치료 용량에 적절한 단위 및 주기로 주입속도를 다시 증가시킬 수 있다. (용법·용량의 표 2 참조)

지연된 주입관련반응의 위험을 줄이기 위하여, 모든 환자에게 매번 이 약을 투여한 이후 2일 동안(주입 후 다음 날 부터 시작) 경구용 코르티코스테로이드를 투여한다. 만성 폐쇄성 폐질환의 병력이 있는 환자에게는 발생할 수 있는 호흡기 합병증을 조절하기 위하여 이 약의 주입 후 추가적인 약물투여(단시간 및 장시간 작용 기관지 확장제인 흡입용 코르티코스테로이드)를 고려한다.

○ 대상포진 바이러스 재활성화

의사는 이 약으로 치료중인 환자에게 항바이러스 예방요법의 사용을 고려해야 한다.

○ 임부 : 임신 기간 중에 이 약의 사용으로 인한 위험성에 대한 사람 또는 동물실험데이터는 없다. 임신 초기에 IgG1 단클론 항체가 태반을 통과하는 것으로 알려져 있다. 그러므로 이 약은 임부에 대한 치료의 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회한다고 판단되는 경우를 제외하고 임신 중에 투여해서는 안 된다. 만약 환자가 이 약을 투여하는 동안 임신하게 되면 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 한다.

태아에 대한 노출을 막기 위해 임신할 가능성이 있는 여성은 약물 투여 기간과 마지막 투여 후 3개월 동안에는 효과적인 피임을 하는 것이 적절하다.

○ 수유부 : 이 약이 모유 중으로 분비되는지의 여부는 알려져 있지 않다. 사람 면역글로불린 G는 모유 중으로 분비되며 신생아에 대한 위해, 흡수가능성이 알려져 있지 않기 때문에 유아에 대한 수유의 유익성과 환자에 대한 치료의 유익성을 고려하여 수유를 중단할지 치료를 중단할지 결정해야 한다.

18세 미만의 소아환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

이 환자군에서 용량 조절은 필요하지 않다.

이 환자군에서 용량 조절은 필요하지 않다.

간장애 환자에 대한 공식적인 연구는 수행되지 않았다.

○ 간접 항글로불린검사에서의 간섭(간접쿰스검사)

이 약은 적혈구에서 낮은 농도로 발견되는 CD38에 결합하여 간접쿰스검사에서 양성을 나타낼 수 있다. 이 약으로 인한 간접쿰스검사의 양성은 마지막 약물 투여 후 6개월 동안 지속될 수 있다.

이 약은 적혈구와 결합하여 환자의 혈액에 있는 소수항원(minor antigen)에 대한 항체 검출을 방해할 수 있다.

환자의 ABO 와 Rh 혈액형의 결과에는 영향을 미치지 않는다.

표현형 검사는 환자가 이 약을 투여하기 전에 시행되어져야 한다. 적혈구 유전형 검사는 이 약의 영향을 받지 않는다. 수혈을 계획하게 되면 혈액은행에 이러한 간접 항글로불린 검사의 방해요소에 대해 알려야 한다. 만약 긴급 수혈이 요구되는 경우, 혈액은행의 관행에 따라, 교차시험을 실시하지 않은 ABO/Rh 적합 RBC 단위를 투여할 수 있다.

○ 이 약은 적혈구의 CD38에 결합하여 항체검사 및 교차시험을 포함한 적합성 시험을 간섭한다. 이 약의 개입을 완화하기 위하여 디티오트레이톨(DTT) 시약처리를 할 수 있다. Kell 혈액 검사는 DTT처리에 민감하게 반응하므로 Kell 음성 혈액이 공급되어야 한다. 다른 대안으로 적혈구 유전형을 분석할 수 있다.

이 약의 과량투여에 대한 정보는 없다. 과량투여 시 약물이상반응 징후나 증상에 대해 면밀히 모니터링하고, 적절한 대증치료를 실시해야 한다.

주입용액은 다음과 같이 무균조작하여 조제한다.

⦁ 환자의 무게를 이용하여 필요한 이 약의 용량(mg), 총 부피(mL)를 계산하여 필요한 바이알의 수를 계산한다.

⦁ 용액이 무색에서 노랑색인지 확인한다. 불투명한 입자, 변색, 이물질이 있을 경우 사용하지 않는다.

⦁ 무균 조제 방식으로 필요한 이 약 용액의 부피만큼 주입백에서 0.9% 염화나트륨액을 빼낸다.

