한화제약(주)의 의약품 피케이멜즈정(아만타딘황산염) 상세정보및 약품식별 정보, 흰색의 필름코팅 원형정제

1) ECG(50mm/s)는 약물투여전 및 투여후 1, 3주에 기록되어야 하며 Bazett frequency-corrected QT 시간(QTc)은 수동으로 결정되어야 한다. 또한 ECG는 용량 증가에 따라 용량 증가전 및 후 2주에 기록되어야 한다. 그 후에는 적어도 1년에 한번은 ECG 기록이 시행되어야 한다. 이 약 100mg투여하에서 기본 QTc값이 60ms이상 증가하여 420ms이상인 환자 또는 이 약 100mg 투여하에서 480ms를 초과하는 QTc를 보이는 환자 그리고 명백한 U곡선을 보이는 환자는 투여를 피하거나 중단되어야 한다.

2) 예를 들면 이뇨제 투여, 빈번한 구토 그리고/또는 설사, 응급상황하에서의 인슐린 사용, 또는 신장 또는 식욕감퇴 상태로 인하여 전해질 불균형의 위험에 있는 환자는, 적절한 실험적 파라미터의 모니터링 그리고 특히 칼륨과 마그네슘 같은 적절한 전해질의 보충을 해줘야 한다.

3) 심계항진, 현기 또는 기절과 같은 증상이 발생한 경우에는 이 약의 투여를 즉시 중단하고 24시간 이내에 QT 연장을 검사해야 한다. QT 연장이 나타나지 않은 경우에는 이 약의 금기 및 상호작용을 고려하면서 투여될 수 있다.

4) 심박조율기를 달고 있는 환자는 정확한 QT 결정이 불가능하므로 의사의 지시에 따라 이 약의 투여를 결정한다.

1) 아만타딘 또는 이 약의 다른 성분들 중 하나에 과민증

2) 경련 환자

3) 위궤양 또는 그 병력이 있는 환자

4) 중증의 신질환 환자

5) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인, 수유부

6) 중증의 비-대상성 심장 부전증(NYHA Ⅳ 단계)

7) 심근증 및 심근염

8) Ⅱ또는 Ⅲ단계의 AV 차단

9) 55회/분 미만의 서맥

10) 알려진 연장된 QT 간격(Bazett QTc>420ms) 또는 명백한 U-wave 또는 가족기왕력이 있는 울혈성 QT 증후군

11) torsades de pointes를 포함하여 중등도의 심실성 부정맥의 병력

12) QT 간격을 연장시키는 부디핀(budipine) 또는 다른 약물과의 동시 투여

13) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency)또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자

1) 간질발작 또는 그 병력이 있는 환자, 경련소인이 있는 환자

(발작을 유발 또는 악화시킬 수 있다)

2) 울혈성 심부전 등 심혈관계 질환 환자

3) 말초성 부종, 전립선비대 환자

4) 신부전(증상정도에 따라 : 신장여과기능의 저하로 축적의 위험)

5) 협우각형 녹내장 환자

6) 간장애 환자

7) 저혈압 환자

8) 섬망증후군 또는 외인성 정신이상의 병력, 향정신병약 사용에 의한 파킨슨 증후군 환자

9) 고령자

10) 자살경향이 있는 환자(자살기도 및 이에 따른 사망예가 보고되어 있으므로 충분히 주의한다.)

11) 흥분 또는 혼동상태

12) 메만틴(memantine)의 동시 투여

1) 눈 : 시력저하를 수반하는 유행성 표재성 각막염, 각막상피부종양 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 때때로 시조절장애(시야몽롱등)가 나타날 수 있다.

2) 순환기계: 심실성 빈맥, 심실세동, torsades de pointes 및 QT 연장과 같은 심장 부정맥이 매우 드물게 보고되었다. 이들의 대부분은 과복용 이후 또는 일부 약물 혹은 심장 부정맥의 또다른 위험요소와 관련되어 발생되었다. 매우 드물게 일시적인 빈맥을 동반한 심장박동 장애가 보고되었다.

심부전 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 때때로 혈압저하, 심계항진등이 나타날 수 있다.

3) 정신신경계: 수면장애, 비안정상태 및 흥분이 흔하지 않게 발생할 수 있다. 시각적 환각을 동반하는 외인성 편집증적 정신병이 특히 이러한 소인이 있는 노인환자에서 발생될 수 있다. 이러한 부작용은 이 약을 다른 항파킨슨 약물(예, 레보도파, 브로모크립틴) 또는 메만틴과 병용투여할 때 더 빈번하게 발생할 수 있다.

