듀피젠트프리필드주300밀리그램(두필루맙,유전자재조합) - 의약품 상세정보

1) 이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분들에 과민성이 있는 환자

1) 임상시험에서의 경험

중등도에서 중증의 아토피피부염 성인 환자를 대상으로 한 3건의 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 다기관 임상시험(시험 1, 2 및 3으로 지칭) 및 1건의 용량 탐색 임상시험(시험 4로 지칭)을 바탕으로, 이 약의 안전성을 평가하였다. 안전성 군의 평균 연령은 38세였으며, 여성 41%, 백인 67%, 아시아인 24%, 흑인 6%로 구성되었고, 천식(48%), 알러지성 비염(49%), 음식 알러지(37%) 및 알러지성 결막염(27%)과 같은 상태가 동반되었다. 이들 4개 시험에서, 1,472명의 시험대상자가 이 약을 단독 또는 국소 코르티코스테로이드(topical corticosteroids, TCS)와 병용으로 피하투여 받았다.

중등도에서 중증의 아토피피부염 치료제 개발 프로그램에서, 총 739명의 시험대상자가 이 약을 1년 이상 투여받았다. 시험 1, 2 및 4에서는 이 약 단독투여시의 안전성을 위약과 16주 동안 비교하였다. 시험 3에서는 이 약과 TCS 병용투여시의 안전성을 위약과 TCS 병용투여시의 안전성과 52주 동안 비교하였다.

0-16주 안전성(시험 1-4)

이 약의 16주 단독투여 임상시험(시험 1, 2 및 4)에서, 이상사례로 인해 투여를 중단한 시험대상자의 비율은 이 약 300 mg 2주 간격 투여군 및 위약군 모두 1.9%였다.

표 1은 첫 16주 투여 동안, 단독 투여군(300 mg 2주 간격) 또는 TCS 병용투여 군 각각에서 1% 이상의 발현빈도를 보이면서 각 대조군보다 더 높은 비율로 발생한 약물이상반응을 요약하였다.

표 1. 아토피피부염 16주 임상시험들에서, 이 약 단독투여군 또는 TCS 병용투여군에서 1% 이상의 발현빈도를 보이면서 각 대조군보다 더 높은 비율로 발생한 이상사례

^a 시험 1, 2 및 4의 통합 분석

^b 시험 3 분석

^c 0주에는 이 약 600 mg을, 이후 매 2주마다 300 mg을 투여함.

^d 결막염은 결막염, 알러지성 결막염, 세균성 결막염, 바이러스성 결막염, 거대유두결막염, 눈 자극감 및 눈 염증을 포함.

^e 각막염은 각막염, 궤양성 각막염, 알러지성 각막염, 아토피성 각결막염, 및 눈 단순 포진을 포함.

^f 기타 단순 헤르페스 감염은 단순 포진, 생식기 포진, 외이도성 단순 포진 및 헤르페스 바이러스 감염을 포함하고 포진상 습진은 제외함.

52주 안전성(시험 3):

이 약과 TCS 병용투여 임상시험(시험 3)에서, 이상사례로 인해 투여를 중단한 시험대상자의 비율은 위약군 7.6%, 이 약 300 mg 2주 간격 투여군 1.8%이었다. 이 약 투여군에서 2명이, 아토피피부염(1명) 및 박리성 피부염(1명)의 약물이상반응으로 투여를 중단하였다.

이 약과 TCS 병용투여시의 52주 안전성 프로파일은 16주에 관찰된 안전성 프로파일과 일치하였다.

특정 약물이상반응

① 결막염

52주간의 병용 투여 임상시험(시험 3)에서, 결막염은 이 약 300 mg을 2주 간격으로 TCS와 병용투여한 군에서는 16%(100명-년 중 20), 위약과 TCS 병용투여군에서는 9%(100명-년 중 10)로 보고되었다.

② 포진상 습진 및 대상포진

포진상 습진의 비율은 위약군과 이 약 투여군에서 유사하였다.