⦁ 필요한 양만큼 이 약 용액을 취하고 0.9% 염화나트륨의 주입백에 적정량을 추가하여 적정한 용량으로 희석한다. (용법·용량 참조) 주입백은 폴리염화비닐(PVC), 폴리프로필렌(PP), 폴리에틸렌(PE) 또는 폴리올레핀 조합 (PP+PE) 로 만들어야 한다. 희석은 적절한 무균 환경 하에서 이루어져야 한다. 바이알에 남겨진 사용하지 않은 이 약의 용액은 버린다.

⦁ 주입백을 부드럽게 뒤집어 용액을 섞는다. 흔들거나 얼리지 않는다.

⦁ 주사용 제품은 투여전에 주사용액과 포장용기가 관찰이 가능한 때에 미립자물, 변색 여부에 대해 육안으로 관찰해야 한다. 이 약은 단백질이므로 희석된 용액은 투명 흰색의 아주 작은 단백질입자를 형성할 수 있다. 눈에 보이는 불투명한 입자, 변색, 이물질이 관찰될 경우 사용하지 않는다.

⦁ 이 약은 보존제를 함유하고 있지 않으므로, 희석 용액은 15 - 25 ℃ 상온조건과 일반적인 실내 빛에서 15시간 이내(주입시간 포함)에 투여하는 것이 적절하다.

⦁ 만약 바로 투여하지 않을 경우, 희석용액은 투여전에 냉장보관조건(2 - 8 ℃) 및 차광조건에서 24시간까지 보관할 수 있다. 얼리지 않는다.

⦁ 조제용액은 유량조절주입기와 단백결합력이 낮은 0.2 또는 0.22 μm 의 멸균된 비발열성 인라인 폴리에테르설포레진(PES) 필터가 있는 주입세트를 이용하여 정맥주입한다. 폴리우레탄(PU), 폴리부타디엔(PBD), PVC, PP 또는 PE의 투여세트를 반드시 사용해야 한다.

⦁ 이 약과 다른 약물을 같은 정맥 주사 라인을 이용하여 동시에 병용 주입하지 않는다.

⦁ 사용하지 않은 조제용액은 재사용을 위해 보관하지 않는다. 사용하지 않은 약이나 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기해야 한다.

○ 약력학적 정보

⦁ 자연살해세포(Natural killer (NK) cell): NK cell 은 높은 수치의 CD38을 발현하며 다라투무맙 매개 세포 용해에 감수성이 있는 것으로 알려져 있다. 이 약으로 치료 중, 말초 전혈 및 골수에서 총 NK cell(CD16+CD56+) 및 활성화 NK cell(CD16+CD56^dim)의 절대 수와 백분율의 감소가 관찰되었다. 그러나 NK cell의 베이스라인 수치는 임상적 반응과의 연관성을 나타내지 않았다.

○ 약동학적 정보

⦁ 연령 : 단독요법으로 치료받은 환자의 특수 모집단 PK 분석결과를 바탕으로 연령(31 - 84세)에서 이 약의 PK에 임상적으로 중요한 영향을 나타내지 않았으며, 이 약의 노출은 65세 미만 (n=127) 과 65세 이상(n=96) 에서 비슷하였다.

⦁ 성별 : 남성과 여성인구의 특수 모집단 PK 분석에서 이 약은 비슷한 노출을 나타냈다.

⦁ 간장애 : 간장애 환자에 대한 공식적인 연구는 수행되지 않았다. 이 약의 단독요법으로 치료받은 환자의 특수 모집단 PK 분석에는 정상 간기능환자 189명(총 빌리루빈[TB]과 아스파테이트 아미노트랜스퍼레이즈[AST] 수치가 정상 상한 범위 이하)과 경도(TB가 정상 상한범위의 1.0 - 1.5 배 초과 혹은 AST 수치가 정상 상한범위를 초과)의 간장애 환자 34명이 포함되었다. 정상 간기능 환자와 경도의 간장애 환자 사이에서 이 약의 노출에 있어 임상적으로 중요한 차이점은 관찰되지 않았다.

○ 생식능력

남성과 여성의 생식능력에 대한 이 약의 잠재적인 영향에 대한 자료는 없다.

○ 생식독성

생식과 발달에 대한 이 약의 잠재적 영향을 평가하기 위해 수행된 동물실험은 없다.

○ 수태능력

수컷이나 암컷의 수태능력에 대한 이 약의 잠재적인 영향을 평가하기 위해 수행된 동물실험은 없다.