때때로 헛소리, 망상, 불안, 기분고양, 격앙, 실조, 악몽, 불면, 어지러움, 두통, 두중, 신경과민, 집중력장애, 불수의운동(진전 등), 드물게 졸음, 착란, 욕동항진, 언어장애, 보행장애의 악화, 경련, 우울, 지남력상실, 조상태등이 나타날 수 있다.

또한 드문 경우에서 추천용량보다 과다 투여된 이후 일반적으로 간질성 발작이 악화되었었다.

4) 소화기 : 때때로 변비, 설사, 식욕부진, 구역, 구토, 복통등이 나타날 수 있다.

5) 자율신경계: 구내건조, 때때로 구갈, 기립성 저혈압, 드물게 배뇨장애, 요저류, 전립선비대등이 나타날 수 있다.

6) 과민증 : 드물게 발진등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

7) 피부 : 매우 드물게 광과민성 증가가 보고되었다. 때때로 다리하부 및 발목에서의 부종을 동반한 망상피반(반상된 피부)의 발생이 흔하지 않게 보고된다.

8) 간장 : 때때로 AST, ALT, ALP의 상승등이 나타날 수 있다.

9) 기타 : 때때로 무력감ㆍ권태감, 발한, 드물게 흉통, 백혈구감소등이 나타날 수 있다.

1) 이 약을 신경이완제와 동시 투여하는 환자에서, 이 약을 갑작스럽게 중단한다면, 생명을 위협하는 악성 신경이완증후군을 일으킬 위험이 있다.

2) 갑자기 투여를 중지하면 파킨슨 증상이 악화될 수 있으므로 투여를 중지하는 경우에는 천천히 감량한다.

3) 신장손상환자에서 중독이 발생할 수 있다.

4) 기질적 뇌 증후군 환자 또는 발작 및 개인 증상의 악화를 일으킬 수 있는 발작하기 쉬운 환자에게 이 약을 처방할 때는 특별한 주의가 요구된다.

5) 알려진 심혈관질환이 있는 환자는 이 약 투여동안에 정기적인 의학적 모니터링이 실시되어야 한다.

6) 심계항진, 현기 또는 기절과 같은 증상이 발생한 경우에는, 이 약의 투여를 즉시 중단하고 24시간이내에 QT 연장을 검사해야 한다. QT 연장이 나타나지 않은 경우에는 이 약의 금기 및 상호작용을 고려하면서 투여될 수 있다.

7) 파킨슨 환자는 낮은 혈압, 타액분비과다, 발한, 체온상승, 열 축적, 부종 및 우울증과 같은 증상들이 자주 발생한다. 이러한 환자에는 이 약의 부작용 및 상호작용을 고려하면서 투여되어야 한다.

8) 소변배설에 문제가 발생한 환자는 의사와 상담해야 한다.

9) 특히 파킨슨증후군을 치료하기 위해 투여하는 다른 약물과의 효과와 관련하여, 각성 및 조절작용에 대한 영향을 배제시킬 수 없다. 투여시작시점에서 질환 자체에 의해 발생한 어떠한 손상에 더하여 운전 및 기계조작능력의 추가손상을 일으킬 수 있다. 이러한 손상은 알코올과 병용될 때는 더욱 증강된다.

1) 다음 약물과 같이 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물과 병용투여 해서는 안된다.

① 일부 class ⅠA 항부정맥제(예, 퀴니딘, 디소피라미드, 프로카인아미드) 및 class Ⅲ(예, 아미오다론, 소타롤)

② 일부 항정신병제(예, 치오리다진, 클로르프로마진, 할로페리돌, 피모지드)

③ 일부 삼환계 및 사환계 항우울제(예, 아미트립틸린)

④ 일부 항히스타민제(예, 아스테미졸, 테르페나딘)

⑤ 일부 마크롤라이드 항생제(예, 에리스로마이신, 클래리스로마이신)

⑥ 일부 gyrase 저해제(예, 스파플록사신)

⑦ 아졸계 항진균제 및 부디핀, 할로판트린, 코-트리목사졸, 펜타미딘, 시사프라이드 및 베프리딜과 같은 약물

위의 목록은 이 약과 상호작용을 일으키는 약물을 모두 포함하지 않을 수 있다. 이 약과 또 다른 약물을 병용투여하기 전에, 이 약의 사용상의 주의사항을 철저히 인지하여 QT연장을 일으킬 수 있는 약물과의 상호작용 가능성을 검사해야 한다.