대상포진은 16주 단독투여 시험 중 이 약 투여군에서 <0.1%(100명-년 중 <1), 위약군에서 <1%(100명-년 중 1)로 보고되었다. 52주 병용투여 시험 중, 이 약 및 TCS 병용투여 군에서 1%(100명-년 중 1), 위약 및 TCS 병용투여 군에서 2%(100명-년 중 2)로 보고되었다.

③ 과민반응

과민반응은 이 약을 투여 받은 시험대상자의 <1%에서 보고되었다. 이들에는 혈청병 반응(serum sickness reaction), 혈청병-유사 반응(serum sickness-like reaction) 및 전신성 두드러기가 포함되었다.

④ 호산구

단독투여 시험에서, 위약을 투여 받은 시험대상자에 비해, 이 약을 투여 받은 시험대상자에서 베이스라인 대비 호산구 수치의 평균 초기 상승이 더 높았다. 호산구 수치는 16주까지 베이스라인 근처로 감소하였다. 호산구 수치의 초기 상승은 52주 이 약 및 TCS 병용 시험에서는 관찰되지 않았다.

시험 1, 2 및 3에서, 투여 후 발생한 호산구 증가증 (≥ 500 cells/μL)의 발생률은 이 약 투여군과 위약군에서 유사하였다(이 약 투여군의 <1%, 위약군에서는 관찰되지 않음). 대부분의 경우, 호산구 수치는 시험 기간 동안 베이스라인 부근으로 감소하였다.

2) 면역원성

다른 모든 치료용 단백질과 마찬가지로, 이 약은 잠재적 면역원성이 있을 수 있다. 항체 형성 검출은 분석법의 민감도 및 특이성에 매우 의존적이다. 또한, 분석시험에서 관찰된 항체(중화 항체 포함) 양성 발생률은 분석방법, 샘플 취급, 샘플 수집 시점, 개별 환자의 병용약물 및 기저질환과 같은 몇몇 요인들에 의해 영향을 받는다. 따라서 아래에 기술되는 이 약에 대한 항체 발생률을 다른 시험에서의 항체 발생률 또는 다른 약물에 대한 항체 발생률과 비교하는 것은 오인될 소지가 있다.

이 약 300 mg을 16주 동안 2주 간격으로 투여 받은 아토피피부염 시험대상자의 약 7%에서 이 약에 대한 항체가 발생하였다. 이 약에 대한 항체가 발생한 시험대상자들 중 약 30%(이 약을 투여 받은 전체 시험대상자 중 2%)는 중화 항체로 분류된 항체를 보유하였다.

이 약 300 mg을 52주 동안 2주 간격으로 TCS와 함께 투여 받은 아토피피부염 시험대상자의 약 7%에서 이 약에 대한 항체가 발생하였고, 약 2%는 지속적인 항체 반응(베이스라인 이후 연속 2회 이상의 양성 검체를 가지는 것으로 정의됨)을 보였다. 이 약에 대한 항체가 발생한 시험대상자들 중 약 14%(이 약과 TCS를 병용투여 받은 전체 시험대상자 중 1%)는 중화 항체로 분류된 항체를 보유하였다.

이 약을 투여 받은 시험대상자에서의 항체 발생은 이 약에 대한 낮은 혈청 농도와 연관되었다.

위약 또는 위약과 TCS 병용투여군의 각각 약 2% 및 8%의 아토피피부염 시험대상자에서 이 약에 대한 항체가 검출되었다.

이 약 및 위약 투여군 모두에서 검출된 항체가는 일반적으로 낮았다. 2명의 시험대상자는 이 약을 투여 받던 중 혈청병 또는 혈청병 유사반응, 그리고 이 약에 대한 높은 항체가를 보였다.

1) 과민반응

임상시험에서 이 약을 투여 받은 시험대상자의 1% 미만에서 전신성 두드러기, 혈청병 또는 혈청병 유사반응을 포함한 과민반응이 보고되었다. 2명의 시험대상자는 이 약에 대한 높은 항체 역가와 관련된 혈청병 또는 혈청병 유사반응을 경험하였다. 임상적으로 유의한 과민반응이 발생한 경우, 이 약의 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작한다.

2) 결막염 및 각막염

결막염 및 각막염은 이 약을 투여 받은 시험대상자에서 더 빈번하게 발생하였다. 결막염은 가장 빈번하게 보고된 눈 질환이었다. 결막염 시험대상자 대부분은 투여 기간 중 회복되었거나, 회복되고 있었다.

각막염은 16주 단독투여 시험 중 이 약 투여군의 <1%(100명-년 중 1)에서, 그리고 위약군의 0%(100명-년 중 0)에서 보고되었다. 이 약 및 TCS 52주 병용 투여 시험에서, 각막염은 이 약 및 TCS 병용투여군의 4%(100명-년 중 12), 위약 및 TCS 병용투여군의 0%(100명-년 중 0)에서 보고되었다. 각막염 시험대상자 대부분은 투여 기간 중 회복되었거나, 회복되고 있었다.

환자들에게 눈 증상이 새로 발생하거나 악화될 경우 의료진에게 알리도록 권고한다.

3) 천식 동반 질환

이 약은 천식 치료에 대해 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다. 천식 동반 질환이 있는 환자에게 의사와의 상담 없이 천식 치료를 조절하거나 중단하지 않도록 권고한다.

4) 기생충 감염

기생충 감염이 있는 환자는 임상시험에 포함되지 않았다. 기생충 감염에 대한 면역반응에 이 약이 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않다.

1) 생백신

이 약 투여 중 생백신을 투여하지 않는다.

2) 사백신

아토피피부염 시험대상자를 대상으로 이 약 300 mg을 1주 간격(권장 빈도의 2배)으로 16주 동안 투여하는 1개의 임상시험에서 백신에 따른 면역반응을 평가하였다. 이 약 투여 12주 후, 시험대상자들에게 Tdap 백신(Adacel^®) 및 수막구균 다당류 백신(Menomune^®)을 투여하였다. 투여 4주 후 파상풍 톡소이드 및 수막구균 다당류 혈청형 C에 대한 항체반응을 평가하였다. 파상풍 백신 및 수막구균 다당류 백신 모두에 대한 항체반응은 위약군과 이 약 투여군에서 유사하였다. Adacel 및 Menomune 백신의 다른 활성성분에 대한 면역반응은 평가되지 않았다.

3) CYP450 기질과의 상호작용

CYP450 효소 형성은 만성 염증 상태에서 특정 사이토카인(예, IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNFα 및 IFN) 수치의 증가에 의해 변할 수 있다. 따라서, IL-4 알파 수용체의 길항제인 이 약은 CYP450 효소 형성에 영향을 줄 수 있다.

그러므로 CYP450 기질, 특히 치료역이 좁은 약물을 병용투여 받고 있는 환자들에게 이 약 투여를 시작하거나 중단할 경우, 해당 약물의 효과(예, 와파린) 또는 약물 농도(예, 사이클로스포린)의 모니터링과 CYP450 기질에 해당하는 병용약물의 용량 조절을 고려해야 한다.

1) 임부

이 약과 연관된 위험성을 파악하기 위해 임부를 대상으로 이 약을 투여한 자료는 없다. 사람 IgG는 태반 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있다. 그러므로 이 약은 모체에서 태아로 전달될 수 있다. 임신한 원숭이들에게 IL-4Rα에 대한 동종 항체를 최고권장인체용량(maximum recommended human dose, MRHD)의 10배까지의 용량으로 기관 발생기부터 출산까지 매주 피하투여한 강화된 출산 전/후 발달 독성시험 결과, 이들에서 태어난 자손에서 유해한 영향은 관찰되지 않았다. 적응증 집단에서 주요 출생 결함 및 유산의 배경(background) 위험은 알려져 있지 않다. 모든 임신은 선천성 결함, 유산 및 다른 유해한 결과의 배경 위험성이 있다.