2) 이 약과 다른 항파킨슨 약물과의 병용투여는 가능하다. 부작용(정신병적 반응과 같은)을 피하기 위하여, 다른 약물의 또는 이 약의 병용투여 용량을 감소시킬 필요가 있을 수 있다. 이 약과 다른 항파킨슨 약물들(예, 레보도파, 브로모크립틴, 트리헥시페니딜 등) 또는 메만틴을 병용투여한 후 상호작용의 발생을 보고한 특별한 시험을 없었다.

3) 이 약과 다음과 같은 성분의 약물들과 병용투여시 아래와 같은 상호작용을 일으킬 수 있다.

① 항콜린작용제 : 이 약과 병용투여될 경우 항콜린작용제(예, 트리헥시페니딜, 벤즈트로핀, 스코폴아민, 비페리딘, 오펜아드린(ophenadrine)등)의 부작용(혼동 및 환각)이 강화될 수 있다.

② 비직접적 CNS-활성 교감신경흥분제(메탐페타민, 덱스트로암페타민등): 이 약의 중추적 영향의 증강

③ 알코올 : 알코올 내성의 저하

④ 레보도파(항파킨슨 약물) : 치료작용의 상호 증강. 따라서 레보도파는 이 약과 병용투여될 수 있다.

⑤ 메만틴 : 이 약의 작용이 부작용을 증강시킬 수 있다.

⑥ 기타 다른 약물 : 트리암테렌/하이드로크로로치아자이드류의 이뇨제와의 병용투여는 아만타딘의 혈중 제거를 감소시켜 독성을 일으키는 혈중농도가 될 수 있으므로, 병용투여는 피해야 한다.

⑦ 치오리다지노가 병용투여할 경우 파킨슨병이 있는 고령자에서 진전의 악화가 보고되어 있다.

1) 임부

아만타딘은 동물시험에서 고용량 투여후 태아독성 및 기형발생이 보고되었다. 부종, 뼈의 위치이상, 골격근의 비정상이 빈번하게 관찰되었으며, 또한 생식력이 손상되었다. 출생전ㆍ후 기간동안의 시험은 시행되지 않았다.

인간의 임신동안 이 약의 사용으로 건강한 태아 및 임신 합병증 그리고 기형(심혈관의 결함, 수족의 짧음)이 보고되었다는 몇몇 경우가 있다.

임신동안에는 위험과 이점에 대한 신중한 평가를 한 후 절대적으로 필요한 경우에만 투여되어야 한다.

2) 수유부

아만타딘은 모유로 배설된다. 수유동안에 이 약의 투여가 필요한 경우에는, 유아는 이 약물의 부작용(피부발진, 뇨의 정체, 구토)의 가능성이 모니터링되어야 하며, 수유는 필요한 경우 중단되어야 한다.

일반적으로 고령자에는 신기능이 저하되어 있는 경우가 많으므로 용량 및 투여 간격에 유의하고 환자의 상태를 충분히 관찰하여 신중히 투여한다.

자살의도를 가지게 하는 하나이상의 약물을 복용하는 경우등, 다발성 중독의 가능성이 항상 고려되어야 한다.

1) 중독 증상

급성 중독의 증상은 구역, 구토, 과흥분성, 진전, 운동실조, 시야흐림, 혼수, 우울증, 구어장애, 경련이다 : 악성 심장 부정맥이 한 예에서 보고되었다.

혼수 및 간대근성 경련을 포함하여 시각적 환각을 동반한 혼동상태 형태의 급성 독성 정신병이 아만타딘과 다른 항파킨슨 약물을 병용투여한 후에 관찰되었었다.

2) 중독의 경우 처치

알려진 특별한 치료약물 또는 해독제는 없다. 이 약의 중독이 발생한 경우에는 구토를 유도하고/거나 위세척을 시행해야 한다.

생명을 위협하는 중독인 경우에는, 집중적 치료가 필요하다. 치료적 처치로는 액체 섭취를 포함하여 그리고 이 약의 빠른 배설을 위하여 뇨의 산성화 그리고 가능한 진정, 항경련 치료, 항부정맥제(리도카인i.v.)투여가 고려되어야 한다. 신경독성 증상치료를 위해서는 피소스티그민을 성인에는 2시간마다 1-2mg, 소아에는 최대 2mg까지 5-10분 간격으로 2×0.5mg을 정맥내 투여할 수 있다.

아만타딘의 투석율이 낮기 때문에(약 5%), 투석은 하지 않는다.

QT 연장의 가능성 그리고 전해질 불균형(특히 저칼륨혈증과 저마그네슘혈증)과 서맥을 보이는 torsades de points의 발생을 증가시킬 요소에 대해서는 특히 세심하게 모니터링할 것을 추천한다. 자살의도를 가지게 하는 하나이상의 약물을 복용하는 경우등, 다발성 중독의 가능성이 항상 고려되어야 한다.