2) 수유

이 약이 모유 중 존재하는 지 여부, 모유수유 영아에 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없다. 사람 IgG는 모유에 존재하는 것으로 알려져 있다. 모유수유 영아에서의 국소 위장관계 영향 및 이 약에 의한 제한적인 전신 노출의 영향은 알려져 있지 않다. 모유수유의 발달 및 건강상의 이익과 함께 수유부에서 이 약의 임상적 필요성, 이 약 또는 기저의 모체 상태가 모유수유 중인 영아에게 미치는 잠재적 유해 영향을 고려해야 한다.

소아(18세 미만)에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

용량탐색 시험 및 위약 대조시험에서 이 약에 노출된 아토피피부염 시험대상자 1,472명 중, 67명이 65세 이상이었다. 고령자와 젊은 시험대상자 사이에 안전성 또는 유효성의 차이는 관찰되지 않았으나, 65세 이상의 고령자가 젊은 시험대상자와 다르게 반응하는지 여부를 판단하기에는 65세 이상 시험대상자의 수가 충분하지 않았다.

신장애 또는 간장애가 이 약의 약동학에 미치는 영향에 대한 공식 시험은 없다.

이 약의 과량투여시 특별한 치료는 없다. 과량투여한 경우, 약물이상반응의 징후나 증상에 대하여 환자를 모니터링하고 적절한 대증 치료를 즉시 실시해야 한다.

1) 이 약은 피하주사로 투여한다.

2) 이 약은 의료인의 지도하에 사용한다. 프리필드시린지를 이용한 피하주사방법에 대해 교육을 받은 후 환자가 자가 주사할 수 있다.

3) 이 약의 자가 주사에 앞서, 환자 또는 간병인에게 이 약의 준비 및 투여방법에 대해 교육한다. 1회 사용 프리필드시린지를 허벅지 또는 복부(배꼽을 중심으로 반경 5cm를 제외하고)에 피하주사로 투여한다. 다른 사람이 투여해줄 경우, 상완(윗팔)에도 주사 가능하다. 매 주사마다 주사부위를 다르게 한다.

4) 이 약을 연약한 또는 손상된 피부 또는 멍이 들어 있거나 흉터가 있는 부위에 주사하지 않는다.

5) 이 약은 2가지 유형이 있다(즉, 안전덮개가 있는 프리필드시린지 또는 안전덮개가 없는 프리필드시린지). 주사 전 이 약을 냉장고에서 꺼내 주사침 마개를 제거하지 않은 상태로, 실온에 45분간 둔 후 사용한다.

6) 투여 전 이 약을 육안으로 관찰하여 이물 및 변색 여부를 확인한다. 이 약은 투명에서 약간 유백색을 띠며 무색에서 옅은 노란색의 용액이 든 프리필드시린지이다. 용액 중 이물이 있거나 변색 또는 혼탁한 경우(투명에서 약간 유백색이며 무색에서 옅은 노란색이 아닌 경우) 사용해서는 안 된다.

7) 이 약은 보존제를 함유하고 있지 않으므로, 투여 후 프리필드시린지에 남아있는 미사용 제품은 모두 폐기해야 한다.

8) 정해진 투여를 놓친 경우, 놓친 투여 일이 7일 이내인 경우에는 바로 투여 후 계획된 다음 투여일자에 투여한다. 놓친 투여 일이 7일이 지났다면, 계획된 다음 투여일자에 투여한다.

1) 이 약은 2∼8 ℃에서 냉장보관한다.

2) 이 약은 빛으로부터 보호하기 위해 외부 포장 그대로 보관한다.

3) 이 약은 필요시 실온(25 ℃까지)에서 최대 14일간 보관할 수 있다. 25 ℃를 초과하여 보관하지 않는다. 냉장고에서 꺼낸 후 14일 이내에 사용해야 하며, 그렇지 않은 경우 버린다.

4) 시린지를 열 또는 직사광선에 노출하지 않는다.

5) 이 약은 냉동보관하지 않으며, 열에 노출하지 않고 흔들지 않는다.